01Čo je to
TB-500 je syntetický heptapeptid Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH: aminokyseliny 17 až 23 bielkoviny tymozín β4 s acetylovou skupinou na koncovom leucíne. Jeho molekulová hmotnosť je 889,01, registračné číslo CAS 885340-08-9 a kód účinnej látky QHK6Z47GTG; predáva sa aj ako acetátová soľ s hmotnosťou 949,1. Tymozín β4 je oproti tomu bielkovina zo 43 aminokyselín, ktorú pôvodne izolovali z teľacieho týmusu a ktorá sa vyskytuje v mnohých typoch buniek a v telových tekutinách vrátane krvi, plazmy, slín, sĺz a tekutiny z rán. Úsek 17–23 obsahuje šesťaminokyselinový motív LKKTET, ktorý v tymozíne β4 viaže aktín; práve tomuto úseku pripisujú práce s rodičovskou bielkovinou jej vplyv na migráciu buniek, tvorbu ciev a hojenie rán. Časť literatúry aj trhu používa názvy TB-500 a tymozín β4 zameniteľne, hoci ide o dve molekuly rôznej dĺžky.
Prvá syntéza úseku z tymozínu β4 pochádza z roku 2003. V roku 2011 sa objavil veterinárny prípravok TB-500, ktorý sa predával na zvýšenie výkonu dostihových koní a chrtov, a práve z dostihového laboratória pochádza aj prvá publikovaná farmakokinetika. Registrovaný liek s TB-500 neexistuje v USA, Kanade, Austrálii, Veľkej Británii, Belgicku, Írsku, Francúzsku, Nórsku, Nemecku, Španielsku ani Taliansku a nemá ho autorizovaná ani Európska agentúra pre lieky; nemá monografiu v európskom ani japonskom liekopise. FDA peptid (voľnú bázu aj acetát) hodnotila v roku 2026 pre zoznam látok na individuálnu prípravu liekov podľa paragrafu 503A, a to pre použitie pri hojení rán.
02Mechanizmus účinku
Tymozín β4 je hlavná bielkovina eukaryotických buniek, ktorá na seba viaže globulárny monomérny G-aktín. Tým reguluje, koľko aktínu je dostupného na predlžovanie aktínových vlákien, a udržiava rovnováhu medzi voľným a polymerizovaným aktínom. Aktínová kostra riadi tvar buniek, ich pohyb, vnútrobunkový transport a prenos signálov z povrchu do bunky, takže jej prestavba je základom každej migrácie buniek do poranenia.
Motív LKKTETQ zodpovedá práve tomuto aktínovému väzbovému miestu. Viaže G-aktín, no nie vláknitý F-aktín, takže podľa prehľadov môže prevzať tlmivú funkciu rodičovskej bielkoviny vo vzťahu k monomérnemu aktínu. V kultúrach ľudských hviezdicových buniek pečene potlačil neacetylovaný úsek 17–23 (nie koncový úsek 1–15) vplyv rastového faktora PDGF-BB na receptor PDGFβ, α-aktín hladkého svalu a kolagén 1 a zablokoval fosforyláciu kinázy Akt na pozíciách T308 a S473, čím zastavil delenie a migráciu týchto buniek.
Acetylácia koncovej aminokyseliny nezvratne mení náboj, hydrofóbnosť a veľkosť peptidu, a tým aj jeho trvanie v tele, priestorové usporiadanie a väzbové vlastnosti. V teste hojenia škrabnutej rany v kultúre fibroblastov uzavrel acetylovaný metabolit Ac-LKKTE v koncentrácii 50 µg/ml malú, ale štatisticky významnú časť plochy rany, kým samotný TB-500 v tej istej koncentrácii uzavrel plochu rovnako ako nosič. Autori preto predpokladajú, že biologickú aktivitu v tomto modeli nesú kratšie metabolity, ktoré z TB-500 vznikajú.
Farmakokinetiku zmerali u koní a potkanov. Po jednej dávke 10 mg pod kožu u plnokrvných valachov vrcholila koncentrácia TB-500 v plazme medzi 60. a 120. minútou na hodnotách 0,05 a 0,08 ng/ml a medzi šiestou a desiatou hodinou klesla pod hranicu kvantifikácie. Peptid sa štiepi postupnou stratou aminokyselín z koncovej strany na acetylované metabolity LKKTET, LKKTE, LKKT, LKK a LK; tie isté metabolity vznikli v homogenizovanej konskej pečeni, v ľudskom sére, v mikrozómoch ľudskej obličky a pečene a v moči potkanov po dávke 50 mg/kg do brušnej dutiny. Pomer metabolitov sa pritom líši podľa enzýmového systému.
03Účinky
V ranách celej hrúbky kože u 26 mesiacov starých myší zvýšilo miestne podanie neacetylovaného heptapeptidu LKKTETQ (0,01 % v tlmivom roztoku, 50 µl na ranu v deň poranenia a po 48 hodinách) na siedmy deň uzatvorenie pokožky a obsah kolagénu v mieste rany, a to porovnateľne s celým tymozínom β4. Samotný tymozín β4 bol v tej istej práci účinný aj u diabetických myší db/db, kde zvýšil stiahnutie rany a ukladanie kolagénu, a u starých myší zvýšil navyše migráciu keratinocytov.
Výsledky s celým tymozínom β4 ukazujú, čo dokáže rodičovská bielkovina. V dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii fázy 2 s placebom dostávalo deväť pacientov s ťažkým syndrómom suchého oka, vrátane suchého oka pri chronickej reakcii štepu proti hostiteľovi, očné kvapky s 0,1 % tymozínu β4 alebo nosič šesťkrát denne počas 28 dní. Na 56. deň sa subjektívne ťažkosti oka podľa dotazníka OSDI znížila o 35,1 % a celkové farbenie rohovky fluoresceínom o 59,1 % oproti nosiču; zlepšil sa aj čas roztrhnutia slzného filmu a tvorba sĺz.
Publikované výsledky pre samotný TB-500 sú analytické a farmakokinetické: dostihové laboratórium v Hongkongu vyvinulo metódu, ktorá acetylovaný LKKTETQ potvrdí v konskej plazme pri 0,02 ng/ml a v moči pri 0,01 ng/ml, a opísalo profil jeho metabolitov u koní, potkanov a v ľudských enzýmových systémoch. Antidopingové laboratóriá peptid zaradili do skríningových metód pre krátke peptidy a WADA v roku 2013 schválila projekt, ktorý mal určiť detekčné limity jeho metabolitov.
04Dávkovanie
Pre TB-500 nie je registrovaný liek v žiadnej krajine, takže registrované dávkovanie neuvádza žiadny registračný text. Dávky nižšie pochádzajú z farmakokinetických a metabolických prác na zvieratách, pri ktorých bol cieľom profil metabolitov pre antidopingovú kontrolu, nie liečebný účinok; prepočet na človeka z nich autori nerobia.
Jednotky
- mg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti zvieraťa v štúdii
Skúmané dávky
Plnokrvné kone, valachy, farmakokinetická a antidopingová štúdia
profil peptidu a jeho metabolitov v plazme a v moči
10 mg v jednej dávke
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- jedna dávka
Zdroj Ho a kol. 2012 ↗
Potkany Sprague-Dawley, 6 týždňov staré, metabolická štúdia
identifikácia metabolitov v moči
50 mg/kg v jednej dávke
- Podanie
- intraperitoneálne
- Trvanie
- jedna dávka
Zdroj Rahaman a kol. 2024 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Publikovaná práca, v ktorej by TB-500 dostali ľudia, zatiaľ nevyšla; dostupné údaje sú z buniek, myší, potkanov a koní. Humánne štúdie fázy 2 v tomto okruhu patria celému tymozínu β4 (očné kvapky RGN-259).
Z hlásení nežiaducich účinkov je o TB-500 málo záznamov. Databáza FAERS k 26. marcu 2025 neobsahovala žiadne hlásenie a v systéme hlásení pre potraviny a doplnky boli za obdobie od 1. januára 2004 do 10. marca 2025 dva prípady pri kombinovanom prípravku s TB-500 a BPC-157, oba bez bezpečnostného hodnotenia. Hodnotenie FDA z roku 2026 prehľadalo PubMed, Embase, Cochrane, obidve databázy hlásení, ClinicalTrials.gov aj webové stránky a kazuistiku nenašlo.
Zvieracie štúdie akútnej toxicity, opakovaného podania, genotoxicity, vývojovej a reprodukčnej toxicity ani karcinogenity nie sú pre TB-500 k dispozícii; FDA ich pri hodnotení nenašla.
Tymozín β4 a jeho deriváty vrátane TB-500 sú na zozname zakázaných látok WADA pre rok 2026 v skupine rastových faktorov S2.3 so zákazom v súťaži aj mimo nej. Do tej istej skupiny patria aj rastové faktory FGF, HGF, IGF-1, MGF, PDGF a VEGF a všetky ďalšie rastové faktory, ktoré ovplyvňujú tvorbu alebo rozklad bielkovín svalu, šľachy a väzu, prekrvenie, hospodárenie s energiou, regeneračnú kapacitu alebo premenu typu svalových vlákien.
06Ako zapadá do celku
TB-500 a tymozín β4 sú dve molekuly s odlišnou dĺžkou: heptapeptid Ac-LKKTETQ a bielkovina zo 43 aminokyselín. Klinický program má z nich iba rodičovská bielkovina (očné kvapky RGN-259 pri suchom oku), takže humánne výsledky opisujú práve ju. V archíve má samostatný záznam aj neacetylovaný fragment 17–23, ktorý má vlastné registračné číslo CAS, vlastný názov fequesetid a vlastnú bunkovú a zvieraciu literatúru.
WADA zaraďuje tymozín β4 a jeho deriváty medzi rastové faktory (S2.3), kým BPC-157 patrí do skupiny látok bez registrácie (S0) — dve rôzne triedy toho istého zoznamu. Prehľady športovej medicíny z rokov 2026 a 2025 uvádzajú obidva spolu s GHK-Cu, CJC-1295, ipamorelínom, sermorelínom, tesamorelínom a AOD-9604 ako peptidy ponúkané priamo pacientom na regeneráciu pohybového aparátu; z tejto skupiny má BPC-157 randomizovaný humánny pokus a TB-500 zatiaľ analytickú a zvieraciu literatúru.
Štúdie a zdroje
- FDA Briefing Document, Pharmacy Compounding Advisory Committee, 23–24 July 2026: TB-500-related bulk drug substances (TB-500 free base and TB-500 acetate) ↗FDA review for the 503A bulks list, use evaluated: wound healing. Identity: Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH, C38H68N10O14, MW 889.01, CAS 885340-08-9, UNII QHK6Z47GTG, melting point 152–156 °C, water solubility 50 mg/mL; acetate C38H68N10O14·CH3COOH, MW 949.1. No USP/NF monograph, not recognised in the European or Japanese Pharmacopoeia, no approved product in eleven named countries or through EMA. First synthesis from thymosin β4 in 2003, veterinary TB-500 preparation marketed for equine and greyhound sport from 2011. No article found in which TB-500 was administered to humans; no FAERS report to 26 March 2025; two Human Foods Complaint System cases for a blended TB-500 and BPC-157 product (2004 to 10 March 2025) without safety assessment. No acute, repeat-dose, genotoxicity, developmental or carcinogenicity study identified. Certificate-of-analysis gaps for both forms; suppliers list the free-base CAS number for the acetate. WADA S2.3.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S2.3 growth factors and growth factor modulators names thymosin-ß4 and its derivatives, e.g. TB-500, alongside FGFs, HGF, IGF-1 and its analogues, MGFs, PDGF and VEGF, and covers other growth factors affecting muscle, tendon or ligament protein synthesis and degradation, vascularisation, energy utilisation, regenerative capacity or fibre type switching; prohibited at all times. S0 names BPC-157. In force from 1 January 2026.
- Thymosin beta4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues. ↗Biochemical and molecular properties of thymosin β4 as the major actin-sequestering molecule of eukaryotic cells and its role in dermal and corneal wound healing; potential applications in repair and remodelling of ulcerated tissue and of solid organs after hypoxic injury.
- Thymosin beta 4 and a synthetic peptide containing its actin-binding domain promote dermal wound repair in db/db diabetic mice and in aged mice. ↗Full-thickness dermal wounds in db/db diabetic mice and in 26-month-old aged mice: thymosin β4 in PBS or hydrogel increased wound contracture and collagen deposition in diabetic mice and additionally keratinocyte migration in aged mice; the seven-amino-acid synthetic peptide LKKTETQ (0.01 % in PBS, 50 µl per wound on the day of wounding and at 48 h) promoted repair in the aged animals comparably to the parent molecule, assessed histologically on day 7.
- Thymosin β4 inhibits PDGF-BB induced activation, proliferation, and migration of human hepatic stellate cells via its actin-binding domain. ↗Early-passage human hepatic stellate cell cultures with PDGF-BB: the actin-binding peptide LKKTETQ (17–23), but not the N-terminal 1–15 peptide, blocked the PDGF-BB-dependent increase of PDGFβ receptor, α-SMA and collagen 1, blunted Akt phosphorylation at T308 and S473 and inhibited proliferation and migration.
- Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β₄, in equine urine and plasma by liquid chromatography-mass spectrometry. ↗Hong Kong Jockey Club racing laboratory: TB-500 identified as N-acetylated LKKTETQ, the actin-binding active site 17–23 of thymosin β4; detection limits 0.02 ng/mL in equine plasma and 0.01 ng/mL in equine urine; parent peptide and metabolites confirmed in urine and plasma of horses after a single 10 mg dose.
- Simultaneous quantification of TB-500 and its metabolites in in-vitro experiments and rats by UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS and their screening by wound healing activities in-vitro. ↗Metabolism of TB-500 in human serum, human kidney and liver microsomes, liver cytosol and S9, and in urine of rats given 50 mg/kg IP: C-terminally truncated acetylated metabolites M2, M4, M5 and acetyl-lysine; scratch-wound assay in fibroblasts where TB-500 (50 µg/mL) did not differ from vehicle while the metabolite N-acetylated LKKTE produced a small but significant wound closure.
- Comparison of various in vitro model systems of the metabolism of synthetic doping peptides: Proteolytic enzymes, human blood serum, liver and kidney microsomes and liver S9 fraction. ↗Two-hour incubations of synthetic doping peptides including TB-500 with human kidney microsomes, pooled human liver S9 and microsomes and human serum: the primary metabolites are the C-terminally truncated M2 to M5 peptides, their proportion depends on the enzyme system, and TB-500 was not deamidated in vitro.
- Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. ↗Multicentre randomized double-masked placebo-controlled 56-day phase 2 trial at two US sites, 9 patients with severe dry eye including graft-versus-host disease: thymosin β4 eye drops 0.1 % (RGN-259) six times daily for 28 days reduced ocular discomfort by 35.1 % (P = 0.0141) and total corneal fluorescein staining by 59.1 % (P = 0.0108) versus vehicle at day 56, with improved tear break-up time and tear volume (NCT01393132).
- Detecting peptidic drugs, drug candidates and analogs in sports doping: current status and future directions. ↗Review of human sports drug testing for peptidic drugs: TB-500, ARA-290, AOD-9604, CJC-1295, growth hormone-releasing peptides and others are among the lower-molecular-mass compounds for which chromatographic-mass spectrometric, electrophoretic and immunological detection methods were developed.
- Injectable Peptide Therapy: A Primer for Orthopaedic and Sports Medicine Physicians. ↗Narrative review of the most popular injectable peptide therapies (BPC-157, thymosin β4, TB-500, CJC-1295 with ipamorelin, tesamorelin, GHK-Cu): thymosin β4 and TB-500 promoted angiogenesis and tissue repair in preclinical models, human orthopaedic data are not available and both are prohibited in sport.
- Safety and Efficacy of Approved and Unapproved Peptide Therapies for Musculoskeletal Injuries and Athletic Performance. ↗Narrative review of approved and unapproved peptides marketed direct to patients in sports medicine, including AOD-9604, BPC-157, CJC-1295, GHK-Cu, ipamorelin, MOTS-c, sermorelin, SS-31, tesamorelin, thymosin beta-4 and TB-500, with their pharmacological mechanisms, safety profiles and regulatory status.
- Peptide Supplements and Their Therapeutic Applications in Sports Medicine. ↗Scoping review of six emerging peptides (BPC-157, thymosin beta-4 or TB-500, CJC-1295, MK-677, ipamorelin, GHK-Cu) for musculoskeletal recovery: 67 % of publications used preclinical animal models, mostly rats, with promising but variable effects on tendon, muscle, bone and ligament healing; human studies few and mostly without robust controls; documented risks include cardiovascular complications and insulin resistance for MK-677.
- Dangers of Injectable Peptides and Other Unregulated "Biohacking" Drugs. ↗Review of injectable peptides used without prescription, naming BPC-157, TB-500 and melanotan-II: products distributed as lyophilised powders for manual reconstitution carry elevated risk of bacterial endotoxins, inaccurate local dosing and injection-site infection.
Súvisiace látky
TB-500 fragment 17–23 BPC-157 GHK-Cu Thymosin alpha-1 ARA-290