Two layers
Growth factors
CJC-1295 s DAC zvyšuje vlastný rastový hormón, IGF-1 LR3 pôsobí priamo na receptor IGF-1.
Prečo sa o nich uvažuje spolu
Dve vrstvy tej istej osi. CJC-1295 s DAC budí hypofýzu dni a pečeň z toho tvorí vlastný IGF-1, väčšinou naviazaný na IGFBP-3. Long [Arg3]IGF-I je priamy ligand receptora IGF-1, teda posledného stupňa osi: väzbové proteíny ho takmer nedržia, takže zostáva voľný. Metabolická klírens bola u potkaníc 9,8 ml/min/kg oproti 0,9 pre prirodzený IGF-1.
Rozdiel medzi vetvami je v tom, kde do osi vstupujú: analógy GHRH zvyšujú sekréciu hypofýzy, somatropín dodáva hotový hormón, ktorý tvorbu IGF-1 v pečeni zvýši, a analóg IGF-1 pôsobí na receptor priamo. Lipolýzu, ktorú robí samotný rastový hormón, drží v tomto páre vetva s DAC. WADA zaraďuje IGF-1 a jeho analógy spolu s mechano rastovými faktormi do skupiny rastových faktorov S2.3, kým analógy GHRH a sekretagógy patria do skupiny S2.2.4.
Registrovaný rekombinantný IGF-1 je mecasermín, indikovaný pri ťažkom primárnom deficite IGF-1; prehľad peptidov osi rastového hormónu z roku 2026 zaraďuje IGF-1 LR3 a pegylovaný mechano rastový faktor medzi analógy IGF-1 a tesamorelín uvádza ako jediný analóg GHRH s registrovanou indikáciou.
Riziká a súvislosti
Hlavným akútnym rizikom voľného IGF-1 je hypoglykémia, pretože pôsobí podobne ako inzulín. Registračný text registrovaného rekombinantného IGF-1 mecasermínu uvádza ťažkú hypoglykémiu až s hypoglykemickými kŕčmi: v klinických štúdiách so 71 deťmi s ťažkým primárnym deficitom IGF-1 ju aspoň raz malo 42 % liečených, u piatich bola ťažká a u štyroch viedla ku kŕčom alebo bezvedomiu, pričom najčastejšia bola v prvom mesiaci liečby.
Voľný IGF-1 tlmí vlastnú os spätnou väzbou: u prasiat vo výkrme znížila štvordňová infúzia 180 µg/kg denne denný prírastok, príjem potravy, plazmatický inzulín, IGFBP-3 aj vlastný IGF-1, priemernú hladinu rastového hormónu o 23 % a plochu pulzov rastového hormónu o 60 %.
Dlhá expozícia rastovému hormónu po verzii s DAC pôsobí na glykémiu opačným smerom, proti inzulínu, a obe pôsobenia môžu bežať naraz. Registračné texty rekombinantného rastového hormónu uvádzajú pri zvýšenom rastovom hormóne a IGF-1 poruchu glukózovej tolerancie a diabetes, intrakraniálnu hypertenziu a vyššie riziko nádorového rastu.
Látky v tomto prehľade
- IGF-1 LR3Analóg IGF-1, ktorý väzbové proteíny takmer nedržia: signál ide priamo na receptor IGF-1.
- CJC-1295 with DACAnalóg GHRH, ktorý sa v krvi naviaže na albumín: jedna injekcia drží rastový hormón a IGF-1 zvýšené na dni.