01Čo je to
Prostamax je tetrapeptid Lys-Glu-Asp-Pro, skratkou KEDP, s molekulovým vzorcom C20H33N5O9, hmotnosťou 487,5 a registračným číslom CAS 473578-47-1. Patrí do línie krátkych peptidových bioregulátorov Petrohradského inštitútu bioregulácie a gerontológie, ktorej autori ho označujú ako regulátor funkcie prostaty.
Výskum Prostamaxu sa sústreďuje na starnutie chromatínu a na tkanivo prostaty. V kultúrach lymfocytov ľudí vo veku 75–88 rokov sa meral jeho vplyv na zhustenie chromatínu a na aktivitu ribozómových génov, v organotypických kultúrach prostaty mladých a starých potkanov rast tkaniva a v pokusoch s izolovanou DNA stabilita dvojzávitnice.
02Mechanizmus účinku
Krátke peptidy z dvoch až siedmich aminokyselín podľa systematického prehľadu autorov tejto línie z roku 2021 prenikajú do jadra a jadierka buniek, viažu sa na nukleozóm, históny a DNA a menia stav metylácie DNA, čím regulujú expresiu génov. V pokusoch s izolovanou dvojvláknovou DNA menil KEDP spolu s peptidmi KE a AEDG jej teplotu topenia a stabilitu dvojzávitnice. Pri počítačovom modelovaní sa kyselina glutámová viazala do veľkého žliabku DNA a oslabovala vodíkové väzby medzi vláknami, kým lyzín sa viazal na fosfodiesterovú kostru a dvojzávitnicu spevňoval.
V kultúrach lymfocytov ľudí vo veku 75–88 rokov aktivoval Prostamax ribozómové gény, dekondenzoval husto zbalené chromatínové vlákna a sprístupnil gény umlčané vekom podmieneným zhustením euchromatínu; spolu s epitalónom a Livagenom dekondenzoval aj štruktúrny pericentromérický heterochromatín chromozómu 1. V lymfocytoch darcov vo veku 75–86 rokov zvýšil počet aktívnych organizátorov jadierka z 0,95 na 2,5 na bunku a frekvenciu výmen sesterských chromatíd z 5,9 na 12,0 na bunku a znížil výskyt veľkých variantov pericentromérického heterochromatínu chromozómov 1 a 9, čo autori vykladajú ako dekondenzáciu chromatínu, ktorá sprístupňuje predtým potlačené gény.
Mikrokalorimetria ľudských lymfocytov ukázala, že Prostamax posúva teplotu denaturácie dvoch frakcií chromatínu o 2,9 a 1,0 °C nižšie a prerozdeľuje medzi ne teplo, čo autori pripisujú čiastočnému rozvinutiu chromatínového vlákna s hrúbkou 30 nm na vlákno s hrúbkou 10 nm. Pri počítačovom modelovaní väzby na transportéry patril KEDP medzi najúčinnejšie ligandy transportéra aminokyselín LAT2 a na peptidový transportér PEPT1 sa viazal silnejšie než známe inhibítory; autori predpokladajú, že sa do buniek dostáva s účasťou transportéra LAT2.
03Účinky
V organotypických kultúrach prostaty trojtýždňových aj osemnásťmesačných potkanov stimuloval Prostamax v koncentrácii 0,05 ng/ml rast explantátov oproti kontrolným explantátom. V tom istom pokuse podporili peptidy kardiogén, bronchogén a pankragén rast explantátov srdca, pľúc a pankreasu, teda každý z nich rast toho tkaniva, pre ktoré bol navrhnutý; autori v tom vidia základ pre využitie týchto peptidov na podporu reparačných procesov v starnúcich tkanivách.
V kultúrach lymfocytov ľudí vo veku 75–88 rokov aktivoval Prostamax chromatín, ktorý sa so starnutím zhusťuje. Zvýšil aktivitu organizátorov jadierka, v ktorých ležia gény ribozómovej RNA potrebnej na tvorbu bielkovín, a uvoľnil heterochromatín, ktorý sa s vekom rozširuje do euchromatínových oblastí chromozómov a umlčuje predtým aktívne gény.
04Dávkovanie
Pre určenie dávky u ľudí neexistuje žiadna štúdia ani iný podklad; publikovaná je len koncentrácia v explantátovej kultúre, ktorá dávkou nie je.
05Riziká a súvislosti
U ľudí sa neskúmal; údaje pochádzajú z kultúr lymfocytov darcov vo veku 75–88 rokov, z organotypických kultúr prostaty potkanov, z pokusov s izolovanou DNA a z počítačového modelovania.
Štúdie akútnej toxicity, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity ani karcinogenity Prostamaxu sa nepublikovali. Publikované práce ho pridávali ku kultúram ľudských lymfocytov a k explantátom tkanív potkanov, v ktorých sa merali zmeny chromatínu a rast tkaniva, a nežiaduce účinky v nich autori neopísali.
Prostamax nemá registráciu lieku. Zoznam zakázaných látok WADA pre rok 2026 v skupine S0 zakazuje v súťaži aj mimo nej každú farmakologickú látku, ktorú nepokrývajú ostatné skupiny zoznamu a ktorú žiadny štátny liekový úrad v súčasnosti neschválil na humánne terapeutické použitie.
06Ako zapadá do celku
Prostamax (KEDP) patrí do tej istej línie krátkych peptidov ako epitalón (AEDG), Livagen (KEDA), pinealón (EDR), Ovagen (EDL), Cartalax (AED) a Chonluten (EDG), ktoré spája dvojica kyseliny glutámovej a asparágovej (ED) v sekvencii. V tých istých kultúrach lymfocytov starých ľudí aktivovali ribozómové gény a dekondenzovali chromatín aj vilon, epitalón, Livagen a kortagén; štruktúrny heterochromatín chromozómu 1 však okrem Prostamaxu uvoľnili iba epitalón a Livagen.
Z prostaty hovädzieho dobytka sa izoluje Prostatilen, komplex peptidov s molekulovou hmotnosťou do 10 kDa, ktorý vznikol v roku 1992 na Vojenskej lekárskej akadémii pod vedením V. Ch. Chavinsona. Neskôr sa vyrábal aj ako Samprost a Vitaprost a ako liek sa v Rusku používa pri akútnej a chronickej prostatitíde, zníženej funkcii prostaty a adenóme prostaty. Prostamax je syntetický tetrapeptid tej istej Chavinsonovej línie s rovnakým cieľovým tkanivom.
Štúdie a zdroje
- Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjects. ↗Cultured leukocytes of subjects aged 75–88 treated with Vilon, Epithalon, Livagen, Prostamax or Cortagen: all activated ribosome genes, decondensed densely packed chromatin and released genes repressed by age-related condensation of euchromatin; Epithalon, Livagen and Prostamax decondensed chromosome 1 pericentromeric structural heterochromatin.
- [Deheterochromatinization of the chromatin in old age induced by oligopeptide bioregulator (Lys-Glu-Asp-Pro)]. ↗Cultured lymphocytes of donors aged 75–86 with Prostamax: sister chromatid exchanges 12.0 ± 0.28 vs 5.9 ± 0.2 per cell, Ag-positive NORs 2.5 vs 0.95 per cell, fewer large variants of chromosome 1 and 9 pericentromeric heterochromatin; interpreted as decondensation releasing repressed genes; Russian-language report.
- [The influence of the peptide bioregulator prostamax on heterochromatin of human lymphocytes in situ]. ↗Differential scanning calorimetry of human lymphocytes: Prostamax redistributed heat between two chromatin endotherms and shifted them to lower temperatures by 2.9 and 1.0 °C, attributed to partial relaxation of the 30-nm fibre into the 10-nm filament; Russian-language report.
- [The tissue-specific effect of synthetic peptides-biologic regulators in organotypic tissues culture in young and old rats]. ↗Organotypic explant cultures of heart, lungs, prostate and pancreas from young (3-week) and aged (18-month) Wistar rats (MeSH): cardiogen, bronchogen, prostamax and pancragen at 0.05 ng/ml stimulated growth of the corresponding tissue cultures compared with controls in all groups; Russian-language report.
- The interaction of amino acids, peptides, and proteins with DNA. ↗DNA melting experiments in vitro and docking: acidic amino acids (Glu, Asp) weaken and basic ones (Arg, Lys) strengthen the double helix; the short peptides KE, AEDG and KEDP change the melting temperature and stability of dsDNA; in the docking model Glu binds in the major groove and disrupts three H-bonds, Lys binds to neighbouring phosphodiester groups and strengthens the helix.
- Feasibility of Transport of 26 Biologically Active Ultrashort Peptides via LAT and PEPT Family Transporters. ↗Computational docking of 26 ultrashort peptides to LAT1, LAT2, PEPT1 and PEPT2 models (full text read): KEDP, 'regulator of prostate function', among the most effective LAT2 ligands and a stronger predicted PEPT1 inhibitor than known compounds; the ED motif improved binding.
- Peptide Regulation of Gene Expression: A Systematic Review. ↗Systematic review without pooled estimates: short peptides of 2–7 residues enter cell nuclei and nucleoli, interact with the nucleosome, histones and DNA and change DNA methylation; KEDP among the peptides that change the melting temperature of dsDNA; Table 5 names AED Cartalax, AEDG Epitalon, EDL Ovagen and EDR Pinealon.
- Peptide medicines: past, present, future (Klinicheskaya Meditsina 2020;98(3):165–177, in Russian) ↗Developers' review (full text read): Prostatilen created in 1992 (registration 92/329/7), later Samprost and Vitaprost, a complex of peptides up to 10 kDa from bovine prostate used in acute and chronic prostatitis, reduced prostate function and adenoma; the institute's line of short peptides synthesised from amino acids.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S0 non-approved substances: any pharmacological substance not addressed by another section of the list and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use is prohibited at all times; in force from 1 January 2026.