01Čo je to
Follitropín je rekombinantný ľudský folikulostimulačný hormón. Vyrába sa technológiou rekombinantnej DNA v línii buniek ovárií čínskeho hámstra a je to heterodimérny glykoproteín: podjednotka alfa má 92 aminokyselín a podjednotka beta 111 aminokyselín, pričom registračné texty uvádzajú, že primárna aj terciárna štruktúra sú nerozlíšiteľné od ľudského FSH. Podjednotka alfa je spoločná pre FSH, LH, TSH aj choriogonadotropín; špecificitu určuje podjednotka beta.
Follitropín alfa a follitropín beta sú dve formy tej istej látky od dvoch výrobcov a na tejto stránke sú opísané spolu. Registrovaným produktom pre follitropín alfa je Gonal-f (EMD Serono), pre follitropín beta Follistim AQ (Organon) a v Európe Puregon. Molekulovú hmotnosť udáva každý registračný text vlastným číslom: pri Gonal-f približne 31 kDa, z toho 14 kDa pre podjednotku alfa a 17 kDa pre beta, pri Follistim AQ približne 40 kDa. Sila sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách; Gonal-f uvádza pri 450 IU obsah 33 µg a pri 1050 IU obsah 77 µg follitropínu alfa.
Indikácie sú u oboch produktov takmer rovnaké a zahŕňajú obe pohlavia. U žien je to indukcia ovulácie a gravidity u neplodných žien s oligoovuláciou alebo anovuláciou, u ktorých je príčina funkčná a nie je ňou primárne ovariálne zlyhanie, a vývoj viacerých folikulov u ovulujúcich neplodných žien v cykle asistovanej reprodukcie. U mužov je to indukcia spermatogenézy pri primárnom a sekundárnom hypogonadotropnom hypogonadizme, ak príčinou neplodnosti nie je primárne testikulárne zlyhanie.
Fixná kombinácia follitropínu alfa s lutropínom alfa v pomere 2:1 existuje ako samostatný produkt pod názvom Pergoveris. Je to produkt, nie ďalšia účinná látka: obsahuje tie isté dve rekombinantné látky, ktoré majú v archíve vlastné stránky.
02Mechanizmus účinku
Follitropín sa viaže na receptor FSH, čo je receptor spojený s G-proteínom na granulóznych bunkách ovariálneho folikulu a na Sertoliho bunkách semenníka. Väzba zvyšuje tvorbu cyklického AMP, aktivuje proteínkinázu A a cez transkripčný program granulóznej bunky zapína aromatázu, ktorá premieňa androgény z tekálnych buniek na estradiol.
V ovariálnom cykle rozhoduje práve koncentrácia FSH o tom, ktorý folikul prežije. Folikuly súťažia o FSH signál a ten, ktorý má najviac receptorov, rastie aj pri klesajúcej hladine hormónu, zatiaľ čo ostatné zanikajú. Podanie follitropínu v nadfyziologickej dávke tento výber potlačí: udrží nad prahom prežitia celú kohortu folikulov naraz, a práve na tom stojí kontrolovaná ovariálna hyperstimulácia pre asistovanú reprodukciu. Rovnaký mechanizmus je dôvod, prečo je dávka hlavnou premennou rizika: čím viac folikulov dozreje, tým vyššie je riziko ovariálneho hyperstimulačného syndrómu a viacčetnej gravidity.
Follitropín sám nenesie luteinizačnú aktivitu, a to ho odlišuje od urinárneho menotropínu. Rast folikulu potrebuje androgénny substrát z tekálnej bunky, ktorý vzniká pod vplyvom LH, takže u žien s hlbokým deficitom LH treba LH aktivitu dodať zvlášť — práve to je indikácia lutropínu alfa a dôvod existencie kombinácie 2:1. Finálne zrenie oocytu spúšťa choriogonadotropín, ktorý pôsobí na receptor LH/CG.
U mužov je follitropín jedna z dvoch potrebných zložiek. FSH pôsobí na Sertoliho bunky a je nevyhnutný pre spermatogenézu, zatiaľ čo intratestikulárny testosterón zabezpečuje choriogonadotropín pôsobiaci na Leydigove bunky. Preto oba registračné texty predpisujú najprv normalizovať testosterón samotným choriogonadotropínom a až potom pridať follitropín.
03Účinky
Účinok u žien je registrovaný v dvoch rôznych cieľoch. Pri indukcii ovulácie je cieľom jeden dominantný folikul a následná gravidita, pri asistovanej reprodukcii naopak kohorta folikulov na odber oocytov. Registračný text pre Follistim AQ opisuje pri oboch cieľoch naviazanie ďalších krokov. Pri indukcii ovulácie sa po dosiahnutí vhodného preovulačného stavu vyvolá finálne zrenie oocytu urinárnym choriogonadotropínom v dávke 5000 až 10 000 IU; v cykle IVF alebo ICSI sa tou istou dávkou vyvolá finálne zrenie a odber oocytov nasleduje o 34 až 36 hodín.
Veľkosť účinku oproti urinárnym gonadotropínom zhrnul v roku 2026 aktualizovaný Cochrane prehľad s 59 randomizovanými štúdiami a 18 119 ženami. Oproti vysoko čistenému urinárnemu FSH nebol medzi rekombinantným a urinárnym prípravkom rozdiel v počte živých narodení (pomer šancí 1,02; 95 % interval spoľahlivosti 0,86 až 1,21; 15 štúdií, 2956 účastníčok). Rozdiel nebol ani v ovariálnom hyperstimulačnom syndróme (pomer šancí 1,01; 0,67 až 1,53; 18 štúdií, 3640 účastníčok) a ani v klinickej gravidite (pomer šancí 1,00; 0,88 až 1,14; 22 štúdií, 4535 účastníčok); istotu dôkazu autori označili pri všetkých troch ukazovateľoch podľa GRADE ako strednú.
Ten istý prehľad porovnal rekombinantný FSH aj s biosimilármi a s follitropínom delta, ktorý sa vyrába v ľudskej bunkovej línii. Oproti biosimilárom bol pri rekombinantnom FSH počet živých narodení vyšší (pomer šancí 1,29; 95 % interval spoľahlivosti 1,09 až 1,54; 8 štúdií, 2883 účastníčok) a vyššia bola aj klinická gravidita (pomer šancí 1,35; 1,14 až 1,60; 7 štúdií, 2783 účastníčok). Oproti follitropínu delta nebol rozdiel v živých narodeniach (pomer šancí 0,88; 0,74 až 1,04; 3 štúdie, 2688 účastníčok) ani v klinickej gravidite (pomer šancí 0,94; 0,80 až 1,11, vysoká istota dôkazu), ovariálny hyperstimulačný syndróm bol však pri rekombinantnom FSH častejší (pomer šancí 1,62; 1,18 až 2,23; 4 štúdie, 2988 účastníčok). Oproti hMG a vysoko čistenému hMG vychádzali živé narodenia pri rekombinantnom FSH nižšie a ovariálny hyperstimulačný syndróm častejšie, čo je porovnanie opísané na stránke menotropínu.
Pri hlbokom deficite LH a FSH funguje follitropín alfa ako nosná zložka a jeho účinok sa dá odčítať z placebom kontrolovanej štúdie lutropínu alfa. V nej 39 pacientok s LH pod 1,2 IU/l a FSH pod 5,0 IU/l dostávalo 150 IU follitropínu alfa denne buď s 75 IU lutropínu alfa, alebo s placebom; vývoj folikulu podľa vopred definovaných kritérií dosiahlo 65,4 % pacientok s lutropínom a 15,4 % pacientok, ktoré dostávali follitropín alfa s placebom (p = 0,006). Samotný follitropín alfa teda v tejto populácii folikul rozvinie len u menšej časti žien a potrebuje LH aktivitu.
04Dávkovanie
Dávkovanie vedie ultrazvukové meranie rastu folikulov a hladina estradiolu v sére, preto registračné texty uvádzajú úvodnú dávku, krok úpravy a strop. Follitropín alfa a follitropín beta majú vlastné číselné schémy a nižšie sú uvedené oddelene; registračný text pre Follistim AQ navyše uvádza, že pero vydá v priemere o 18 % viac hormónu než ten istý objem natiahnutý klasickou striekačkou, a pre tento rozdiel ponúka prepočtovú tabuľku.
Jednotky
- IU
- medzinárodná jednotka biologickej aktivity; hmotnosť 1 IU sa pri každej látke líši
Registrované dávkovanie USA · FDA
Gonal-f (follitropín alfa) · indukcia ovulácie a gravidity u neplodných žien s oligoovuláciou alebo anovuláciou
úvodne 75 IU denne, najviac 300 IU denne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- úvodná dávka 14 dní, potom individuálne
Gonal-f (follitropín alfa) · vývoj viacerých folikulov v cykle asistovanej reprodukcie
úvodne 150 IU denne, u žien s utlmenou vlastnou sekréciou gonadotropínov 225 IU denne, najviac 450 IU denne
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- raz denne, od 2. alebo 3. dňa cyklu
- Trvanie
- prvá úprava po 5 dňoch podľa ultrazvuku a estradiolu, ďalšie úpravy nie častejšie než každé 3 až 5 dni a najviac o 75 až 150 IU; liečba väčšinou nemá prekročiť 10 dní
Gonal-f (follitropín alfa) · indukcia spermatogenézy u mužov s hypogonadotropným hypogonadizmom a azoospermiou
150 IU trikrát týždenne spolu s 1000 jednotkami USP choriogonadotropínu trikrát týždenne; ak azoospermia pretrváva, najviac 300 IU trikrát týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- pred začatím sa podáva samotný choriogonadotropín 1000 až 2250 jednotiek USP dvakrát až trikrát týždenne, kým sa testosterón v sére nenormalizuje, čo môže trvať 3 až 6 mesiacov; follitropín sa potom podáva až 18 mesiacov, kým sa nedosiahne dostatočná spermatogenéza
Registračný text žiada použiť najnižšiu dávku follitropínu, ktorá spermatogenézu vyvolá, a dávku choriogonadotropínu udržiavať na úrovni, ktorá drží testosterón v norme.
Follistim AQ (follitropín beta) · indukcia ovulácie a gravidity u anovulačných neplodných žien
úvodne 50 IU denne, zvyšovanie po 25 alebo 50 IU
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- úvodná dávka aspoň prvých 7 dní, úpravy v týždňových intervaloch podľa rastu folikulov a estradiolu
Follistim AQ (follitropín beta) · kontrolovaná ovariálna stimulácia v cykle IVF alebo ICSI
úvodne 200 IU denne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- úvodná dávka aspoň prvých 7 dní, potom podľa odpovede; u silne reagujúcich žien možno dávku znižovať od 6. dňa liečby
Finálne zrenie oocytu vyvolá 5000 až 10 000 IU urinárneho choriogonadotropínu, odber oocytov nasleduje o 34 až 36 hodín.
Follistim AQ (follitropín beta) · indukcia spermatogenézy u mužov s hypogonadotropným hypogonadizmom
450 IU týždenne, teda 225 IU dvakrát týždenne alebo 150 IU trikrát týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- pred začatím samotný urinárny choriogonadotropín 1500 IU dvakrát týždenne, a ak sa testosterón do 8 týždňov nenormalizuje, 3000 IU dvakrát týždenne; po normalizácii sa k follitropínu ponecháva tá istá dávka choriogonadotropínu
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Ovariálny hyperstimulačný syndróm je hlavné riziko a oba registračné texty ho uvádzajú na začiatku časti o dávkovaní: follitropín je gonadotropínový prípravok schopný vyvolať u žien tento syndróm s pľúcnymi alebo vaskulárnymi komplikáciami aj bez nich, liečba gonadotropínmi vyžaduje dostupné monitorovacie zariadenia a používa sa najnižšia účinná dávka. Mechanizmus je ten istý ako pri ostatných gonadotropínoch: nadmerný počet dozretých folikulov, vzostup vaskulárnej permeability a prestup tekutiny do tretieho priestoru. Cochrane prehľad z roku 2026 kvantifikoval rozdiel oproti urinárnym prípravkom s LH aktivitou — pri rekombinantnom FSH bol syndróm častejší než pri hMG a vysoko čistenom hMG (pomer šancí 1,42; 95 % interval spoľahlivosti 1,12 až 1,80; 37 štúdií, 9813 účastníčok).
Viacčetná gravidita je doložené riziko s číslami priamo z klinických štúdií. Registračný text pre Gonal-f uvádza, že v jeho klinických štúdiách tvorili viacčetné narodenia 20 % živých narodení u žien liečených pre indukciu ovulácie a 35,1 % živých narodení u žien v cykle asistovanej reprodukcie, a dodáva, že pri asistovanej reprodukcii závisí podiel viacčetných narodení od počtu prenesených embryí. Oba texty žiadajú o tomto riziku informovať ženu a jej partnera pred začatím liečby.
K vrodeným vývojovým odchýlkam zaujímajú oba registračné texty rovnakú a presne formulovanú pozíciu: výskyt kongenitálnych malformácií po IVF alebo ICSI môže byť mierne vyšší než po spontánnom počatí, pričom tento rozdiel sa pripisuje odlišnostiam v charakteristikách rodičov, ako je vek matky, genetické pozadie oboch rodičov a vlastnosti spermií, a vyššiemu výskytu viacčetných gravidít po IVF alebo ICSI. Zároveň uvádzajú, že nič nesvedčí o tom, že by samotné použitie gonadotropínov pri IVF alebo ICSI zvyšovalo riziko kongenitálnych malformácií.
Ďalšie varovania registračných textov sú abnormálne zväčšenie ovárií, pľúcne a vaskulárne komplikácie, torzia ovária, ektopická gravidita a spontánny abort. Pri spontánnom aborte registračný text pre Gonal-f uvádza, že riziko je pri gonadotropínových prípravkoch zvýšené, a zároveň že kauzalita nebola stanovená. Pri ektopickej gravidite text žiada potvrdiť vnútromaternicovú graviditu včasným testom beta-hCG a transvaginálnym ultrazvukom a poučiť ženu o príznakoch, ktoré si vyžadujú okamžitú pomoc: bolesť brucha alebo panvy najmä na jednej strane, bolesť v ramene, na krku alebo v rekte a nauzea s vracaním.
Oba texty obmedzujú liečbu na lekárov so skúsenosťou v liečbe neplodnosti a pred začatím liečby žiadajú úplné gynekologické a endokrinologické vyšetrenie s určením príčiny neplodnosti a vylúčením gravidity. Pri dávkovaní rozhoduje aj forma podania: registračný text pre Follistim AQ uvádza, že pero vydá v priemere o 18 % viac follitropínu beta než ten istý objem natiahnutý klasickou striekačkou, a preto pri prechode odporúča nižšiu úvodnú dávku a menšie kroky úpravy. Prípravok Follistim AQ môže podľa svojho textu obsahovať až 11 % oxidovaného follitropínu beta, Gonal-f až 10 % oxidovaného follitropínu alfa; obe čísla sú špecifikáciou prípravku pri bežných podmienkach uchovávania.
06Ako zapadá do celku
Follitropín je v archíve čistý FSH signál. Menotropín nesie FSH aj LH aktivitu v jednom urinárnom prípravku, lutropín je samotný rekombinantný LH a choriogonadotropín pôsobí na receptor LH/CG ako spúšťač finálneho zrenia oocytu a u mužov ako androgénna zložka. Cochrane prehľad z roku 2026 je miesto, kde sa rekombinantná a urinárna cesta porovnávajú priamo, a jeho výsledky sú na stránkach oboch látok uvedené v tom istom smere, v akom ich prehľad uvádza.
Gonadorelín stojí o úroveň vyššie: ako hypotalamový GnRH núti hypofýzu vydávať vlastný FSH a LH. Follitropín hypofýzu obchádza a FSH dodáva priamo, preto funguje aj pri jej útlme — a práve útlm agonistom GnRH je v cykloch asistovanej reprodukcie štandardným krokom pred stimuláciou.
U mužov sa follitropín a choriogonadotropín dopĺňajú podľa deľby práce v semenníku: FSH na Sertoliho bunky pre spermatogenézu, choriogonadotropín na Leydigove bunky pre intratestikulárny testosterón. Oba registračné texty preto predpisujú poradie — najprv normalizovať testosterón choriogonadotropínom, až potom pridať follitropín.
Štúdie a zdroje
- GONAL-F (follitropin alfa) for injection — US prescribing information (EMD Serono, Inc.) ↗DailyMed SPL published 5 September 2025. Indications: in women, induction of ovulation and pregnancy in oligo-anovulatory infertile women whose infertility is functional and not due to primary ovarian failure, and development of multiple follicles in ovulatory infertile women as part of an ART cycle; in men, induction of spermatogenesis in infertile men with primary and secondary hypogonadotropic hypogonadism whose infertility is not due to primary testicular failure. Dosage: ovulation induction 75 IU/day subcutaneously for 14 days, individualised after 14 days, not above 300 IU/day; ART, beginning on cycle day 2 or 3, 150 IU/day initially (225 IU/day in women whose endogenous gonadotropin levels are suppressed), adjusted after 5 days on ultrasound follicular growth and serum estradiol, with no additional adjustment more frequently than every 3 to 5 days or by more than 75 to 150 IU, not above 450 IU/day, and in most cases not exceeding ten days; men (section 2.5, 'Induction of Spermatogenesis in Males with Azoospermia and Primary or Secondary Hypogonadotropic Hypogonadism'), after pretreatment with hCG alone 1000 to 2250 USP units two to three times per week until serum testosterone reaches the normal range, which may take 3 to 6 months, 150 IU subcutaneously three times a week with 1000 USP units of hCG three times a week, the lowest dose inducing spermatogenesis to be used, increased to a maximum of 300 IU three times per week if azoospermia persists, and given for up to 18 months to achieve adequate spermatogenesis. Description: follitropin alfa produced by recombinant DNA technology in a Chinese Hamster Ovary cell line, dimeric glycoprotein with alpha and beta subunits of 92 and 111 amino acids whose primary and tertiary structures are indistinguishable from human FSH, molecular weight approximately 31 kDa (14 kDa alpha, 17 kDa beta); multiple-dose vials of 450 IU (33 mcg) or 1050 IU (77 mcg); may contain up to 10 % oxidised follitropin alfa. Warnings: OHSS with or without pulmonary or vascular complications, and multiple births, with the instruction to use the lowest effective dose and to have monitoring facilities; 5.6 multi-fetal gestation and birth — in GONAL-f clinical trials multiple births occurred in 20 % of live births in ovulation induction and 35.1 % of live births in ART, and the rate in ART depends on the number of embryos transferred; 5.7 embryofetal toxicity — congenital malformations after IVF or ICSI may be slightly higher than after spontaneous conception, attributed to parental characteristics (maternal age, maternal and paternal genetic background, sperm characteristics) and the higher incidence of multi-fetal gestation, with no indications that gonadotropin use during IVF or ICSI raises the malformation risk; 5.8 ectopic pregnancy, with the symptoms to act on and confirmation by early beta-hCG and transvaginal ultrasound; 5.9 spontaneous abortion — the risk is increased with gonadotropin products, however causality has not been established.
- FOLLISTIM AQ Cartridge (follitropin beta) injection — US prescribing information (Organon LLC) ↗DailyMed SPL published 28 May 2026. Indications: in women, induction of ovulation and pregnancy in anovulatory infertile women whose infertility is functional and not due to primary ovarian failure, and pregnancy in normal ovulatory women undergoing controlled ovarian stimulation as part of an IVF or ICSI cycle; in men, induction of spermatogenesis in men with primary and secondary hypogonadotropic hypogonadism whose infertility is not due to primary testicular failure. Dosage: ovulation induction, starting 50 IU/day subcutaneously for at least the first 7 days, increased by 25 or 50 IU at weekly intervals until follicular growth or serum estradiol indicate an adequate response, with final oocyte maturation by 5000 to 10 000 IU of urinary hCG; IVF/ICSI, starting 200 IU/day (actual cartridge doses) for at least the first 7 days, adjusted on ultrasound follicular growth and serum estradiol with dose reduction in high responders considered from day 6 onward, final oocyte maturation with 5000 to 10 000 IU urinary hCG and oocyte retrieval 34 to 36 hours later; men, pretreatment with urinary hCG alone 1500 IU twice weekly, increased to 3000 IU twice weekly if serum testosterone has not normalised after 8 weeks, then 450 IU per week (225 IU twice weekly or 150 IU three times weekly) with the same pretreatment hCG dose. The cartridge with the pen injector delivers on average 18 % more follitropin beta than reconstituted FOLLISTIM given with a conventional syringe and needle, so a lower starting dose and lower dose adjustments should be considered, with a dose conversion table provided. Description: follitropin beta, a glycoprotein hormone produced by recombinant DNA technology in a Chinese hamster ovary cell line, dimeric with alpha and beta subunits of 92 and 111 amino acids whose primary and tertiary structures are indistinguishable from human FSH, molecular weight approximately 40 kDa; cartridges of 300, 600 or 900 IU; may contain up to 11 % oxidised follitropin beta. Warnings 5.5–5.8: multi-fetal gestation and birth; congenital anomalies, with the same attribution to parental characteristics and multi-fetal gestation and no indication of a gonadotropin-related malformation risk; ectopic pregnancy; spontaneous abortion.
- Recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) versus other recombinant or urinary gonadotropins for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. ↗Cochrane Database Syst Rev 2026 Jul 14;7(7):CD005354, an update of the 2011 review; search 31 March 2025; 59 studies (25 new) and 18 119 women; fixed-effect model, GRADE certainty, TRACT trustworthiness checklist with problematic studies excluded. rFSH versus highly purified urinary FSH: probably little or no difference in live birth (OR 1.02, 95 % CI 0.86–1.21; 15 studies, 2956 participants), OHSS (OR 1.01, 0.67–1.53; 18 studies, 3640) or clinical pregnancy (OR 1.00, 0.88–1.14; 22 studies, 4535), all moderate certainty. rFSH versus HMG/HP-HMG: live birth probably lower with rFSH (OR 0.83, 0.73–0.95; 15 studies, 4793), OHSS probably higher with rFSH (OR 1.42, 1.12–1.80; 37 studies, 9813), clinical pregnancy probably lower with rFSH (OR 0.87, 0.76–0.98; 15 studies, 4839). rFSH versus follitropin delta: little or no difference in live birth (OR 0.88, 0.74–1.04; 3 studies, 2688), OHSS probably higher with rFSH (OR 1.62, 1.18–2.23; 4 studies, 2988), no difference in clinical pregnancy (OR 0.94, 0.80–1.11; 3 studies, 2688, high certainty). rFSH versus biosimilars: live birth probably higher with rFSH (OR 1.29, 1.09–1.54; 8 studies, 2883), clinical pregnancy probably higher (OR 1.35, 1.14–1.60; 7 studies, 2783), OHSS possibly little or no difference (OR 0.77, 0.57–1.06; low certainty). Main limitations: risk of bias and industry sponsorship of many studies.
- Recombinant LH (lutropin alfa) for the treatment of hypogonadotrophic women with profound LH deficiency: a randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-efficacy study. ↗Double-blind randomised placebo-controlled trial in 25 medical centres in four countries: 39 patients with LH below 1.2 IU/l and FSH below 5.0 IU/l received concomitant 75 IU lutropin alfa with 150 IU follitropin alfa, or placebo with 150 IU follitropin alfa. Primary intent-to-treat endpoint was follicular development defined by at least one follicle of 17 mm or more, serum estradiol of 400 pmol/l or more on the day of hCG, and mid-luteal progesterone of 25 nmol/l or more. Follicular development was achieved in 65.4 % (17/26) on lutropin alfa versus 15.4 % (2/13) on placebo (p = 0.006) by intent to treat, and 66.7 % (16/24) versus 20.0 % (2/10) among evaluable patients (p = 0.023); the difference held when over-response leading to cycle cancellation was analysed as failure (p = 0.034). Lutropin alfa was well tolerated. The study is cited here for the follitropin alfa 150 IU comparator arm.