01Čo je to
Cardarine, GW501516, je selektívny agonista jadrového receptora PPAR-δ. Receptor po naviazaní ligandu tvorí dimér s retinoidným receptorom RXR a mení prepis desiatok génov, ktoré riadia oxidáciu mastných kyselín a mitochondriálny metabolizmus, najmä v kostrovom svale. Molekulový vzorec je C21H18F3NO3S2.
Látku vyvíjali spoločnosti GlaxoSmithKline a Ligand na liečbu dyslipidémie a prešla štúdiami fázy 2 u ľudí. Vývoj sa zastavil po dvojročných štúdiách karcinogenity u hlodavcov. Registráciu nemá v žiadnej krajine, na zoznam zakázaných látok WADA ju pridali v roku 2009 a v zozname pre rok 2026 je medzi metabolickými modulátormi S4.4.1 so zákazom v súťaži aj mimo nej. Analýzy doplnkov predávaných po internete ako SARM ju v nich napriek tomu nachádzajú.
02Mechanizmus účinku
PPAR-δ je v kostrovom svale výrazne zastúpený a jeho aktivácia zapína gény oxidácie mastných kyselín. V kultúrach ľudských svalových buniek zvýšil GW501516 oxidáciu mastných kyselín a expresiu prenášača karnitín-palmitoyltransferázy 1 (CPT1) aj prenášača mastných kyselín CD36 a dvojnásobne zvýšil expresiu transportéra ABCA1, ktorý vydáva cholesterol na tvorbu HDL častíc. U mierne obéznych mužov po dvoch týždňoch 10 mg denne stúpla vo svalovej biopsii expresia CPT1b a vyšší podiel vydýchnutého CO₂ pochádzal priamo z tuku v jedle, čo potvrdzuje posun k spaľovaniu tukov.
Na lipoproteíny pôsobí cez niekoľko krokov naraz. V skríženej štúdii u dyslipidemických mužov s centrálnou obezitou zrýchlilo 2,5 mg denne odbúravanie častíc VLDL, znížilo tvorbu apolipoproteínu C-III, obmedzilo premenu VLDL na LDL a tvorbu apoB-100 v LDL. Zároveň zvýšilo tvorbu apolipoproteínu A-II a HDL častíc typu LpA-I:A-II a znížilo aktivitu prenášača cholesterylesterov (CETP), čo sa prejavilo nižším obsahom triglyceridov vo všetkých lipoproteínoch.
V kostrovom svale myší mení aktivácia PPAR-δ typ paliva a šetrí glukózu. V jednom modeli GW501516 pri podávaní v diéte potlačil katabolizmus glukózy bez zmeny typu svalových vlákien a mitochondriálneho obsahu, oddialil nástup hypoglykémie a predĺžil čas behu asi o 100 minút. V inom pokuse samotné GW1516 v dávke 5 mg/kg denne počas štyroch týždňov výkon bežiacich myší nezmenilo, no spolu so štvortýždňovým tréningom zvýšilo podiel oxidačných vlákien typu I o približne 38 %, mitochondriálnu DNA o približne 50 % a čas behu o 68 % oproti trénovaným kontrolám.
V izolovaných bunkách tlmí PPAR-δ aj zápalové dráhy: v ľudských keratinocytoch HaCaT zabránil GW501516 aktivácii faktora NF-κB vyvolanej TNF-α tým, že cez AMPK a SIRT1 znížil acetyláciu podjednotky p65. V pečeňových bunkách potlačil akútnu fázovú odpoveď vyvolanú interleukínom 6 inhibíciou STAT3.
03Účinky
Prvá ľudská štúdia s agonistom PPAR-δ bola dvojtýždňová. Zdraví dobrovoľníci dostávali počas hospitalizácie a bez cvičenia placebo (6 ľudí), 2,5 mg (9 ľudí) alebo 10 mg GW501516 denne (9 ľudí). HDL cholesterol stúpol v oboch liečených skupinách, kým v placebovej skupine klesol o 11,5 %; triglyceridy mali klesajúci trend pri 10 mg a odstraňovanie triglyceridov z krvi po tučnom jedle sa zlepšilo.
V dvojtýždňovej dvojito zaslepenej štúdii s mierne obéznymi mužmi (šesť v každej z troch skupín) znížilo 10 mg GW501516 denne triglyceridy nalačno o 30 %, apolipoproteín B o 26 %, LDL cholesterol o 23 % a inzulín o 11 %, kým HDL cholesterol sa nezmenil. Obsah tuku v pečeni klesol o 20 % a vylučovanie izoprostánov v moči, teda ukazovateľ oxidačného stresu, o 30 %. Porovnávaný agonista PPAR-α znížil iba triglyceridy.
Najväčšia ľudská štúdia zahrnula 268 pacientov s HDL cholesterolom pod 1,16 mmol/l a znakmi metabolického syndrómu, ktorí dostávali 2,5, 5,0 alebo 10,0 mg GW501516 alebo placebo počas 12 týždňov. HDL cholesterol stúpol až o 16,9 % (pri 10 mg) a apolipoproteín A-I o 6,6 %, kým LDL cholesterol klesol o 7,3 %, triglyceridy o 16,9 %, apolipoproteín B o 14,9 % a voľné mastné kyseliny o 19,4 %. V menšej doplnkovej štúdii s 37 účastníkmi klesol počet častíc VLDL o 19 %, IDL o 52 % a LDL o 14 %, najmä malých, a počet HDL častíc stúpol o 10 %.
V skríženej štúdii s 13 dyslipidemickými mužmi s centrálnou obezitou znížilo 2,5 mg denne počas šiestich týždňov triglyceridy, voľné mastné kyseliny a apolipoproteíny B-100 aj B-48 a zvýšilo HDL cholesterol; kinetické merania ukázali, prečo (zrýchlené odbúravanie VLDL, nižšia tvorba apoC-III, vyššia tvorba apoA-II).
V zvieracích modeloch je najvýraznejší účinok na vytrvalosť. U myší zvýšilo GW1516 spolu s tréningom čas behu o 68 % a prebehnutú vzdialenosť o 70 % oproti trénovaným kontrolám a asi polovicu génov, ktoré aktivuje, zdieľa s účinkom samotného cvičenia; bez tréningu výkon nezvýšilo. V inom modeli predĺžilo čas behu asi o 100 minút tým, že potlačilo spotrebu glukózy a oddialilo hypoglykémiu.
04Dávkovanie
Cardarine nemá registráciu, takže žiadne schválené dávkovanie neexistuje. Ľudské štúdie pracovali s 2,5 až 10 mg denne v jednej perorálnej dávke počas dvoch až dvanástich týždňov. Dlhšie podávanie ani vyššie dávky sa u ľudí neskúmali, pretože vývoj sa po štúdiách karcinogenity u hlodavcov zastavil.
Skúmané dávky
Randomizovaná štúdia fázy 2, 268 pacientov s HDL cholesterolom pod 1,16 mmol/l
dyslipidémia pri znakoch metabolického syndrómu
2,5, 5,0 alebo 10,0 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 12 týždňov
Zdroj Olson a kol. 2012 ↗
Randomizovaná štúdia, 18 mierne obéznych mužov v troch skupinách
metabolický syndróm, tuk v pečeni a oxidácia palív
10 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 2 týždne
Zdroj Risérus a kol. 2008 ↗
Randomizovaná štúdia, 24 zdravých dobrovoľníkov počas hospitalizácie
lipidy a odstraňovanie triglyceridov po tučnom jedle
2,5 alebo 10 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 2 týždne
Zdroj Sprecher a kol. 2007 ↗
Randomizovaná skrížená štúdia, 13 dyslipidemických mužov s centrálnou obezitou
kinetika lipoproteínov
2,5 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 2-krát 6 týždňov s dvojtýždňovou prestávkou
Zdroj Ooi a kol. 2011 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
GW501516 sa u ľudí skúmal v randomizovaných štúdiách s 24 zdravými dobrovoľníkmi a s 268 pacientmi s nízkym HDL cholesterolom, v dávkach 2,5 až 10 mg denne a najdlhšie 12 týždňov; registrovaný liek z neho nie je.
Vývoj zastavili nálezy z dvojročných štúdií karcinogenity. V nich GlaxoSmithKline podávala GW501516 potkanom v dávke 40 mg/kg denne a myšiam 80 mg/kg denne počas 104 týždňov a objavili sa nádory vo viacerých orgánoch. U samíc potkanov Han Wistar stúpla úmrtnosť pri všetkých dávkach, najmä pre adenokarcinóm endometria; ďalšie nádory postihli žalúdok, pečeň a močový mechúr a ich výskyt závisel od dávky aj pohlavia. U myší CD1 sa prežívanie významne skrátilo pri dávkach od 30 mg/kg denne a objavili sa skvamocelulárne nádory pri všetkých dávkach aj nádorové zmeny v pečeni a žalúdku. U myší Apc-min, ktoré sú predisponované na črevnú polypózu, zvýšila aktivácia PPAR-δ počet a veľkosť črevných polypov.
Krátke ľudské štúdie s nižšími dávkami závažné nežiaduce účinky nezaznamenali. Podávalo sa v nich najviac 10 mg denne po dobu najviac 12 týždňov, teda zlomok expozície hlodavcov; dlhšie podávanie u ľudí sa neskúmalo. V laboratórnych prácach aktivácia PPAR-δ agonistom GW501516 stimuluje delenie buniek rakoviny prsníka a prostaty citlivých na pohlavné hormóny, zvyšuje expresiu kinázy CDK2 a vaskulárneho endotelového rastového faktora a v jednej práci z roku 2025 obmedzila fagocytózu nádorových buniek.
Jediný publikovaný opis prípadu po nemedicínskom užívaní ukazuje, čo môže spôsobiť vyššia dávka v kombinácii. 43-ročný tréner, u ktorého analýza vlasov (146 pg/mg) potvrdila opakované užívanie počas predchádzajúcich dvoch mesiacov, prišiel na pohotovosť s bolesťou v nadbrušku, bolesťou svalov a silnou bolesťou hlavy po štyroch dňoch 20 mg cardarinu denne a jednom dni 20 mg ostarínu. Mal poškodenie pečeňových buniek (alanínaminotransferáza do 922 U/l, aspartátaminotransferáza do 2558 U/l) a masívny rozpad kostrového svalstva (kreatínkináza do 86 435 U/l). Slabosť trvala dva týždne a za šesť týždňov sa úplne zotavil. Uvedené štyri dni sú jeho vlastný údaj a ide o jediný publikovaný prípad s uvedenou dávkou, nie o zistený rozsah dávok v tejto populácii.
Výrobky kúpené mimo lekárne obsahujú často niečo iné, než uvádza etiketa. V analýze 44 výrobkov predávaných po internete ako SARM obsahovalo 39 % z nich inú neregistrovanú látku, medzi nimi práve GW501516 a agonistu Rev-ErbA SR9009; v 25 % výrobkov bola látka neuvedená na etikete a množstvo účinnej látky zodpovedalo etikete iba v 41 % prípadov.
Na zozname zakázaných látok WADA pre rok 2026 je GW1516 medzi metabolickými modulátormi (S4.4.1, agonisty receptora PPAR-δ) so zákazom v súťaži aj mimo nej. Antidopingová agentúra na látku v roku 2013 vydala samostatné varovanie: výrobca ju pre toxicitu u zvierat prestal vyvíjať, no u športovcov sa stále objavovala.
06Ako zapadá do celku
Cardarine a SLU-PP-332 sú dve rozdielne vetvy tej istej myšlienky: ovplyvniť metabolický program svalu cez jadrový receptor. Cardarine aktivuje PPAR-δ, SLU-PP-332 receptory ERR, a obe látky sa v literatúre označujú ako napodobňujúce cvičenie. Zoznam WADA ich rieši odlišne: PPAR-δ agonisty sú v skupine S4.4.1 menovite, kým nové agonisty ERR tam zatiaľ menovite nie sú.
S aktivátorom AMPK, látkou AICAR, má cardarine spoločné to, že obe dráhy spolupracujú: u myší vytvorilo súbežné podanie GW1516 a AICARu v stehnovom svale génový podpis, ktorý sa až v 40 % prekrýva s podpisom kombinácie cardarinu a skutočného cvičenia. AICAR je na zozname WADA v tej istej skupine metabolických modulátorov.
Štúdie a zdroje
- Triglyceride:high-density lipoprotein cholesterol effects in healthy subjects administered a peroxisome proliferator activated receptor delta agonist. ↗First administration of a PPARδ agonist to humans: healthy volunteers on placebo (n = 6), GW501516 2.5 mg (n = 9) or 10 mg (n = 9) orally once daily for 2 weeks while hospitalized and sedentary; HDL cholesterol rose in both treatment groups (p = 0.004 and p < 0.001) against an 11.5% fall with placebo, triglycerides trended down at 10 mg (p = 0.08) and post-fat-feeding triglyceride clearance improved (p = 0.02); in human skeletal muscle cells GW501516 induced fatty-acid oxidation and raised CPT1, CD36 and ABCA1 (twofold) expression.
- Activation of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)delta promotes reversal of multiple metabolic abnormalities, reduces oxidative stress, and increases fatty acid oxidation in moderately obese men. ↗Double-blind randomized three-parallel-group 2-week study, six moderately overweight men per group on GW501516 10 mg daily, the PPARα agonist GW590735 20 µg daily or placebo: fasting triglycerides −30%, apolipoprotein B −26%, LDL cholesterol −23%, insulin −11%, HDL cholesterol unchanged, liver fat −20%, urinary isoprostanes −30%, higher proportion of exhaled CO2 from meal fat and increased muscle CPT1b expression; only triglycerides fell with the PPARα agonist.
- Lipid effects of peroxisome proliferator-activated receptor-δ agonist GW501516 in subjects with low high-density lipoprotein cholesterol: characteristics of metabolic syndrome. ↗Randomized multicentre trial, 268 patients with HDL cholesterol below 1.16 mmol/l on GW501516 2.5, 5.0 or 10.0 mg or placebo for 12 weeks: HDL cholesterol up to +16.9% and apoA-I +6.6%, LDL cholesterol −7.3%, triglycerides −16.9%, apoB −14.9%, free fatty acids −19.4%; a second exploratory study (n = 37) found VLDL particles −19%, IDL −52%, LDL −14% (mainly small particles) and HDL particles +10%.
- Mechanism of action of a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-delta agonist on lipoprotein metabolism in dyslipidemic subjects with central obesity. ↗Randomized double-blind crossover trial, 13 dyslipidaemic men with central obesity, GW501516 2.5 mg daily for 6 weeks with a 2-week washout: triglycerides, free fatty acids, apoB-100 and apoB-48 fell; VLDL-apoB fractional catabolism rose and apoC-III production fell; VLDL-to-LDL conversion and LDL-apoB production fell; HDL cholesterol, apoA-II and LpA-I:A-II rose through higher production; cholesteryl ester transfer protein activity fell.
- AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. ↗C57Bl/6J mice treated with GW1516 5 mg/kg daily by oral gavage for 4 weeks: alone it changed muscle gene expression but not running performance or type I fibre proportion; combined with 4 weeks of treadmill training it raised type I fibres by about 38%, mitochondrial DNA by about 50%, running time by 68% and running distance by 70% over trained vehicle controls, and shared about half of its target genes with exercise; simultaneous GW1516 and AICAR produced a muscle gene signature overlapping 40% with that of GW1516 plus exercise.
- PPARδ Promotes Running Endurance by Preserving Glucose. ↗Mice given GW501516 in the diet at 40 mg/kg of feed: PPARδ activation stimulated fatty-acid metabolism and suppressed glucose catabolism without changing muscle fibre type or mitochondrial content, delayed the onset of hypoglycaemia and extended running time by about 100 minutes; muscle PPARδ expression correlated with endurance across BXD mouse reference populations.
- Metabolic modulators of the exercise response: doping control analysis of an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor δ (GW501516) and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR). ↗Review from the anti-doping department of the Institute of Sport, Warsaw. It summarizes the two unpublished GlaxoSmithKline 104-week carcinogenicity studies (Geiger et al. and Newsholme et al., Toxicologist 2009;108:185): GW501516 at 40 mg/kg/day in rats and 80 mg/kg/day in mice produced neoplastic findings in multiple tissues; mortality of female Han Wistar rats rose at all doses, mostly from uterine endometrial adenocarcinoma, with further neoplasms in stomach, liver and urinary bladder depending on dose and sex; survival of CD1 mice fell significantly from 30 mg/kg/day with combined squamous cell tumours at all doses and neoplastic changes in liver and stomach; PPARδ activation increased the number and size of intestinal polyps in Apc-min mice. It also records WADA's March 2013 alert that the substance had been withdrawn from research and terminated when serious toxicities were discovered in animals, that human studies used up to 10 mg/day for up to 12 weeks without significant adverse effects, that WADA listed PPARδ agonists from January 2009, and that GW501516 raised physical performance in animals at 2–5 mg/kg/day together with exercise.
- Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Delta Agonist (PPAR-δ) and Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) Abuse: Clinical, Analytical and Biological Data in a Case Involving a Poisonous Combination of GW1516 (Cardarine) and MK2866 (Ostarine). ↗Case report of a 43-year-old male sports coach presenting with epigastric pain, myalgia and severe headache after self-reported use of GW1516 (4 days, 20 mg per day) with MK2866 (1 day, 20 mg) to gain muscle: alanine aminotransferase up to 922 U/l, aspartate aminotransferase up to 2558 U/l, creatine phosphokinase up to 86,435 U/l; cardarine 403 ng/ml in blood, not detected in urine, 146 pg/mg in hair (indicating repeated use over two months); asthenia for two weeks and full recovery by six weeks.
- Chemical Composition and Labeling of Substances Marketed as Selective Androgen Receptor Modulators and Sold via the Internet. ↗Chemical analysis of 44 products sold online as selective androgen receptor modulators: only 23 (52%) contained a SARM, 17 (39%) contained another unapproved drug including the PPARδ agonist GW501516, the growth hormone secretagogue ibutamoren and the Rev-ErbA agonist SR9009; 4 (9%) contained no active compound, 11 (25%) contained substances not on the label and the labelled amount matched the analysis in only 18 (41%).
- The peroxisome proliferator-activated receptor β/δ (PPARβ/δ) agonist GW501516 prevents TNF-α-induced NF-κB activation in human HaCaT cells by reducing p65 acetylation through AMPK and SIRT1. ↗In human HaCaT keratinocytes GW501516 prevented TNF-α-induced NF-κB activation by reducing acetylation of the p65 subunit through AMPK and SIRT1.
- The PPARdelta agonist GW501516 suppresses interleukin-6-mediated hepatocyte acute phase reaction via STAT3 inhibition. ↗In hepatocytes GW501516 suppressed the interleukin-6-mediated acute phase response by inhibiting STAT3.
- PPAR-Mediated Toxicology and Applied Pharmacology. ↗Review of PPAR-mediated toxicology: activation of PPARβ/δ by the selective agonist GW501516 stimulated proliferation of hormone-responsive human breast and prostate cancer cells and raised cyclin-dependent kinase 2 and vascular endothelial growth factor α expression, indicating higher proliferation and angiogenesis.
- GW501516 facilitated tumor immune escape by inhibiting phagocytosis. ↗Laboratory study in which GW501516 reduced phagocytosis of tumour cells, facilitating immune escape.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗List read on 9 October 2026, in force from 1 January 2026: section S4.4.1 names peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARδ) agonists, e.g. GW1516 and GW501516, among the metabolic modulators prohibited at all times, alongside AMPK activators such as AICAR and MOTS-c and the Rev-erbα agonists SR9009 and SR9011.