01Čo je to
Kagrilintid je dlhodobo pôsobiaci analóg amylínu, pankreatického hormónu, ktorý sa vyplavuje spolu s inzulínom a ukončuje jedlo. Prirodzený ľudský amylín má silnú náchylnosť tvoriť amyloidné vlákna, takže priame liečebné využitie bolo náročné; kratší analóg pramlintid je síce registrovaný ako doplnok inzulínovej liečby, no vyžaduje tri injekcie denne. Kagrilintid vznikol ako stabilná lipidovaná molekula, ktorá si vystačí s jednou injekciou týždenne.
Je to skúmaná látka spoločnosti Novo Nordisk, zatiaľ bez registrácie. Samostatne prešla štúdiou fázy 2 pri obezite a od novembra 2025 je v dvoch štúdiách fázy 3 (RENEW 1 a RENEW 2) so 300 a 330 účastníkmi a 64-týždňovou liečbou. Zároveň tvorí polovicu fixnej kombinácie so semaglutidom (CagriSema), pre ktorú výrobca podal 18. decembra 2025 žiadosť o registráciu v USA na dlhodobú liečbu hmotnosti.
02Mechanizmus účinku
Amylínové receptory sú zložené z receptora pre kalcitonín a z modifikačných proteínov RAMP1, RAMP2 alebo RAMP3; podľa kombinácie vznikajú podtypy AMY1, AMY2 a AMY3. Kagrilintid aktivuje tieto receptory aj samotný receptor pre kalcitonín. Štruktúry získané kryoelektrónovou mikroskopiou ukazujú, že sa viaže podobne ako amylín, no v receptoroch kalcitonínovej skupiny vyvoláva odlišnú konformačnú dynamiku než prirodzený amylín alebo lososí kalcitonín.
Signál ide cez mozgový kmeň. U myší s vysokotukovou diétou aktivovali kagrilintid aj lososí kalcitonín neuróny v dorzálnom vagovom komplexe a v laterálnom parabrachiálnom jadre a znížili príjem potravy v prvých dňoch liečby. U myší bez proteínov RAMP1 a RAMP3 bola účinnosť kagrilintidu na hmotnosť oslabená a signál cFos v area postrema nižší o 57 %, čo potvrdzuje, že jeho účinok závisí od receptorov AMY1 a AMY3. Kagrilintid v dávke 3 nmol/kg denne znížil u myší hmotnosť o 3,4 g, kým lososí kalcitonín ju zvýšil.
Farmakokinetika je navrhnutá na týždenné podávanie: v štúdii fázy 1b bol polčas 159 až 195 hodín, teda približne 6,6 až 8,1 dňa, a medián času do maximálnej koncentrácie 24 až 72 hodín. Expozícia rastie proporcionálne s dávkou a nemení expozíciu ani vylučovanie semaglutidu. Jedna dávka 0,6 alebo 0,9 mg mala u ľudí s poruchou funkcie obličiek alebo pečene rovnakú expozíciu ako u ľudí s normálnou funkciou, takže úprava dávky v týchto skupinách nie je potrebná. V podrobnej štúdii QT u 105 zdravých dobrovoľníkov dávka 4,5 mg týždenne predĺženie intervalu QTcF nevyvolala.
03Účinky
V multicentrickej randomizovanej štúdii fázy 2 so 706 dospelými s obezitou alebo nadhmotnosťou bez diabetu znížil kagrilintid v dávkach 0,3 až 4,5 mg týždenne za 26 týždňov hmotnosť o 6,0 % až 10,8 % (6,4 až 11,5 kg) oproti 3,0 % (3,3 kg) pri placebe. Najvyššia dávka 4,5 mg prekonala aj aktívny komparátor liraglutid 3,0 mg denne (10,8 % oproti 9,0 %). Liečbu natrvalo prerušilo 10 % účastníkov vo všetkých skupinách podobne, najčastejšie pre nežiaduce účinky (4 %).
Metaanalýza štyroch randomizovaných štúdií s 5425 účastníkmi odhaduje pre samotný kagrilintid zníženie hmotnosti o 6,08 percentuálneho bodu a o 5,89 kg oproti placebu a zlepšenie krvného tlaku, pričom hodnotu HbA1c samotný kagrilintid významne nemenil. V kombinácii so semaglutidom pribúda glykemický účinok: kombinácia znížila hmotnosť o 5,98 percentuálneho bodu a obvod pása o 10,91 cm oproti placebu a zlepšila aj HbA1c.
Kombinácia s inkretínom má najviac klinických dát. V štúdii fázy 1b s 95 dospelými s nadhmotnosťou znížil kagrilintid 1,2 mg spolu so semaglutidom 2,4 mg za 20 týždňov hmotnosť o 15,7 % a dávka 2,4 mg o 17,1 % oproti 9,8 % pri placebe so semaglutidom; dávka 4,5 mg dosiahla 15,4 % oproti 8,0 %. V štúdii fázy 3 REDEFINE 1 s 3417 dospelými bez diabetu znížila fixná kombinácia kagrilintidu a semaglutidu po 2,4 mg hmotnosť za 68 týždňov o 20,4 % oproti 3,0 % pri placebe; štúdia mala aj ramená so samotným kagrilintidom a so samotným semaglutidom.
Pri diabete 2. typu kombinácia zlepšuje glykémiu aj hmotnosť. V štúdii fázy 2 s 92 pacientmi znížila dvojica po 2,4 mg za 32 týždňov hodnotu HbA1c o 2,2 percentuálneho bodu, samotný semaglutid o 1,8 bodu a samotný kagrilintid o 0,9 bodu; hmotnosť klesla o 15,6 % pri dvojici oproti 5,1 % pri samotnom semaglutide. V štúdii fázy 3 REIMAGINE 2 s 2713 pacientmi znížila kombinácia hodnotu HbA1c o 1,91 percentuálneho bodu oproti 1,75 bodu pri semaglutide 2,4 mg. V štúdii fázy 3 REDEFINE 2 s 1206 pacientmi s diabetom a obezitou klesla hmotnosť o 13,7 % oproti 3,4 % pri placebe.
04Dávkovanie
Kagrilintid nemá registráciu, takže žiadne schválené dávkovanie neexistuje. Klinický program ho podáva raz týždenne podkožne a dávku zvyšuje v štvortýždňových krokoch; monoterapia skúmala 0,3 až 4,5 mg týždenne, kombinácia so semaglutidom pracuje s 2,4 mg týždenne. Prebiehajúce štúdie fázy 3 RENEW 1 a RENEW 2 so 300 a 330 účastníkmi majú 64-týždňovú liečbu a hlavný ukazovateľ v máji 2027; register dávku neuvádza. Pri poruche funkcie obličiek alebo pečene sa expozícia nemenila.
Skúmané dávky
Fáza 2, 706 dospelých s obezitou alebo nadhmotnosťou bez diabetu
liečba hmotnosti, monoterapia
0,3, 0,6, 1,2, 2,4 alebo 4,5 mg týždenne
- Podanie
- subkutánne, vlastná injekcia
- Trvanie
- 26 týždňov, z toho zvyšovanie dávky do 6 týždňov
Fáza 1b, 95 dospelých s nadhmotnosťou, spolu so semaglutidom 2,4 mg
liečba hmotnosti, kombinácia
0,16 až 4,5 mg týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 20 týždňov (16 týždňov zvyšovania dávky a 4 týždne cieľovej dávky)
Fáza 3, 3417 dospelých bez diabetu (REDEFINE 1)
liečba hmotnosti, fixná kombinácia so semaglutidom
2,4 mg kagrilintidu a 2,4 mg semaglutidu týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 68 týždňov
Zdroj REDEFINE 1 (2025) ↗
Fáza 3, 1206 pacientov s diabetom 2. typu a obezitou (REDEFINE 2)
liečba hmotnosti pri diabete, fixná kombinácia so semaglutidom
2,4 mg kagrilintidu a 2,4 mg semaglutidu týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 68 týždňov
Zdroj REDEFINE 2 (2025) ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Kagrilintid prešiel klinickým programom do fázy 3: v štúdii fázy 2 ho 26 týždňov dostávalo 706 dospelých s obezitou v dávkach 0,3 až 4,5 mg týždenne a v štúdiách fázy 3 REDEFINE 1 a REDEFINE 2 sa skúmal u 3 417 a 1 206 dospelých počas 68 týždňov. Registrovaný liek z neho zatiaľ nie je.
Najčastejšie nežiaduce účinky sú tráviace a reakcie v mieste vpichu. V štúdii fázy 2 s monoterapiou malo tráviace nežiaduce účinky 41 % až 63 % liečených podľa dávky oproti 32 % pri placebe, najčastejšie nevoľnosť (20 % až 47 % oproti 18 %), zápchu a hnačku. Liečbu natrvalo prerušilo 10 % účastníkov rovnomerne vo všetkých skupinách, pre nežiaduce účinky 4 %.
V kombinácii so semaglutidom sú tráviace účinky výraznejšie. V štúdii fázy 3 REDEFINE 1 ich hlásilo 79,6 % liečených oproti 39,9 % pri placebe: nevoľnosť 55 % oproti 12,6 %, zápchu 30,7 % oproti 11,6 % a vracanie 26,1 % oproti 4,1 %; väčšina bola prechodná a mierna až stredne ťažká. Liečbu pre nežiaduci účinok prerušilo 5,9 % liečených oproti 3,5 % pri placebe, v štúdii REDEFINE 2 u pacientov s diabetom 8,4 % oproti 3 %. V metaanalýze mala monoterapia kagrilintidom v porovnaní so semaglutidom vyššie riziko závažných nežiaducich účinkov (relatívne riziko 1,83) a kombinácia častejšie reakcie v mieste vpichu a nevoľnosť.
Dve farmakologické štúdie zužujú okruh obáv. V podrobnej štúdii QT u 105 zdravých dobrovoľníkov nespôsobila dávka 4,5 mg týždenne klinicky významné predĺženie intervalu QTcF, takže riziko komorových arytmií sa nezvýšilo. V dvoch štúdiách fázy 1 s 33 a 32 účastníkmi s rôznym stupňom poruchy funkcie obličiek a pečene sa expozícia ani tolerancia nemenili a nevyskytli sa závažné nežiaduce účinky. Keďže látka nie je registrovaná, registračný text s varovaniami a kontraindikáciami k nej neexistuje.
Kagrilintid nie je na zozname zakázaných látok WADA pre rok 2026.
06Ako zapadá do celku
Kagrilintid je jediná látka v tomto zázname, ktorá pracuje s amylínovou vetvou sýtosti. Inkretíny semaglutid, tirzepatid a retatrutid pôsobia na receptory GLP-1, GIP a glukagónu, takže ich mechanizmy sa prekrývajú a registračné texty registrovaných molekúl neodporúčajú ich súbežné podávanie. Amylínový receptorový systém je od nich odlišný, a preto sa kagrilintid skúma práve ako doplnok k nim: fixná kombinácia so semaglutidom má publikované štúdie fázy 3 a v USA podanú žiadosť o registráciu.
Záujem o amylín vzrástol aj preto, že pri agonistoch GLP-1 receptora tvorí časť úbytku hmotnosti beztuková hmota. Prehľad amylínovej farmakológie z roku 2025 uvádza túto obavu ako jeden z dôvodov nového rozvoja amylínových molekúl. Kombináciu kagrilintidu s retatrutidom zatiaľ opisuje len pokus na obéznych potkanoch, v ktorom zlepšila úbytok hmotnosti aj metabolické ukazovatele.
Štúdie a zdroje
- Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. ↗Phase 2 dose-finding trial at 57 sites in ten countries, 706 adults on cagrilintide 0.3–4.5 mg weekly, 99 on liraglutide 3.0 mg daily and 101 on placebo for 26 weeks: weight −6.0% to −10.8% (6.4–11.5 kg) vs −3.0% (3.3 kg) with placebo; 4.5 mg −10.8% vs liraglutide −9.0% (p = 0.03); permanent discontinuation 10% overall, 4% for adverse events; gastrointestinal adverse events 41–63% vs 32%, nausea 20–47% vs 18%.
- Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. ↗Phase 1b multiple-ascending dose trial, 95 adults with BMI 27.0–39.9 exposed to cagrilintide 0.16–4.5 mg weekly with semaglutide 2.4 mg for 20 weeks: cagrilintide half-life 159–195 h, median Tmax 24–72 h, dose-proportional exposure with no effect on semaglutide exposure or elimination; weight −15.7% (1.2 mg) and −17.1% (2.4 mg) vs −9.8% pooled placebo, and −15.4% (4.5 mg) vs −8.0% matched placebo; 37% of adverse events were gastrointestinal.
- Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. ↗Phase 3a trial, 3417 adults without diabetes randomized to cagrilintide-semaglutide (2.4 mg each), semaglutide 2.4 mg, cagrilintide 2.4 mg or placebo for 68 weeks: weight −20.4% with the combination vs −3.0% with placebo (treatment-policy estimand); gastrointestinal adverse events 79.6% vs 39.9%; the abstract does not report the monotherapy arms.
- Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. ↗Phase 3a trial in 12 countries, 1206 adults with BMI 27 or more, HbA1c 7–10% and type 2 diabetes, cagrilintide-semaglutide (2.4 mg each) weekly for 68 weeks: weight −13.7% vs −3.4% with placebo; HbA1c of 6.5% or less in 73.5% vs 15.9%; gastrointestinal adverse events 72.5% vs 34.4%; discontinuation for adverse events 8.4% vs 3%.
- Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. ↗32-week phase 2 trial, 92 adults with type 2 diabetes and BMI 27 or more on metformin with or without an SGLT2 inhibitor: HbA1c −2.2 percentage points with the combination, −1.8 with semaglutide 2.4 mg and −0.9 with cagrilintide 2.4 mg; weight −15.6%, −5.1% and −8.1%; mild or moderate gastrointestinal events most common, no level 2 or 3 hypoglycaemia.
- Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. ↗Phase 3 study in 30 countries, 2713 adults with type 2 diabetes on metformin with or without an SGLT2 inhibitor, 68 weeks: HbA1c −1.91 percentage points with cagrilintide-semaglutide (2.4 mg each) vs −1.75 with semaglutide 2.4 mg (difference −0.16, p = 0.0035); 152 participants received cagrilintide 2.4 mg alone, with adverse events in 82.2% of them; gastrointestinal disorders most common in the active groups.
- Amylin-based obesity therapy: a meta-analysis of Cagrilintide and CagriSema versus placebo. ↗Meta-analysis of four randomized trials with 5425 participants: cagrilintide monotherapy weight −6.08 percentage points and −5.89 kg versus placebo with improved blood pressure and no meaningful HbA1c change; the combination with semaglutide −5.98 percentage points, waist −10.91 cm, systolic pressure and HbA1c improved; adverse events modestly more frequent with both; substantial heterogeneity.
- Efficacy and Safety of Cagrilintide and Cagrisema Versus Semaglutide as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression. ↗Three randomized trials, 3545 participants: the combination gave 7.47 percentage points and 7.60 kg more weight loss than semaglutide; cagrilintide monotherapy was comparable to semaglutide; LDL cholesterol modestly higher with the combination (0.29 mmol/l); administration-site conditions (relative risk 3.27) and nausea (1.64) more frequent with the combination, serious adverse events more frequent with cagrilintide monotherapy than semaglutide (relative risk 1.83).
- Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. ↗Medicinal-chemistry development of cagrilintide: native amylin's propensity to form amyloid fibrils, the short-acting analogue pramlintide requiring three daily injections, and the structure-activity work leading to the stable lipidated long-acting analogue selected for obesity trials.
- Structural and dynamic features of cagrilintide binding to calcitonin and amylin receptors. ↗Cryo-electron microscopy structures of cagrilintide bound to active, Gs-coupled amylin receptors AMY1R, AMY2R and AMY3R and to the calcitonin receptor: an amylin-like binding mode with conformational dynamics at calcitonin-family receptors that differ from rat amylin and salmon calcitonin.
- Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. ↗RAMP1/3 knockout mice on a high-fat diet, three weeks of treatment: cagrilintide 3 nmol/kg daily lowered body weight by 3.4 g in wild-type mice while salmon calcitonin raised it by 0.60 g; both reduced food intake in the first days and activated cFos in the dorsal vagal complex and lateral parabrachial nucleus; in RAMP1/3 knockouts cagrilintide's potency was impaired and the area postrema cFos signal was 57% lower.
- Cagrilintide is not associated with clinically relevant QTc prolongation: A thorough QT study in healthy participants. ↗Double-blind thorough QT study, 105 healthy participants (53 cagrilintide escalated to 4.5 mg weekly, 52 placebo with moxifloxacin as positive control): the upper limits of the 90% confidence intervals for placebo-adjusted QTcF change stayed below 10 ms at 12, 24, 48 and 72 h after the last dose.
- Renal or Hepatic Impairment Does Not Affect Pharmacokinetics, Safety, or Tolerability of Subcutaneous Cagrilintide. ↗Two phase 1 studies with single doses of cagrilintide 0.6 mg (33 participants, renal function) and 0.9 mg (32 participants, hepatic function): AUC ratios 1.18–1.23 across renal impairment groups and 0.99–1.11 across hepatic impairment groups versus normal function; no serious adverse events, withdrawals or deaths; no dose adjustment warranted.
- Amylin: emergent therapeutic opportunities in overweight, obesity and diabetes mellitus. ↗Review of amylin physiology and drug development: amylin as a glucoregulatory hormone ending meals, pramlintide's FDA approval in 2005 for insulin-treated diabetes, the formulation and dosing obstacles that stalled earlier amylin obesity drugs, and the concern about loss of lean body mass with GLP-1 receptor agonists as one driver of renewed amylin development.
- Cagrilintide and retatrutide combination therapy enhances weight loss and metabolic outcomes in obese male rats. ↗In obese male rats the combination of cagrilintide with retatrutide improved weight loss and metabolic outcomes beyond either compound alone.
- Weight Loss in People Living With Overweight or Obesity Following Treatment With Cagrilintide (RENEW 1) ↗ClinicalTrials.gov record read on 9 October 2026: phase 3 trial of cagrilintide monotherapy versus placebo, 300 participants, 64 weeks of weekly subcutaneous treatment, started 5 November 2025, primary completion estimated 11 May 2027, primary endpoint relative change in body weight.
- Weight Loss in People Living With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes Following Treatment With Cagrilintide (RENEW 2) ↗ClinicalTrials.gov record read on 9 October 2026: phase 3 trial of cagrilintide monotherapy versus placebo in people with type 2 diabetes, 330 participants, 64 weeks, started 5 November 2025, primary completion estimated 12 May 2027.
- Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema, the first once-weekly combination of GLP-1 and amylin analogues for weight management ↗Company announcement of 18 December 2025: a New Drug Application for the fixed-dose combination of cagrilintide 2.4 mg and semaglutide 2.4 mg was submitted to the FDA for chronic weight management in adults, based on REDEFINE 1 and REDEFINE 2; review expected during 2026; the combination is not approved in the USA or the EU.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗List read on 9 October 2026, in force from 1 January 2026: cagrilintide, amylin analogues and the incretin receptor agonists are not listed.