Reading the science
Od molekuly k súvislostiam.
Každý záznam v archíve má rovnakú stavbu: Čo je to, Mechanizmus účinku, Účinky, Dávkovanie, Riziká a súvislosti a V kontexte. Táto stránka vysvetľuje, čo v ktorej časti stojí a z čoho sú jej čísla.
01 / Čo je to a Mechanizmus účinku
Prvé dve časti držia overené fakty. Čo je to pomenuje látku: chemickú identitu, sekvenciu alebo triedu, pôvod a regulačný stav, teda či je niekde registrovaná ako liek, či prešla klinickým skúšaním alebo či ide o výskumnú látku.
Mechanizmus účinku opisuje receptor, enzým alebo signálnu dráhu a to, čo látka priamo robí. Farmakokinetika, teda vstrebávanie, polčas a čas do maxima, stojí na konci tejto časti. Mechanizmus je mapa ďalších súvislostí; veľkosť účinku ukazujú až konkrétne experimenty v ďalšej časti.
02 / Účinky
Účinky uvádzame ako zistenia s ich podmienkami. Pri každom je v tej istej vete povedané, odkiaľ pochádza: klinická štúdia u ľudí s počtom účastníkov a populáciou, zvierací model s uvedením druhu a dávky v mg/kg, alebo bunková kultúra. Práve tieto detaily dávajú výsledku význam.
Pri látkach s ľudskými dátami je účinok napísaný priamo ako ľudský výsledok. Pri látkach, kde zatiaľ existujú zvieracie alebo bunkové dáta, je účinok napísaný rovnako konkrétne a model je pomenovaný v tej istej vete. Dávky zo zvieracích štúdií neprepočítavame na človeka.
03 / Dávkovanie a jeho štyri skupiny
Dávkovanie má až štyri skupiny a každá odpovedá na inú vec. Registrované dávkovanie uvádza úrad a krajinu, názov prípravku, indikáciu, dávku, spôsob podania a poznámky z registračného textu, napríklad čas podania alebo dĺžku kúry. Off-label a klinická prax uvádza, prečo látku kliniky používajú mimo registrovanej indikácie, aký dávkový rozsah je zdokumentovaný a v ktorom zdroji. Skúmané dávky uvádzajú dávky z klinických štúdií s fázou a populáciou, prípadne z kľúčových zvieracích štúdií s druhom a dávkou v mg/kg tam, kde ľudské dáta zatiaľ nie sú.
Nemedicínske použitie (šport, kulturistika) stojí v Dávkovaní ako posledné, až za lekárskymi a skúmanými dávkami, a uvádza rozsah, ktorý o takomto používaní uvádza publikovaný zdroj. Ak existuje registrovaná dávka, pridáva sa riadok Oproti liečbe: koľkonásobok tejto dávky to je, s oboma číslami, aby sa to dalo overiť. Vedľa rozsahu stojí krátky odstavec Účinky a riziká podľa dávky o tom, ako sa jedno aj druhé s dávkou mení.
Zmyslom tohto rozdelenia je, aby bol na prvý pohľad vidieť rozdiel medzi tým, čo predpisuje lekár, čo používajú kliniky mimo registrovanej indikácie a čo o nemedicínskom používaní uvádza literatúra. Čísla z používania mimo medicíny sú v archíve práve preto: aby bolo vidieť, ako ďaleko stoja od liečebnej dávky, a aby bolo z nich čitateľné, ako sa s dávkou mení profil účinkov aj rizík. Mimo rozsahu archívu zostávajú plány kúr a ich dĺžky, kombinačné schémy, titračné plány, návody na podanie či prípravu roztoku a odkazy na zdroje nákupu.
04 / Z čoho je dávka podložená
Pri každom rozsahu v skupine nemedicínskeho použitia je uvedené, o aký druh literatúry sa opiera: prieskum medzi užívateľmi, kohorta, opis prípadu alebo séria prípadov, systematický prehľad publikovaných prípadov, práca z toxikológie alebo z antidopingového laboratória, údaje z informačných centier pre otravy, stanovisko odbornej spoločnosti, hodnotenie regulátora alebo klinická kohorta. Pri hlásenej praxi k nim pristupuje prehľad hlásenej praxe, publikovaná analýza fórových príspevkov, netnografická analýza alebo rozhovory s užívateľmi. Samo diskusné fórum, komerčná stránka či koučovací dokument zdrojom nikdy nie sú: zdrojom je publikácia, ktorá z nich svoj údaj zostavila, a tá je pomenovaná.
Podľa toho, čo o látke existuje, môže Dávkovanie vyzerať piatimi spôsobmi. Najsilnejší prípad je ten, kde skupiny otvára registrovaná dávka a nemedicínsky rozsah ich uzatvára s riadkom Oproti liečbe: rozdiel medzi liečbou a používaním mimo nej je tam priamo v čísle. Druhý je látka bez registrovaného prípravku, no s publikovanými klinickými štúdiami: oporou je skúmaná dávka s jej fázou a populáciou, násobok sa neuvádza, pretože registrovaná dávka na porovnanie nie je, a vzťah oboch čísel je napísaný slovami.
Tretí prípad je látka, ktorej dávkovanie mimo medicíny opisuje publikovaný zdroj na základe toho, čo o sebe uvádzajú užívatelia. Taký rozsah stojí v Dávkovaní ako samostatná skupina označená ako Hlásená prax užívateľov a riadok Podklad hlásenej praxe pri ňom hovorí, z čoho zdroj svoj údaj zostavil, napríklad z diskusných fór alebo z rozhovorov s užívateľmi, aby sa nedal čítať ako klinická dávka. Nikdy nestojí sám: nad ním stojí na porovnanie registrovaná alebo skúmaná dávka, a ak látka ani jednu z nich nemá, otvára Dávkovanie veta, že klinická dávka pre ňu nebola publikovaná.
Štvrtý prípad je látka, pre ktorú ľudskú dávku neuvádza žiadny publikovaný zdroj. Dávkovanie vtedy otvára jediná veta: zo žiadnej štúdie ani iného základu sa dávka pre človeka určiť nedá. Dávky zo zvieracích štúdií stoja v Skúmaných dávkach a na človeka sa neprepočítavajú; nemedicínsky rozsah na takej stránke nie je.
Piaty prípad je látka, ktorá skúmané ľudské dávky má a jej používanie mimo medicíny je doložené, no rozsah dávok z takého používania neuvádza žiadna publikácia: existujú len opisy jednotlivých prípadov, meranie obsahu jedného prípravku alebo dávka, ktorú si antidopingová štúdia sama podala pre vývoj metódy. Jedna takáto expozícia nie je rozsah a nestojí preto v Dávkovaní ako skupina. To, čo tie správy doložili — kto čo užil, koľko toho bolo a čo sa stalo — je napísané v Rizikách a súvislostiach s odkazom na konkrétnu správu. Takto čítajte stránky kardarínu, MK-677, tesofenzínu, ostarínu, LGD-4033 a RAD-140.
05 / Research map: LAB → META
Číslo pri látke je počet konkrétnych štúdií citovaných na danej stránke, nie odhad všetkých publikácií. LAB označuje bunkové a laboratórne experimenty, ANIMAL zvieracie modely, HUMAN výskum u ľudí a META metaanalýzy. Každý svietiaci segment má zdroj v zozname. Prázdna kategória znamená, že sme do nej zatiaľ nezaradili štúdiu; nehovorí, že taký výskum neexistuje. Metaanalýzy sa rátajú ako samostatné syntézy štúdií. Naratívne prehľady a regulačné dokumenty uvádzame medzi zdrojmi, ale do počtu štúdií sa nerátajú. Lišta opisuje typ výskumu, nie účinnosť látky ani jej vhodnosť pre konkrétneho človeka.
06 / Ako je archív roztriedený
Každá látka patrí do jednej rodiny podľa chemickej triedy — peptidy, malé molekuly, anabolické steroidy, SARM, SERM, inhibítory aromatázy, živiny, rastlinné extrakty — a do jednej až troch oblastí použitia. Prvá uvedená oblasť je hlavná: tá stojí v navigačnej ceste na stránke látky a určuje, kam strom látku zaradí v prvom rade.
V strome je látka uvedená pod každou oblasťou, do ktorej patrí, takže číslo pri oblasti počíta zaradenia, nie rôzne látky — ich súčet je preto vyšší než počet látok v archíve. Číslo pri rodine naopak počíta samotné látky, a keďže rodina je jedna, tieto čísla sa sčítajú na celý archív. V databáze ukazuje stĺpec Group všetky oblasti látky oddelené bodkou.
Oblasť dostane látka vtedy, keď je jej hlavný účinok práve ten, čo oblasť pokrýva, alebo keď je jej vedľajší účinok v tej oblasti doložený a dosť významný. Aj doložený vedľajší účinok menšieho rozsahu je opísaný v texte látky, len nezakladá samostatnú oblasť.
07 / Riziká a súvislosti, V kontexte
Riziká uvádzame tam, kde sú potvrdené: varovania a kontraindikácie z registračného textu, nežiaduce účinky z ľudských štúdií a z hlásení, alebo reprodukovateľný zvierací nález. Pri každom je uvedená podmienka, za ktorej sa objavil: dávka, trvanie a populácia. Pri látkach s dobrým bezpečnostným profilom je táto časť krátka: dopĺňame do nej len to, čo je doložené zdrojom.
V kontexte porovnáva látku s jej najbližšími príbuznými: čo ich odlišuje mechanizmom, čím sa dopĺňajú a ktoré pôsobia na tú istú dráhu. Tematické prehľady idú o krok ďalej a opisujú, čo robia dve alebo tri látky vedľa seba. Nie sú to návody ani odporúčania, ale opis toho, ako sa ich mechanizmy a dáta vzťahujú k sebe.