01Čo je to
Chondroitín sulfát je sulfatovaný glykozaminoglykán, dlhý reťazec opakujúcich sa disacharidov kyseliny D-glukurónovej a N-acetylgalaktozamínu so sulfátovou skupinou v polohe 4 alebo 6. Je jednou z hlavných stavebných zložiek chrupavky: naviazaný na bielkovinové jadro tvorí proteoglykány, ktoré chrupavke dávajú jej mechanické a elastické vlastnosti. Liek Condrosulf obsahuje chondroitín sulfát hovädzieho pôvodu a patrí medzi pomaly pôsobiace symptomatické lieky na artrózu (SYSADOA).
V Španielsku je Condrosulf 400 mg liek viazaný na lekársky predpis na symptomatickú liečbu artrózy, vo Francúzsku sa Structum 500 mg vydáva bez predpisu na liečbu bolesti a obmedzenej funkcie pri artróze kolena a bedrového kĺbu; v USA sa chondroitín predáva ako doplnok výživy. Po užití ústami sa vstrebe 15–24 % dávky, z toho asi 90 % ako čiastočne depolymerizované fragmenty, maximum v krvi nastáva približne po 4 hodinách, látka má afinitu ku kĺbovým tkanivám a polčas eliminácie je 5–15 hodín podľa usporiadania štúdie.
02Mechanizmus účinku
Chondroitín sulfát ako veľká molekula do chondrocytov ani synoviocytov nevstupuje: protizápalovo pôsobí cez receptory na ich povrchu, napríklad CD44, TLR4 a ICAM1, a bráni tak fragmentom rozpadnutej matrix spúšťať zápalovú signalizáciu. V kultúre králičích chondrocytov stimulovaných interleukínom 1β (IL-1β) znížil presun transkripčného faktora NF-κB do jadra a fosforyláciu kináz ERK1/2, zablokoval fosforyláciu p38 MAPK a znížil apoptózu chondrocytov vyvolanú nitroprusidom.
Chondroitín podporuje aj tvorbu zložiek kĺbovej tekutiny a tlmí rozklad chrupavky. V ľudských synoviocytoch z artrotických kĺbov zvýšil tvorbu vysokomolekulovej kyseliny hyalurónovej zvýšením expresie hyaluronansyntáz HAS1 a HAS2 a pri zápalovom podnete IL-1β zvýšil podiel jej dlhých reťazcov. V pokusoch in vitro a in vivo stimuluje syntézu proteoglykánov a vlastnej kyseliny hyalurónovej, znižuje katabolickú aktivitu chondrocytov a inhibuje proteolytické enzýmy vrátane kolagenázy, elastázy, proteoglykanázy a fosfolipázy A2.
Chondroitín sa vstrebáva aj ako celá molekula. U 20 zdravých mužov stúpla po jednorazovej perorálnej dávke 4 g hladina chondroitín sulfátu v krvi o viac než 200 % s vrcholom po dvoch hodinách a v krvi sa objavil vysokomolekulový polysacharid spolu s čiastočne depolymerizovanými a desulfatovanými fragmentmi. V krvi je 85 % chondroitínu a jeho fragmentov naviazaných na bielkoviny, rozkladajú ho lyzozomálne sulfatázy a hyaluronidázy bez účasti cytochrómov P450 a vylučuje sa najmä obličkami.
03Účinky
V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii CONCEPT so 604 pacientmi s artrózou kolena z piatich európskych krajín znížil farmaceutický chondroitín sulfát v dávke 800 mg denne za šesť mesiacov bolesť na vizuálnej analógovej škále o 42,6 mm, celekoxib 200 mg denne o 39,5 mm a placebo o 33,3 mm; Lequesnov index klesol o 4,7, 4,6 a 3,7 bodu. Chondroitín bol účinnejší než placebo a rovnako účinný ako celekoxib. V štúdii GAIT s 1583 pacientmi znížil v dávke 1200 mg denne oproti placebu výskyt opuchu kĺbu, výpotku alebo oboch.
V dvojročnej štúdii STOPP so 622 pacientmi s artrózou kolena sa kĺbová štrbina pri chondroitín sulfáte 800 mg raz denne zúžila o 0,07 mm, pri placebe o 0,31 mm. Rádiologickú progresiu najmenej o 0,25 mm malo 28 % liečených oproti 41 % pri placebe (relatívne zníženie rizika o 33 %, NNT 8) a bolesť ustupovala rýchlejšie. V štúdii so 69 pacientmi s artrózou kolena a klinickými znakmi zápalu synovie zmenšil chondroitín na magnetickej rezonancii úbytok objemu chrupavky už po šiestich mesiacoch a po roku aj rozsah lézií kostnej drene; v dvojročnej štúdii bol úbytok chrupavky v mediálnom kompartmente pri dávke 1200 mg denne menší než pri celekoxibe (−6,3 % oproti −8,1 %).
Pri artróze rúk zmiernil chondroitín sulfát 800 mg denne v randomizovanej štúdii so 162 pacientmi za šesť mesiacov bolesť o 8,7 mm viac než placebo, zlepšil funkciu ruky na škále FIHOA a skrátil rannú stuhnutosť; odporúčania EULAR z roku 2018 ho pri artróze rúk uvádzajú na zmiernenie príznakov. Cochranov prehľad 43 randomizovaných štúdií s 4962 pacientmi liečenými chondroitínom zistil v štúdiách kratších než šesť mesiacov o 10 % nižšiu bolesť než pri placebe (NNT 5), zlepšenie Lequesnovho indexu a o 4,7 % menší úbytok minimálnej šírky kĺbovej štrbiny.
V randomizovanej štúdii MOVES so 606 pacientmi s artrózou kolena a stredne silnou až silnou bolesťou zmiernila kombinácia 400 mg chondroitín sulfátu a 500 mg glukozamín hydrochloridu trikrát denne za šesť mesiacov bolesť na škále WOMAC o 50,1 %, porovnateľne s celekoxibom 200 mg denne. V oboch skupinách ubudlo pacientov s opuchom kĺbu o viac než polovicu.
04Dávkovanie
Chondroitín sulfát sa užíva ústami dlhodobo, raz alebo dvakrát denne. Účinok nastupuje postupne, podľa francúzskeho registračného textu s oneskorením približne dvoch mesiacov, a po vysadení pretrváva 2–3 mesiace, preto španielsky registračný text po najmenej troch mesiacoch liečby pripúšťa dvojmesačnú prestávku.
Registrované dávkovanie
Španielsko · registrovaný liek
Condrosulf 400 mg, tvrdé kapsuly (na lekársky predpis) · symptomatická liečba artrózy
800 mg denne
- Podanie
- perorálne, pred jedlom, počas neho alebo po ňom
- Načasovanie
- 2 kapsuly naraz raz denne; pri výrazných zápalových príznakoch 1200 mg denne počas prvých 4–6 týždňov
- Trvanie
- najmenej 3 mesiace; potom možno urobiť 2-mesačnú prestávku a liečbu zopakovať
Francúzsko · registrovaný liek
Structum 500 mg, kapsuly (bez predpisu) · symptomatická liečba artrózy kolena a bedrového kĺbu s oneskoreným nástupom účinku, u dospelých
1000 mg denne
- Podanie
- perorálne, zapiť veľkým pohárom vody
- Načasovanie
- 500 mg dvakrát denne
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Chondroitín sulfát sa znáša veľmi dobre. V Cochranovom prehľade 43 štúdií sa nežiaduce udalosti ani prerušenia liečby nevyskytovali častejšie než pri placebe alebo porovnávacom lieku a závažné nežiaduce udalosti boli pri chondroitíne zriedkavejšie (Petov pomer šancí 0,40). Registračný text Condrosulfu uvádza zriedkavo nevoľnosť a tráviace ťažkosti, ktoré spravidla nevyžadujú prerušenie liečby, a veľmi zriedkavo alergickú reakciu. Registračný text Structumu uvádza z klinických štúdií s 1154 liečenými závrat, hnačku, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie a kožné reakcie vrátane žihľavky, svrbenia, vyrážky, angioedému a opuchu tváre.
U pacientov so srdcovou alebo obličkovou nedostatočnosťou sa veľmi zriedkavo (menej než u 1 z 10 000) opísali opuchy a zadržiavanie vody, vysvetliteľné osmotickým účinkom chondroitín sulfátu. Pri odporúčaných dávkach sa v klinickom výskume ani vo farmakovigilancii neprejavil účinok na krvné doštičky; u potkanov sa pri dávke 50 mg/kg denne, vysoko nad odporúčanou, objavila mierna antiagregačná aktivita, preto registračný text odporúča prihliadať na ňu pri súbežnom užívaní antiagregancií, napríklad kyseliny acetylsalicylovej alebo klopidogrelu.
V tehotenstve sa chondroitín sulfát podľa registračných textov nemá užívať, pri dojčení sa neodporúča a určený je dospelým. Prípady predávkovania sa nehlásili.
06Ako zapadá do celku
Chondroitín sulfát patrí s glukozamín sulfátom medzi pomaly pôsobiace symptomatické lieky na artrózu (SYSADOA). Konsenzus ESCEO ich odporúča ako dlhodobú základnú liečbu v prvom kroku liečby artrózy kolena, vysokú kvalitu dôkazov priznáva predpisovým formám chondroitín sulfátu a kryštalického glukozamín sulfátu a ako ďalší krok uvádza intraartikulárnu kyselinu hyalurónovú, ktorej tvorbu chondroitín v synoviocytoch zvyšuje. Kým glukozamín vstupuje do buniek, chondroitín pôsobí cez receptory na ich povrchu, čo podporuje ich kombinovanie; spolu sa skúmali v štúdiách GAIT, MOVES a LEGS, v ktorej kombinácia 800 mg chondroitínu a 1500 mg glukozamín sulfátu denne zmenšila dvojročné zúženie kĺbovej štrbiny o 0,10 mm oproti placebu.
Štúdie a zdroje
- Condrosulf 400 mg cápsulas duras (condroitín sulfato) — ficha técnica, registration 64.547, IBSA Farmaceutici Italia (AEMPS CIMA) ↗Spanish SmPC revised March 2024 (first authorisation February 2002; prescription medicine per CIMA): symptomatic treatment of osteoarthritis; 800 mg/day as 2 capsules at once for at least 3 months, 1200 mg/day for the first 4–6 weeks with marked inflammatory symptoms, a 2-month rest possible because of the residual effect; no use under 18, in pregnancy, not recommended in lactation; oedema/water retention very rare in cardiac or renal insufficiency (osmotic effect); slight antiplatelet activity in rats at 50 mg/kg/day; rare nausea and GI disturbance, very rare allergic reaction; mechanism (proteoglycan and hyaluronic acid synthesis, proteolytic enzymes, NF-κB); oral bioavailability 15–24%, Tmax about 4 h, 85% protein-bound, Vd 0.3 l/kg, T½ 5–15 h, no CYP450 metabolism, renal elimination; GAIT summary incl. reduced joint swelling.
- Structum 500 mg, gélule (chondroïtine sulfate sodique) — résumé des caractéristiques du produit, CIS 65084900, Pierre Fabre Médicament (ANSM, Base de données publique des médicaments) ↗French SmPC updated 12 December 2024 (authorisation 4 January 2001, valid, no prescription conditions): symptomatic treatment with delayed effect of hip and knee osteoarthritis, adults only; 500 mg twice daily (1 g/day) orally with a large glass of water; action delayed by about 2 months and persisting after stopping; adverse reactions from seven clinical studies (2244 patients, 1154 on Structum): dizziness, diarrhoea, abdominal pain, nausea, vomiting, urticaria, pruritus, rash, angioedema, erythema, facial oedema; avoid in pregnancy, not during breastfeeding; ATC M01AX25.
- Pharmaceutical-grade Chondroitin sulfate is as effective as celecoxib and superior to placebo in symptomatic knee osteoarthritis: the ChONdroitin versus CElecoxib versus Placebo Trial (CONCEPT). ↗CONCEPT, 604 patients with knee OA in five European countries, chondroitin sulfate 800 mg/day vs celecoxib 200 mg/day vs placebo for 182 days: VAS pain −42.6 vs −39.5 vs −33.3 mm, Lequesne −4.7 vs −4.6 vs −3.7; CS superior to placebo and similar to celecoxib; excellent safety.
- Long-term effects of chondroitins 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: the study on osteoarthritis progression prevention, a two-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. ↗STOPP, 622 patients with knee OA, 800 mg chondroitins 4 and 6 sulfate or placebo once daily for 2 years: minimum joint-space loss −0.07 vs −0.31 mm; progression ≥ 0.25 mm 28% vs 41% (relative risk reduction 33%, NNT 8); faster pain improvement; no safety differences.
- Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study using MRI. ↗69 patients with primary knee OA and clinical synovitis, chondroitin sulfate 800 mg or placebo once daily for 6 months, then open-label CS for 6 months: less cartilage volume loss on MRI from 6 months, lower bone marrow lesion scores at 12 months; symptoms similar.
- Chondroitin sulfate efficacy versus celecoxib on knee osteoarthritis structural changes using magnetic resonance imaging: a 2-year multicentre exploratory study. ↗Randomised double-blind 24-month exploratory trial, chondroitin sulfate 1200 mg/day vs celecoxib 200 mg/day (mITT n = 138): cartilage volume loss in the medial compartment −6.3% vs −8.1% at 24 months; both reduced joint swelling/effusion and symptoms; similar safety.
- Symptomatic effects of chondroitin 4 and chondroitin 6 sulfate on hand osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial at a single center. ↗162 patients with symptomatic hand OA, chondroitin sulfate 800 mg or placebo once daily for 6 months: hand pain VAS difference −8.7 mm, FIHOA −2.14, shorter morning stiffness; good safety.
- Chondroitin for osteoarthritis. ↗Cochrane systematic review, 43 RCTs, 4962 participants on chondroitin and 4148 controls: pain 10% lower than placebo in studies under 6 months (NNT 5), Lequesne index 8% lower, minimum joint-space width loss 4.7% less, lower odds of serious adverse events (Peto OR 0.40), adverse events and withdrawals not more frequent.
- Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. ↗GAIT, 1583 patients with knee OA, chondroitin sulfate 400 mg three times daily, glucosamine hydrochloride 500 mg three times daily, both, celecoxib or placebo for 24 weeks; full text: chondroitin sulfate significantly decreased the incidence of joint swelling, effusion or both; glucosamine and chondroitin are dietary supplements in the United States.
- Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib. ↗MOVES, 606 patients with knee OA and moderate-to-severe pain, 400 mg chondroitin sulfate plus 500 mg glucosamine hydrochloride three times daily vs celecoxib 200 mg/day for 6 months: WOMAC pain −50.1% vs −50.2%, the share of patients with joint swelling fell by more than 50% in both groups.
- Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens. ↗LEGS, 605 participants with chronic knee pain, chondroitin sulfate 800 mg, glucosamine sulfate 1500 mg, both or placebo once daily for 2 years: the combination reduced 2-year joint-space narrowing by 0.10 mm vs placebo.
- Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf) and its constituents in healthy male volunteers. ↗20 healthy men, single oral 4 g of bovine chondroitin sulfate (Condrosulf): plasma CS rose by more than 200% with a peak at 2 h; absorbed as a high-molecular-mass polysaccharide with partially depolymerised and desulfated derivatives; well tolerated.
- Chondroitin sulfate inhibits the nuclear translocation of nuclear factor-kappaB in interleukin-1beta-stimulated chondrocytes. ↗Cultured rabbit chondrocytes stimulated with IL-1β: chondroitin sulfate reduced NF-κB nuclear translocation (not AP-1) and Erk1/2 phosphorylation, abrogated p38 MAPK phosphorylation and decreased nitroprusside-induced apoptosis.
- Chondroitin sulfate increases hyaluronan production by human synoviocytes through differential regulation of hyaluronan synthases: Role of p38 and Akt. ↗Human osteoarthritic fibroblast-like synoviocytes: chondroitin sulfate increased high-molecular-weight hyaluronan production through HAS1 and HAS2, reduced the IL-1β-enhanced HAS3 transcription and increased the share of large hyaluronan with IL-1β.
- Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate. ↗Narrative review: chondroitin sulfate is formed by the 1-3 linkage of D-glucuronic acid to N-acetylgalactosamine; in chondrocytes it lowers IL-1β-induced p38 MAPK and Erk1/2 phosphorylation and NF-κB nuclear translocation, reducing IL-1β, TNF-α, PLA2, COX-2 and NOS-2.
- Absorption, distribution and mechanism of action of SYSADOAS. ↗Narrative review of hyaluronic acid, chondroitin sulfate and glucosamine: absorption in the small intestine, accumulation in articular tissues; HA and CS do not enter chondrocytes or synoviocytes and act through membrane receptors (CD44, TLR4, ICAM1), glucosamine enters cells via glucose transporters; supports combining CS with glucosamine.
- A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis-From evidence-based medicine to the real-life setting. ↗ESCEO step 1: background maintenance therapy with SYSADOAs, high-quality evidence only for prescription crystalline glucosamine sulfate and chondroitin sulfate; intra-articular hyaluronic acid as a next step.
- 2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis. ↗EULAR 2018 update, 10 recommendations for hand OA; recommendations 4–8 on pharmacological treatment include chondroitin sulfate for symptom relief.
Súvisiace látky
Glucosamine hydrochloride Hyaluronic acid Methylsulfonylmethane