rCryseK_Chems

← Compound tree · Nutrients · Cardiovascular

COMPOUND RECORD / TAURINE

Taurine

Liek na srdcové zlyhanie a MELAS v Japonsku: taurín reguluje vápnik vo svale a pomáha mitochondriám tvoriť bielkoviny.

Why it’s on the radar

  • Registrovaný liek v Japonsku a v Rusku
  • Nižší krvný tlak v randomizovaných štúdiách
  • Vytrvalostný výkon v metaanalýzach
  • Menej epizód podobných CMP pri MELAS
STRUCTURE / Taurine
Taurine 2D chemical structureExpand structure ↗
2D structure · PubChem CID 1123Structure source ↗
10cited
studies ↗
LAB01
ANIMAL02
HUMAN04
META03

Curated references · Counts cover the studies linked below, not the entire literature. An empty stage means no study indexed here. How to read this ↗

01Čo je to

Taurín, kyselina 2-aminoetánsulfónová, je sírna aminokyselina a jedna z najhojnejších voľných aminokyselín v mozgu, sietnici, srdci a kostrových svaloch. Nezabudováva sa do bielkovín: v bunkách udržiava objem ako osmolyt, v pečeni sa naň viažu žlčové kyseliny a podieľa sa na regulácii vápnika v bunkách. Hlavným zdrojom v strave sú mäso, ryby a morské plody.

V Japonsku je taurín registrovaný liek od roku 1987 na kongestívne srdcové zlyhanie a na zlepšenie funkcie pečene pri hyperbilirubinémii a od roku 2019 aj na prevenciu epizód podobných cievnej mozgovej príhode pri mitochondriálnom syndróme MELAS. V Rusku sa predáva ako voľnopredajný liek Dibikor pri srdcovo-cievnej nedostatočnosti a cukrovke a ako očné kvapky Taufon. Je bežnou zložkou energetických nápojov a výživových doplnkov pre športovcov.

02Mechanizmus účinku

Telo tvorí taurín zo sírnych aminokyselín cysteínu a metionínu cez cysteínsulfinát a hypotaurín. Enzým cysteínsulfinátdekarboxyláza má u človeka a ďalších primátov nízku aktivitu, preto tkanivové zásoby udržiava najmä príjem mäsa a morských plodov. Do buniek ho prenáša transportér TauT, ktorý potrebuje sodík a chlorid a patrí do rovnakej rodiny ako transportéry kreatínu a GABA.

V srdci a kostrových svaloch reguluje taurín pohyb vápnika a tým silu kontrakcie. V izolovanom srdcovom svale morčaťa pôsobil pri nízkej koncentrácii vápnika pozitívne inotropne a pri vysokej negatívne, takže vplyv vápnika vyrovnáva, a v izolovanom srdci potkana zvýšil tvorbu ATP. U myší s vyradeným transportérom TauT klesol taurín v srdci aj vo svaloch takmer na nulu a ich celková výkonnosť na bežiacom páse bola o viac než 80 % nižšia.

V mitochondriách sa taurín zabudováva do uridínu v antikodóne tRNA pre leucín (5-taurínometyluridín) a pre lyzín (5-taurínometyl-2-tiouridín); v tRNA pre leucín táto úprava umožňuje presne prekladať kodón UUG. Bez tejto úpravy mitochondria tvorí menej podjednotky ND6 komplexu I dýchacieho reťazca, čo zvyšuje tvorbu superoxidu a znižuje tvorbu ATP. Pri syndróme MELAS mutácia tRNA pre leucín túto úpravu znemožňuje.

V neutrofiloch tvorí taurín asi polovicu voľných aminokyselín. Myeloperoxidáza z neho a z kyseliny chlórnej vytvára taurínchloramín, slabší oxidant, ktorý brzdí tvorbu prozápalových cytokínov. V pečeni zvyšuje taurín vylučovanie žlčových kyselín. Po jednorazovej dávke 2 g nalačno vrcholí v krvi asi o hodinu, polčas je približne 2 hodiny a vylučuje sa najmä nezmenený močom.

03Účinky

V japonských dvojito zaslepených štúdiách s dávkou 3 g denne počas šiestich týždňov sa pri kongestívnom srdcovom zlyhaní stav aspoň mierne zlepšil u 73,3 % zo 45 pacientov a pri akútnej hepatitíde s bilirubínom 5 mg/dl a viac sa funkcia pečene zlepšila u 75,4 % zo 65 pacientov. V dvojito zaslepenej skríženej štúdii so 14 pacientmi so srdcovým zlyhaním zlepšil taurín pridaný k liečbe počas štyroch týždňov funkčnú triedu NYHA, chrôpky na pľúcach aj nález na röntgenovej snímke hrudníka a žiadny pacient sa pri ňom nezhoršil, kým pri placebe štyria.

Taurín znižuje krvný tlak. V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii so 120 ľuďmi s prehypertenziou znížil v dávke 1,6 g denne za 12 týždňov systolický tlak meraný v ambulancii o 7,2 mm Hg (pri placebe o 2,6) a diastolický o 4,7 mm Hg (pri placebe o 1,3), zlepšil funkciu ciev a zvýšil v plazme sírovodík (H2S). V metaanalýze 25 randomizovaných štúdií s 1024 účastníkmi znížil taurín v dávkach 0,5–⁠6 g denne systolický tlak o 4,0 mm Hg, diastolický o 1,5 mm Hg, glykémiu nalačno o 5,9 mg/dl a triglyceridy o 18,3 mg/dl.

V otvorenej multicentrickej štúdii fázy 3 s 10 pacientmi so syndrómom MELAS a opakovanými epizódami podobnými cievnej mozgovej príhode zabránil taurín v dávkach 9 a 12 g denne počas 52 týždňov ďalším epizódam úplne u 60 % pacientov a ich počet aspoň o polovicu znížil u 80 %. Ročný výskyt epizód klesol z 2,22 na 0,72 a u piatich pacientov stúpla taurínová úprava mitochondriálnej tRNA pre leucín.

Taurín zlepšuje vytrvalostný výkon. V metaanalýze 10 štúdií zlepšil v dávkach 1–⁠6 g vytrvalostný výkon so štandardizovaným účinkom 0,40 a jednorazová dávka účinkovala rovnako ako niekoľkodňové užívanie; metaanalýza 23 randomizovaných štúdií s 308 účastníkmi potvrdila po jednej dávke malé zlepšenie výkonu, najmä pri vytrvalosti, sile a obratnosti. U ôsmich trénovaných bežcov na stredné trate skrátil 1 g taurínu dve hodiny pred výkonom čas na 3 km o 1,7 %.

U myší predĺžil doplnok taurínu život aj obdobie života v zdraví a u opíc zlepšil zdravotný stav; v týchto zvieracích modeloch znížil bunkovú senescenciu, poškodenie DNA, mitochondriálnu dysfunkciu a zápal spojený so starnutím. Dibikor zvyšuje výkonnosť pri ťažkej fyzickej záťaži a pri cukrovke znižuje glykémiu približne po dvoch týždňoch užívania a výrazne aj triglyceridy.

04Dávkovanie

Taurín je registrovaný liek v Japonsku a v Rusku a zároveň bežná zložka výživových doplnkov; energetické nápoje obsahujú zvyčajne 1–⁠2 g taurínu. Japonský registračný text dávkuje taurín trikrát denne po jedle, pri syndróme MELAS podľa telesnej hmotnosti, ruský Dibikor dvakrát denne 20 minút pred jedlom.

Jednotky

%
koncentrácia prípravku; 1 % = 1 g látky v 100 g alebo 100 ml (v roztoku 10 mg v 1 ml)

Registrované dávkovanie

  • Japonsko · PMDA

    Taurine prášok 98 % (Taisho) · kongestívne srdcové zlyhanie spolu s kardiotonikami a diuretikami, keď samotné neprinášajú dostatočný účinok; zlepšenie funkcie pečene pri hyperbilirubinémii okrem obštrukčnej žltačky

    1 g 3-krát denne (3 g denne)

    Podanie
    perorálne, po jedle

    Zdroj Taurine 98 % — registračný text (PMDA 2023) ↗

  • Japonsko · PMDA

    Taurine prášok 98 % (Taisho) · prevencia epizód podobných cievnej mozgovej príhode pri syndróme MELAS

    1–⁠4 g 3-krát denne podľa hmotnosti (12 g denne od 40 kg)

    Podanie
    perorálne, po jedle
    Načasovanie
    jedna dávka 1 g do 15 kg, 2 g pri 15–⁠25 kg, 3 g pri 25–⁠40 kg, 4 g od 40 kg

    Pozoruhodný údaj

    V štúdii fázy 3 s 10 pacientmi so syndrómom MELAS zabránilo 9–⁠12 g taurínu denne, 3- až 4-⁠násobok dávky 3 g pri srdcovom zlyhaní, počas 52 týždňov ďalším epizódam podobným cievnej mozgovej príhode u 60 % pacientov.

    Štúdia Taurine supplementation for prevention of stroke-like episodes in MELAS: a multicentre, open-label, 52-week phase III trial. ↗

    Indikáciu pridali vo februári 2019 na základe štúdie fázy 3 s pacientmi s mutáciami A3243G a T3271C.

    Zdroje Taurine 98 % — registračný text (PMDA 2023) ↗ · Taurine 98 % — hodnotiaca správa PMDA (2019) ↗

  • Rusko · registrovaný liek

    Dibikor, tablety 500 mg · srdcovo-cievna nedostatočnosť rôzneho pôvodu; intoxikácia srdcovými glykozidmi

    250–⁠500 mg (½–1 tableta) 2-krát denne, najviac 2–⁠3 g denne

    Podanie
    perorálne, 20 minút pred jedlom
    Trvanie
    30 dní

    Pri intoxikácii srdcovými glykozidmi najmenej 750 mg denne.

    Zdroj Dibikor — registračný text (Vidal) ↗

  • Rusko · registrovaný liek

    Dibikor, tablety 500 mg · diabetes 2. typu, aj so stredne zvýšeným cholesterolom, samostatne alebo s inými antidiabetikami; diabetes 1. typu spolu s inzulínom; ochrana pečene počas liečby antimykotikami

    500 mg 2-krát denne

    Podanie
    perorálne, 20 minút pred jedlom
    Trvanie
    pri diabete 1. typu 3–⁠6 mesiacov, pri antimykotikách počas celej ich liečby

    Zdroj Dibikor — registračný text (Vidal) ↗

Skúmané dávky

  • Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia, 120 ľudí s prehypertenziou

    krvný tlak a funkcia ciev

    1,6 g denne

    Podanie
    perorálne
    Trvanie
    12 týždňov

    Zdroj Sun a kol. 2016 ↗

  • Metaanalýza 25 randomizovaných štúdií, 1024 účastníkov

    zložky metabolického syndrómu (tlak, glykémia, triglyceridy)

    0,5–⁠6 g denne

    Podanie
    perorálne
    Trvanie
    5–⁠365 dní

    Zdroj Tzang a kol. 2024 ↗

Nemedicínske použitie (šport, kulturistika)

  • Šport (výživové doplnky a energetické nápoje)

    vytrvalostný výkon, sila a regenerácia po záťaži

    1–⁠3 g, v štúdiách až 6 g

    Podanie
    perorálne
    Načasovanie
    1–⁠3 hodiny pred výkonom, jednorazovo alebo denne počas 6–⁠15 dní
    Oproti liečbe
    0,3–⁠1× (1–⁠3 g oproti 3 g denne pri srdcovom zlyhaní v Japonsku), pri 6 g 2×

    Účinky a riziká podľa dávky V rozsahu 1–⁠6 g sa účinok na vytrvalosť s dávkou nemenil, jednorazová dávka pôsobila rovnako ako niekoľkodňové užívanie. Hodnotenie rizika pre zdravých dospelých považuje za dlhodobo bezpečných 3 g denne a vyššie dávky sa v štúdiách podávali bez nežiaducich účinkov; pri syndróme MELAS sa 9–⁠12 g denne podávalo rok bez závažných nežiaducich účinkov.

    Energetické nápoje obsahujú zvyčajne 1–⁠2 g taurínu a predtréningové zmesi v priemere 1,3 g v jednej dávke.

    Zdroje · prieskum medzi užívateľmi Kurtz a kol. 2021 ↗ · Waldron a kol. 2018 ↗ · Shao a Hathcock 2008 ↗ · Jagim a kol. 2019 ↗

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení.

05Riziká a súvislosti

Japonský registračný text uvádza ako nežiaduce účinky najmä tráviace ťažkosti (nevoľnosť, hnačku, zápchu, mäkkú stolicu, nepríjemný pocit v bruchu, nechutenstvo), vyrážku a slabosť. V dvojito zaslepenej štúdii pri hepatitíde sa pri 3 g denne objavili tráviace ťažkosti u 4 a vyrážka u 2 z 96 pacientov a v štúdii pri srdcovom zlyhaní sa nežiaduce účinky nezaznamenali. V štúdii fázy 3 pri syndróme MELAS (9–⁠12 g denne počas 52 týždňov) mali nežiaduce reakcie šiesti z desiatich pacientov, každá sa objavila u jedného pacienta (napríklad zápcha, hnačka, refluxná choroba, zápal ústnej sliznice, nespavosť či zvýšená GGT), a závažné nežiaduce účinky súvisiace s taurínom sa nevyskytli.

Taurín sa vylučuje hlavne nezmenený močom, preto pri poruche funkcie obličiek môže jeho hladina v krvi stúpať; japonský registračný text to uvádza pri vysokých dávkach pre MELAS a rovnako u novorodencov a dojčiat do dvoch rokov, ktoré majú nižšiu glomerulárnu filtráciu. U starších ľudí registračný text odporúča opatrnosť, napríklad nižšiu dávku.

Taurín zosilňuje inotropný účinok srdcových glykozidov, preto ruský registračný text Dibikoru pri súbežnom užívaní odporúča znížiť dávku glykozidov, niekedy na polovicu, a rovnako dávku blokátorov vápnikových kanálov. Kontraindikáciou je vek do 18 rokov a precitlivenosť; v tehotenstve a pri dojčení sa pre chýbajúce klinické skúsenosti neodporúča. Ako nežiaduci účinok uvádza registračný text Dibikoru iba možné alergické reakcie na zložky lieku.

Hodnotenie rizika podľa údajov z klinických štúdií označuje 3 g taurínu denne za dlhodobo bezpečnú úroveň pre zdravých dospelých a vyššie dávky sa skúšali bez nežiaducich účinkov. Metaanalýza 25 randomizovaných štúdií s dávkami do 6 g denne nezistila oproti kontrolným skupinám významné nežiaduce účinky.

06Ako zapadá do celku

V energetických nápojoch sa taurín, zvyčajne 1–⁠2 g, kombinuje s kofeínom. V štúdii, ktorá porovnávala 4 g taurínu, L-karnitínu alebo L-glutamínu denne počas dvoch týždňov, predĺžil čas behu do vyčerpania taurín aj L-karnitín. Taurín má s kreatínom spoločnú rodinu transportérov závislých od sodíka a chloridu a telo ho tvorí zo sírnych aminokyselín cysteínu a metionínu.

Štúdie a zdroje

Súvisiace látky

Caffeine L-carnitine L-Glutamine Creatine NAC