Ecdysterone

01Čo je to

Ekdysterón, systematicky 20-hydroxyekdyzón a v literatúre skrátene 20E, je fytoekdysteroid: steroidná molekula s tetrahydroxylovaným štvorkruhovým skeletom a bočným reťazcom na uhlíku 17, ktorá u hmyzu riadi zvliekanie a vývoj a v rastlinách patrí k obranným látkam. Z rastlín sa izoluje ľahko a vo veľkom množstve, čo z neho urobilo dostupnú zložku výživových doplnkov.

Bohatými zdrojmi sú Rhaponticum carthamoides, teda parcha saflorová, špenát, quinoa, kaňiwa, asparágus a Cyanotis arachnoidea; doplnky sa štandardizujú práve na obsah ekdysterónu. Príjem z potravy je u človeka zmeraný: po 368 ± 61 g uvarenej quinoy, samostatne a spolu s 809 ± 115 g špenátu, sa u ôsmich účastníkov vylučoval ekdysterón aj dva jeho metabolity do moču, s maximálnou koncentráciou 0,44 až 5,5 µg/ml po quinoe.

Vedľa doplnkovej vetvy existuje aj lieková. Pod kódom BIO101 vyvíja francúzska spoločnosť Biophytis 20-hydroxyekdyzón pripravený ako skúšané liečivo s obsahom účinnej látky najmenej 97 %; prešel štúdiou fázy 1 u zdravých dospelých, štúdiou fázy 2b u sarkopenických seniorov a randomizovanou štúdiou fázy 2 a 3 u hospitalizovaných dospelých s ťažkým COVID-⁠19. Registráciu zatiaľ nezískal v žiadnej krajine a ako liek na trhu nie je.

Antidopingový stav ekdysterónu je zvláštny a stojí za presné pomenovanie: na Prohibited List Svetovej antidopingovej agentúry nie je. Je na dokumente Monitoring Program na rok 2026, a to v bode 1 medzi anabolickými látkami, v súťaži aj mimo súťaže. Monitoring Program podľa článku 4.5 Svetového antidopingového kódexu sleduje látky, ktoré zakázané nie sú, ale u ktorých agentúra chce zisťovať možné vzorce zneužívania v športe. Na tomto dokumente je ekdysterón od roku 2020.

Pri monitorovaní má táto látka vlastnú komplikáciu, ktorú uvádza aj literatúra: ekdysterón je prítomný v bežných potravinách, ako je špenát a quinoa, ktoré patria do jedálničku mnohých športovcov, takže samotný nález v moči rozlišuje medzi príjmom z jedla a z doplnku len vtedy, keď sa doplní o množstvo. Prevalencia použitia v antidopingových vzorkách je pritom zmeraná: v 1000 vzorkách moču elitných športovcov sa potvrdili štyri pozitívne nálezy, teda 0,4 %.

02Mechanizmus účinku

Ekdysterón nepôsobí na androgénový receptor. To je kľúčový rozdiel oproti anabolickým androgénnym steroidom a je doložený: anabolický účinok fytoekdysteroidov je sprostredkovaný vazbou na estrogénové receptory, predovšetkým na estrogénový receptor beta. V in-silico práci s dynamikou všetkých atómov v trvaní 250 nanosekúnd pre každý systém sa ekdysterón prednostne viazal práve na estrogénový receptor beta a tvoril s ním stabilné kompaktné komplexy s vysokou obsadenosťou vodíkových vazieb, zrovnateľné s natívnym komplexom tohto receptora.

Na úrovni svalovej bunky sa to prejaví hypertrofiou. V myotubách línie C2C12 vyvolal ekdysterón hypertrofický účinok, ktorý v tej istej práci zodpovedal nárastu svalovej hmoty u ľudí, a u mladých potkanov zvyšuje 20-hydroxyekdyzón syntézu bielkovín a svalovú silu. U starých sedavých myší sa však fosforylácia Akt ani p70S6k, teda markery dráhy PI3K a Akt, po 28 dňoch ani po akútnej dávke nezmenili, takže táto dráha nie je zapnutá v každom modeli rovnako.

Liekový program BIO101 stojí na druhom, odlišnom cieli: na receptore MAS. Tento receptor je súčasťou systému renín-angiotenzín a práve jeho aktiváciou mal BIO101 podľa zadania štúdie fázy 2 a 3 obnoviť rovnováhu tohto systému u pacientov s ťažkým COVID-⁠19, ktorú narúša vazba SARS-CoV-2 na receptor ACE2. Rovnaké aktivovanie receptora MAS uvádza program aj ako mechanizmus pri sarkopénii.

Farmakokinetika je u ľudí zmeraná v štúdii fázy 1. Po jednorazových dávkach 100 až 1400 mg ústami rástli maximálna koncentrácia a plochy pod krivkou menej než proporcionálne k dávke, priemerný polčas bol krátky, 2,4 až 4,9 hodiny, a priemerná renálna klírens bola porovnateľná pri všetkých dávkach, 4,05 až 5,05 l za hodinu. U starších dospelých bola priemerná expozícia mierne nižšia než u mladých, o 22 % pre maximálnu koncentráciu a o 13 až 15 % pre plochy pod krivkou. Pri opakovanom podávaní 350 alebo 450 mg dvakrát denne nastala za 14 dní len mierna kumulácia s priemerným pomerom 1,31. Identifikované a kvantifikované boli dva hlavné metabolity, 14-deoxy-20-hydroxyekdyzón a 14-deoxypoststerón.

Fytoekdysteroidy majú krátky polčas a ich dostupnosť po podaní ústami je nízka; sú to publikované farmakologické vlastnosti s priamym dôsledkom, že klinický program delí dennú dávku na dve podania a výsledky po jednej dávke sa líšia od výsledkov pri dlhodobom podávaní. U mladých myší bolo po infúzii 50 mg/kg značeného 20-hydroxyekdyzónu do kaudálnej vény približne 90 % látky eliminovaných do 30 minút.

03Účinky

Najcitovanejší výsledok u ľudí pochádza z desaťtýždňovej intervenčnej štúdie so silovým tréningom u 46 mladých mužov, ktorú viedlo pracovisko dopingového výskumu v Kolne a Berlíne. Účastníci dostávali rôzne dávky doplnku s ekdysterónom a v skupinách s ekdysterónom sa zistil významne väčší nárast svalovej hmoty než v ostatných skupinách; ešte podstatnejšie z hľadiska športového výkonu bolo významne výraznejšie zlepšenie jednorazového maxima v tlaku na lavičke. Rovnaký hypertrofický účinok sa v tej istej práci potvrdil in vitro v myotubách C2C12. Markery poškodenia pečene a obličiek sa nezvýšili a steroidný profil sa nezmenil; pred podaním bol doplnok analyzovaný na neprítomnosť kontaminácie anabolickými steroidmi a účastníci boli skríningovaní na zakázané látky.

Druhá randomizovaná dvojito zaslepená štúdia tej istej skupiny z roku 2025 skončila inak a jej vysvetlenie je analytické. Dvadsaťosem silovo trénovaných mladých mužov trénovalo 12 týždňov trikrát do týždňa a dostávalo komerčný prípravok s 20-hydroxyekdyzónom a diosgenínom trikrát denne podľa odporúčania na obale, alebo placebo; dokončilo ju 24 účastníkov. Jednorazové maximum v drepe aj v tlaku na lavičke, beztuková a svalová hmota, tuková hmota a hrúbka svalov sa významne zlepšili v čase, ale medzi skupinami rozdiel nebol. Následná analýza kapsúl metódou LC-⁠MS/MS ukázala, že obsahovali menej než 1 % deklarovanej koncentrácie 20-hydroxyekdyzónu a 10,4 % deklarovaného diosgenínu, a v bunkách C2C12 prípravok nevykázal biologickú aktivitu. Autori z toho vyvodili odporúčanie overovať obsah účinnej látky a jej biologickú aktivitu pred každou štúdiou s fytosteroidmi.

V liekovom programe je najväčším dokončeným výsledkom štúdia fázy 2b SARA-⁠INT. Randomizovala 233 účastníkov s priemerným vekom 75,5 roka, z toho 54,3 % žien, do troch ramien: BIO101 175 mg dvakrát denne, 350 mg dvakrát denne alebo placebo, s plánovanou liečbou 6 mesiacov a u 50 účastníkov až 9 mesiacov. Vstupnými kritériami boli sarkopénia podľa kritérií FNIH a skóre batérie fyzickej výkonnosti SPPB najviac 8 z 12 u mužov aj žien od 65 rokov. Pandémia COVID-⁠19 znemožnila 55 % koncových meraní na pracovisku, čím sa znížila sila štúdie. Dávka 350 mg dvakrát denne zlepšila rýchlosť chôdze v 400-metrovom teste o 0,07 m/s oproti placebu v celom analyzovanom súbore, čo nebolo významné, a o 0,09 m/s v populácii hodnotenej podľa plánu štúdie, čo významné bolo. V podskupinách s vyšším rizikom poruchy mobility bol účinok 0,0474 m/s u pomalých chodcov, 0,0521 m/s u obéznych a 0,0662 m/s u ľudí so skóre vstávania zo stoličky najviac 2, s trendom závislosti od dávky.

V inej indikácii dala tá istá látka významný výsledok. Dvojito zaslepená randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia fázy 2 a 3 COVA randomizovala 238 hospitalizovaných pacientov s ťažkým COVID-⁠19 na BIO101 350 mg dvakrát denne ústami alebo placebo, na 28 dní alebo do dosiahnutia koncového ukazovateľa. V modifikovanej populácii podľa zámeru liečiť, teda u 233 pacientov, bolo respiračné zlyhanie alebo skoré úmrtie do 28. dňa o 11,4 percentuálneho bodu nižšie v skupine s BIO101, 13,5 % proti 24,3 %. Podiel pacientov prepustených po zotavení bol k 28. dňu 80,1 % proti 70,9 %. Pomer rizík pre čas do úmrtia za 90 dní bol 0,554, teda 44,6 % zníženie úmrtnosti, bez štatistickej významnosti. Respiračné zlyhanie ako nežiaduca udalosť bolo častejšie v placebovej skupine.

Vo štúdii fázy 1 sa pri najvyššej skúmanej dávke zmenili aj svalové markery: pri 450 mg dvakrát denne sa oproti východiskovému stavu znížili priemerné sérové hladiny myoglobínu a kreatínkinázy MB.

U zvierat výsledok závisí od modelu a práve to patrí povedať presne. U mladých potkanov zvyšuje 20-hydroxyekdyzón syntézu bielkovín a svalovú silu. U starých sedavých myší sa to nezopakovalo: 36 samcov myší C57BL/6J vo veku 20 mesiacov dostávalo 28 dní denne 50 mg/kg extraktu z Ajuga turkestanica obohateného o fytoekdysteroidy, 50 mg/kg samotného 20-hydroxyekdyzónu alebo nosič, a ďalších 20 myší dostalo jednu akútnu dávku 50 mg/kg sondou. Telesná, svalová ani orgánová hmotnosť, prierezová plocha vlákien ani typ vlákien v tricepse a plantaris sa nezmenili. Nezmenila sa ani fosforylácia Akt a p70S6k po 28 dňoch ani po akútnej dávke a nezmenili sa hladiny mRNA pre MAFbx, MuRF-1 a myostatín.

04Dávkovanie

Dávky nižšie sú dávky z klinických štúdií, teda to, čo podľa plánu štúdie podávali skúšajúci. Registrovaná dávka pre ekdysterón neexistuje: ako liek nie je registrovaný nikde a ako zložka výživových doplnkov registrovanú dávku nemá.

Rozsah dávok, ktoré si ľudia podávajú sami, neuvádza ako prax žiadna publikácia, ktorú by bolo možné citovať. Čo publikované je, je obsah ekdysterónu v jednotlivých produktoch, ktorý sa od údaja na obale často výrazne líši; to je údaj o produkte a patrí do Rizík, nie do dávkovania.

Liekový program BIO101 delí dennú dávku na dve podania, čo zodpovedá krátkemu polčasu 2,4 až 4,9 hodiny zmeranému vo štúdii fázy 1.

Desaťtýždňová tréningová štúdia so 46 mladými mužmi podávala komerčný doplnok a jej publikácia neuvádza dennú dávku ekdysterónu v miligramoch, preto pre ňu táto sekcia nemá kartu; jej výsledok je v Účinkoch.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

Ekdysterón sa u ľudí podával v dvoch randomizovaných tréningových štúdiách so 46 a 28 mladými mužmi a ako skúšané liečivo BIO101 v štúdii fázy 1 u 34 dospelých, vo fáze 2b u 233 sarkopenických seniorov v dávkach 175–⁠350 mg dvakrát denne a vo fáze 2 a 3 u 238 pacientov s COVID-⁠19.

Bezpečnostný profil je v klinickom programe dobrý a je zmeraný. Vo štúdii fázy 1 u zdravých mladých a starších dospelých sa objavili len mierne až stredne ťažké nežiaduce udalosti. Vo štúdii fázy 2b s 233 sarkopenickými seniormi bol počet účastníkov s nežiaducimi udalosťami súvisiacimi s liečbou 13 (16,0 %) v placebovej skupine, 10 (13,3 %) pri 175 mg dvakrát denne a 10 (13,5 %) pri 350 mg dvakrát denne, teda bez vzostupu oproti placebu. V desaťtýždňovej štúdii s mladými mužmi sa nezvýšili markery poškodenia pečene ani obličiek a steroidný profil sa nezmenil.

Prehľadová literatúra uvádza pre fytoekdysteroidy vysoké hodnoty LD50 u hlodavcov: pre 20-hydroxyekdyzón podaný myšiam ústami prevyšovala LD50 9 g/kg a po intraperitoneálnom podaní bola 7,8 g/kg. Sú to zvieracie hodnoty uvedené tak, ako ich uvádza zdroj, a na človeka sa neprepočítavajú.

Najvýznamnejším doloženým problémom pri tejto látke nie je jej farmakológia, ale obsah v produktoch. Metóda LC-⁠MS/MS validovaná podľa pokynov ICH a použitá na 12 doplnkov označených ako obsahujúce ekdysterón našla skutočný obsah vo všeobecnosti výrazne nižší než deklarovaný. Antidopingové laboratórium v Katare analyzovalo 16 doplnkov a merateľné hladiny 20-hydroxyekdyzónu našlo len v piatich, s obsahom od nezistiteľného až do 2,3 mg na kapsulu. Pri trinástich produktoch analyzovaných v roku 2026 obsahovali niektoré štandardizované na 80 až 95 % ekdysterónu výrazne menej než deklarovali, s nameranými hladinami 20-hydroxyekdyzónu od pod hranicou detekcie do približne 50 mg na kapsulu, kým niektoré neštandardizované produkty dosahovali až približne 105 mg na kapsulu. V randomizovanej štúdii z roku 2025 obsahovali kapsuly menej než 1 % deklarovanej koncentrácie 20-hydroxyekdyzónu a v bunkách C2C12 nevykázali biologickú aktivitu.

Pre športovcov je podstatný antidopingový kontext a aj ten má svoju presnú podobu. Ekdysterón nie je na Prohibited List, je na Monitoring Program na rok 2026 medzi anabolickými látkami, v súťaži aj mimo nej. Keďže sa vyskytuje v bežných potravinách, k rozlíšeniu príjmu z jedla a z doplnku treba namerané množstvo: po 368 g uvarenej quinoy stúpla maximálna koncentrácia v moči na 0,44 až 5,5 µg/ml a celkové vylúčené množstvo ako materská látka a metabolity bolo 2,61 ± 1,1 % prijatej dávky.

Čo o ekdysteróne u ľudí dosiaľ nebolo zmerané, je účinok dlhšieho než ročného podávania a účinok u mladých zdravých ľudí nad rámec dvoch tréningových štúdií; najdlhšia klinická expozícia je 9 mesiacov vo štúdii fázy 2b.

06Ako zapadá do celku

Ekdysterón je v archíve najbližšie k turkesterónu, pretože turkesterón je jeho 11-hydroxylovaná obdoba a oba sa predávajú na to isté. Prehľadová literatúra ich hodnotí spoločne ako dva najčastejšie ekdysteroidy vo výživových doplnkoch, so zdrojmi v tých istých rastlinách. Rozdiel medzi nimi je v tom, čo je o nich zmerané u ľudí: ekdysterón má dve randomizované tréningové štúdie, štúdiu fázy 1, dokončenú fázu 2b u sarkopenických seniorov a štúdiu fázy 2 a 3 u pacientov s COVID-⁠19.

Oproti anabolickým androgénnym steroidom je rozdiel receptorový: androgény pôsobia cez androgénový receptor, ekdysterón prednostne cez estrogénový receptor beta. Práve preto antidopingový zoznam androgény zakazuje v triede S1.1 a ekdysterón len monitoruje, a práve preto je ekdysterón v archíve vedený medzi nutrientami a nie medzi anabolickými steroidmi.

Z pohľadu archívu je ekdysterón učebnicový príklad toho, prečo je obsah produktu iná veličina než dávka. Dve randomizované štúdie tej istej skupiny dali protichodný výsledok a rozdiel vysvetľuje analýza kapsúl: v tej druhej ich nameraný obsah nedosahoval ani jedno percento deklarovanej hodnoty. Skúšané liečivo BIO101 má popri tom obsah účinnej látky najmenej 97 % a dávky v miligramoch, takže rovnaké číslo na obale doplnku a v klinickej štúdii stojí na dvoch rôznych nameraných množstvách.

Súvisiace látky

Turkesterone Creatine Tongkat Ali Ashwagandha