L-Citrulline

01Čo je to

L-citrulín, kyselina 2-amino-5-ureidopentánová, je aminokyselina, ktorá sa nezabudováva do bielkovín. Je medzičlánkom cyklu močoviny a hlavným východiskom pre tvorbu arginínu v tele: tvorí ho sliznica tenkého čreva a obličky ho premieňajú na arginín. Hojne sa nachádza vo vodovom melóne.

Vo Francúzsku je citrulín malát voľnopredajný liek Stimol na doplnkovú liečbu funkčnej asténie a európske odporúčania pre vrodené poruchy cyklu močoviny dávkujú L-citrulín pri deficite CPS1 a OTC a pri syndróme HHH. Ako výživový doplnok sa citrulín alebo citrulín malát užíva pred tréningom a patrí medzi tri najčastejšie zložky predtréningových zmesí.

02Mechanizmus účinku

V obličkách premieňajú enzýmy argininosukcinátsyntáza a argininosukcinátlyáza citrulín na arginín, z ktorého syntázy oxidu dusnatého tvoria oxid dusnatý a znova citrulín. Citrulín tak slúži ako druhotný darca oxidu dusnatého. Na rozdiel od arginínu ho črevo a pečeň vo väčšom množstve nezachytávajú, takže sa dobre vstrebe a zvyšuje plazmatický arginín účinnejšie než samotný arginín.

V skríženej štúdii s 20 zdravými dobrovoľníkmi zvyšoval citrulín plochu pod krivkou aj vrchol plazmatického arginínu v závislosti od dávky a viac než arginín. Najvyššia dávka, 3 g dvakrát denne počas týždňa, zvýšila pomer arginínu k ADMA, prirodzenému inhibítoru syntáz oxidu dusnatého, zo 186 na 278 a zvýšila vylučovanie dusičnanov a cyklického GMP močom, teda tvorbu a signalizáciu oxidu dusnatého.

Po jednorazových dávkach 2–⁠15 g stúpol u zdravých mužov plazmatický arginín na 146–⁠303 µmol/l s vrcholom po 1,2–⁠2,3 hodiny a močom sa vylúčilo menej než 5 % citrulínu. Pri 10–⁠15 g arginín stúpal menej, než by zodpovedalo dávke, čo autori vysvetľujú možným nasýtením premeny citrulínu na arginín v obličkách; inzulín ani rastový hormón sa nemenili.

Keďže citrulín v krvi pochádza zo sliznice tenkého čreva, jeho hladina nalačno odráža množstvo funkčných enterocytov. U pacientov so syndrómom krátkeho čreva bola v priemere 20 µmol/l oproti 40 µmol/l u zdravých ľudí, súvisela s dĺžkou tenkého čreva a hranica 20 µmol/l odlíšila trvalé črevné zlyhanie s citlivosťou 92 %.

03Účinky

Citrulín znižuje krvný tlak. V metaanalýze ôsmich klinických štúdií s dávkami 3–⁠9 g denne počas 1–⁠17 týždňov znížil systolický tlak o 4,1 mm Hg a pri dávkach od 6 g denne aj diastolický o 2,8 mm Hg. V metaanalýze 15 randomizovaných štúdií so 415 ľuďmi stredného a vyššieho veku znížili citrulín a vodový melón systolický tlak o 4,0 mm Hg a diastolický o 2,5 mm Hg a kombinácia citrulínu s arginínom o 10,4 a 4,9 mm Hg.

V jednoducho zaslepenej štúdii s 24 mužmi s miernou poruchou erekcie sa po mesiaci s 1,5 g citrulínu denne vrátila normálna tvrdosť erekcie u 12 (50 %), kým po mesiaci s placebom u 2 (8,3 %), a počet pohlavných stykov za mesiac stúpol z 1,4 na 2,3; liečbu dokončili všetci bez nežiaducich účinkov.

Pri silovom tréningu zvyšuje citrulín počet opakovaní. V metaanalýze ôsmich dvojito zaslepených štúdií so 137 účastníkmi pridalo 6–⁠8 g citrulín malátu 40–⁠60 minút pred tréningom v priemere 3 opakovania (6,4 %) do zlyhania a metaanalýza 12 štúdií so 198 účastníkmi potvrdila malé zlepšenie silového a rýchlostného výkonu (štandardizovaný účinok 0,20). Vytrvalostný výkon sa v metaanalýze 9 štúdií so 158 účastníkmi po jednorazovej dávke nemenil.

V randomizovanej dvojito zaslepenej skríženej štúdii so 41 mužmi zvýšila jednorazová dávka 8 g citrulín malátu počet opakovaní v tlaku na lavičke pri 80 % maxima od tretej série, v poslednej sérii o 52,9 %, a znížila svalovú bolesť 24 a 48 hodín po tréningu o 40 %.

04Dávkovanie

Francúzsky Stimol obsahuje 1 g citrulín malátu v jednom vrecku alebo ampulke; registračný text dávkuje dospelým tri vrecká alebo ampulky denne rozložené počas dňa, rozriedené v pohári vody. Pri vrodených poruchách cyklu močoviny sa citrulín dávkuje podľa hmotnosti. Štúdie so športovcami používajú jednorazové dávky pred tréningom, najčastejšie 8 g citrulín malátu.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení.

05Riziká a súvislosti

Citrulín je dobre znášaný. Jednorazové dávky 2–⁠15 g nevyvolali u zdravých mužov žiadne nežiaduce účinky a francúzsky registračný text Stimolu uvádza iba zriedkavé mierne bolesti žalúdka na začiatku liečby; pre kyslé pH sa roztok vždy riedi vodou. Pri jednorazovej dávke 8 g citrulín malátu udávalo 14,6 % mužov nepríjemný pocit v žalúdku.

Jedinou kontraindikáciou Stimolu je precitlivenosť na liečivo alebo pomocné látky a registračný text neuvádza klinicky významné interakcie. V tehotenstve sa z opatrnosti neodporúča, lebo sledovaných tehotenstiev je málo, a pri dojčení sa mu treba vyhnúť.

06Ako zapadá do celku

Citrulín je predchodca arginínu. Na rozdiel od arginínu ho črevo a pečeň vo väčšom množstve nezachytávajú, preto zvyšuje plazmatický arginín účinnejšie než arginín sám; v metaanalýze znížila kombinácia oboch krvný tlak viac než samotný citrulín. V predtréningových zmesiach je po beta-alaníne a kofeíne treťou najčastejšou zložkou; ďalšie najčastejšie sú tyrozín, taurín a kreatín.

Súvisiace látky

L-Arginine Creatine Taurine Caffeine