hCG

01Čo je to

Ľudský choriový gonadotropín (hCG) je glykoproteínový hormón placenty zložený z podjednotiek alfa a beta. Podjednotka alfa je prakticky totožná s podjednotkou hypofyzárnych gonadotropínov LH a FSH aj hormónu TSH, odlišná beta podjednotka určuje jeho účinok. Liečivo sa získava z moču tehotných žien (Pregnyl, Novarel) alebo rekombinantne ako choriogonadotropín alfa (Ovidrel). Ako liek na lekársky predpis je registrovaný v USA aj v Európe vrátane Slovenska.

Účinok hCG sa prakticky zhoduje s účinkom hypofyzárneho LH, má však oveľa dlhší polčas v krvi. U mužov stimuluje Leydigove bunky semenníka k tvorbe androgénov, u žien nahrádza vrchol LH uprostred cyklu a spúšťa ovuláciu, v tehotenstve udržiava žlté teliesko. Registrované indikácie sú hypogonadotropný hypogonadizmus u mužov, kryptorchizmus bez anatomickej prekážky, oneskorená puberta pri nedostatočnej funkcii hypofýzy a u žien indukcia ovulácie, príprava folikulov v programoch asistovanej reprodukcie a podpora luteálnej fázy. Na metabolizmus tukov, ich rozloženie ani na chuť do jedla hCG nepôsobí a registračný text to uvádza výslovne.

Mimo medicíny používajú hCG muži, ktorí si podávajú anabolické androgénne steroidy, na udržanie objemu semenníkov a tvorby spermií. V anonymnom prieskume s 2385 užívateľmi steroidov uviedlo hCG 28,6 % počas podávania steroidov a 25,6 % v období medzi nimi; v prieskume medzi 550 návštevníkmi posilňovní v Petrohrade ho v období zotavovania uviedlo 51,3 % tých, čo steroidy užívali. Svetová antidopingová agentúra zaraďuje choriový gonadotropín medzi peptidy stimulujúce testosterón u mužov (S2.2.1) a zakazuje ho v súťaži aj mimo nej.

02Mechanizmus účinku

hCG sa viaže na spoločný receptor pre LH a choriový gonadotropín (LHCGR) na Leydigových bunkách semenníka a na bunkách vaječníka. Receptor patrí medzi receptory spriahnuté s G-proteínmi: po naviazaní stúpa tvorba cyklického AMP, aktivuje sa proteínkináza A a zapína sa steroidogenéza, teda premena cholesterolu na testosterón v semenníku a na progesterón v žltom teliesku. LH a hCG zdieľajú receptor, no odlišujú sa v jemnom nastavení signálu za ním: hCG aktivuje dráhu cyklického AMP silnejšie a dlhšie, kým LH viac zapája dráhu ERK a AKT.

Dlhší účinok vyplýva zo stavby molekuly. Beta podjednotka hCG nesie navyše koncový úsek s O-glykánmi bohatými na kyselinu sialovú, ktorý spomaľuje odbúravanie v obličkách. Po jednorazovej injekcii dosahuje hCG u mužov maximum v plazme asi za 6 hodín po podaní do svalu a asi za 16 hodín po podaní pod kožu; polčas eliminácie je približne 33 hodín a obe cesty podania sú podľa rozsahu vstrebania rovnocenné. Približne 80 % dávky sa metabolizuje, najmä v obličkách.

Pre tvorbu spermií je rozhodujúca koncentrácia testosterónu priamo v semenníku, ktorá je 50- až 100-násobne vyššia než v krvi. V randomizovanej štúdii s 29 zdravými mužmi, ktorí dostávali 200 mg testosterónenantátu týždenne, klesol vnútrosemenníkový testosterón o 94 %; pri súčasnom podávaní hCG každý druhý deň bol po troch týždňoch pri 125 IU nižší o 25 %, pri 250 IU o 7 % a pri 500 IU o 26 % vyšší než pred liečbou. Samotné hCG zároveň tlmí vlastnú sekréciu LH a FSH, takže os zostáva po jeho vysadení istý čas utlmená.

03Účinky

U mužov s hypogonadotropným hypogonadizmom hCG nahrádza chýbajúci signál LH: zvyšuje tvorbu testosterónu v semenníku a obnovuje alebo udržiava spermatogenézu. Registračný text uvádza, že zlepšenie spermatogenézy možno očakávať najskôr po troch mesiacoch liečby a že pri prevažujúcej neplodnosti sa k nemu pridáva prípravok s folitropínom. Prehľad liečby mužskej neplodnosti uvádza, že väčšina režimov začína samotným hCG v dávke 1500–⁠5000 IU dvakrát až trikrát týždenne počas troch až šiestich mesiacov a FSH sa pridáva u mužov, u ktorých sa spermatogenéza neobnovila.

Pri súbežnej liečbe testosterónom udržiava nízka dávka hCG tvorbu spermií. V retrospektívnej analýze 26 mužov s hypogonadizmom, ktorí dostávali testosterón a k nemu 500 IU hCG do svalu každý druhý deň, sa parametre spermiogramu počas sledovania nezhoršili, žiadny muž neprešiel do azoospermie a deväť z nich počas sledovania počalo dieťa s partnerkou.

Účinok je doložený aj u mužov, ktorí si podávajú androgény bez predpisu. V holandskej harm-reduction klinike dostalo 19 takých mužov hCG v priemernej dávke 2273 IU týždenne bez toho, aby androgény vysadili: celkový počet spermií stúpol z 18,0 na 146,9 milióna a počet pohyblivých spermií z 1,1 na 66,9 milióna, pričom podiel mužov s normálnym počtom pohyblivých spermií stúpol z 5 % na 58 %.

U chlapcov s kryptorchizmom bez anatomickej prekážky navodzuje hCG zostup semenníka v situáciách, keď by k nemu došlo v puberte; liečba sa začína spravidla medzi štvrtým a deviatym rokom a pomáha predpovedať, či bude potrebná operácia. U žien s poruchou dozrievania folikulov jedna injekcia 5000–⁠10 000 IU po liečbe prípravkom s FSH dokončí dozrievanie folikulu a vyvolá ovuláciu; rovnaká dávka pripravuje folikuly na odber v programoch asistovanej reprodukcie a nižšie opakované dávky podporujú luteálnu fázu.

04Dávkovanie

hCG je liek na lekársky predpis a jeho dávkovanie sa riadi indikáciou, vekom a hmotnosťou. Európsky súhrn charakteristických vlastností pripúšťa podanie do svalu aj pod kožu, americký registračný text Pregnylu iba do svalu. U mužov sa počas liečby hCG prerušuje substitučná liečba testosterónom a liečba trvá najmenej tri mesiace, kým sa prejaví na spermatogenéze.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení; čísla označené ako hlásená prax užívateľov pochádzajú z publikovaných správ o tom, čo ľudia o svojom užívaní uvádzajú, nie z registračného textu ani z klinickej štúdie.

05Riziká a súvislosti

Najčastejšie nežiaduce účinky sú reakcie v mieste vpichu (podliatina, bolesť, sčervenanie, opuch, svrbenie), bolesť hlavy, podráždenosť, nepokoj, depresívne ladenie, opuchy a únava. U mužov sa po vyšších dávkach ojedinele objavuje zadržiavanie vody a sodíka ako dôsledok zvýšenej tvorby androgénov a hCG môže sporadicky vyvolať gynekomastiu. Zriedkavo sa vyskytla generalizovaná vyrážka, horúčka alebo precitlivenosť vrátane anafylaxie; podanie hCG môže vyvolať tvorbu protilátok, ktoré v zriedkavých prípadoch oslabia účinok liečby.

Kontraindikáciami sú precitlivenosť na gonadotropíny a nádory závislé od pohlavných hormónov, u mužov karcinóm prostaty alebo prsníka, u žien karcinóm vaječníkov, prsníka a maternice. Pretože liečba zvyšuje tvorbu androgénov, registračný text žiada opatrnosť pri srdcovom zlyhávaní, poruche funkcie obličiek, vysokom tlaku, epilepsii a migréne. U chlapcov pred pubertou môže hCG urýchliť pohlavné dozrievanie a predčasne uzavrieť rastové štrbiny, preto sa pri liečbe kryptorchizmu sleduje kostný vek a pri príznakoch predčasnej puberty sa liečba ukončuje.

U žien je hlavným rizikom ovariálny hyperstimulačný syndróm. Mierna forma sa prejavuje bolesťou brucha, nevoľnosťou, hnačkou a zväčšením vaječníkov, závažná forma veľkými cystami, ascitom, hydrotoraxom, dýchavicou, oligúriou a prírastkom hmotnosti a môže byť život ohrozujúca. Skorá forma vzniká do 10 dní po podaní hCG, neskorá po viac než 10 dňoch v súvislosti s tehotenstvom; preto sa ženy po podaní sledujú najmenej dva týždne. Po liečbe gonadotropínmi sa hlásila aj torzia vaječníka a trombembolické príhody. Tehotenský test môže byť až desať dní po podaní falošne pozitívny.

Pri podávaní spolu s vysokými dávkami anabolických steroidov sa kvalita spermií dočasne zhoršuje. V štúdii s 18 silovými športovcami, ktorí užívali vysoké dávky steroidov a k nim hCG, súvisela vyššia dávka hCG s väčším podielom morfologicky abnormálnych spermií (r = 0,60); priemerný počet spermií sa šesť mesiacov po skončení podávania steroidov zvýšil z 30 na 77 miliónov v mililitri. Prehľad liečby hypogonadizmu po androgénoch dodáva, že hCG môže u týchto mužov vyvolať alebo zhoršiť gynekomastiu, pretože zvýšený testosterón sa v tele premieňa na estradiol.

Choriový gonadotropín je na zozname zakázaných látok WADA v časti S2.2.1 (peptidy stimulujúce tvorbu testosterónu u mužov) so zákazom v súťaži aj mimo nej. Prehľad, o ktorý sa zákaz opiera, ukázal, že u mužov hCG trvalo zvyšuje hladinu testosterónu v krvi, kým u žien sa hladina testosterónu po ňom významne nemení.

06Ako zapadá do celku

hCG pôsobí v hormonálnej osi najnižšie zo štvorice kisspeptín – gonadorelín (GnRH) – LH – semenník: viaže sa priamo na receptor pre LH, takže nepotrebuje funkčnú hypofýzu. Kisspeptín a gonadorelín pôsobia nad ňou, na hypotalame a hypofýze, a WADA ich spolu s hCG a LH zaraďuje do tej istej skupiny S2.2.1. Americká urologická asociácia opisuje tri odlišné nástroje pre mužov so zníženým testosterónom, ktorí si chcú zachovať plodnosť: hCG ako agonistu LH, selektívne modulátory estrogénových receptorov, ktoré rušia spätnú väzbu estradiolu na hypotalame a hypofýze, a inhibítory aromatázy, ktoré blokujú premenu testosterónu na estradiol.

Exogénny testosterón pôsobí opačne: tlmí tvorbu LH a FSH a znižuje vnútrosemenníkový testosterón o viac než 90 %, čo je dôvod, prečo sa hCG pridáva k liečbe testosterónom alebo ju v snahe o počatie nahrádza.

Súvisiace látky

Testosterone Enclomiphene Kisspeptin Gonadorelin