01Čo je to
Epitalon je syntetický tetrapeptid Ala-Glu-Asp-Gly, skrátene AEDG (CAS 307297-39-8). Vznikol okolo roku 1999 podľa aminokyselinového zloženia epitalamínu, polypeptidového výťažku z epifýzy hovädzieho dobytka, pretože zásoba teľacích epifýz na výrobu výťažku bola obmedzená. Neskôr sa peptid AEDG našiel hmotnostnou spektrometriou priamo v polypeptidovom komplexe epifýzy medzi jeho tetrapeptidmi, ktoré tvoria 22 % komplexu. Epitalamín a epitalon sú dve rôzne látky: prvý je zmes peptidov z tkaniva, druhý presne definovaná štvoraminokyselinová molekula.
Registrovaný liek s epitalonom nie je: nemá monografiu v americkom, európskom ani japonskom liekopise a FDA v roku 2026 nenašla schválený prípravok v Kanade, Austrálii, Spojenom království, Belgicku, Írsku, Francúzsku, Nórsku, Nemecku, Španielsku ani Taliansku a žiadne povolenie na úrovni Európskej únie. V USA mu 2. septembra 2010 priznali označenie liek na vzácne choroby pri retinitis pigmentosa a 6. januára 2016 ho zrušili. Americké wellness kliniky a praxe konciergovej medicíny ho predávajú ako prostriedok proti starnutiu a FDA ho v júli 2026 hodnotila pre zoznam látok na magistraliter prípravu.
02Mechanizmus účinku
Epitalon zvyšuje aktivitu telomerázy a predlžuje telomery. V kultúre ľudských fetálnych fibroblastov, ktoré telomerázu netvorili, vyvolal expresiu katalytickej podjednotky telomerázy, jej enzymatickú aktivitu a predĺženie telomér. Fibroblasty z 24-týždňového plodu stratili v kontrolnej kultúre schopnosť delenia po 34. pasáži, no po pridaní peptidu sa ich telomery predĺžili na dĺžku z raných pasáží a bunky prešli ďalších desať delení (44. pasáž) a delili sa ďalej, teda prekročili Hayflickov limit. V práci z roku 2025 predĺžil epitalon telomery v normálnych ľudských epitelových a fibroblastových líniách v závislosti od dávky cez vyššiu expresiu mRNA hTERT a vyššiu aktivitu telomerázy, kým v nádorových líniách 21NT a BT474 sa telomery predĺžili cestou alternatívneho predlžovania telomér (ALT), ktorá bola pre nádorové bunky špecifická.
Druhá vetva účinku vedie cez epifýzu. U starých samíc makaka rézusového (20–26 rokov) zvýšilo desať dní intramuskulárneho podávania 2 µg/kg večernú hladinu melatonínu v sére viac než štvornásobne a večerný kortizol znížilo približne o 30 %, čím obnovilo denný rytmus kortizolu; u mladých opíc sa melatonín nezmenil. Na izolované epifýzy mladých a starých potkanov v perfúznom systéme peptid v koncentráciách 1–100 µM melatonín nezvýšil a nezmenil ani vzostup melatonínu po beta-adrenergnom agonistovi izoproterenole, takže jeho vplyv na melatonín nie je priamym sekretagógnym účinkom na žľazu.
Krátke peptidy tejto línie prechádzajú do jadra a viažu sa na DNA a históny, čím menia expresiu génov. V lymfocytoch ľudí vo veku 75–88 rokov epitalon aktivoval ribozómové gény, dekondenzoval pericentromerický heterochromatín chromozómov 1 a 9 a uvoľnil gény potlačené vekovou kondenzáciou euchromatínu. V ľudskom sére tlmí enzýmy rozkladajúce enkefalíny s hodnotou IC50 500 µM, pričom na µ- ani δ-opioidné receptory membránovej frakcie potkaního mozgu sa neviaže.
03Účinky
U ľudí obnovuje nočnú tvorbu melatonínu, keď je znížená. V randomizovanej štúdii s placebom u 75 žien vo veku 40–50 rokov, ktoré pracovali prevažne v nočných zmenách, zvýšilo 20 dní podjazykového podávania 0,5 mg denne vylučovanie 6-sulfatoxymelatonínu močom 1,6- až 1,7-násobne u tých, ktoré mali pôvodne nízke hodnoty, normalizovalo zvýšenú expresiu génov Clock a Csnk1e v leukocytoch (1,8- až 2,1-násobne) a zdvojnásobilo zníženú expresiu génu Cry2. U starších ľudí s poruchou melatonínovej funkcie epifýzy zvýšili epitalamín aj epitalon nočnú hladinu melatonínu a obnovili jeho denný rytmus, kým u ľudí so zachovanou funkciou epifýzy a u mladých ľudí sa hladina nezmenila.
Pri pigmentovej degenerácii retiny má epitalon klinickú štúdiu. V Petrohradskom inštitúte bioregulácie a gerontológie dostalo 162 pacientov s retinitis pigmentosa vo veku 18–72 rokov 5 µg peptidu do každého oka parabulbárnou injekciou počas 10 dní a kontrolná skupina vtedajšiu bežnú liečbu (antisklerotické látky, vazodilatanciá, angioprotektíva). Amplitúda odpovede prvého aj druhého neurónu retiny výrazne stúpla, zraková ostrosť sa zlepšila v priemere o 0,15–0,20, periférne hranice zorného poľa sa rozšírili u všetkých pacientov a u 64,8 % o 90–120 stupňov, absolútne skotómy sa zmenšili a niektoré vymizli; nikto z liečených neuviedol nežiaduci účinok. U potkanov línie Campbell, ktorá dedí degeneráciu retiny, zosilnil bioelektrickú a funkčnú aktivitu retiny a zachoval jej morfologickú štruktúru.
V modeloch starnutia predlžuje najmä maximálny vek. Samice myší SHR dostávali od tretieho mesiaca života do prirodzenej smrti 1 µg na myš (približne 30–40 µg/kg) podkožne päť dní za sebou každý mesiac. Priemerná dĺžka života sa nezmenila, no dĺžka života poslednej desatiny prežívajúcich stúpla o 13,3 % a maximálna dĺžka života o 12,3 %; spomalilo sa vekové vyhasínanie estrálnej funkcie a frekvencia chromozómových aberácií v kostnej dreni klesla o 17,1 %. U samíc potkanov držaných v prirodzenom alebo nepretržitom svetle predĺžilo 0,1 µg päťkrát týždenne od štvrtého mesiaca maximálnu dĺžku života o 95 a 24 dní a pri prirodzenom svetle výrazne spomalilo vznik spontánnych nádorov. U Drosophila melanogaster, ktorej peptid pridali do kultivačného média len v štádiu vývoja od vajíčka k larve, stúpla dĺžka života imág o 11–16 %.
04Dávkovanie
Dávkovanie epitalonu pochádza zo štúdií. U ľudí sa podával podjazykovým sprejom v dávke pol miligramu denne a pri očnej indikácii v mikrogramových dávkach parabulbárnou injekciou; v pokusoch na hlodavcoch sa podkožné dávky pohybovali v desiatkach mikrogramov na kilogram a podávali sa prerušovane, niekoľko dní v mesiaci.
Jednotky
- µg
- mikrogram; 1 000 µg = 1 mg
Skúmané dávky
Randomizovaná štúdia s placebom, 75 žien vo veku 40–50 rokov v nočných zmenách
obnova tvorby melatonínu a expresie cirkadiánnych génov
0,5 mg denne
- Podanie
- sublinguálne
- Načasovanie
- 3 vstreky dvakrát denne
- Trvanie
- 20 dní
Kontrolovaná klinická štúdia, 162 pacientov s retinitis pigmentosa
pigmentová degenerácia retiny
5 µg do každého oka
- Podanie
- parabulbárne, injekciou do okolia oka
- Trvanie
- 10 dní
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
U ľudí sa skúmal v dvoch prácach: v kontrolovanej štúdii so 162 pacientmi s retinitis pigmentosa v dávke 5 µg do každého oka počas 10 dní a v randomizovanej štúdii so 75 ženami v nočných zmenách v dávke 0,5 mg denne podjazykovo počas 20 dní. Dlhodobé podávanie u ľudí sa neskúmalo.
V klinickej štúdii s 162 pacientmi s retinitis pigmentosa neuviedol nežiaduci účinok nikto z liečených. V americkej databáze hlásení o nežiaducich účinkoch FAERS nebolo k 8. decembru 2025 k epitalonu žiadne hlásenie a v systéme hlásení pre potraviny, doplnky a kozmetiku k 5. decembru 2025 takisto žiadny prípad.
Hlavná otvorená línia bezpečnosti vedie cez samotný mechanizmus. Telomeráza predlžuje telomery a v literatúre sa dlhé telomery, spravidla nad 0,7 štandardnej odchýlky od priemeru, spájajú s vyšším rizikom zhubných nádorov; epitalon navyše v nádorových bunkových líniách predlžuje telomery cestou ALT. Pri prerušovanom podávaní hlodavcom sa však nádory nezvýšili: u samíc myší SHR (1 µg na myš, päť dní v mesiaci celý život) zostal celkový výskyt spontánnych nádorov rovnaký a leukémia sa vyskytla šesťkrát zriedkavejšie než v kontrolnej skupine, a u potkanov v prirodzenom svetelnom režime vznik nádorov spomalil. Tieto pokusy pracovali s jedinou úrovňou dávky, len so samicami a celková expozícia dosiahla najviac asi 5,5 mesiaca; nepretržité dlhodobé podávanie je teda iný typ expozície, než aký sa v nich skúmal.
Genotoxické ukazovatele v hlodavcoch sú priaznivé. U samíc myší línií SHR, SAMP-1 a SAMR-1 znížilo podkožné podávanie 1 µg na myš denne päť dní v mesiaci frekvenciu chromozómových aberácií v kostnej dreni o 17–30 % a jednorazová podkožná dávka 5 µg/kg nezvýšila u trojmesačných myší počet mikrojadier v erytrocytoch periférnej krvi.
06Ako zapadá do celku
Epitalon je syntetickým protipólom epitalamínu, peptidového výťažku z epifýzy, a patrí do línie krátkych bioregulačných peptidov Petrohradského inštitútu bioregulácie a gerontológie. Do tej istej línie patria pinealon (Glu-Asp-Arg), livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) a ovagen (Glu-Asp-Leu); v lymfocytoch ľudí vo veku 75–88 rokov aktivovali ribozómové gény a dekondenzovali heterochromatín epitalon, livagen aj prostamax, pričom chromozóm 9 dekondenzovali epitalon a livagen.
Pri porovnaní s melatonínom je rozdiel v mierke dávok. V pokuse s Drosophila melanogaster účinkoval epitalon v koncentráciách 16 000- až 80 000 000-krát nižších než melatonín, pričom predĺženie života nezáviselo od dávky v celom účinnom rozsahu.
Štúdie a zdroje
- FDA Briefing Document, Pharmacy Compounding Advisory Committee, 23–24 July 2026: epitalon-related bulk drug substances (epitalon free base and epitalon acetate) ↗FDA review for the 503A bulks list (memo of 12 May 2026): identity (CAS 307297-39-8 free base and 307297-40-1 acetate, H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH), the distinction from epithalamin, first synthesis around 1999, no monograph in the US, European or Japanese pharmacopoeias and no approved product in ten countries checked or in the EU, US orphan designation for retinitis pigmentosa granted 2 September 2010 and withdrawn 6 January 2016, marketing by US wellness and concierge clinics, the Ivko 2021 randomized sublingual study (75 women, 0.5 mg/day for 20 days), the Goncharova 2001 monkey data (2 µg/kg intramuscularly for 10 days, evening melatonin over fourfold, evening cortisol about 30% lower), the Djeridane 2003 ex-vivo result, genotoxicity data (chromosome aberrations, micronuclei at 5 µg/kg), the telomere-length and cancer-risk literature, and FAERS (no reports to 8 December 2025) and the food complaint system (no cases to 5 December 2025).
- Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. ↗Telomerase-negative human fetal fibroblast culture: expression of the telomerase catalytic subunit, enzymatic activity and telomere elongation after adding the peptide.
- Peptide promotes overcoming of the division limit in human somatic cell. ↗Human fetal pulmonary fibroblasts from a 24-week fetus: control cultures stopped dividing at passage 34; with the peptide telomeres lengthened to early-passage size and cells made ten extra divisions (passage 44) and kept dividing.
- Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. ↗Normal human epithelial and fibroblast cells and the breast cancer lines 21NT and BT474: dose-dependent telomere lengthening through hTERT mRNA and telomerase activity in normal cells, and through alternative lengthening of telomeres (ALT) in the cancer lines, where ALT activation was specific.
- Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjects. ↗Leukocytes of subjects aged 75–88 treated in culture with Vilon, Epithalon, Livagen, Prostamax and Cortagen: activation of ribosomal genes, decondensation of densely packed chromatin and release of genes repressed by age-related condensation; chromosome 1 pericentromeric decondensation with Epithalon, Livagen and Prostamax, chromosome 9 with Epithalon and Livagen.
- [Effect of new peptide bioregulators livagen and epitalon on enkephalin-degrading enzymes in human serum]. ↗Human serum in vitro: dose-dependent inhibition of enkephalin-degrading enzymes, IC50 20 µM for Livagen and 500 µM for Epitalon; no binding of either peptide to µ- or δ-opioid receptors of the rat brain membrane fraction; Russian-language report.
- [AEDG peptide regulates human circadian rhythms genes expression during pineal gland accelerated aging.]. ↗Night-shift workers with reduced melatonin-producing pineal function: the AEDG peptide raised urinary 6-sulfatoxymelatonin excretion 1.7-fold, normalized Clock and Csnk1e overexpression in leukocytes 1.9–2.1-fold and doubled the reduced Cry2 expression in blood lymphocytes; Russian-language report.
- [Normalizing effect of the pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people]. ↗Elderly people and old monkeys: epithalamin and epitalon restored night release of endogenous melatonin and normalized its circadian rhythm in plasma; in elderly people with pineal insufficiency night melatonin rose, with preserved pineal function it did not; no side effects reported; Russian-language report.
- Regulatory effect of Epithalon on production of melatonin and cortisol in old monkeys. ↗Female rhesus monkeys of different ages, enzyme immunoassay: the peptide stimulated evening melatonin production and normalized the circadian rhythm of cortisol in old animals; the dose (2 µg/kg intramuscularly for 10 days) and the effect sizes are in the FDA 2026 summary.
- Effect of a synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-GLy) on melatonin secretion by the pineal gland of young and old rats. ↗Perifused pineal glands of young (9 weeks) and old (27 months) male Wistar rats: the tetrapeptide at 1–100 µM did not change melatonin secretion and did not modify the isoproterenol-induced melatonin rise, so it does not act directly on the gland in vitro.
- Pineal-regulating tetrapeptide epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa. ↗Controlled clinical trial in congenital pigmentary retinal degeneration plus experiments in Campbell rats: intensified bioelectric and functional retinal activity with preserved morphological structure in rats, positive clinical effect in 90% of patients; the patient number (162), age range, 5 µg per eye parabulbarly for 10 days and the visual-field figures are in the Araj 2025 review.
- Overview of Epitalon-Highly Bioactive Pineal Tetrapeptide with Promising Properties. ↗Review of 25 years of in vitro, in vivo and in silico work; carries the details of the retinitis pigmentosa trial (162 patients aged 18–72, 5 µg per eye parabulbarly for 10 consecutive days, control group on antisclerotic agents, vasodilators and angioprotectors, visual acuity +0.15–0.20, visual field widened by 90–120 degrees in 64.8%, no side effects reported) and of the 75-woman sublingual study (0.5 mg/day for 20 days, 6-sulfatoxymelatonin 1.6-fold over placebo, Clock down 1.8-fold, Cry2 doubled, Csnk1e down 2.1-fold).
- Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. ↗54 female SHR mice per group, 1 µg per mouse (about 30–40 µg/kg) subcutaneously on 5 consecutive days every month from 3 months of age to natural death: mean lifespan, food intake and body weight unchanged; lifespan of the last 10% of survivors +13.3%, maximum lifespan +12.3%, slower switch-off of oestrous function, chromosome aberrations in bone marrow −17.1%, total tumour incidence unchanged, leukaemia 6-fold less frequent.
- Effect of Ala-Glu-Asp-Gly peptide on life span and development of spontaneous tumors in female rats exposed to different illumination regimes. ↗Female rats under standard, natural north-western Russian and constant illumination, 0.1 µg daily five times a week from 4 months of age: no lifespan change under the standard regimen; maximum lifespan +95 and +24 days and the mean lifespan of the last 10% +137 and +43 days under natural and constant light; spontaneous tumour development significantly inhibited under natural light.
- Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster. ↗Wild Canton-S strain, peptide added to the culture medium only from egg to larva: imago lifespan +11–16% at concentrations from 0.001 × 10⁻⁶ to 5 × 10⁻⁶ weight per cent, with no dose dependence; effective concentrations 16 000–80 000 000 times lower than those of melatonin.
- Identification of Peptide AEDG in the Polypeptide Complex of the Pineal Gland. ↗Mass spectrometry and HPLC of the pineal polypeptide complex: free amino acids 3.26%, dipeptides 23.19%, tripeptides 50.72%, tetrapeptides 22.10%, pentapeptides 0.72%; the AEDG peptide was detected among the tetrapeptides by selective reaction monitoring.
- Peptide Regulation of Gene Expression: A Systematic Review. ↗Systematic review of how short peptides of 2–7 residues enter cell nuclei and nucleoli, interact with the nucleosome, histones and single- and double-stranded DNA, recognise promoter sequences and change DNA methylation status.