01Čo je to
Tymozín alfa-1 je peptid z 28 aminokyselín s acetylovaným N-koncom, izolovaný v roku 1977 z frakcie 5 tymozínu z teľacieho týmusu. V organizme vzniká z prekurzora protymozínu alfa: lyzozómový enzým legumaín štiepi väzbu Asn28-Gly29 a výsledný tymozín alfa-1 sa nachádza voľne v cytozóle rôznych tkanív cicavcov. Syntetická forma nesie názov tymalfazín a predáva sa ako liek Zadaxin.
Patrí medzi imunostimulanciá (ATC L03AX) a pôsobí ako imunomodulátor: podporuje dozrievanie a funkciu T-lymfocytov a aktiváciu dendritických buniek. V Taliansku je registrovaný ako adjuvans vakcinácie proti chrípke u imunokompromitovaných osôb, v Singapure a Indonézii na chronickú hepatitídu B (v Singapure aj na chronickú hepatitídu C), ďalej je schválený v Indii, Hongkongu a Mexiku. Európska agentúra EMA mu v roku 2002 priznala označenie liek na vzácne choroby pri hepatocelulárnom karcinóme. V USA sa dostáva k pacientom len ako magistraliter pripravovaný peptid: wellness kliniky a kliniky funkčnej medicíny ho ponúkajú ako injekciu alebo nosový sprej.
02Mechanizmus účinku
Tymozín alfa-1 zapína dendritické bunky cez receptory Toll-like. U myší vyvolal v dendritických bunkách naložených spórami Aspergillus fumigatus funkčné dozrievanie a tvorbu interleukínu 12, a to signálnou cestou závislou od adaptéra MyD88, p38 MAPK a NF-κB; in vivo aktivoval protiplesňovú imunitu typu Th1, zrýchlil obnovu myeloidných buniek a chránil myši po prenose krvotvorných buniek pred aspergilózou. V kultúrach ľudských dendritických buniek odvodených z monocytov mení ich odpoveď na vírusové a bakteriálne agonisty receptorov Toll-like dvojako: pri nestimulovaných bunkách podporuje dozrievanie, pri stimulovaných tlmí nadmernú produkciu cytokínov.
U pacientov sa tento mechanizmus prejavuje na počte a kvalite T-lymfocytov. V skupine 76 pacientov s ťažkým COVID-19 zvýšil tymozín alfa-1 počet T-lymfocytov pri ťažkej lymfopénii, u starších pacientov obnovil počty CD8+ a CD4+ buniek a znížil na CD8+ lymfocytoch markery vyčerpania PD-1 a Tim-3; súbežne stúpali kruhové úseky DNA z prestavby T-receptora (TREC), ktoré merajú výdaj týmusu. V multicentrickej štúdii s 361 pacientmi s ťažkou sepsou zvýšil expresiu HLA-DR na monocytoch na 3. aj 7. deň liečby, teda ukazovateľ obnovenej schopnosti monocytov prezentovať antigén. V nádoroch myší prepína makrofágy spojené s nádorom z protizápalového fenotypu M2 späť k zápalovému profilu pri pohlcovaní odumretých nádorových buniek.
Po podaní pod kožu sa vstrebáva rýchlo. V skríženej štúdii s deviatimi zdravými dobrovoľníkmi dosiahol maximum v sére za 0,67–2 hodiny, maximálna koncentrácia bola 32,6–78,9 µg/l a polčas eliminácie 1,8–2,6 hodiny; po piatich dňoch podávania sa látka nekumulovala a distribučný objem 30–40 l zodpovedá extracelulárnej tekutine. Taliansky registračný text uvádza, že po subkutánnej injekcii dosahuje krvná hladina maximum približne za 6 hodín a do 24 hodín sa vracia na pôvodnú úroveň.
03Účinky
Pri chronickej hepatitíde B pôsobí tymozín alfa-1 protivírusovo a jeho účinok sa prehlbuje po skončení liečby. V randomizovanej kontrolovanej štúdii s 98 pacientmi dosiahlo pri 26-týždňovej liečbe 1,6 mg dvakrát týždenne kompletnú virologickú odpoveď (vymiznutie HBV DNA aj HBeAg) 40,6 % liečených oproti 9,4 % v kontrolnej skupine, hodnotené 18 mesiacov od začiatku; zaslepené histologické hodnotenie ukázalo zlepšenie zápalovej aktivity. V randomizovanej štúdii s 316 japonskými pacientmi malo pri dávke 1,6 mg počas 24 týždňov o rok neskôr normálnu hladinu ALT 36,4 % pacientov, 30 % stratilo HBV DNA a 22,8 % HBeAg. Metaanalýza piatich randomizovaných štúdií s 353 pacientmi vyčíslila pomer šancí na virologickú odpoveď 2,67 rok po skončení liečby a v porovnaní s interferónom alfa (štyri randomizované štúdie, 199 pacientov) bol pomer šancí na kompletnú odpoveď pol roka po liečbe 2,69.
Pri cirhóze a hepatitíde C sa používa v kombinácii. Metaanalýza siedmich randomizovaných štúdií s 1144 pacientmi s cirhózou pri hepatitíde B zistila, že entekavir s tymozínom alfa-1 dosahuje vyššiu celkovú odpoveď než entekavir samotný (relatívne riziko 1,18), 24 týždňov po liečbe častejšie nedetegovateľnú HBV DNA (1,91) a stratu HBeAg (2,05), pričom nežiaducich účinkov bolo menej (0,48). Pri chronickej hepatitíde C uvádza singapurský registračný text združenú analýzu štúdií so 121 pacientmi: trvalá biochemická odpoveď, teda normálna ALT 6–12 mesiacov po liečbe, bola pri kombinácii s interferónom 22,4 % oproti 9,3 % pri samotnom interferóne.
V intenzívnej medicíne zasahuje do imunitného ochabnutia pri sepse a pankreatitíde. V multicentrickej štúdii ETASS s 361 pacientmi s ťažkou sepsou bola 28-dňová úmrtnosť pri tymozíne alfa-1 26,0 % oproti 35,0 % v kontrolnej skupine (relatívne riziko 0,74) a liečení prežívali po zaradení dlhšie (p = 0,049 v analýze prežívania). Následná štúdia fázy 3 TESTS s 1106 dospelými so sepsou v 22 čínskych centrách použila dvojnásobne častejšie podávanie a 28-dňová úmrtnosť bola 23,4 % oproti 24,1 % pri placebe (pomer rizík 0,99); v podskupinách pacientov s nádorom a s diabetom autori videli priaznivejší účinok. Metaanalýza 11 randomizovaných štúdií s 1927 pacientmi uvádza celkový pomer šancí na 28-dňovú úmrtnosť 0,73. Pri ťažkej akútnej pankreatitíde metaanalýza piatich randomizovaných štúdií so 706 pacientmi ukázala vyšší podiel CD4+ buniek (o 4,53 percentuálneho bodu), vyšší pomer CD4+/CD8+ (o 0,42), menej mimopankreatických infekcií (relatívne riziko 0,56) a nižšie skóre APACHE II (o 1,52); v randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s 508 pacientmi sa výskyt infikovanej pankreatickej nekrózy 15,7 % oproti 18,1 % pri placebe nezmenil.
Pri COVID-19 sa sledovala úmrtnosť. V retrospektívnej analýze 76 pacientov s ťažkým priebehom v dvoch wuchanských nemocniciach zomrelo v liečenej skupine 11,11 % oproti 30,00 % neliečených a najväčší prínos mali pacienti s počtom CD8+ pod 400/µl alebo CD4+ pod 650/µl. Metaanalýza ôsmich štúdií s pacientmi so stredne ťažkým až kritickým COVID-19 uvádza nižšiu úmrtnosť pri tymozíne alfa-1 (relatívne riziko 0,59), bez rozdielu v potrebe mechanickej ventilácie a v dĺžke hospitalizácie.
Ako adjuvans vakcín zlepšuje odpoveď u ľudí s oslabenou imunitou. V dvojito zaslepenej štúdii s placebom u 90 mužov vo veku 65–99 rokov zvýšil spolu s trojvalentnou vakcínou proti chrípke tvorbu protilátok a nezaznamenala sa pri ňom toxicita. V trojramennej štúdii s 99 hemodialyzovanými pacientmi dosiahli skupiny s tymozínom alfa-1 v dávke 3,2 mg a 6,4 mg k adjuvovanej vakcíne proti pandemickej chrípke H1N1v vyššie geometrické priemery titrov než vakcína samotná a splnili všetky kritériá výboru CHMP pre imunogenitu. V onkológii dosiahla randomizovaná štúdia so 488 pacientmi s metastatickým melanómom pri pridaní tymozínu alfa-1 k dakarbazínu a interferónu alfa medián celkového prežívania 9,4 mesiaca oproti 6,6 mesiaca v kontrolnej skupine (pomer rizík 0,80), v ramenách s dávkou 3,2 mg bolo 10 a 12 nádorových odpovedí oproti štyrom v kontrolnej skupine a pridanie peptidu neprinieslo ďalšiu toxicitu.
04Dávkovanie
Tymozín alfa-1 sa podáva injekčne pod kožu, pri talianskom registračnom texte aj do svalu. Registrované dávkovanie je 1,6 mg v jednej dávke, čo zodpovedá 900 µg na m² telesného povrchu, dvakrát týždenne; pri hmotnosti do 40 kg sa prepočítava na 40 µg/kg. V štúdiách pri sepse a pankreatitíde sa tá istá jednotlivá dávka podávala dvakrát denne.
Jednotky
- µg
- mikrogram; 1 000 µg = 1 mg
- µg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti; napríklad 1 µg/kg pri 70 kg = 70 µg
- µg/m²
- na meter štvorcový povrchu tela, ktorý sa vypočíta z výšky a hmotnosti
Registrované dávkovanie
Taliansko · registrovaný liek
Zadaxin 1,6 mg/ml, prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok · adjuvans vakcinácie proti chrípke u imunokompromitovaných osôb
1,6 mg v jednej dávke (900 µg/m² telesného povrchu, podľa tabuľky registračného textu 1,32–1,87 mg)
- Podanie
- subkutánne alebo intramuskulárne
- Načasovanie
- dvakrát týždenne
- Trvanie
- 4 týždne od prvej vakcinácie, rovnaká kúra od 8. do 12. týždňa pri druhej vakcinácii
Zdroje Zadaxin — registračný text (AIFA 2026) ↗ · FDA, podklady PCAC 2024 ↗
Singapur · registrovaný liek
Zadaxin, injekcia 1,6 mg · chronická hepatitída B, samostatne alebo spolu s interferónom
1,6 mg (900 µg/m²), pri hmotnosti do 40 kg dávka 40 µg/kg
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- dvakrát týždenne
- Trvanie
- 6–12 mesiacov
Registračný text uvádza oneskorenú odpoveď: prínos sa prejavuje 12 a viac mesiacov po skončení liečby.
Singapur · registrovaný liek
Zadaxin, injekcia 1,6 mg · chronická hepatitída C, v kombinácii s interferónom
1,6 mg (900 µg/m²), pri hmotnosti do 40 kg dávka 40 µg/kg
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- dvakrát týždenne
- Trvanie
- 12 mesiacov
Indonézia · registrovaný liek
Zadaxin, prášok na injekciu 1,6 mg · chronická hepatitída B u dospelých od 18 rokov s kompenzovaným ochorením pečene a replikáciou vírusu
1,6 mg v jednej dávke
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- dvakrát týždenne s odstupom 3 alebo 4 dni
- Trvanie
- 6 mesiacov, celkovo 52 dávok bez prerušenia
Skúmané dávky
Multicentrická randomizovaná štúdia ETASS, 361 pacientov s ťažkou sepsou
28-dňová úmrtnosť a obnova imunitnej funkcie
1,6 mg v jednej dávke
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- dvakrát denne 5 dní, potom raz denne 2 dni
Fáza 3 TESTS, 1106 dospelých so sepsou, 22 centier
28-dňová úmrtnosť
1,6 mg v jednej dávke
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- každých 12 hodín
- Trvanie
- 7 dní
Zdroj TESTS 2025 ↗
Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia, 508 pacientov s ťažkou akútnou pankreatitídou
prevencia infikovanej pankreatickej nekrózy
1,6 mg v jednej dávke
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- každých 12 hodín prvých 7 dní, potom raz denne
- Trvanie
- 14 dní
Randomizovaná štúdia, 488 pacientov s metastatickým melanómom, spolu s dakarbazínom a interferónom alfa
odpoveď nádoru a celkové prežívanie
1,6 mg, 3,2 mg alebo 6,4 mg v jednej dávke
- Podanie
- subkutánne
Otvorená randomizovaná štúdia, 99 hemodialyzovaných pacientov, spolu s adjuvovanou vakcínou proti chrípke H1N1v
imunogenita vakcíny
3,2 mg alebo 6,4 mg v jednej dávke
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- 7 dní pred vakcináciou a v deň vakcinácie
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Taliansky registračný text uvádza, že podávanie Zadaxinu neviedlo ku klinicky významným nežiaducim účinkom okrem občasnej miernej a prechodnej bolesti v mieste vpichu. Kontraindikáciou je precitlivenosť na liečivo alebo pomocné látky, tehotenstvo a dojčenie; registračný text vylučuje použitie u detí a dospievajúcich. U atopických osôb a ľudí s alergickou reakciou v anamnéze odporúča opatrnosť, pri autoimunitných chorobách posúdenie prípad od prípadu a opatrnosť pri súbežnom podávaní s inými imunomodulačnými liekmi, pretože látka zasahuje do funkcie lymfocytov. Singapurský registračný text ho považuje za kontraindikovaný u ľudí, ktorí sú cielene imunosupresovaní, napríklad po transplantácii orgánu, ak prínos jasne neprevažuje riziko.
Pri hepatitíde B môže počas liečby prechodne stúpnuť ALT nad dvojnásobok pôvodnej hodnoty. V randomizovanej štúdii s 316 pacientmi sa taký vzostup objavil u 22 pacientov, rovnako často pri dávke 0,8 mg aj 1,6 mg, u 16 z nich sa liečba prerušila a všetci sa upravili bez zlyhania pečene. Autori ho vysvetľujú zosilnením imunitnej odpovede proti infikovaným hepatocytom, ktoré patrí k prirodzenému priebehu choroby; registračný text preto odporúča pokračovať v liečbe, kým sa neobjavia príznaky zlyhania pečene. Pri kombinácii s interferónom alfa sa u dvoch pacientov s hepatitídou C objavil prechodný pokles a následný vzostup TSH, aký je známy aj pri samotnom interferóne, a v štúdii s chemoembolizáciou pri hepatocelulárnom karcinóme uvádzali autori bolesť bradaviek u viac než desatiny liečených.
Po transplantácii krvotvorných buniek je imunostimulácia zásah do krehkej rovnováhy. V jednoramennej štúdii so 14 príjemcami haploidentického transplantátu vznikla u jedného zo šiestich pacientov, ktorí dostali infúziu darcových lymfocytov spolu s tymozínom alfa-1, imunitná hemolytická anémia a pacient zomrel. Imunitná hemolytická anémia po takej transplantácii sa bežne vyskytuje pod 6 % a zlyhanie prihojenia pod 4 %, preto FDA pri tejto indikácii upozorňuje na možné zhoršenie reakcie štepu proti hostiteľovi a na riziko zlyhania prihojenia.
Preklinické podklady výrobcu uvádzajú, že jednorazová subkutánna dávka do 20 mg/kg u myší, potkanov a kosmáčov a opakované dávky do 6 mg/kg denne počas 13 týždňov alebo do 1 mg/kg denne počas 26 týždňov nevyvolali signály poškodenia. Taliansky registračný text dopĺňa, že pri chronickom podávaní 1000 µg/kg denne sa u zvierat objavila neutropénia, mierna trombocytopénia a leukocytóza závislé od dávky; v štúdiách teratogenity u myší boli pri dávkach 300 a 1000 µg/kg denne mierne vyššie neskoré resorpcie a spomalená osifikácia lebky. V americkej databáze hlásení FAERS bol k júnu 2024 jediný záznam: 46-ročný muž s chronickou hepatitídou C hospitalizovaný pre úzkosť, fibriláciu predsiení a prechodný pokles TSH počas liečby peginterferónom alfa-2a a tymozínom alfa-1, pričom všetky tri príhody opisuje aj registračný text peginterferónu.
06Ako zapadá do celku
Tymozín alfa-1 je peptid z frakcie 5 tymozínu, ktorej rozdelením vznikla celá rodina tymozínov: názov zdieľa s tymozínom beta-4, z ktorého je odvodený TB-500, no ide o inú molekulu s iným mechanizmom (tymozín beta-4 viaže aktín a WADA ho spolu s derivátmi zaraďuje medzi rastové faktory v skupine S2.3). Tymulín je druhý tymusový hormón s odlišnou štruktúrou: nonapeptid, ktorý potrebuje zinok.
V magistraliter príprave v USA ho hodnotila FDA spolu s ďalšími peptidmi a jeho prehľad pre poradný výbor pre magistraliter prípravu z roku 2024 je zároveň najpodrobnejšie zhrnutie jeho identity, registrácií a klinických štúdií. Epitalon a livagen patria k inej línii krátkych peptidov, ktoré sa skúmajú v bunkových modeloch starnutia, zatiaľ čo tymozín alfa-1 má za sebou registrované indikácie a randomizované štúdie.
Štúdie a zdroje
- ZADAXIN 1.6 mg/ml powder and solvent for solution for injection — Italian summary of product characteristics (AIFA medicines database, marketing authorisation 028364026, SciClone Pharmaceuticals Italy) ↗Official RCP PDF (document made available by AIFA on 26 February 2026) read in full: indication as an adjuvant to influenza vaccination in immunocompromised subjects; one vial IM or SC twice weekly for four weeks from the first vaccination and again from week 8 to week 12, weekly dosing basis 900 µg/m² with a height and weight table (1.32–1.87 mg per administration); not for children; contraindicated in pregnancy and lactation; caution in atopy and autoimmune disease; interaction warning with other immunomodulators; adverse effects limited to occasional mild transient injection-site pain; pharmacokinetics (blood peak about 6 h, baseline within 24 h); nonclinical toxicity (single SC 10 mg/kg in mice and monkeys, chronic 1000 µg/kg/day with dose-related neutropenia, mild thrombocytopenia and leucocytosis, late resorptions and delayed skull ossification at 300 and 1000 µg/kg/day); first authorisation 27 April 1993.
- ZADAXIN INJECTION (SIN07483P) — product information, National Drug Formulary, Singapore ↗Page updated 9 October 2026: thymosin alpha 1 1.6 mg per vial, prescription-only, ATC L03AX, licence holder SciClone Pharmaceuticals International (SG); chronic hepatitis B as monotherapy or with interferon (pooled analysis of 3 randomized trials, 223 patients), chronic hepatitis C with interferon (sustained ALT response 22.4% versus 9.3%); 1.6 mg (900 µg/m²) subcutaneously twice weekly for 6–12 months (hepatitis B) or 12 months (hepatitis C), 40 µg/kg below 40 kg; subcutaneous only, not intravenous; delayed response 12 months or more after treatment; ALT flares; contraindications including deliberate immunosuppression.
- FDA Briefing Document, Pharmacy Compounding Advisory Committee, 4 December 2024: thymosin alpha-1-related bulk drug substances (Ta1 free base and Ta1 acetate) ↗FDA review for the 503A bulks list (memo of 15 November 2024): identity (CAS 62304-98-7, C129H215N33O55, 28 residues), history since Goldstein 1977, approvals confirmed by FDA (Italy as influenza vaccine adjuvant; Indonesia 1.6 mg SC twice weekly 3–4 days apart for 6 months and 52 doses in adults with compensated liver disease; India, Hong Kong, Singapore, Mexico), US marketing through wellness and functional medicine clinics as compounded injections and nasal sprays, literature tables of clinical studies with doses, nonclinical toxicity summaries from the manufacturer's monograph, FAERS search to 10 June 2024 (one report), the Perruccio 2010 haploidentical transplant case and GVHD or engraftment concerns.
- EU/3/02/110: orphan designation for thymalfasin for the treatment of hepatocellular carcinoma (European Medicines Agency) ↗Designation granted on 30 July 2002 for thymalfasin in hepatocellular carcinoma, sponsor SciClone; the page lists the designation status as positive. Orphan designation is not a marketing authorisation.
- Thymosin alpha1: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide. ↗Isolation from calf thymus thymosin fraction 5 and amino acid sequencing: a heat-stable, highly acidic 28-residue polypeptide.
- Prothymosin alpha is processed to thymosin alpha 1 and thymosin alpha 11 by a lysosomal asparaginyl endopeptidase. ↗Mammalian legumain cleaves Asn28-Gly29 and Asn35-Gly36 of prothymosin alpha in vitro; thymosin alpha-1 is the main product detected in vivo, free in the cytosol of diverse mammalian tissues at concentrations similar to prothymosin alpha.
- Thymosin alpha 1 activates dendritic cells for antifungal Th1 resistance through toll-like receptor signaling. ↗Mouse dendritic cells pulsed with Aspergillus fumigatus: functional maturation and interleukin-12 production through the MyD88-dependent Toll-like receptor pathway and p38 MAPK/NF-κB; in vivo Th1 antifungal immunity, faster myeloid recovery and protection of transplanted mice from aspergillosis.
- Dual effect of Thymosin α 1 on human monocyte-derived dendritic cell in vitro stimulated with viral and bacterial toll-like receptor agonists. ↗Human monocyte-derived dendritic cells in vitro: maturation of unstimulated cells and damping of cytokine production in cells stimulated with viral and bacterial Toll-like receptor agonists.
- Pharmacokinetics of thymosin alpha1 after subcutaneous injection of three different formulations in healthy volunteers. ↗Randomized three-way crossover in 9 healthy volunteers, 900 µg/m² subcutaneously, single and 5-day dosing of Zadaxin, Timosina and a Hoffmann-La Roche formulation: Tmax 0.67–2 h, Cmax 32.6–78.9 µg/l, elimination half-life 1.8–2.6 h, no accumulation, apparent volume of distribution 30–40 l.
- Efficacy of thymosin alpha1 in patients with chronic hepatitis B: a randomized, controlled trial. ↗98 patients with biopsy-proven chronic hepatitis B randomized to 1.6 mg subcutaneously twice weekly for 26 weeks, the same for 52 weeks, or no treatment: complete virological response at 18 months 40.6%, 26.5% and 9.4%; blinded histological improvement; no significant side effects.
- The efficacy and safety of thymosin alpha-1 in Japanese patients with chronic hepatitis B; results from a randomized clinical trial. ↗316 patients randomized to 0.8 or 1.6 mg monotherapy for 24 weeks; at week 72 in the 1.6 mg group ALT normalization 36.4%, HBV-DNA clearance 30% by branched DNA and HBeAg clearance 22.8%; adverse reactions mild, mostly transient liver-enzyme flares.
- The efficacy of thymosin in the treatment of chronic hepatitis B virus infection: a meta-analysis. ↗Five randomized trials, 353 patients, thymosin for over 24 weeks versus placebo or usual care: odds ratio for virological response 0.56 at the end of treatment, 1.67 at 6 months and 2.67 at 12 months after stopping; no difference in biochemical response.
- Comparison of the efficacy of thymosin alpha-1 and interferon alpha in the treatment of chronic hepatitis B: a meta-analysis. ↗Four randomized trials, 199 patients: odds ratios for thymosin alpha-1 over interferon alpha at 6 months of follow-up 3.71 (virological), 3.12 (biochemical) and 2.69 (complete response).
- The clinical efficacy and adverse effects of Entecavir plus Thymosin alpha-1 combination therapy versus Entecavir Monotherapy in HBV-related cirrhosis: a systematic review and meta-analysis. ↗Seven randomized trials, 1144 patients with HBV-related cirrhosis: complete response RR 1.18; at 24 weeks after treatment undetectable HBV DNA RR 1.91 and HBeAg loss RR 2.05; no difference at 48–52 weeks; fewer adverse events RR 0.48; all trials from mainland China.
- The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. ↗361 patients with severe sepsis in six Chinese tertiary hospitals, 1.6 mg subcutaneously twice daily for 5 days then once daily for 2 days: 28-day all-cause mortality 26.0% versus 35.0% (RR 0.74, log-rank p = 0.049), greater monocyte HLA-DR improvement on days 3 and 7, no serious drug-related adverse event.
- The efficacy and safety of thymosin α1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. ↗1106 adults with sepsis in 22 Chinese centres, 1.6 mg subcutaneously every 12 h for 7 days (dose from the full text): 28-day all-cause mortality 23.4% versus 24.1% (hazard ratio 0.99), no difference in secondary or safety outcomes, subgroup interactions by age and diabetes.
- Efficacy of thymosin α1 for sepsis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. ↗Eleven randomized trials, 967 treated and 960 control patients: 28-day mortality odds ratio 0.73; high-quality and multicentre subgroups 0.82 and 0.86; potential benefit in cancer, diabetes and coronary heart disease subgroups.
- Immune enhancement in patients with predicted severe acute necrotising pancreatitis: a multicentre double-blind randomised controlled trial. ↗508 patients with predicted severe acute necrotising pancreatitis, 1.6 mg subcutaneously every 12 h for 7 days then once daily for 7 days: infected pancreatic necrosis 15.7% versus 18.1% (p = 0.48), no difference in new-onset organ failure, bleeding or fistula.
- Thymosin alpha 1 alleviates inflammation and prevents infection in patients with severe acute pancreatitis through immune regulation: a systematic review and meta-analysis. ↗Five randomized trials, 706 patients: CD4+ cells +4.53 percentage points, CD4+/CD8+ ratio +0.42, extrapancreatic infections RR 0.56 (blood 0.60, abdominal 0.38), APACHE II −1.52; CRP lower with the lower dose; hospital stay unchanged.
- Thymosin Alpha 1 Reduces the Mortality of Severe Coronavirus Disease 2019 by Restoration of Lymphocytopenia and Reversion of Exhausted T Cells. ↗Retrospective review of 76 severe COVID-19 patients in two Wuhan hospitals: mortality 11.11% versus 30.00% (p = 0.044), higher T-cell counts in severe lymphocytopenia, restored CD8+ and CD4+ counts in older patients, lower PD-1 and Tim-3 on CD8+ cells, parallel rise in T-cell receptor excision circles.
- The efficacy of thymosin alpha-1 therapy in moderate to critical COVID-19 patients: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. ↗Eight studies in moderate to critical COVID-19: mortality RR 0.59; no difference in need for mechanical ventilation or length of stay; effect modified by sample size and sex.
- Large randomized study of thymosin alpha 1, interferon alfa, or both in combination with dacarbazine in patients with metastatic melanoma. ↗488 patients in five arms with dacarbazine; thymosin alpha-1 1.6, 3.2 or 6.4 mg: 10 and 12 tumour responses in the 3.2 mg arms versus four in the control arm, median overall survival 9.4 versus 6.6 months (HR 0.80, p = 0.08), progression-free survival HR 0.80, no additional toxicity.
- Thymosin-alpha 1 (Zadaxin) enhances the immunogenicity of an adjuvated pandemic H1N1v influenza vaccine (Focetria) in hemodialyzed patients: a pilot study. ↗Open randomized three-arm trial in 99 dialysis patients (94 intention-to-treat): vaccine alone versus vaccine plus 3.2 mg or 6.4 mg subcutaneously 7 days before and on the day of vaccination; higher geometric mean titres and ratios on day 21, all CHMP criteria met in the peptide groups, no adverse event attributed to the peptide.
- Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. ↗90 men aged 65–99 randomized double-blind to 900 µg/m² subcutaneously twice weekly for eight doses with the 1986 trivalent influenza vaccine or placebo; antibody response by ELISA in 85 evaluable sera; no toxicity observed.
- Thymosin α-1 Reverses M2 Polarization of Tumor-Associated Macrophages during Efferocytosis. ↗Mouse tumour models and macrophage cultures: thymosin alpha-1 switches tumour-associated macrophages away from the M2 phenotype during efferocytosis of dying tumour cells.
- Immune Modulation with Thymosin Alpha 1 Treatment. ↗Review by authors affiliated with the manufacturer: pleiotropic mechanism through Toll-like receptors in myeloid and plasmacytoid dendritic cells, cytokine signalling, and a summary of the preclinical and clinical programme (over 4400 subjects in trials, more than 17 million post-marketing doses of Zadaxin).