01Čo je to
Cortagen je tetrapeptid Ala-Glu-Asp-Pro, skratkou AEDP, s molekulovým vzorcom C17H26N4O9, hmotnosťou 430,4 a registračným číslom CAS 335591-03-2. Patrí do línie krátkych peptidových bioregulátorov Petrohradského inštitútu bioregulácie a gerontológie a vznikol cielenou syntézou podľa aminokyselinovej analýzy Kortexínu, peptidového prípravku z mozgovej kôry hovädzieho dobytka.
Výskum Cortagenu sa sústreďuje na obnovu poškodeného nervu, mozog pri chronickej ischémii a stav chromatínu v starnúcich bunkách. Podľa prehľadu vývojárov z roku 2020 sa jeho biologická aktivita vo väčšine vlastností podobá Kortexínu a výsledky týchto prác majú poslúžiť na vytvorenie lieku na úpravu niektorých funkcií mozgu. Samotný Cortagen nie je v Rusku registrovaný ani ako liek, ani ako doplnok výživy.
02Mechanizmus účinku
Krátke peptidy z dvoch až siedmich aminokyselín podľa systematického prehľadu autorov tejto línie z roku 2021 prenikajú do jadra a jadierka buniek, viažu sa na nukleozóm, históny a jedno- aj dvojvláknovú DNA a menia stav jej metylácie, čím regulujú expresiu génov. Podľa prehľadu vývojárov z roku 2020 Cortagen prechádza cez hematoencefalickú bariéru, zvyšuje expresiu génu pre interleukín 2 v hypotalame, urýchľuje regeneráciu poškodených neurónov a reguluje stav chromatínu.
V slezinových bunkách myší CBA aktivoval Cortagen in vitro syntézu mRNA interleukínu 2 aj bez špecifického induktora, miernejšie než Vilon a epitalón; intenzita syntézy závisela od typu peptidu, jeho koncentrácie a dĺžky pôsobenia. U potkanov menil Cortagen podaný do organizmu expresiu génu pre interleukín 2 v niektorých štruktúrach hypotalamu, a to v závislosti od času a spôsobu podania, čo autori zistili hybridizáciou in situ na rezoch mozgu. V peritoneálnych makrofágoch mladých a starých myší, ktoré pri starnutí uvoľňujú menej faktorov aktivujúcich lymfocyty, pôsobili Cortagen, Vilon a epitalón na pokojové a lipopolysacharidom stimulované makrofágy opačným smerom.
V kultúrach leukocytov darcov vo veku 75–88 rokov Cortagen aktivoval ribozómové gény, dekondenzoval husto zbalené chromatínové vlákna a uvoľnil gény umlčané vekom podmieneným zhustením euchromatínu; pericentromérický štruktúrny chromatín chromozómu 1 na rozdiel od epitalónu, Livagenu a Prostamaxu nedekondenzoval. Tbiliská skupina tieto nálezy v kultúrach lymfocytov rovnako starých darcov zopakovala a doplnila, že každý z bioregulátorov uvoľňuje heterochromatín vo vlastnej oblasti chromozómov.
V srdci samíc myší CBA, ktoré vo veku šiestich mesiacov dostávali Cortagen podkožne v dávke 0,1 µg na myš denne päť dní po sebe, zmenila sa z 15 247 sledovaných klonov cDNA expresia 234 klonov, teda 1,53 %, ktoré zodpovedajú 110 známym génom z viacerých funkčných skupín; najvyššie zvýšenie dosiahlo 5,42-násobok a najväčší pokles 2,86-násobok.
03Účinky
Samcom potkanov Wistar s pretatým a mikrochirurgicky zošitým sedacím nervom podávali autori Cortagen 10 µg/kg intramuskulárne denne desať dní odo dňa operácie. Po štyroch týždňoch bola dĺžka nervu s obnoveným vedením 23,3 oproti 18,3 mm v kontrolnej skupine, teda o 27 % väčšia, a rýchlosť vedenia vzruchu v regenerujúcich vláknach 19,4 oproti 13,9 m/s, teda o 40 % vyššia. Autori z toho usudzujú na neurotrofické pôsobenie a na podporu funkčného dozrievania nervových vlákien.
U potkanov s chronickou ischémiou mozgu, odolných aj málo odolných voči hypoxii, urýchlili Kortexín aj Cortagen návrat narušenej štruktúry individuálneho správania a zabránili nadmernej aktivácii peroxidácie lipidov a poklesu antioxidačnej aktivity v mozgovom tkanive.
U potkanov znížilo podávanie Cortagenu a epitalónu obsah produktov peroxidácie lipidov a oxidačnú modifikáciu bielkovín, pričom antioxidačná aktivita v sére a v mozgovej kôre klesla. Podľa prehľadu vývojárov z roku 2020 zvyšoval Cortagen u zvierat odolnosť voči imobilizačnému stresu u mladých aj starých jedincov, u starých zvierat zvyšoval aktivitu superoxiddismutázy a katalázy a upravoval hladinu noradrenalínu a dopamínu; po priamom podaní do mozgových komôr pôsobil anxiolyticky.
04Dávkovanie
Pre určenie dávky u ľudí neexistuje žiadna klinická štúdia ani iný podklad; nasledujúce dávky pochádzajú zo zvieracích štúdií a na človeka sa neprepočítavajú.
Jednotky
- µg
- mikrogram; 1 000 µg = 1 mg
- µg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti zvieraťa v štúdii
Skúmané dávky
Samce potkanov Wistar s pretatým a zošitým sedacím nervom (25 zvierat)
obnova vedenia vzruchu v regenerujúcom nerve
10 µg/kg denne
- Podanie
- intramuskulárne
- Trvanie
- 10 dní odo dňa operácie
Samice myší CBA vo veku 6 mesiacov, 10 zvierat v skupine
expresia génov v srdcovom svale
0,1 µg na myš denne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 5 dní po sebe
Zdroj Anisimov a kol. 2004 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
U ľudí sa Cortagen neskúmal; údaje pochádzajú z potkanov, myší a vtákov a z kultúr ľudských leukocytov darcov vo veku 75–88 rokov.
Štúdie toxicity Cortagenu sa nepublikovali a v publikovaných pokusoch na potkanoch, myšiach a vtákoch ani v bunkových kultúrach autori nežiaduce účinky neopísali. Bezpečnosť a dlhodobé účinky u ľudí nie sú charakterizované.
Cortagen nemá registráciu lieku ani doplnku výživy. Zoznam zakázaných látok WADA pre rok 2026 v skupine S0 zakazuje v súťaži aj mimo nej každú farmakologickú látku, ktorú nepokrývajú ostatné skupiny zoznamu a ktorú žiadny štátny liekový úrad v súčasnosti neschválil na humánne terapeutické použitie.
06Ako zapadá do celku
Od epitalónu (Ala-Glu-Asp-Gly) sa Cortagen líši jedinou koncovou aminokyselinou, prolínom namiesto glycínu, a účinky oboch sa napriek tomu rozchádzajú. U kurčiat s odstránenou hypofýzou a u starých vtákov epitalón podávaný 40 dní úplne upravil zmeny červených krviniek, imunity a hemostázy, kým Cortagen tieto ukazovatele nezmenil. V myších tymocytoch mal najsilnejší komitogénny účinok Vilon, epitalón slabší a Cortagen žiadny.
Cortagen vznikol z Kortexínu, prípravku z mozgovej kôry hovädzieho dobytka, podobne ako epitalón vznikol z epifýzového Epitalamínu a Vilon z tymalínu. V kultúrach lymfocytov starých darcov dekondenzoval chromatín spolu s Vilonom, epitalónom, Livagenom a Prostamaxom. Pri porovnaní profilov génovej expresie v srdci myší mal Cortagen spoločné aj vlastné účinky oproti Vilonu, epitalónu a melatonínu.
Štúdie a zdroje
- Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) — PubChem compound record, CID 18439621 ↗Identity: record titled Cortagen, all-L Ala-Glu-Asp-Pro, C17H26N4O9, MW 430.4, CAS 335591-03-2 (record read 2026-10-12).
- Peptide medicines: past, present, future (Klinicheskaya Meditsina 2020;98(3):165–177, in Russian) ↗Developers' review (full text read): the tetrapeptide Ala-Glu-Asp-Pro (AEDP), named Cortagen, synthesized from the amino acid composition of Cortexin; its biological activity resembles Cortexin in most properties; it crosses the blood-brain barrier, raises IL-2 gene expression in the hypothalamus, speeds regeneration of damaged neurons and regulates chromatin; intracerebroventricular injection was anxiolytic; it raised resistance to immobilisation stress in young and old animals, inhibited lipid peroxidation products and in old animals raised superoxide dismutase and catalase activity and normalised noradrenaline and dopamine; the stated aim is a future medicine for brain function.
- Peptide Regulation of Gene Expression: A Systematic Review. ↗Systematic review without pooled estimates (full text read): short peptides of 2–7 amino acid residues penetrate into the nuclei and nucleoli of cells and interact with the nucleosome, histone proteins and single- and double-stranded DNA, and can regulate the status of DNA methylation. Its Table 5 does not list AEDP, so the review is cited here only for the class mechanism.
- Effect of tetrapeptide cortagen on regeneration of sciatic nerve. ↗Male Wistar rats (n = 25, 200–250 g) with the sciatic nerve transected and sutured under three epineurial microsurgical sutures (full text read): cortagen 10 µg/kg intramuscularly daily for 10 days from the day of surgery, controls saline; four weeks later the length of nerve with restored conduction was 23.3 ± 0.4 vs 18.3 ± 1.5 mm (+27%, p < 0.01) and conduction velocity 19.4 ± 1.1 vs 13.9 ± 1.6 m/s (+40%, p < 0.02); cortagen was obtained by directed synthesis based on amino acid analysis of cortexin.
- Elucidation of the effect of brain cortex tetrapeptide Cortagen on gene expression in mouse heart by microarray. ↗Female CBA mice, 2 groups of 10, aged 6 months (full text read): Cortagen 0.1 µg per animal per day subcutaneously for 5 consecutive days, controls saline; hearts taken on day 6 and hybridised on the NIA 15,247-clone cDNA set; 234 clones (1.53%) changed significantly, matching 110 known genes, maximum up-regulation +5.42 and down-regulation −2.86; comparison with Vilon, Epitalon and melatonin showed common and specific effects. The full text attributes the peripheral-nerve recovery to reference 2, the rat study of Turchaninova 2000.
- In vitro effect of short peptides on expression of interleukin-2 gene in splenocytes. ↗Splenocytes of CBA mice in vitro: Vilon (Lys-Glu), Epithalon and Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) activated IL-2 mRNA synthesis without specific inductors, depending on peptide type, concentration and duration; Vilon and Epithalon most potent, Cortagen less pronounced.
- Synthesis of IL-2 mRNA in cells of rat hypothalamic structures after injection of short peptides. ↗In situ hybridization on paraffin sections of rat brain: Vilon, Epithalon and Cortagen modulated IL-2 gene expression in vivo in cells of some hypothalamic structures depending on the terms and routes of administration.
- Effects of short peptides on thymocyte blast transformation and signal transduction along the sphingomyelin pathway. ↗Mouse thymocytes: Vilon produced the most potent comitogenic effect and modulated IL-1β comitogenic activity, Epithalon was less potent and Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) produced no such effects; Vilon stimulated membrane sphingomyelinase more than Epithalon and Cortagen.
- Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjects. ↗Cultured leukocytes of subjects aged 75–88 with Vilon, Epithalon, Livagen, Prostamax or Cortagen: all activated ribosome genes, decondensed densely packed chromatin fibrils and released genes repressed by age-specific condensation of euchromatin; only Epithalon, Livagen and Prostamax decondensed chromosome 1 pericentromeric structural chromatin.
- EPIGENETIC MODIFICATION UNDER THE INFLUENCE OF PEPTIDE BIOREGULATORS ON "AGED" HETEROCHROMATIN. ↗Cultured lymphocytes of individuals aged 75–88 and 20–40 with Ala-Glu-Asp-Gly, Lys-Glu-Asp-Ala, Ala-Glu-Asp-Pro and Lys-Glu: unrolling of total, constitutive and facultative heterochromatin, higher sister chromatid exchange in telomeric heterochromatin; each bioregulator selectively deheterochromatinizes a specific chromosome region.
- EPIGENETIC MODIFICATION UNDER THE INFLUENCE OF PEPTIDE BIOREGULATORS ON THE "OLD" CHROMATIN. ↗Cultured lymphocytes of 75–88-year-old individuals with Epitalon (AEDG), Livagen (KEDA), Cortagen (AEDP) and Vilon (KE): the peptides induced decondensation of total heterochromatin and of the satellite stalks of acrocentric chromosomes, activating ribosomal genes, and did not deheterochromatinize pericentromeric structural heterochromatin.
- Effects of bioactive tetrapeptides on free-radical processes. ↗Rats: injections of epithalon and cortagen decreased the content of lipid peroxidation products and reduced oxidative modification of proteins, paralleled by suppression of antioxidant activity in serum and cerebral cortex.
- [Cortexin and cortagen as correcting agents in functional and metabolic disorders in the brain in chronic ischemia]. ↗Rats with chronic brain ischaemia, high- and low-resistant to hypoxia: the polypeptide drug cortexin and the synthetic peptide cortagen accelerated recovery of the disturbed structure of individual behaviour and prevented excessive activation of lipid peroxidation and a decrease in antioxidant activity in brain tissue.
- [Effects of epithalon and cortagene on immunity and hemostasis in neonatally hypophysectomized chicken and old birds]. ↗Neonatally hypophysectomized chickens and old birds: 40 days of epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) completely eliminated the shifts in erythrocytes, immunity and haemostasis, while cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro), which differs from epithalon by its terminal amino acid (Gly replaced by Pro), did not affect the parameters studied.
- Production of lymphocyte-activating factors by mouse macrophages during aging and under the effect of short peptides. ↗Mouse peritoneal macrophages: production of lymphocyte-activating factor after lipopolysaccharide stimulation in vitro was lower in old animals; Vilon, Epithalon and Cortagen had opposite modulating effects on resident and lipopolysaccharide-stimulated macrophages of young and old mice.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S0 non-approved substances: any pharmacological substance not addressed by another section of the list and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use is prohibited at all times; in force from 1 January 2026.