GHK-Cu

01Čo je to

GHK-Cu je komplex tripeptidu glycyl-L-histidyl-L-lyzín (GHK) s meďnatým iónom. GHK sa prirodzene vyskytuje v ľudskej plazme, slinách a moči; jeho hladina v plazme je vo veku 20 rokov okolo 200 ng/ml a do 60 rokov klesne na 80 ng/ml. Izolovali ho v roku 1973 z ľudského albumínu ako látku, po ktorej staršie ľudské pečeňové tkanivo tvorilo bielkoviny podobne ako mladšie.

Sekvencia GHK je súčasťou reťazca α2 kolagénu typu I a matrixového proteínu SPARC, z ktorých ju pri poškodení tkaniva uvoľňujú proteázy. Meď viaže s vysokou afinitou a dokáže ju prevziať aj z väzbového miesta na plazmatickom albumíne, ktorý meď v krvi prenáša. V kozmetike je pod názvom copper tripeptide-1 zaradený do európskeho zoznamu kozmetických zložiek ako látka na starostlivosť o pleť a v prípravkoch proti vráskam sa široko používa. V estetickej dermatológii je už takmer dve desaťročia súčasťou starostlivosti o kožu po laserovom ošetrení, mikroihličkovaní, Mohsovej operácii a transplantácii vlasov.

02Mechanizmus účinku

GHK-Cu stimuluje tvorbu extracelulárnej matrix kože. V kultúrach fibroblastov zvýšil syntézu kolagénu už pri 1–⁠10 pM s maximom pri 1 nM, a to bez zmeny počtu buniek. V kultúrach ľudských fibroblastov zvýšil tvorbu glykozaminoglykánov, najmä dermatánsulfátu a heparánsulfátu, s maximom pri 1–⁠10 nM. V kultúrach ľudských kožných fibroblastov zvýšil pri 0,01–⁠100 nM tvorbu kolagénu a elastínu a expresiu TIMP1, inhibítora metaloproteináz.

V ranových komôrkach, ktoré sa potkanom implantovali pod kožu, zvýšil GHK-Cu v závislosti od koncentrácie obsah kolagénu, bielkovín, DNA a glykozaminoglykánov; syntéza kolagénu stúpla dvakrát viac než syntéza ostatných bielkovín a zvýšila sa mRNA kolagénu I a III. Kontrolný tripeptid Glu-His-Pro nemal účinok. V rovnakom modeli u potkanov zvýšil v neskorej fáze hojenia expresiu a aktiváciu metaloproteinázy MMP-⁠2, zvýšil mRNA dekorínu, ktorý usporadúva kolagénové vlákna, a znížil mRNA biglykánu; vyššiu expresiu dekorínu potvrdil aj v kultúrach kožných fibroblastov potkana.

GHK-Cu pôsobí aj na kožné bunky a cievy. V kultúrach normálnych aj ožiarených ľudských kožných fibroblastov zrýchlil pri 1 nM ich delenie a v ožiarených bunkách zvýšil tvorbu rastových faktorov bFGF a VEGF. V kožných ekvivalentoch zvýšil proliferáciu bazálnych keratinocytov, expresiu integrínov α6 a β1 a podiel buniek s markerom kmeňových buniek p63. Proteolýzou matrixového proteínu SPARC vznikajú GHK, KGHK a dlhšie peptidy s touto sekvenciou; KGHK a dlhšie peptidy stimulovali tvorbu nových ciev v kultúrach endotelových buniek aj u myší.

GHK tvorí s meďou stabilný komplex a v kultúrach buniek hepatómu uľahčuje vstup medi do buniek; v pokusoch s albumínom v ekvimolárnom množstve naviazal 42 % prítomnej medi. Prienik GHK-Cu kožou sa meral na ľudskej koži in vitro: cez dermatomovanú kožu prenikal 0,68 % roztok medeného tripeptidu s koeficientom priepustnosti 2,43 × 10⁻⁴ cm/h, za 48 hodín prešlo kožou 136 µg medi na cm² a 97 µg/cm² zostalo v koži ako zásoba. Cez neporušenú ľudskú kožu in vitro za 9 hodín takmer neprenikal, po predošetrení polymérnymi mikroihličkami ňou za ten čas prešlo 134 nmol peptidu a 705 nmol medi.

03Účinky

V kozmetických štúdiách so ženami zlepšoval GHK-Cu stav kože pri fotostarnutí. Krém s GHK-Cu zvýšil u 71 žien s miernym až pokročilým fotostarnutím za 12 týždňov hustotu a hrúbku kože, zmenšil jej ochabnutosť, jemné vrásky a hĺbku vrások a zlepšil jej jas. Očný krém s GHK-Cu bol u 41 žien počas 12 týždňov účinnejší než placebo aj krém s vitamínom K a zvýšil hustotu a hrúbku kože okolo očí. V 12-týždňovej štúdii so 67 ženami vo veku 50–⁠59 rokov zlepšil krém nanášaný dvakrát denne pevnosť, jas a vzhľad kože, zmiernil hrubé vrásky a fľakovitú pigmentáciu a v biopsiách výrazne zvýšil proliferáciu keratinocytov.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii so ženami znížilo sérum s GHK-Cu v nanolipidovom nosiči, nanášané dvakrát denne počas 8 týždňov, objem vrások o 55,8 % a ich hĺbku o 32,8 % oproti kontrolnému séru; oproti prípravku Matrixyl 3000 zmenšilo objem vrások o 31,6 %. V biopsiách kože stehna sa tvorba kolagénu zvýšila u 70 % žien po kréme s GHK-Cu, u 50 % po kréme s vitamínom C a u 40 % po kyseline retinovej. V randomizovanej štúdii po CO₂ laserovom omladení kože okolo úst, ktorú dokončilo 13 pacientov, hodnotili pacienti s kozmetikou s GHK-Cu celkovú kvalitu kože po 12 týždňoch lepšie než kontrolná skupina; sčervenanie a vrásky sa podľa objektívnych meraní medzi skupinami nelíšili.

Pri jazvách po akné sa GHK-Cu skúmal spolu s mikroihličkovaním. V nerandomizovanej štúdii so 40 pacientmi podstúpili všetci päť sedení mikroihličkovania dermarollerom s odstupom troch týždňov a polovici z nich sa po každom sedení nanieslo 1 % sérum s GHK-Cu. Jazvy sa zlepšili o jeden stupeň kvalitatívnej škály u 70 % pacientov so sérom oproti 40 % pri samotnom mikroihličkovaní; v kvantitatívnom skóre jaziev sa skupiny od 6. týždňa nelíšili.

GHK-Cu podporuje rast vlasov a chĺpkov. V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s 18 zdravými dobrovoľníkmi, ktorí nanášali 2 % sérum s GHK-Cu dvakrát denne na jedno obočie a placebo na druhé, pribudlo na ošetrenej strane za 12 týždňov chĺpkov a zhrubol ich priemer, kým na strane s placebom sa počet nezmenil. U myší C57BL/6 nastúpila po 2 % GHK-Cu v mikroemulzii s iónovou kvapalinou rastová fáza vlasových folikulov už za 6 dní, po 5 % minoxidile asi za 9 dní, a v koži myší stúpla tvorba VEGF a aktivita dráhy Wnt/β-katenín.

V ranách urýchľuje GHK-Cu hojenie. V multicentrickej randomizovanej štúdii s vehikulom a zaslepeným hodnotením zlepšil gél s GHK-Cu (Iamin), nanášaný denne popri štandardnej starostlivosti, hojenie plantárnych neuropatických vredov u pacientov s diabetom: medián uzavretej plochy vredu bol 98,5 % oproti 60,8 % pri vehikule a vredy sa uzatvárali trikrát rýchlejšie. Pri liečbe začatej hneď po odstránení odumretého tkaniva sa infikovalo 7 % vredov oproti 34 % pri vehikule. Pri venóznych vredoch predkolenia sa v randomizovanej štúdii s 86 pacientmi 0,4 % krém s medeným tripeptidom od placeba nelíšil.

U potkanov s ischemickými ranami zmenšil 2 % gél s GHK-Cu za 13 dní plochu rany o 64,5 % oproti 45,6 % pri vehikule a 28,2 % bez liečby a v ranách znížil koncentráciu TNF-α a metaloproteináz MMP-⁠2 a MMP-⁠9. U králikov urýchlil hojenie otvorených rán, skrátil čas do ich pokrytia granulačným tkanivom a podporil novotvorbu ciev. U potkanov po rekonštrukcii predného skríženého väzu zmenšili štyri týždenné injekcie GHK-Cu do kĺbu po 6 týždňoch voľnosť kolena oproti fyziologickému roztoku a v koncentrácii 0,3 mg/ml zvýšili tuhosť štepu; po 12 týždňoch sa rozdiel medzi skupinami nezachoval.

04Dávkovanie

V klinických a kozmetických štúdiách sa GHK-Cu nanášal na kožu ako krém, gél alebo sérum, zvyčajne raz až dvakrát denne počas 8–⁠12 týždňov; pri diabetických vredoch sa gél nanášal denne popri štandardnej starostlivosti. V EÚ je zaradený do zoznamu kozmetických zložiek ako copper tripeptide-1; v USA zaradila FDA GHK-Cu pre všetky spôsoby podania okrem injekčného medzi látky, ktorých použitie v magistraliter príprave posudzuje (kategória 1 podľa § 503A).

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

U ľudí sa GHK-Cu skúmal pri nanášaní na kožu v kozmetických a klinických štúdiách s krémami, gélmi a sérami; od februára 2026 prebieha randomizovaná štúdia fázy 2 s 0,1 % gélom na akútne rany, do ktorej sa má zapojiť 60 zdravých dobrovoľníkov. Podanie injekciou sa v klinických štúdiách neskúmalo.

Pri nanášaní na kožu je GHK-Cu dobre znášaný. V randomizovanej štúdii s 2 % sérom na obočie sa nevyskytli závažné nežiaduce účinky ani alergické reakcie a podľa prehľadu z roku 2015 sa pri kozmetickom používaní ani v štúdiách hojenia rán u ľudí neobjavili problémy s bezpečnosťou. Expertný panel Cosmetic Ingredient Review hodnotí copper tripeptide-1 ako bezpečný pri súčasnom spôsobe používania v kozmetike.

Pri nanášaní 1 % séra s GHK-Cu hneď po mikroihličkovaní dermarollerom, ponechaného na koži aspoň 6 hodín, sa v štúdii s pacientmi s jazvami po akné a tmavším fototypom kože (IV–V) objavila hyperpigmentácia ošetrených miest u 8 z 20 pacientov, po samotnom mikroihličkovaní u nikoho. Po skončení štúdie postupne ustupovala.

V modeli ľudských keratinocytov nebol GHK-Cu cytotoxický a nezvýšil expresiu markerov podráždenia kože, kým chlorid meďnatý a octan meďnatý v koncentráciách 58 a 580 µM po 24 hodinách zvýšili IL-⁠1α, IL-⁠8 a ďalšie markery podráždenia; autori preto GHK-Cu hodnotia ako šetrnejší spôsob dodania medi do kože. Ani po predošetrení kože mikroihličkami sa v bunkových modeloch a u ošípaných neobjavili známky podráždenia.

06Ako zapadá do celku

GHK-Cu je medený komplex prirodzeného tripeptidu GHK; v kozmetike sa používa aj jeho palmitoylovaný derivát Pal-GHK, ktorý ľahšie preniká kožou. V randomizovanej štúdii prekonalo sérum s GHK-Cu v zmenšení objemu vrások peptidový prípravok Matrixyl 3000 a v biopsiách kože stehna zvýšil krém s GHK-Cu tvorbu kolagénu u väčšieho podielu žien než kyselina retinová (tretinoín). V kultúrach ľudských kožných fibroblastov zvýšil tretinoín v normálnych bunkách tvorbu bFGF a GHK-Cu znížil v bunkách z keloidných jaziev sekréciu TGF-β1, čo autori spájajú s možným využitím proti nadmernému jazveniu.

S minoxidilom, ktorý je spolu s finasteridom hlavným liekom na rast vlasov schváleným FDA, sa GHK-Cu porovnával u myší a v mikroemulzii vyvolal rastovú fázu folikulov skôr. Prehľad pre ortopédov a lekárov športovej medicíny z roku 2026 zaraďuje GHK-Cu spolu s BPC-⁠157, TB-⁠500 a ďalšími peptidmi medzi injekčné peptidy, ktoré sa pacientom ponúkajú pri ortopedických poraneniach.

Súvisiace látky

Tretinoin AHK-Cu Matrixyl SNAP-8 Minoxidil BPC-157 TB-500 KPV