01Čo je to
AOD-9604 je syntetický hexadekapeptid: C-koncový úsek ľudského rastového hormónu 177–191 s pridaným tyrozínom na N-konci, v ktorom dva cysteíny tvoria disulfidový mostík a uzatvárajú cyklickú časť molekuly. Sumárny vzorec voľnej zásady je C78H123N23O23S2 a molekulová hmotnosť 1815 Da. Vyvinula ho austrálska Metabolic Pharmaceuticals ako perorálneho kandidáta na liečbu obezity: cieľom bolo zachovať lipolytický a antilipogénny signál rastového hormónu bez jeho pôsobenia na rastové tkanivá a bez vzostupu IGF-1.
V klinickom vývoji prešiel šiestimi randomizovanými, dvojito zaslepenými štúdiami s placebom, vnútrožilovo aj perorálne. Vo februári 2007 firma oznámila, že výsledky štúdie fázy 2B nepodporujú komerčnú životaschopnosť lieku pri obezite, a vývoj pre túto indikáciu ukončila. Registrovaný liek z AOD-9604 nie je a v žiadnom liekopise nemá monografiu. Hodnotenie FDA z roku 2024 opisuje, že ho v USA ponúkajú wellness kliniky, medical spa a concierge služby ako injekciu alebo perorálnu formu na chudnutie a podporu metabolizmu. Austrálsky poradný výbor pre zaraďovanie liekov zaradil AOD-9604 do zoznamu jedov medzi látky zvyšujúce výkon a vzhľad, pri ktorých je držba bez predpisu nezákonná, a antidopingový zoznam WADA ho menuje v skupine S2.2.3 medzi fragmentmi rastového hormónu.
02Mechanizmus účinku
AOD-9604 pôsobí na metabolizmus tukov bez zásahu do receptora rastového hormónu. V pokusoch s bunkami BaF-BO3 s vneseným receptorom rastového hormónu nesúťažil s hGH o väzbu na tento receptor a nevyvolal proliferáciu buniek, na rozdiel od celého hormónu. U myší ob/ob aj u chudých myší znížil pri štrnásťdňovom podávaní prírastok telesnej hmotnosti, zvýšil oxidáciu tukov a hladinu glycerolu v plazme, ktorá je ukazovateľom lipolýzy; na rozdiel od hGH pritom nevyvolal hyperglykémiu ani neznížil sekréciu inzulínu.
Do lipolýzy vstupuje cez beta-3-adrenergný receptor v tukových bunkách, hoci nie priamo. U obéznych myší zvýšili hGH aj AOD-9604 potlačenú expresiu mRNA pre tento receptor na úroveň chudých myší. U myší bez beta-3-adrenergného receptora dlhodobé podávanie oboch látok nezmenilo hmotnosť ani lipolýzu, no v akútnom pokuse AOD-9604 zvýšil výdaj energie a oxidáciu tukov aj v týchto myšiach. Lipolytický účinok teda nie je sprostredkovaný priamo beta-3-adrenergným receptorom, ale jeho vyššia expresia prispieva k zvýšenej lipolytickej citlivosti.
V ľudskom sére a v moči in vitro vzniká z peptidu šesť rozkladných produktov, pričom najstabilnejším je fragment CRSVEGSCG; antidopingová metóda sleduje v moči peptid aj tento metabolit a jej detekčný limit je 50 pg/ml.
03Účinky
U obéznych hlodavcov znižuje AOD-9604 prírastok hmotnosti a zvyšuje oxidáciu tukov. U myší ob/ob podávaný štrnásť dní osmotickou pumpou alebo do dutiny brušnej v dávke 250 µg/kg denne znížil prírastok telesnej hmotnosti o 5 až 10 % oproti soli, zvýšil oxidáciu tukov a plazmatický glycerol. U obéznych potkanov Zucker znížilo devätnásťdňové perorálne podávanie 500 µg/kg denne prírastok hmotnosti o viac než polovicu, zo 35,6 na 15,8 g, a zvýšilo lipolytickú aktivitu v tukovom tkanive; citlivosť na inzulín meraná euglykemickým clampom sa pritom nezmenila, kým celý rastový hormón ju v tých istých pokusoch zhoršoval.
U ľudí klinický program meral predovšetkým mobilizáciu tukov a hmotnosť. V dvojito zaslepenej štúdii s 23 mužmi s obezitou vo veku 19 až 50 rokov zvýšili jednorazové vnútrožilové dávky 25, 50 a 100 µg/kg podané raz týždenne počas štyroch týždňov po dvoch hodinách hladinu neesterifikovaných mastných kyselín, teda ukazovateľ štiepenia tukov; priemerný úbytok hmotnosti 0,58 kg za tri týždne sa od placeba štatisticky nelíšil. U 16 mužov s obezitou zvýšili týždenné perorálne dávky 9, 27 a 54 mg hladinu týchto kyselín po štyroch hodinách pri všetkých dávkach. V dvanásťtýždňovej štúdii s 300 dospelými s obezitou dostávali účastníci 1 až 30 mg denne perorálne. Priemerný týždenný úbytok hmotnosti bol 0,22 kg pri 1 mg, 0,13 kg pri 20 mg a 0,15 kg pri 30 mg oproti 0,07 kg pri placebe, s nelineárnou závislosťou od dávky, a obvod pása klesal pri všetkých dávkach; výsledky sú dostupné ako abstrakt z konferencie.
Rozhodujúca bola štúdia OPTIONS: randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia s 536 zaradenými a 502 randomizovanými dospelými s obezitou (index telesnej hmotnosti 30 až 45), ktorí dostávali 0,25, 0,5 alebo 1 mg AOD-9604 perorálne raz denne spolu s dietológom vedeným programom stravy a pohybu počas 24 týždňov. V primárnom ukazovateli, úbytku hmotnosti po 12 týždňoch, ani po 24 týždňoch sa skupiny s AOD-9604 od placeba štatisticky nelíšili; štúdia bola pritom navrhnutá na rozdiel 1,8 kg oproti placebu.
V modeli osteoartrózy kolena u králikov, vyvolanej kolagenázou, zlepšili týždenné vnútrokĺbové injekcie 0,25 mg AOD-9604 podávané 4 až 7 týždňov makroskopické aj histopatologické skóre chrupavky oproti fyziologickému roztoku. Kombinácia AOD-9604 s hyalurónovou kyselinou bola lepšia než každá z látok samostatne a skrátila obdobie krívania.
04Dávkovanie
Klinický program AOD-9604 prebiehal s vnútrožilovým a perorálnym podaním. Skúmané dávky pochádzajú z hodnotenia FDA z roku 2024, ktoré šesť randomizovaných štúdií s placebom opisuje, a z firemných podkladov k štúdii OPTIONS, ktoré toto hodnotenie cituje. Vedľa nich stojí rozsah, ktorý o sebe hlásia užívatelia v kulturistike; prehľad z roku 2026 ho zhrnul z ich vlastných výpovedí a z komerčných stránok, nie z merania.
Jednotky
- µg
- mikrogram; 1 000 µg = 1 mg
- µg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti; napríklad 1 µg/kg pri 70 kg = 70 µg
Skúmané dávky
Muži s BMI 24–30, 15 osôb, vzostupné jednorazové dávky
znášanlivosť a farmakokinetika
25–400 µg/kg
- Podanie
- intravenózne
- Načasovanie
- jednotlivé dávky s vymývacím obdobím
Muži s obezitou, 23 osôb
mobilizácia tukov a hmotnosť
25, 50 a 100 µg/kg
- Podanie
- intravenózne
- Načasovanie
- raz týždenne
- Trvanie
- 4 týždne
Muži s obezitou, 16 osôb
mobilizácia tukov a hmotnosť
9, 27 a 54 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz týždenne
- Trvanie
- 4 týždne
Dospelí s obezitou, 300 osôb
úbytok hmotnosti a obvod pása
1–30 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 12 týždňov
Štúdia OPTIONS, 502 randomizovaných dospelých s obezitou
úbytok hmotnosti spolu s programom stravy a pohybu
0,25, 0,5 a 1 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 24 týždňov
Nemedicínske použitie (šport, kulturistika)
Hlásená prax užívateľovŠport a kulturistika
zníženie telesného tuku a zloženie tela
250–500 µg denne, rozdelených do 2–3 injekcií
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- 2–3-krát denne
Účinky a riziká podľa dávky Hlásená denná dávka 250–500 µg je v tom istom ráde ako najnižšie perorálne dávky klinického programu (0,25–1 mg denne), pri ktorých 24-týždňová štúdia s 502 randomizovanými dospelými s obezitou nenašla rozdiel v úbytku hmotnosti oproti placebu ani v 12., ani v 24. týždni. Vnútrožilové dávky programu boli rádovo vyššie — 25 až 400 µg/kg, teda pri hmotnosti 70 kg asi 1,8 až 28 mg v jednej dávke. Fragment nesúťaží s rastovým hormónom o väzbu na jeho receptor, takže s dávkou stúpa lipolytický signál bez rastového: v celom klinickom programe sa IGF-1 nelíšil od placeba, protilátky proti peptidu sa nezistili a laboratórne hodnoty, EKG ani vitálne funkcie sa významne nezmenili.
Podklad hlásenej praxe kulturistické online zdroje a komerčné stránky tohto odvetvia, zhrnuté v tabuľke prehľadového článku z roku 2026
Klinický program podával AOD-9604 do žily a ústami, hlásená prax podkožne. Hlásený rozsah tak stojí vedľa skúmaných dávok z klinického programu; registrovaná dávka neexistuje, takže násobok oproti liečbe sa vypočítať nedá.
Zdroje · prehľad hlásenej praxe Dominikowski a kol. 2026 ↗ · FDA — hodnotenie AOD-9604 (2024) ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení; čísla označené ako hlásená prax užívateľov pochádzajú z publikovaných správ o tom, čo ľudia o svojom užívaní uvádzajú, nie z registračného textu ani z klinickej štúdie.
05Riziká a súvislosti
U ľudí prešiel AOD-9604 šiestimi randomizovanými, dvojito zaslepenými štúdiami s placebom: od vzostupných vnútrožilových dávok 25 až 400 µg/kg u 15 mužov cez týždenné a denné perorálne dávky až po 24-týždňovú štúdiu OPTIONS s 502 randomizovanými dospelými s obezitou. Dlhšie než 24 týždňov sa u ľudí nepodával.
Bezpečnostné údaje zo šiestich randomizovaných štúdií, ktoré zhrnuli autori z vývojovej firmy a cituje ich hodnotenie FDA, opisujú dobrú znášanlivosť. Pri vnútrožilových dávkach 25 až 400 µg/kg u 15 mužov s indexom telesnej hmotnosti 24 až 30 neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce účinky a hlásenia sa rozdelili rovnomerne medzi dávky a placebo; najčastejšia bola bolesť hlavy, ďalej únava, hypoglykémia bez bližšej špecifikácie u troch účastníkov a závraty. V štúdii s 23 mužmi s obezitou nebol hlásený žiadny závažný nežiaduci účinok, zo 118 hlásení boli tri závažné intenzitou (jedno zovretie na hrudi v skupine s 50 µg/kg, ktoré autori považovali za možno súvisiace, a dve v skupine s placebom) a mierna až stredne silná eufória sa objavila u piatich účastníkov na AOD-9604 a u žiadneho na placebe. V štúdii s perorálnymi dávkami do 54 mg boli pri najvyššej dávke dva závažné nežiaduce účinky: hnačka, ktorú autori považovali za možno súvisiacu s liečbou, a pneumónia bez súvislosti s liečbou.
V dlhších perorálnych štúdiách sa bezpečnostné ukazovatele medzi skupinami nelíšili. V dvanásťtýždňovej štúdii s 300 dospelými hlásili závažné nežiaduce účinky u piatich účastníkov: bazocelulárny karcinóm, lipóm a spinocelulárny karcinóm pri dávke 20 mg, nádor prsníka pri 5 mg a malígny melanóm pri 10 mg. Hlavný skúšajúci ani jeden z nich nepovažoval za súvisiaci s liečbou a autori dodávajú, že v skupine s najvyššou dávkou 30 mg sa žiadny z týchto nádorov nevyskytol. V štúdii OPTIONS bolo rozloženie závažných nežiaducich účinkov vo všetkých skupinách podobné a najčastejšie hlásenými účinkami boli nazofaryngitída, bolesť hlavy, bolesť v krížoch a hnačka. Vo všetkých šiestich štúdiách sa hladiny IGF-1 medzi skupinami s AOD-9604 a placebom štatisticky nelíšili, protilátky proti peptidu sa u vyšetrených účastníkov nezistili a laboratórne ukazovatele, EKG ani vitálne funkcie sa významne nezmenili.
Registrovaný liek s touto molekulou neexistuje a nemá liekopisnú monografiu v americkom, európskom, čínskom, indickom ani japonskom liekopise. AOD-9604 je na antidopingovom zozname WADA v skupine S2.2.3 medzi fragmentmi rastového hormónu, so zákazom v súťaži aj mimo nej, a v Austrálii je zaradený do zoznamu jedov medzi látky zvyšujúce výkon a vzhľad.
06Ako zapadá do celku
AOD-9604 a fragment 176–191 sú dve molekuly z tej istej oblasti rastového hormónu: AOD-9604 je úsek 177–191 s pridaným tyrozínom na N-konci a práve on prešiel klinickým vývojom pri obezite, kým neupravený fragment má publikované pokusy na hlodavcoch a na tukovom tkanive. Somatropín je celý hormón, ktorý okrem metabolického signálu pôsobí na receptor rastového hormónu a zvyšuje IGF-1; AOD-9604 na tento receptor nepôsobí. WADA zaraďuje rastový hormón, jeho analógy aj oba fragmenty do jednej skupiny S2.2.3.
V liečbe obezity je dnes referenciou iná trieda: incretínové analógy ako semaglutid, tirzepatid a retatrutid majú randomizované štúdie s dvojcifernými percentami úbytku hmotnosti, zatiaľ čo vývoj AOD-9604 pre obezitu skončil v roku 2007 po štúdii OPTIONS. Prehľad peptidov osi GH–IGF-1 z roku 2026 zaraďuje AOD-9604 medzi fragmenty rastového hormónu používané mimo registrácie na úpravu zloženia tela.
Štúdie a zdroje
- FDA Evaluation of AOD-9604-Related Bulk Drug Substances (AOD-9604 free base and AOD-9604 acetate) — Pharmacy Compounding Advisory Committee briefing document ↗FDA briefing document for the Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting of 4 December 2024: identity (hexadecapeptide, synthetic hGH 177-191 with an additional tyrosine at the N-terminal end, disulfide-linked cyclic region, C78H123N23O23S2, 1815.09 g/mol); no USP, NF, European, Chinese, Indian or Japanese pharmacopoeial monograph and no FDA-approved product; the six randomized double-blind placebo-controlled trials with their doses and adverse events (METAOD001–006, intravenous 25–400 µg/kg, oral 9–54 mg weekly, oral 1–30 mg/day for 12 weeks in 300 patients, and the 24-week OPTIONS trial with 536 enrolled and 502 randomised patients at 0.25–1 mg/day in which weight loss did not differ significantly from placebo at 12 or 24 weeks, powered for a 1.8 kg difference); the sponsor's announcement of 21 February 2007 terminating development for obesity; nonclinical data in obese mice and Zucker rats; US clinic, medical-spa and concierge marketing of injectable and oral products; Australian ACMS scheduling among performance and image enhancing drugs; the nonclinical figures quoted from Heffernan 2001a/b (AOD-9604 250 µg/kg/day for 14 days in 3-month-old male ob/ob mice by osmotic minipump or daily intraperitoneal injection, about 5-10 % less body weight gained than vehicle) and from Moré and Kenley 2014 (pharmacokinetics in adult female pigs: intravenous 400 µg/kg gave a half-life of about 3 min and a mean Cmax of 1944 ng/ml, oral 2 mg/kg a mean Cmax of 1127 ng/ml peaking at about 60 min); the safety summary of the six trials quoted from Stier et al. 2013, whose authors are employees or consultants of the sponsor, including the five serious adverse events of the 12-week 300-patient study (basal cell carcinoma, lipoma and squamous cell carcinoma at 20 mg, breast cancer at 5 mg, malignant melanoma at 10 mg; the principal investigator considered none related and none occurred in the 30 mg group), the similar distribution of serious adverse events in OPTIONS with nasopharyngitis, headache, back pain and diarrhoea as the commonest events, no statistically significant IGF-1 differences versus placebo in any study, no anti-AOD-9604 antibodies in the subsets assayed, and no significant changes in laboratory parameters, ECG or vital signs; the compounding nominations (weight loss, osteoporosis, osteoarthritis) were withdrawn and FDA evaluated obesity at its own discretion
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S2.2.3: growth hormone, its analogues and fragments, naming growth hormone fragments AOD-9604 and hGH 176-191; prohibited at all times, in force from 1 January 2026.
- Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. ↗Obese (ob/ob) and lean C57BL/6J mice treated with hGH, AOD-9604 or saline for 14 days by mini-osmotic pump: both compounds significantly reduced body weight gain with higher in vivo fat oxidation and higher plasma glycerol; unlike hGH, AOD-9604 did not induce hyperglycaemia or reduce insulin secretion, did not compete for the hGH receptor in BaF-BO3 cells transfected with it and did not induce cell proliferation.
- The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. ↗Obese mice and beta-3-adrenergic receptor knock-out mice, 14 days of chronic intraperitoneal administration: hGH and AOD-9604 reduced body weight and body fat and raised the repressed beta-3-AR mRNA expression of obese mice to lean levels; in knock-out mice the chronic weight and lipolysis effects were absent while acutely AOD-9604 still raised energy expenditure and fat oxidation, so the lipolytic action is not mediated directly through the beta-3-AR.
- Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. ↗Obese Zucker rats given an oral dose of 500 µg/kg of AOD-9604 daily for 19 days: body weight gain reduced by more than half (15.8 ± 0.6 vs 35.6 ± 0.8 g), higher lipolytic activity in adipose tissue and, in contrast to chronic treatment with intact hGH, no adverse effect on insulin sensitivity measured by euglycaemic clamp.
- Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. ↗Collagenase-induced knee osteoarthritis in 32 mature New Zealand white rabbits, weekly intra-articular injections for 4–7 weeks of saline, 6 mg hyaluronic acid, 0.25 mg AOD9604 or both: gross morphological and histopathological cartilage scores were significantly better than saline in all treated groups and best with the combination, which also shortened the lameness period.
- Detection and in vitro metabolism of AOD9604. ↗Antidoping method for AOD9604, the hGH 177-191 fragment with an additional N-terminal tyrosine: validated urine assay with a detection limit of 50 pg/ml, good linearity, precision below 20 % and 62 % recovery; six metabolites identified after incubation in serum and urine, of which CRSVEGSCG was significantly more stable than the parent peptide.
- The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. ↗Narrative review of GH–IGF-1 axis peptides: AOD9604 is described as the synthetic C-terminal hGH fragment hGH(177-191) with an added N-terminal tyrosine, developed as an oral anti-obesity candidate, retaining lipolytic and antilipogenic signalling without GH receptor binding or hyperglycaemia in preclinical models, with a 24-week study in 534 participants that did not meet its weight-loss endpoint; it is listed among the peptides used off-label for body composition and is on the FDA's Category 2 bulk substances list (full text). Table 2 reports the self-administered practice this page cites as Tier C (250–500 µg a day subcutaneously in two or three injections) beside the trial figures of 25–400 µg IV and 1 mg orally in obese patients.