rCryseK_Chems

← Compound tree · Peptides · Mood and stress

COMPOUND RECORD / OXYTOCIN

Oxytocin acetate

Hormón pôrodu a dojčenia; v mozgu ladí sociálne vnímanie a rozpoznávanie emócií.

oxytocín, Pitocin, Syntocinon

Why it’s on the radar

  • Kontrakcie maternice pri pôrode
  • Kontrola popôrodného krvácania
  • Vypudenie materského mlieka
  • Lepšie rozpoznávanie emócií v tvárach
STRUCTURE / Oxytocin acetate
Oxytocin acetate 2D chemical structureExpand structure ↗
Oxytocin acetate reference; acetate is a separate counterion.Structure source ↗
07cited
studies ↗
LAB00
ANIMAL00
HUMAN04
META03

Curated references · Counts cover the studies linked below, not the entire literature. An empty stage means no study indexed here. How to read this ↗

01Čo je to

Oxytocín je nonapeptid hypotalamu, ktorý sa ukladá v zadnom laloku hypofýzy a odtiaľ sa vyplavuje do krvi. Synteticky vyrobený oxytocín je registrovaný liek: v USA sa predáva ako Pitocin v injekčnom roztoku s 10 IU v mililitri a podáva sa do žily v infúzii alebo do svalu. Predajný oxytocín acetát je soľ toho istého peptidu.

Registrované indikácie sú pôrodnícke. Pred pôrodom sa oxytocín používa na vyvolanie alebo posilnenie kontrakcií tam, kde je indukcia pôrodu medicínsky odôvodnená, po pôrode na kontrakciu maternice v tretej dobe pôrodnej a na zvládnutie popôrodného krvácania; Svetová zdravotnícka organizácia odporúča na jeho prevenciu 10 IU do svalu alebo do žily. Nosový sprej Syntocinon so 40 IU v mililitri, ktorý sa používal na uľahčenie vypudenia mlieka, sa v USA už nepredáva.

Druhá línia výskumu sa týka mozgu. Oxytocín sa podáva zdravým dobrovoľníkom aj pacientom do nosa, najčastejšie v jednorazovej dávke 24 IU, a sleduje sa jeho vplyv na rozpoznávanie emócií, sociálne správanie a reakciu na stres.

02Mechanizmus účinku

Oxytocín sa viaže na jediný receptor, ktorý patrí medzi receptory so siedmimi transmembránovými úsekmi a spriaha sa s G-proteínmi Gαq aj Gαi. Cez fosfolipázu C a inozitoltrifosfát zvyšuje v bunke koncentráciu vápnika a aktivuje kaskády MAPK, PKC a CaMK, ktoré sa zbiehajú na transkripčných faktoroch CREB a MEF-⁠2.

V maternici tento vzostup vápnika spúšťa tvorbu kontraktilnej bielkoviny aktomyozínu prostredníctvom kinázy ľahkých reťazcov myozínu, a tým kontrakciu. Počet oxytocínových receptorov v myometriu počas tehotenstva výrazne stúpa a vrcholí na začiatku pôrodu v termíne, preto je citlivosť maternice na rovnakú dávku veľmi individuálna. V mliečnej žľaze oxytocín sťahuje myoepitelové bunky okolo alveolov a vypudzuje mlieko.

V mozgu vychádzajú oxytocínové dráhy z paraventrikulárneho jadra hypotalamu do amygdaly, do jadra stria terminalis a do mediálnej prefrontálnej kôry, teda do okruhov, ktoré spracúvajú úzkosť a stres. Oxytocín má aj vlastnú antidiuretickú zložku: zvyšuje spätné vstrebávanie vody v obličkách a pri vyšších dávkach pôsobí aj presoricky, pretože od vazopresínu ho delia iba dve z deviatich aminokyselín.

Po podaní do žily nastupuje účinok na maternicu takmer okamžite a odznieva do hodiny, po podaní do svalu nastupuje za 3 až 5 minút a trvá 2 až 3 hodiny. Polčas v plazme je 1 až 6 minút a v neskorom tehotenstve a počas dojčenia sa skracuje; oxytocín sa odbúrava najmä v obličkách a v pečeni.

03Účinky

V pôrodníctve má oxytocín najlepšie doložený účinok zo všetkých uterotoník. V sieťovej metaanalýze 122 randomizovaných štúdií so 121 931 ženami znížili prevenciou podané uterotoniká výskyt popôrodného krvácania nad 500 ml oproti placebu alebo žiadnej liečbe; samotný oxytocín je referenčnou liečbou, s ktorou sa ostatné porovnávajú, a najvyššie sa v rebríčku umiestnili kombinácie ergometrínu s oxytocínom a mizoprostolu s oxytocínom. Pri indukcii pôrodu vedie infúzia podľa registračného textu ku kontrakciám porovnateľným s normálnym pôrodom.

Pri dojčení vyvoláva oxytocín reflex vypudenia mlieka. V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s 51 matkami predčasne narodených detí, ktoré si odstriekavali mlieko, bol celkový objem mlieka v oboch skupinách rovnaký; priebeh tvorby mlieka sa medzi skupinami významne menil (p = 0,001) a v prvých dňoch tvorili viac mlieka matky, ktoré dostávali oxytocín do nosa.

Jedna dávka oxytocínu do nosa zlepšuje u zdravých ľudí čítanie emócií z tvárí. Metaanalýza siedmich štúdií s 381 účastníkmi zistila zlepšenie rozpoznávania emócií s veľkosťou účinku (Hedgesovo g) 0,29, najvýraznejšie pri radosti a strachu; veľkosť účinku stúpla na strednú pri krátkom zobrazení tváre do 300 ms pre radosť a hnev a pri dlhšom zobrazení pre strach. Rozsiahlejšia metaanalýza 33 štúdií potvrdila u zdravých ľudí lepšie rozpoznávanie základných emócií, najmä strachu, a častejšie prejavovanie pozitívnych emócií.

V intímnom kontexte pôsobí oxytocín skôr na prežívanie než na mechaniku. V štúdii s 29 heterosexuálnymi pármi (58 účastníkov) nezmenila jednorazová dávka 24 IU do nosa sexuálnu túžbu, vzrušenie, erekciu ani lubrikáciu, zvýšila však intenzitu orgazmu a spokojnosť po pohlavnom styku; u mužov bol výraznejší pocit nasýtenia, ženy sa cítili uvoľnenejšie a časť účastníkov lepšie zdieľala svoje želania a vcítila sa do partnera. Veľkosť účinkov bola malá až stredná.

Pri poruchách autistického spektra bol účinok skúmaný aj v rozsiahlom programe. V 24-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii fázy 2 s 290 deťmi a dospievajúcimi vo veku 3 až 17 rokov sa pri cieľovej dávke 48 IU denne do nosa zmena skóre sociálneho stiahnutia (ABC-mSW) nelíšila od placeba (−3,7 oproti −3,5; rozdiel −0,2) a výskyt aj závažnosť nežiaducich účinkov boli v oboch skupinách podobné.

04Dávkovanie

Registrované dávkovanie je pôrodnícke a riadi sa odpoveďou maternice, preto sa začína veľmi nízkou dávkou a titruje sa. Na indukciu alebo posilnenie pôrodu je podľa registračného textu jedinou prijateľnou cestou infúzia do žily s presne regulovanou rýchlosťou; po pôrode sa podáva aj do svalu. Pôrodnícka infúzia sa dávkuje v tisícinách medzinárodnej jednotky: 1 IU je 1000 mU.

Vo výskume mozgu sa oxytocín podáva do nosa v jednorazových dávkach, najčastejšie 24 IU; dávky nie sú vzájomne prepočítateľné s pôrodníckymi, pretože cesta podania aj cieľové tkanivo sú odlišné.

Jednotky

IU
medzinárodná jednotka biologickej aktivity; hmotnosť 1 IU sa pri každej látke líši
mU
milijednotka; 1 000 mU = 1 jednotka

Registrované dávkovanie

  • USA · FDA

    Pitocin (oxytocín), injekčný roztok 10 jednotiek/ml · indukcia alebo posilnenie kontrakcií pri medicínsky odôvodnenej indukcii pôrodu

    0,5–⁠1 mU za minútu na začiatku (10 IU v 1000 ml roztoku), zvyšovanie o 1–⁠2 mU za minútu

    Podanie
    intravenózne v infúzii
    Načasovanie
    zvyšovanie v 30- až 60-minútových intervaloch; rýchlosti nad 9–⁠10 mU za minútu sú v termíne potrebné zriedka

    Registračný text uvádza, že rýchlosti do 6 mU za minútu zodpovedajú hladinám oxytocínu pri spontánnom pôrode. Indukcia bez medicínskej indikácie nie je indikáciou.

  • USA · FDA

    Pitocin (oxytocín), injekčný roztok 10 jednotiek/ml · kontrakcia maternice v tretej dobe pôrodnej a zvládnutie popôrodného krvácania

    10 IU do svalu; alebo 10–⁠40 IU pridaných do infúzie (najviac 40 IU na 1000 ml)

    Podanie
    intramuskulárne alebo intravenózne v infúzii
    Načasovanie
    do svalu po pôrode placenty; rýchlosť infúzie sa upravuje podľa kontrakcie maternice
  • WHO · odporúčanie

    oxytocín · prevencia popôrodného krvácania

    10 IU

    Podanie
    intramuskulárne alebo intravenózne
    Načasovanie
    jednorazovo po pôrode

    Zdroje WHO 2018 ↗ · Cochrane 2025 ↗

Zdroj Pitocin — registračný text FDA ↗

Skúmané dávky

  • Zdraví dobrovoľníci a páry

    rozpoznávanie emócií, sociálne správanie a prežívanie intimity

    24 IU jednorazovo

    Podanie
    intranazálne

    Zdroje Behnia a kol. 2014 ↗ · Shahrestani a kol. 2013 ↗

  • Fáza 2, 290 detí a dospievajúcich s poruchou autistického spektra

    sociálne stiahnutie a sociálne fungovanie

    cieľová dávka 48 IU denne

    Podanie
    intranazálne
    Trvanie
    24 týždňov

    Zdroj Sikich a kol. 2021 ↗

  • Krížová štúdia, 17 dospelých mužov s poruchou autistického spektra

    sociálne poznávanie, porovnanie dvoch dávok

    8 IU a 24 IU jednorazovo

    Podanie
    intranazálne

    Zdroj Quintana a kol. 2017 ↗

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

Pôrodnícke riziká vyplývajú z nadmernej stimulácie maternice. Registračný text uvádza, že pri indukcii alebo posilnení pôrodu sa oxytocín podáva iba do žily a pod lekárskym dohľadom v nemocnici, s nepretržitým sledovaním kontrakcií a srdcovej frekvencie plodu. Predávkovanie sa prejaví silnými alebo predĺženými kontrakciami s pokojovým tonusom 15–⁠20 mmHg a viac medzi nimi a môže viesť k ruptúre maternice, poraneniam krčka a pošvy, popôrodnému krvácaniu a k hypoxii plodu; liečba spočíva v okamžitom prerušení infúzie a podpornej starostlivosti.

Oxytocín má vlastný antidiuretický účinok, preto pri dlhej infúzii vysokých dávok (40–⁠50 mU za minútu) a súčasnom príjme tekutín ústami môže vzniknúť vodná intoxikácia s kŕčmi a bezvedomím. Medzi hlásenými nežiaducimi účinkami u matky sú anafylaktická reakcia, arytmie a predčasné komorové sťahy, hypertenzné epizódy, subarachnoidálne krvácanie, nevoľnosť a vracanie, popôrodné krvácanie a afibrinogenémia; u plodu a novorodenca bradykardia, arytmie, nižšie Apgarovej skóre v piatej minúte, novorodenecká žltačka, krvácanie do sietnice a kŕče.

Kontraindikáciami pred pôrodom sú významný nepomer medzi hlavičkou a panvou, nevhodná poloha plodu, pôrodnícke situácie, pri ktorých prevažuje prínos operačného riešenia, hypoxia plodu bez blízkeho pôrodu, hyperaktívna alebo hypertonická maternica, stavy, pri ktorých je vaginálny pôrod kontraindikovaný, a precitlivenosť. Opatrnosť si vyžaduje predchádzajúca operácia maternice alebo krčka vrátane cisárskeho rezu, nadmerné rozopnutie maternice a viacpočetné pôrody v anamnéze.

Pri podávaní do nosa vo výskumných dávkach je znášanlivosť dobrá: v najväčšej randomizovanej štúdii s 290 deťmi a dospievajúcimi bol výskyt aj závažnosť nežiaducich účinkov počas 24 týždňov podávania 48 IU denne rovnaký ako pri placebe. Štúdie karcinogenity a mutagenity oxytocínu neboli vykonané a nie sú ani údaje o jeho vplyve na plodnosť.

Oxytocín nie je na zozname zakázaných látok WADA.

06Ako zapadá do celku

Oxytocín a vazopresín sa líšia iba v dvoch z deviatich aminokyselín a práve z tejto podobnosti vyplýva jeho antidiuretický a pri vysokých dávkach aj presorický účinok; pri dávkovaní v pôrodníctve je to hlavný dôvod opatrnosti s objemom tekutín.

V archíve stojí oxytocín medzi peptidmi, ktoré pôsobia na správanie cez mozgové okruhy, a peptidmi s jasným periférnym účinkom: jeho pôrodnícke použitie je presne definované a merateľné, kým sociálne účinky sa merajú psychologickými testami a zobrazovaním mozgu a ich veľkosť je malá až stredná.

Štúdie a zdroje

Súvisiace látky

Bremelanotide (PT-141) Vasoactive intestinal peptide