Start with labs
Labs first
Náhrada testosterónu dodá hormón zvonku, enklomifén zvýši jeho vlastnú tvorbu: tá istá os z dvoch strán.
Prečo sa o nich uvažuje spolu
Testosterón je referenčný bod osi hypotalamus-hypofýza-semenníky: dodáva hotový hormón, a tým tlmí LH, FSH a vlastnú tvorbu spermií. Enklomifén je trans izomér klomifénu, ktorý LH a FSH naopak zvyšuje, a tak zvyšuje vlastný testosterón aj tvorbu spermií.
V dvoch štúdiách fázy 3 zvýšil enklomifén testosterón podobne ako 1,62 % gél, no na rozdiel od gélu zachoval koncentráciu spermií v normálnom rozmedzí. AUA uvádza SERM, hCG a inhibítory aromatázy ako možnosti pre mužov s nedostatkom testosterónu, ktorí chcú zachovať plodnosť, a mužom, ktorí sa práve snažia o počatie, testosterón nepredpisuje.
Smer, ktorým sa pohnú laboratórne hodnoty, je pri každej vetve iný. Pri enklomiféne stúpa LH, FSH aj celkový testosterón; pri náhrade testosterónu stúpa testosterón, kým LH a FSH klesajú. hCG pôsobí ako analóg LH priamo na Leydigove bunky a inhibítory aromatázy znižujú premenu testosterónu na estradiol, takže do tej istej osi vstupujú na ďalších dvoch miestach.
Riziká a súvislosti
Najčastejším nežiaducim účinkom testosterónu v randomizovaných štúdiách je erytrocytóza: zvyšuje tvorbu erytropoetínu a tlmí hepcidín, takže hemoglobín a hematokrit stúpajú. V štúdii T4DM prekročil hematokrit 54 % u 22 % mužov liečených undekanoátom oproti 1 % pri placebe; pri hematokrite nad 54 % Endocrine Society liečbu preruší, kým sa hematokrit nevráti do normy, a potom ju obnoví v nižšej dávke. Kontraindikáciami v registračných textoch sú karcinóm prsníka u mužov, známy alebo suspektný karcinóm prostaty a tehotenstvo.
Pri enklomiféne boli v hodnotení EMA najčastejšie bolesť hlavy, návaly horúčavy, nevoľnosť a svalové kŕče. V klinickom programe sa vyskytli štyri tromboembolické príhody u mužov užívajúcich enklomifén: hlboká žilová trombóza s pľúcnou embóliou, dve hlboké žilové trombózy a ischemická mozgová príhoda s následkom úmrtia; všetci mali ďalšie rizikové faktory, napríklad obezitu, cukrovku, ochorenia srdca alebo neliečenú fibriláciu predsiení. Hematokrit stúpol v štúdiách fázy 2 a 3 u 3 % mužov s enklomifénom, u 6,1 % s testosterónovým gélom a u 0,3 % s placebom.
Vlastná os sa po vysadení vyšších dávok testosterónu obnovuje postupne: v kohorte HAARLEM sa testosterón u väčšiny mužov vrátil do normy do troch mesiacov a tvorba spermií asi do roka, pričom rok po začatí užívania malo 11 % mužov testosterón pod normou a 34 % celkový počet spermií pod 40 miliónov. Antiestrogénne látky vrátane SERM sú na zozname zakázaných látok WADA v skupine S4.2 a testosterón medzi anabolickými látkami, oboje so zákazom v súťaži aj mimo nej.
Látky v tomto prehľade
- TestosteroneHlavný mužský androgén: pri hypogonadizme zlepšuje libido, hustotu kostí a krvotvorbu, s dávkou rastie svalová hmota a sila.
- EnclomipheneTrans izomér klomifénu: zvyšuje LH, FSH a vlastný testosterón a zachováva tvorbu spermií.