rCryseK_Chems

← Compound tree · Peptides · Fat loss

COMPOUND RECORD / RETATRUTIDE

Retatrutide

Trojitý agonista GLP-⁠1, GIP a glukagónu: v štúdiách fázy 3 znížil hmotnosť o štvrtinu.

LY3437943, GLP-1/GIP/glucagon triple agonist

Why it’s on the radar

  • Úbytok hmotnosti 25 % za 80 týždňov
  • Pečeňový tuk nižší až o 82 %
  • Glukagónová vetva zvyšuje výdaj energie
  • Menej bolesti kolena a spánkových apnoí
IDENTITY NOTE / Retatrutide

Molecular identity

Retatrutide

Dlhší acylovaný peptid. Jednoduchý písmenový zápis by skryl jeho chemické úpravy.

Molecular identity note
14cited
studies ↗
LAB01
ANIMAL02
HUMAN11
META00

Curated references · Counts cover the studies linked below, not the entire literature. An empty stage means no study indexed here. How to read this ↗

01Čo je to

Retatrutid (LY3437943) je acylovaný peptid, ktorý v jednej molekule aktivuje tri receptory: receptor GLP-⁠1, receptor GIP a glukagónový receptor. In vitro má vyrovnanú aktivitu na glukagónovom a GLP-⁠1 receptore a vyššiu na receptore GIP. Mastná kyselina v molekule predlžuje jeho polčas na približne šesť dní, takže sa podáva raz týždenne podkožne.

Je to skúmaná látka vo vývoji spoločnosti Eli Lilly, zatiaľ bez registrácie. Prešla programom fázy 2 pri obezite, diabete 2. typu a steatotickom ochorení pečene a programom fázy 3 TRIUMPH a TRANSCEND, ktorý okrem hmotnosti hodnotil aj bolesť pri artróze kolena, obštrukčné spánkové apnoe a kontrolu glykémie. Podľa správy výrobcu za druhý štvrťrok 2026 je klinický dátový súbor pre indikáciu obezity dokončený a žiadosť o registráciu v USA má byť podaná v prvom štvrťroku 2027.

02Mechanizmus účinku

Každý z troch receptorov prináša inú časť účinku. Receptory GLP-⁠1 a GIP v mozgu a v pankrease znižujú príjem energie a zvyšujú sekréciu inzulínu spôsobom závislým od glykémie. Glukagónový receptor pôsobí v pečeni a v tukovom tkanive opačne než inzulín: zvyšuje výdaj energie a oxidáciu palív. V štúdiách na obéznych myšiach sa úbytok hmotnosti po retatrutide skládal z poklesu príjmu energie, ktorý zabezpečili receptory GIP a GLP-⁠1, a z nárastu energetického výdaja, ktorý zabezpečil glukagónový receptor; to je rozdiel oproti jedno- a dvojreceptorovým inkretínom.

Molekula je skonštruovaná na týždenné podávanie. V štúdii fázy 1b s 72 pacientmi s diabetom 2. typu bola farmakokinetika proporcionálna dávke a eliminačný polčas približne šesť dní. Aj v antidopingovej analýze plazmy mala po opakovaných dávkach nemonotónny priebeh koncentrácií, ktorý zodpovedá pomalému vstrebávaniu z podkožného depa; v plazme bola látka detegovateľná ešte približne 56 dní po prvej dávke, kým v moči sa nenašla ani po rozsiahlej extrakcii.

Retatrutid spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a mení chuť do jedla. V štúdii fázy 2 u ľudí s diabetom 2. typu klesla pri dávkach od 4 mg hodnotená chuť do jedla a zmenilo sa jedálenské správanie. Štruktúrne práce s kryoelektrónovou mikroskopiou ukázali, ako jeden peptid dokáže obsadiť všetky tri príbuzné receptory.

03Účinky

V registračnej štúdii fázy 3 TRIUMPH-1 s 2339 dospelými s obezitou bez diabetu znížil retatrutid za 80 týždňov hmotnosť o 17,6 % pri 4 mg, o 23,7 % pri 9 mg a o 25,0 % pri 12 mg oproti 3,9 % pri placebe. V podskupine 574 účastníkov s artrózou kolena klesla bolesť na škále WOMAC o 3,2 až 3,6 bodu oproti 1,9 bodu pri placebe a v podskupine 243 účastníkov s obštrukčným spánkovým apnoe sa index apnoe a hypopnoe znížil o 22,9 až 34,3 príhody za hodinu oproti 9,9 príhody pri placebe.

Rovnaký obraz dala štúdia fázy 2 so 338 dospelými: za 48 týždňov sa hmotnosť znížila o 8,7 % pri 1 mg, o 17,1 % pri 4 mg, o 22,8 % pri 8 mg a o 24,2 % pri 12 mg oproti 2,1 % pri placebe.

Pri diabete 2. typu pôsobí retatrutid na glykémiu aj na hmotnosť. V štúdii fázy 3 TRIUMPH-2 s 1152 dospelými s obezitou a diabetom 2. typu klesla za 80 týždňov hmotnosť o 11,9 %, 16,8 % a 18,8 % podľa dávky oproti 5,1 % pri placebe. V štúdii fázy 3 TRANSCEND-T2D-⁠1 s 537 pacientmi, ktorí dosiaľ nemali žiadnu liečbu diabetu okrem diéty a pohybu, znížila monoterapia za 40 týždňov hodnotu HbA1c o 1,69 až 1,94 percentuálneho bodu oproti 0,81 bodu pri placebe a hmotnosť o 11,5 až 15,3 % oproti 2,6 %; závažná hypoglykémia sa nevyskytla. V štúdii fázy 2 s 281 pacientmi znížilo 12 mg hodnotu HbA1c za 24 týždňov o 2,02 percentuálneho bodu oproti 1,41 bodu pri dulaglutide 1,5 mg.

Najvýraznejší orgánový účinok sa ukázal na pečeni. V podštúdii fázy 2a s 98 účastníkmi so steatotickým ochorením pečene a obsahom tuku v pečeni nad 10 % klesol tento obsah za 24 týždňov o 42,9 % pri 1 mg, o 57,0 % pri 4 mg, o 81,4 % pri 8 mg a o 82,4 % pri 12 mg, kým pri placebe stúpol o 0,3 %. Normálny obsah tuku v pečeni pod 5 % dosiahlo 27 %, 52 %, 79 % a 86 % účastníkov oproti nikomu v placebovej skupine. Pokles pečeňového tuku súvisel so zmenami hmotnosti, brušného tuku a ukazovateľov citlivosti na inzulín.

Na zloženie tela pôsobí retatrutid podobne ako ostatné inkretíny. V podštúdii fázy 2 u ľudí s diabetom 2. typu klesla za 36 týždňov celková tuková hmota meraná denzitometriou DEXA o 15,2 % pri 4 mg, o 26,1 % pri 8 mg a o 23,2 % pri 12 mg oproti 4,5 % pri placebe a 2,6 % pri dulaglutide. Podiel beztukovej hmoty na celkovom úbytku hmotnosti bol podľa autorov podobný ako pri iných liečbach obezity.

04Dávkovanie

Retatrutid nemá registráciu, takže žiadne schválené dávkovanie neexistuje. Klinický program ho podáva raz týždenne podkožne a dávku zvyšuje postupne: v štúdiách fázy 3 TRIUMPH sa začína 2 mg a dávka stúpa každé štyri týždne až po udržiavaciu dávku 4, 9 alebo 12 mg, ktorú skupina s 12 mg dosiahne v 16. týždni. Fáza 2 pri obezite skúmala 1 až 12 mg týždenne s úvodnými dávkami 2 alebo 4 mg.

Dávky aj schému zvyšovania vybrali autori štúdií TRIUMPH podľa údajov o bezpečnosti a účinnosti a podľa modelovania vzťahu medzi expozíciou a odpoveďou zo štúdií fázy 1 a 2. Vo fáze 2 pri obezite boli tráviace nežiaduce účinky závislé od dávky a nižšia úvodná dávka, 2 mg namiesto 4 mg, ich čiastočne zmiernila; v pečeňovej podštúdii tej istej štúdie sa objavovali najmä počas zvyšovania dávky. Mimo klinického programu cituje publikovaná netnografická analýza z roku 2026 užívateľov s dávkami 2 až 8 mg týždenne, ktoré si niektorí delia do dvoch injekcií.

Skúmané dávky

  • Fáza 3, 2339 dospelých s obezitou bez diabetu (TRIUMPH-1)

    obezita, bolesť pri artróze kolena a obštrukčné spánkové apnoe

    4, 9 alebo 12 mg týždenne

    Podanie
    subkutánne
    Trvanie
    80 týždňov, z toho 16 týždňov postupného zvyšovania dávky

    Zdroje TRIUMPH-1 (2026) ↗ · Giblin a kol. 2026 (dizajn TRIUMPH) ↗

  • Fáza 3, 1152 dospelých s obezitou a diabetom 2. typu (TRIUMPH-2)

    obezita pri diabete 2. typu

    4, 9 alebo 12 mg týždenne

    Podanie
    subkutánne
    Trvanie
    80 týždňov, z toho 16 týždňov postupného zvyšovania dávky

    Zdroje TRIUMPH-2 (2026) ↗ · Giblin a kol. 2026 (dizajn TRIUMPH) ↗

  • Fáza 3, 537 pacientov bez predchádzajúcej liečby diabetu (TRANSCEND-T2D-⁠1)

    diabetes 2. typu, monoterapia

    4, 9 alebo 12 mg týždenne

    Podanie
    subkutánne
    Trvanie
    40 týždňov

    Zdroj TRANSCEND-T2D-⁠1 (2026) ↗

  • Fáza 2, 338 dospelých s obezitou

    obezita

    1–⁠12 mg týždenne, úvodná dávka 2 alebo 4 mg

    Podanie
    subkutánne
    Trvanie
    48 týždňov

    Úvodná dávka 2 mg namiesto 4 mg čiastočne zmiernila tráviace nežiaduce účinky; dávka sa zvyšovala každé štyri týždne.

    Zdroje Jastreboff a kol. 2023 (fáza 2) ↗ · Sanyal a kol. 2024 (pečeň) ↗

  • Podštúdia fázy 2a, 98 účastníkov s obsahom tuku v pečeni nad 10 %

    steatotické ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou

    1, 4, 8 alebo 12 mg týždenne

    Podanie
    subkutánne
    Trvanie
    48 týždňov, hlavný ukazovateľ po 24 týždňoch

    Zdroj Sanyal a kol. 2024 (pečeň) ↗

Nemedicínske použitie (šport, kulturistika)

  • Hlásená prax užívateľovSilový tréning a kulturistika (netnografická analýza Redditu a dvoch kulturistických fór)

    úbytok tuku a podľa analýzy aj naberanie svalovej hmoty bez pribúdania tuku, ako alternatíva k nemedicínskemu užívaniu inzulínu

    2–⁠8 mg týždenne

    Podanie
    subkutánne
    Načasovanie
    ako týždenný súčet, v citovaných príspevkoch aj rozdelený do dvoch injekcií týždenne alebo po 1 mg každé tri dni; dávka sa zvyšuje postupne

    Účinky a riziká podľa dávky V klinických štúdiách rastie s týždennou dávkou úbytok hmotnosti aj výskyt tráviacich nežiaducich účinkov. Vo fáze 2 pri obezite klesla hmotnosť za 48 týždňov o 8,7 % pri 1 mg a o 24,2 % pri 12 mg a v štúdii TRIUMPH-2 mala nevoľnosť 14 %, 21 % a 28 % účastníkov pri 4, 9 a 12 mg oproti 8 % pri placebe. Hlásený rozsah 2–⁠8 mg týždenne leží vnútri pásma 1–⁠12 mg, ktoré skúmala fáza 2; v časti príspevkov sa týždenná dávka delí do viacerých injekcií a zvyšuje rýchlejšie než v štúdiách. V štúdii fázy 2 u ľudí s diabetom 2. typu boli tráviace nežiaduce účinky najčastejšie v skupine s rýchlejším zvyšovaním na 8 mg, ktorá začínala 4 mg namiesto 2 mg, u 50 % účastníkov. Klinické štúdie podávali retatrutid raz týždenne, čo umožňuje jeho polčas približne šesť dní; rozdelením do dvoch injekcií sa mení veľkosť jednej injekcie, nie týždenný súčet.

    Podklad hlásenej praxe 1774 príspevkov zo 16 vlákien o retatrutide na Reddite z rokov 2020–⁠2025 a 12 392 príspevkov zo 160 vlákien o liekoch GLP-⁠1 na dvoch kulturistických fórach, analyzovaných netnograficky

    Retatrutid nemá registrovanú dávku, preto tu niet násobku oproti liečbe. Uvádzané dávky sú citácie jednotlivých užívateľov, nie zistený populačný rozsah: 2 mg týždenne, 1 mg každé tri dni, postupne 5, 6 a 7 mg týždenne a 8 mg týždenne v dvoch injekciách po 4 mg. Rozdelenie do dvoch injekcií týždenne zdôvodňuje citovaný príspevok menšími výkyvmi medzi injekciami, stabilnejšími nežiaducimi účinkami a tým, že sa ku koncu týždňa nevracia hlad. Rýchle zvyšovanie a rady preskočiť rovno na vyššie dávky uvádzajú autori analýzy ako príklad praxe, ktorá podporuje eskaláciu dávok.

    Zdroje · netnografická analýza Cox a kol. 2026 (netnografia) ↗ · Rapid Commun Mass Spectrom 2026 ↗ · Jastreboff a kol. 2023 (fáza 2) ↗ · Rosenstock a kol. 2023 (fáza 2) ↗ · TRIUMPH-2 (2026) ↗ · Urva a kol. 2022 (fáza 1b) ↗

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení; čísla označené ako hlásená prax užívateľov pochádzajú z publikovaných správ o tom, čo ľudia o svojom užívaní uvádzajú, nie z registračného textu ani z klinickej štúdie.

05Riziká a súvislosti

Retatrutid prešiel klinickým programom do fázy 3: v štúdiách TRIUMPH-1 a TRIUMPH-2 sa 80 týždňov skúmal u 2 339 a 1 152 dospelých v dávkach 4, 9 a 12 mg týždenne a v štúdii fázy 2 sa skúmalo pásmo 1 až 12 mg týždenne. Registrovaný zatiaľ nie je, žiadosť v USA sa plánuje na prvý kvartál 2027.

Najčastejšie nežiaduce účinky sú tráviace, závislé od dávky a mierne až stredne ťažké. V štúdii fázy 3 TRIUMPH-2 malo hnačku 27 % až 34 % liečených oproti 13 % pri placebe a nevoľnosť 14 % až 28 % oproti 8 %. V štúdii fázy 2 u ľudí s obezitou ich nižšia úvodná dávka (2 mg namiesto 4 mg) čiastočne zmiernila. Liečbu natrvalo prerušilo pre nežiaduci účinok 4 % účastníkov pri 4 mg, 12 % pri 9 mg a 8 % pri 12 mg oproti 5 % pri placebe.

V štúdii TRIUMPH-2 boli pri retatrutide častejšie aj hypotenzia (1 %, 5 % a 6 % podľa dávky oproti menej než 1 % pri placebe) a porucha kožnej citlivosti, teda dysestézia (4 %, 6 % a 7 % oproti 1 %). V štúdii fázy 2 stúpala srdcová frekvencia v závislosti od dávky, maximum dosiahla po 24 týždňoch a potom klesala. Počas štúdie TRIUMPH-2 zomreli dvaja účastníci v skupine so 4 mg, traja pri 9 mg, jeden pri 12 mg a jeden v placebovej skupine; skúšajúci všetky úmrtia vyhodnotili ako nesúvisiace s podávanou látkou.

Pri monoterapii diabetu v štúdii TRANSCEND-T2D-⁠1 sa závažná hypoglykémia nevyskytla a liečbu pre nežiaduci účinok prerušilo 2 až 5 % účastníkov oproti nikomu v placebovej skupine. Keďže látka nie je registrovaná, neexistuje k nej registračný text s varovaniami a kontraindikáciami; bezpečnostný profil zodpovedá podľa autorov štúdií fázy 3 ostatným molekulám s účinkom na receptor GLP-⁠1.

Retatrutid nie je na zozname zakázaných látok WADA pre rok 2026. Antidopingové laboratóriá preň vyvinuli metódu v plazme, pretože v moči sa nedá zachytiť. V tejto štúdii si štyria fyzicky aktívni dobrovoľníci látku obstarali a podali sami mimo klinického programu, dostali dve dávky 2 mg s odstupom siedmich dní a v plazme bola detegovateľná približne 56 dní. Autori metódu vyvinuli pre rastúce používanie tejto skupiny látok medzi fyzicky aktívnymi ľuďmi; nejde o zistený rozsah dávok v tejto populácii.

06Ako zapadá do celku

Retatrutid dopĺňa inkretínovú skupinu tretím receptorom. Semaglutid aktivuje receptor GLP-⁠1, tirzepatid k nemu pridáva receptor GIP a retatrutid aj glukagónový receptor, ktorý v predklinických modeloch prispieva k úbytku hmotnosti zvýšením energetického výdaja. Priame porovnanie s nimi v jednej štúdii zatiaľ nie je publikované, takže čísla z rôznych programov sa porovnávajú len s opatrnosťou; všetky tri pôsobia na prekrývajúcich sa receptoroch a registračné texty registrovaných molekúl neodporúčajú súbežné podávanie s ďalším agonistom GLP-⁠1 receptora.

Kagrilintid pôsobí mimo inkretínových receptorov, na amylínovom systéme, a práve preto sa amylínové analógy skúmajú ako doplnok k inkretínom; v modeli obéznych potkanov zlepšila kombinácia kagrilintidu s retatrutidom úbytok hmotnosti aj metabolické ukazovatele. Tesofenzín rieši chuť do jedla blokádou monoamínových prenášačov v mozgu.

Štúdie a zdroje

Súvisiace látky

Semaglutide Tirzepatide Cagrilintide Tesofensine