01Čo je to
Bemetyl (bemitil), 2-etyltiobenzimidazol hydrobromid, je prvý a najpoužívanejší aktoprotektor, syntetický adaptogén, ktorý zvyšuje odolnosť organizmu voči fyzickej záťaži bez zvýšenia spotreby kyslíka a tvorby tepla. Vyvinuli ho v 70. rokoch na Katedre farmakológie Vojenskej lekárskej akadémie v Leningrade a dostali ho ako prví sovietski kozmonauti. Pripravovali sa s ním sovietski reprezentanti na olympijské hry v Moskve v roku 1980 a v 90. rokoch patril k základným liekom sovietskej a ruskej armády, kde zvyšoval vytrvalosť na pochodoch a odolnosť voči hypoxii a horúčave.
V Rusku je registrovaný ako liek na predpis Metaprot (kapsuly 50, 125 a 250 mg, ATC A13A, celkové tonikum) na zvýšenie a obnovu výkonnosti aj v extrémnych podmienkach, ako je ťažká fyzická záťaž, hypoxia a prehriatie, a na adaptáciu na extrémne faktory. Ďalšími indikáciami sú astenické poruchy rôzneho pôvodu a kombinovaná liečba po úraze mozgu, meningitíde a encefalitíde, pri poruchách mozgového obehu a kognitívnych poruchách. Pôsobí adaptogénne, nootropne, regeneračne, antihypoxicky, antioxidačne a imunomodulačne, výrazne zmierňuje asténiu a urýchľuje zotavenie po extrémnej záťaži. Na Ukrajine sa predával ako výživový doplnok Antihot.
02Mechanizmus účinku
Bemetyl pôsobí cez genóm bunky: aktivuje syntézu RNA a následne bielkovín vrátane enzýmov a bielkovín imunitného systému. Najskôr a najvýraznejšie sa to prejaví v orgánoch s krátko žijúcimi, rýchlo sa obnovujúcimi bielkovinami: v pečeni, obličkách a tráviacom trakte. Štruktúrou sa podobá purínovým bázam adenínu a guanínu a u potkanov jeho ochranný účinok ruší aktinomycín D, ktorý blokuje syntézu RNA, a tým aj tvorbu nových bielkovín.
Zvyšuje syntézu enzýmov glukoneogenézy, ktoré pri intenzívnej záťaži premieňajú laktát a pyruvát späť na glukózu v Coriho a glukózo-alanínovom cykle; odstraňuje tak laktát, jeden z hlavných faktorov únavy, aj dusíkaté produkty rozkladu a obnovuje zásoby sacharidov. Posilňuje aj syntézu mitochondriálnych enzýmov a štruktúrnych bielkovín mitochondrií, čo udržiava vysokú spriahnutosť oxidácie s fosforyláciou a tvorbu ATP aj pri nedostatku kyslíka, a z toho vychádza jeho antihypoxický a protiischemický účinok.
Antioxidačne pôsobí nepriamo, cez syntézu antioxidačných enzýmov; priamy antiradikálový účinok nemá. U potkanov v akútnej hypoxii (simulovaná výška 8000–11 000 m) zabránil bemetyl v dávke 25 mg/kg do brušnej dutiny poklesu redukovaného glutatiónu a aktivity glutatiónreduktázy a glutatiónperoxidázy v pečeni a aktinomycín D tento účinok zrušil; v mozgu potkanov zabránil aktivácii peroxidácie lipidov. U potkanov pôsobí v pečeni ako induktor cytochrómu P450 zmiešaného typu.
Bemetyl sa z tráviaceho traktu dobre vstrebe, v krvi sa objaví do 30 minút a metabolizuje sa v pečeni; účinok vrcholí za 1–2 hodiny a trvá 4–6 hodín. U zdravých dobrovoľníkov dosiahla jedna dávka 250 mg maximum v sére 0,91 µg/ml za 1,06 hodiny. Pri kúre účinok narastá prvých 3–5 dní a potom sa drží; pri dlhom nepretržitom užívaní vysokých dávok sa môže hromadiť a koncentrácia v krvi stúpa do 10. až 12. dňa.
03Účinky
V klinicko-farmakologickej štúdii so 130 pacientmi s astenickými stavmi pri hraničných neuropsychických poruchách bol bemetyl účinnejší než piracetam a pyritinol: nastúpil rýchlejšie a mal mierny psychostimulačný účinok zameraný na základné prejavy asténie. V dvojito zaslepenej štúdii s mužmi pri intenzívnej fyzickej práci v izolačnom ochrannom odeve zvýšila jedna dávka 0,5 g odolnosť voči prehriatiu, udržala zásobenie organizmu kyslíkom a vysokú pracovnú výkonnosť. U námorníkov na dlhých plavbách zlepšoval bemetyl v dávke 0,25–0,5 g denne nešpecifickú obranyschopnosť, bariérovú funkciu kože a pracovnú výkonnosť operátorov a znižoval chorobnosť; účinok pretrvával aj po vysadení.
V kontrolovanej štúdii s placebom so 66 pacientmi s recidivujúcim erysipelom (ružou) rýchlejšie ustúpili pri bemetyle (0,25–0,5 g denne 5–7 dní) pridanom k bežnej liečbe intoxikačné aj miestne príznaky a pacienti odchádzali z nemocnice skôr; autori účinok spájajú s podporou funkcie mononukleárnych fagocytov. V štúdii s 51 vojakmi vo veku 20–30 rokov s pyodermiou normalizoval bemetyl imunitné ukazovatele, pri lokálnom použití sa ložiská hojili rýchlejšie a klinické vyliečenie dosiahlo 86,3 % liečených bemetylom oproti 62,1 % pri bežnej liečbe. U 22 pacientov s progresívnymi svalovými dystrofiami tlmil peroxidáciu lipidov a podporil glukoneogenézu.
U myší bemetyl na začiatku záťaže znižuje jej intenzitu, ale výrazne zvyšuje maximálny objem vykonanej práce (o 33 %) a odolnosť voči únave (o 60 %), takže najsilnejší stimulačný účinok má vo fáze výrazného vyčerpania; psychostimulancium sydnokarb zvyšuje výkonnosť vo všetkých ukazovateľoch o 10–20 %. U zvierat zvyšuje výkonnosť a urýchľuje zotavenie po záťaži aj pri hypoxii a prehriatí, kde účinok psychostimulancií (fenamín, sydnokarb) slabne až sa obracia, pretože zvyšujú tvorbu tepla a spotrebu kyslíka.
U potkanov s úrazom mozgu pôsobil bemetyl v dávke 25 mg/kg mozgovo-ochranne a normalizoval správanie, energetický metabolizmus a antioxidačný systém mozgu. U potkanov zlepšoval v dávke 1,8 mg/kg denne do brušnej dutiny učenie podmienených reflexov a chránil pamäť pred stresom.
04Dávkovanie
Metaprot sa užíva ústami po jedle, nie večer, lebo môže narušiť zaspávanie; počas liečby sa odporúča strava bohatá na sacharidy. Kúra trvá 5 dní a medzi kúrami sa robí dvojdňová prestávka, aby sa liečivo nehromadilo.
Registrované dávkovanie Rusko · registrovaný liek
Metaprot, kapsuly 50, 125 a 250 mg · astenické poruchy rôzneho pôvodu; zvýšenie a obnova výkonnosti; kombinovaná liečba po úraze mozgu, meningitíde a encefalitíde, pri poruchách mozgového obehu a kognitívnych poruchách
250 mg dvakrát denne (500 mg); podľa potreby 750 mg denne, pri hmotnosti nad 80 kg až 1000 mg denne
- Podanie
- perorálne, po jedle
- Načasovanie
- ráno a popoludní, nie večer
- Trvanie
- kúry po 5 dní, zvyčajne 2–3 (zriedka 1 alebo 4–6) s dvojdňovou prestávkou
Zdroje Metaprot — Vidal 2026 ↗ · Metaprot — registračný text (RLS 2014) ↗
Metaprot, kapsuly 50, 125 a 250 mg · zvýšenie výkonnosti v extrémnych podmienkach
500–750 mg pred záťažou, pri pokračovaní práce 250 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- 40–60 minút pred činnosťou, ďalšia dávka po 6–8 hodinách
Najvyššia dávka je 1500 mg v prvý deň a 1000 mg v nasledujúce dni.
Skúmané dávky
Kontrolovaná štúdia s placebom, 66 pacientov s recidivujúcim erysipelom
prídavná liečba erysipelu
250–500 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 5–7 dní
Zdroj Ratnikova 1991 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Registračný text uvádza ako veľmi časté nežiaduce účinky bolesť hlavy, začervenanie tváre, poruchy spánku a nepokoj, ako časté alergické reakcie (žihľavka, alergický zápal spojiviek a nádcha), zriedkavo nevoľnosť, vracanie a nepríjemné pocity v oblasti žalúdka a pečene a veľmi zriedkavo parestézie, kŕče, zvýšenie krvného tlaku a tachykardiu. Pri nežiaducich účinkoch sa dávka znižuje alebo sa liek vysadí. Pri predávkovaní sa objavuje zvýšená vzrušivosť a porucha nočného spánku.
Kontraindikácie sú precitlivenosť, hypoglykémia, výrazné poruchy funkcie pečene, epilepsia, arteriálna hypertenzia, glaukóm, ischemická choroba srdca, arytmie, intolerancia laktózy, tehotenstvo, dojčenie a detský vek. Inhibítory pečeňových enzýmov CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4, napríklad cimetidín, môžu zvýšiť jeho koncentráciu v krvi. V genetických testoch nevyvolal mutácie u drozofíl ani v zárodočných bunkách cicavcov a nepoškodil chromozómy v kostnej dreni myší ani v kultúrach ľudských krviniek; v terapeutických dávkach u myší dvojnásobne znížil podiel buniek s chromozómovými aberáciami po alkylačných látkach.
WADA sledovala bemetyl v rokoch 2018–2021 v monitorovacom programe, ktorý zachytáva možné zneužívanie látok mimo zoznamu zakázaných látok, v súťaži aj mimo nej; na zozname zakázaných látok nie je. U šiestich zdravých dobrovoľníkov sa bemetyl po šiestich dávkach výživového doplnku počas troch dní zachytil v moči ako nezmenená látka aj ako glukuronid; glukuronid bol hojnejší a zachytiteľný dlhšie.
06Ako zapadá do celku
Bemetyl a bromantán sú dva hlavné aktoprotektory s podobným klinickým použitím: bemetyl z rodiny benzimidazolov, bromantán z adamantánov, s inou farmakokinetikou a iným mechanizmom účinku. Pri presune z 1670 do 3750 m n. m. urýchlila ich kombinácia (bemetyl 125 mg a bromantán 100 mg) krátkodobú adaptáciu dobrovoľníkov výraznejšie než samotný hypoxén. Do tretej skupiny klasifikácie aktoprotektorov, zlúčenín iných chemických tried, patria aj deriváty 3-hydroxypyridínu, medzi ktoré patrí emoxipín.
Pri hľadaní nových aktoprotektorov slúžia bemetyl a bromantán ako referenčné látky: u myší v hypertermii, hypotermii a akútnej hypoxii s hyperkapniou mal pyridínový derivát IBHF-11 porovnateľný účinok a v hypoxii s hyperkapniou ich prekonal. U myší slúžili bemetyl (Metaprot) a Mexidol ako referenčné termoprotektívne látky, ktorým sa účinkom vyrovnal nový derivát 3-hydroxypyridínu. V štúdii, v ktorej bemetyl (0,5 g) zvýšil tepelnú odolnosť mužov pri práci v izolačnom ochrannom odeve, chránil pred prehriatím najlepšie fenibut (0,25 g).
Štúdie a zdroje
- Metaprot (ethylthiobenzimidazole hydrobromide) capsules 50, 125 and 250 mg — Vidal description of the Russian product (registration LP-No.(015768)-(RG-RU) of 10 July 2026, AnviLab) ↗Current EAEU registration (unlimited; previous LSR-006795/09), prescription only, ATC A13A general tonics, manufacturer Farmproekt: pharmacology (RNA and protein synthesis, gluconeogenesis, mitochondrial enzymes, antioxidant enzymes; peak 1–2 h, duration 4–6 h, effect builds over 3–5 days), accumulation by day 10–12, indications, dosing (250 mg twice daily, up to 750 mg/day, over 80 kg up to 1 g), adverse effects, contraindications, interactions (CYP inhibitors); generalised active-substance description.
- Metaprot® capsules — RLS drug encyclopedia entry (official instruction agreed 17 September 2014) ↗Full instruction text: after meals; 250 mg twice daily, up to 750 mg (500 mg morning, 250 mg after lunch) or 1000 mg over 80 kg; 5-day courses, on average 2–3 (1–6) with 2-day breaks against accumulation; extreme conditions 500–750 mg 40–60 min before activity, 250 mg after 6–8 h, max 1500 mg on day 1 and 1000 mg after; adverse reactions by frequency, contraindications, interactions, overdose, not in the evening, carbohydrate-rich diet.
- WADA: The 2018 Monitoring Program ↗2-ethylsulfanyl-1H-benzimidazole (bemitil) placed on the Monitoring Program in and out of competition (absent from the 2017 programme); substances not on the Prohibited List that WADA monitors to detect patterns of misuse.
- WADA: The 2021 Monitoring Program ↗Bemitil still on the Monitoring Program in and out of competition in 2021.
- WADA: The 2022 Monitoring Program ↗Bemitil no longer listed (2022 programme: ecdysterone, beta-2 agonists below reporting level, stimulants and narcotics in competition); it is also absent from the 2026 Monitoring Program and Prohibited List.
- The pharmacology of actoprotectors: practical application for improvement of mental and physical performance. ↗Review, full text read: development at the Military Medical Academy, Leningrad, in the 1970s; Soviet cosmonauts, the 1980 Olympic team, army use, Chernobyl rescuers; Antihot in Ukraine; definition (no rise in oxygen consumption or heat production); genome activation, purine-like structure, gluconeogenesis, mitochondrial proteins, indirect antioxidant action; mouse work-capacity data of Dubovik and Bogomazov (maximal work volume +33 %, fatigue resistance +60 %, sydnocarb +10–20 %); classification (benzimidazoles, adamantanes, 3-hydroxypyridines and others); side effects.
- Detection of bemitil and its metabolite in urine by means of LC-MS/MS in view of doping control analysis. ↗Antihot, a dietary supplement sold in Ukraine; six healthy volunteers took six doses (two per day for three days), urine collected for 30 days: bemitil detectable as parent compound and as the more abundant glucuronide with the wider detection window; WADA 2018 Monitoring Program.
- [Use of the new psychotropic preparation bemitil in treating asthenic disorders (clinico-pharmacological research)]. ↗130 patients with asthenic conditions in borderline neuropsychiatric disorders, bemitil compared with piracetam and pyritinol: more effective on the asthenic symptom complex, faster onset, mild psychostimulating action; Russian-language report.
- [The enhancement of human thermal resistance by the single use of bemitil and fenibut]. ↗Controlled double-blind study in men during intensive exertion in isolating protective gear: single bemitil 0.5 g or phenibut 0.25 g increased thermal resistance, kept oxygen supply and working capacity; phenibut gave the best protection; Russian-language report.
- [Efficiency of preventive use of bemethyl during long-term voyages]. ↗Long-term voyages, bemitil 0.25–0.5 g/day: better cellular and humoral nonspecific defence, neutrophil metabolism, skin barrier, operators' working ability and lower morbidity; effect preserved after cessation; Russian-language report.
- [Pharmacokinetics of domestic actoprotector drug Metaprot in healthy volunteers]. ↗Healthy adult volunteers, single oral 250 mg capsule (HPLC): Cmax 0.91 ± 1.05 µg/ml at tmax 1.06 ± 0.16 h; polymodal distribution of pharmacokinetic parameters; Russian-language report.
- [Effectiveness of bemitil in recurrent erysipelas]. ↗Controlled trial, 66 patients with recurrent erysipelas on conventional treatment plus bemitil 0.25–0.5 g/day orally for 5–7 days or placebo: faster relief of intoxication and local signs, earlier discharge; effect attributed to mononuclear phagocyte function; Russian-language report.
- [A new approach to the therapy of pyoderma in servicemen: the use of the actoprotector bemitil]. ↗51 servicemen aged 20–30 with pyoderma: bemitil (systemic and topical) normalised immune parameters, cleared lesions faster; clinical recovery 86.3 ± 4.8 % versus 62.1 ± 6.8 % with conventional means; Russian-language report.
- [The use of bemitil in patients with progressive muscular dystrophies]. ↗22 patients with progressive myodystrophy: bemitil inhibited lipid peroxidation and favoured gluconeogenesis and inter-organ metabolite exchange; Russian-language report.
- [Possibilities of the pharmacological correction of adaptive reactions of human organism in short-term moving from middle to high altitude]. ↗Volunteers moving from 1670 m to 3750 m: metaprot 0.125 g with ladasten 0.1 g accelerated short-term adaptation (physical tolerance, blood formation, early energy-metabolism adaptation) more than hypoxen 0.5 g; Russian-language report.
- [Multifactorial method for assessing the physical work capacity of mice]. ↗(CBA × C57BL)F1 mice, repeated swimming of a standard distance: power, work volume and fatigue rate measured for sydnocarb, bemethyl and phenazepam; the percentage effects are given in the Oliynyk 2012 review; Russian-language report.
- [Antihypoxic and antioxidative properties of bemitil]. ↗Rats with circulatory or hypoxic hypoxia, 50 mg/kg i.p.: limited pO2 fall and lipid peroxidation products, less malondialdehyde in brain homogenate and less mitochondrial degradation; no antiradical activity; Russian-language report.
- [Effect of bemethyl on the glutathione system in the rat liver in acute hypoxia]. ↗Rats 'elevated' to 8000–11,000 m for 30 min, bemitil 25 mg/kg i.p. 30 min before: prevented the fall of reduced glutathione, SH groups, glutathione reductase and peroxidase; abolished by actinomycin D (synthesis of antioxidant enzymes); Russian-language report.
- Antioxidant effects of Bemitil during acute cerebral hypoxia. ↗Rats, 25 mg/kg: prevented activation of lipid peroxidation and inhibition of the antioxidant system in the brain during acute hypoxic hypoxia.
- [Effect of bemethyl on cytochrome P-450-dependent monoxygenases in the human liver and lymphocytes]. ↗Rats, 50 mg/kg orally once or five times: mixed-type inducer of liver cytochrome P450 and monooxygenases; human lymphocytes in vitro: EROD and BROD activity changes; Russian-language report.
- [Mutagenic and antimutagenic properties of bemitil]. ↗No recessive lethal mutations in Drosophila, no dominant lethal mutations in mammalian germ cells, no chromosomal damage in murine bone marrow or human blood cell cultures; therapeutic doses halved aberrant cells induced by the alkylating agents fotrin and fopurin in mice; Russian-language report.
- [The effect of bemitil on conditioned-reflex memory in normal rats and under stress exposures]. ↗Rats, 1.8 mg/kg i.p. daily 30 min before sessions: training improved from session to session (nootropic effect) and stress exposures were tolerated (stress-protective effect); Russian-language report.
- Cerebroprotective effect of combined treatment with pyrazidol and bemitil in craniocerebral trauma. ↗Rats with craniocerebral trauma: bemitil 25 mg/kg was cerebroprotective and normalised behaviour, brain energy metabolism and antioxidant system, most in hypoxia-resistant rats; additive with pyrazidol.
- [Experimental evaluation of actoprotective activity of nitrogen-containing heterocyclic compounds derivatives in extreme conditions]. ↗Male mice in hyperthermia, hypothermia and acute normobaric hypoxia with hypercapnia: the pyridine derivative IBHF-11 matched and in hypoxia with hypercapnia exceeded the reference actoprotectors bemitil and bromantan; Russian-language report.
- [VESTIBULAR AND THERMOPROTECTIVE PROPERTIES OF A NEW ACTOPROTECTOR]. ↗Mice and rats: a new 3-hydroxypyridine derivative (30 mg/kg) was thermoprotective in mice like the references mexidol and metaprot (ethylthiobenzimidazole, an actoprotector with good thermoprotective properties); Russian-language report.