01Čo je to
RU58841 je nesteroidný antiandrogén zo skupiny N-substituovaných arylhydantoínov, chemicky 4-[3-(4-hydroxybutyl)-4,4-dimetyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluórmetyl)benzonitril. Vyvinula ho v 80. a 90. rokoch firma Roussel Uclaf ako liek na kožu pri androgénnej alopécii, akné a hirzutizme; známy je aj pod kódmi PSK-3841 a HMR-3841. Registráciu ako liek nezískal.
Na rozdiel od inhibítorov 5α-reduktázy neznižuje tvorbu dihydrotestosterónu, ale bráni androgénom aktivovať ich receptor priamo v tkanive. V pokusoch na zvieratách pôsobil pri nanášaní na kožu silno v mieste podania a bez merateľných celkových antiandrogénnych účinkov.
02Mechanizmus účinku
RU58841 súťaží s dihydrotestosterónom o androgénový receptor. V bunkách ľudského karcinómu prostaty PC3 s vneseným receptorom kompetitívne potláčal aktiváciu receptora dihydrotestosterónom podobne silno ako hydroxyflutamid a sám receptor neaktivoval v koncentráciách 10 pM až 100 nM. U škrečkov pôsobil cez väzbu na androgénový receptor bočného orgánu kože: nanesený na kožu ho zmenšoval už v dávke 1 µg na zviera bez vplyvu na vnútorné pohlavné žľazy a na hladinu testosterónu do 100 µg.
Lokálny účinok bez celkových účinkov súvisí s jeho metabolizmom. U potkanov po vnútrožilovej dávke 10 mg/kg zmizol RU58841 z plazmy s polčasom okolo hodiny a len 1 % sa zmenilo na N-desalkylovaný metabolit RU 56279, ktorý pôsobí antiandrogénne v celom tele a vylučuje sa oveľa pomalšie; pri príbuznom RU 56187 to bolo 77 %. V kultúrach ľudských keratinocytov, fibroblastov, buniek dermálnej papily a mazových buniek sa jeho myristátový ester rýchlo menil na aktívny RU58841.
U ľudí sa RU58841 po nanesení na pokožku hlavy vstrebáva do krvi. Po jednorazovom nanesení 30 mg v 1 ml séra šiestim zdravým mužom sa materská látka objavila v kapilárnej krvi všetkých účastníkov, jej koncentrácia vyvrcholila do 12 hodín a do 36 hodín klesla takmer na východiskovú hodnotu; v krvi sa našiel aj oxidovaný metabolit. Močom sa vylučovalo päť metabolitov vzniknutých oxidáciou, N-dealkyláciou a glukuronidáciou: N-dealkylovaný metabolit bol merateľný zvyčajne 30–60 hodín, glukuronidy až 213 hodín.
03Účinky
U plešatých makakov medvedích, modelu androgénnej alopécie, zvýšil RU58841 nanášaný na kožu hustotu, hrúbku aj dĺžku vlasov a celkové účinky sa nezistili. Na štepoch pokožky hlavy z plešiny mužov, prenesených na holé myši stimulované testosterónom, vyvolal 1 % roztok RU58841 nanášaný 5 dní v týždni druhý rastový cyklus u 28 % aktívnych folikulov oproti 7 % pri kontrolnom etanole a vlasy rástli rýchlejšie.
V modeloch akné tlmí RU58841 mazové žľazy. U škrečkov zmenšil po 4 týždňoch v dávke 10 µg denne mazové žľazy ucha o 60 %, účinnejšie než cyproterónacetát, na neošetrenom uchu sa nezmenili a do 4 týždňov po vysadení sa vrátili k pôvodnej veľkosti. U potkanov fuzzy vyvolal 1 % roztok za 2 mesiace zmenšenie mazových žliaz rovnaké ako kastrácia, pričom hladiny testosterónu a dihydrotestosterónu v krvi ani hmotnosť prostaty sa nezmenili.
04Dávkovanie
V jedinej publikovanej štúdii u ľudí sa RU58841 podal jednorazovo na pokožku hlavy v dávke 30 mg. Na ľudských štepoch pokožky u myší sa používal 1 % roztok nanášaný 5 dní v týždni, u potkanov fuzzy 1 % roztok počas 2 mesiacov a u škrečkov dávky od 1 µg na zviera.
Jednotky
- µg
- mikrogram; 1 000 µg = 1 mg
Skúmané dávky
Farmakokinetická štúdia, 6 zdravých mužov (antidopingové laboratórium v Kolíne)
metabolizmus, vylučovanie a vplyv na steroidný profil
30 mg jednorazovo (1 ml séra s obsahom 30 mg/ml)
- Podanie
- topicky, na pokožku hlavy
- Trvanie
- jedna dávka
Zdroj Okutan a kol. 2026 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
U ľudí sa RU58841 skúmal len vo farmakokinetickej štúdii, v ktorej sa šiestim zdravým mužom raz naniesla na pokožku hlavy dávka 30 mg; účinok na rast vlasov sa u ľudí v publikovaných štúdiách neskúmal.
V tejto štúdii sa RU58841 z pokožky hlavy dostal do krvi vo významnom množstve a jeho metabolity sa vylučovali močom niekoľko dní. Steroidný profil, ktorý antidopingové kontroly sledujú v biologickom pase športovca, sa po tejto dávke nezmenil u žiadneho zo šiestich mužov.
Pri nanášaní na kožu sa u škrečkov, potkanov a makakov celkové antiandrogénne účinky nezistili: u škrečkov neovplyvnil vnútorné pohlavné žľazy ani hladinu testosterónu do 100 µg na zviera, u potkanov fuzzy nezmenil hladiny testosterónu a dihydrotestosterónu ani hmotnosť prostaty. Zmenšenie mazových žliaz u škrečkov sa do 4 týždňov po vysadení upravilo.
06Ako zapadá do celku
V porovnávacích štúdiách bol RU58841 pri nanášaní na ucho škrečkov účinnejší než cyproterónacetát a v bunkách PC3 podobne silný ako hydroxyflutamid. U potkanov fuzzy zmenšil mazové žľazy na úroveň kastrácie, viac než finasterid, a na rozdiel od neho neznížil hmotnosť prostaty, čo zodpovedá blokáde receptora v mieste nanesenia.
Štúdie a zdroje
- Investigation Into the Metabolism and Elimination Behavior of RU 58841, and Its Influence on the Steroid Profile in Humans. ↗German Sport University Cologne doping-control laboratory: in vitro metabolism and a single topical scalp dose of 1 ml hair serum containing 30 mg RU 58841 (concentration measured by standard addition at 30 mg/ml; no other drugs detected) in 6 healthy men; parent compound and oxidized metabolite in dried blood spots (considerable systemic exposure), five urinary metabolites, parent compound in dried blood spots of all six, peak within 12 h, near baseline by 36 h; urinary detection windows: N-dealkylated M2 mostly 30–60 h (up to 108 h), phase II glucuronides M4–M6 the longest, up to 213 h (oxidized M3 up to 213 h in one participant); steroid profile of the Athlete Biological Passport unaffected; RU 58841, also known as PSK-3841 or HMR-3841, developed in the 1980s for androgenetic alopecia, acne and hirsutism (full text).
- RU 58841, a new specific topical antiandrogen: a candidate of choice for the treatment of acne, androgenetic alopecia and hirsutism. ↗Hamsters: high affinity for the prostate and flank organ androgen receptor; topical dose-dependent flank organ regression from 1 µg per animal without effect on deep accessory sex organs or testosterone up to 100 µg; subcutaneous 300 µg gave only a small effect; no effects in intact rats up to 1 µg per animal.
- Evaluation of RU58841 as an anti-androgen in prostate PC3 cells and a topical anti-alopecia agent in the bald scalp of stumptailed macaques. ↗PC3 cells co-transfected with wild-type AR: competitive suppression of DHT activation comparable to hydroxyflutamide, no agonism at 10⁻¹¹–10⁻⁷ M; bald stumptailed macaques: topical RU58841 increased hair density, thickness and length without detected systemic effects.
- A controlled study of the effects of RU58841, a non-steroidal antiandrogen, on human hair production by balding scalp grafts maintained on testosterone-conditioned nude mice. ↗20 balding human scalp grafts on testosterone-conditioned female nude mice, randomized blinded 1 % RU58841 in ethanol or ethanol 5 days/week for 6 months: second hair cycle in 8 of 29 active follicles (28 %) vs 2 of 28 (7 %); higher linear hair growth rate (P < 0.04).
- Local inhibition of sebaceous gland growth by topically applied RU 58841. ↗Male Syrian hamster ear sebaceous glands, 4 weeks topical: RU 58841 > RU 56187 > RU 38882 > cyproterone acetate; maximal 60 % reduction at 10 µg/day, no effect on the contralateral ear, reversible within 4 weeks.
- Effects of topical antiandrogen and 5-alpha-reductase inhibitors on sebaceous glands in male fuzzy rats. ↗Peripubertal male fuzzy rats, 1 % RU58841, finasteride or MK-386 for 2 months: RU58841 induced sebaceous gland and duct regression equivalent to castration; serum testosterone and DHT unchanged; prostate weight reduced by finasteride, not by RU58841.
- Preliminary pharmacokinetics and metabolism of novel non-steroidal antiandrogens in the rat: relation of their systemic activity to the formation of a common metabolite. ↗Rats, 10 mg/kg IV: elimination half-life about 1 h; 1 % conversion of RU 58841 (77 % of RU 56187) to the slowly eliminated, systemically antiandrogenic N-desalkyl metabolite RU 56279.
- RU 58841-myristate--prodrug development for topical treatment of acne and androgenetic alopecia. ↗Cultured human foreskin fibroblasts and keratinocytes, scalp dermal papilla cells and SZ95 sebocytes rapidly converted the myristate prodrug to RU 58841; solid lipid nanoparticles targeted the hair follicle in human and porcine skin ex vivo.