01Čo je to
Melanotan II je syntetický cyklický heptapeptid, laktámový analóg hormónu alfa-MSH so štruktúrou Ac-Nle4-Asp5-His6-D-Phe7-Arg8-Trp9-Lys10-alfa-MSH(4–10)-NH2 a molekulovou hmotnosťou 1024,2. Oproti lineárnemu melanotanu I je kratší, uzavretý do kruhu a neselektívny: aktivuje viac melanokortínových receptorov, nielen MC1 na melanocytoch. Preto sa jeho účinky neobmedzujú na pigmentáciu a zasahujú aj okruhy sexuálnej odpovede a apetítu.
Ľudské dáta o ňom pochádzajú z malej pilotnej štúdie fázy 1 a z dvojito zaslepených krížových štúdií s mužmi s erektilnou dysfunkciou, ktoré prebehli na Arizonskej univerzite v 90. rokoch. Erektogénny účinok našli autori počas výskumu opaľovania náhodou a práve on viedol k ďalšiemu vývoju: z Melanotanu II vznikol bremelanotid (PT-141), ktorý v USA registráciu získal. Melanotan II sám registráciu ako liek nikde nezískal.
Predáva sa cez internet ako opaľovacia injekcia a nosový sprej. Vo forenznej analýze vzoriek z troch internetových obchodov obsahovali liekovky deklarované ako 10 mg v skutočnosti 4,32 až 8,84 mg peptidu a v dvoch z troch sérií boli neznáme prímesi v množstve 4,1 až 5,9 %; v talianskych policajných záchytoch sa Melanotan II objavuje spolu s anabolickými steroidmi a stimulanciami. Zoznam WADA zaraďuje látky, ktoré nemajú schválenie žiadneho štátneho regulačného úradu na terapeutické použitie u ľudí, do kategórie S0 so zákazom v súťaži aj mimo nej.
02Mechanizmus účinku
Melanotan II je neselektívny agonista melanokortínových receptorov. Na melanocytoch aktivuje receptor MC1, ktorý zapína syntézu eumelanínu, a tým vedie k stmavnutiu kože aj bez slnka. Receptory MC3 a MC4 sú rozšírené v centrálnom nervovom systéme a práve ich aktivácia stojí za sexuálnou odpoveďou a tlmením apetítu. Zúženie sekvencie na jadro ACTH/alfa-MSH 4–10 a laktámový most medzi kyselinou asparágovou a lyzínom robia molekulu účinnou a odolnou voči rozkladu.
Sexuálny účinok je centrálny, nie vazodilatačný. V štúdiách s prístrojom RigiScan vznikali erekcie bez zrakovej sexuálnej stimulácie a nástup sprevádzal charakteristický komplex preťahovania a zívania; po jednej dávke pôsobil účinok 1 až 5 hodín podľa jej veľkosti. Súčasne s erekciou sa v dotazníkoch zvýšila sexuálna túžba, čo pri periférne pôsobiacich liekoch na erekciu nebýva.
Pigmentačný účinok potvrdila už pilotná štúdia. U dvoch z troch zdravých mužov sa týždeň po skončení päťdňového podávania zvýšila pigmentácia tváre, hornej časti tela a zadku, meraná kvantitatívnou reflektanciou aj vizuálne. Tri peptidy tejto rodiny majú tri štruktúry: afamelanotid je lineárny tridekapeptid s väzbou prevažne na receptor MC1, Melanotan II kratší cyklický peptid so širším receptorovým profilom a bremelanotid jeho obmena vyvinutá pre sexuálnu indikáciu.
03Účinky
V pilotnej štúdii fázy 1 dostávali traja zdraví muži injekcie od pondelka do piatka dva týždne, pričom sa v striedavých dňoch podával Melanotan II a fyziologický roztok, takže peptid dostali päťkrát; začínalo sa dávkou 0,01 mg/kg a navyšovalo po 0,005 mg/kg, dvaja muži došli na 0,03 mg/kg a jeden na 0,025 mg/kg. Pri dávke 0,03 mg/kg sa u jedného z dvoch mužov objavila somnolencia a únava stupňa II podľa kritérií Svetovej zdravotníckej organizácie a mierna nevoľnosť sa vyskytla pri väčšine dávok. Spontánne erekcie sa objavovali prerušovane v priebehu 1 až 5 hodín po dávke podľa jej veľkosti a pigmentácia stúpla u dvoch z troch účastníkov. Pre ďalšie štúdie fázy 1 navrhli autori u zdravých dobrovoľníkov jednorazovú dávku 0,025 mg/kg.
Pri erektilnej dysfunkcii bez organickej príčiny účinkoval peptid u väčšiny mužov. V dvojito zaslepenej krížovej štúdii s placebom dostalo desať mužov s psychogénnou erektilnou dysfunkciou 0,025 mg/kg podkožne a sledovanie prístrojom RigiScan prebiehalo šesť hodín: klinicky zreteľná erekcia vznikla u ôsmich z desiatich a priemerné trvanie tuhosti hrotu nad 80 % bolo 38,0 minúty oproti 3,0 minúty pri placebe (p = 0,0045). Prechodné nežiaduce účinky — nevoľnosť, preťahovanie a zívanie a znížená chuť do jedla — boli po peptide častejšie než po placebe, no žiadny si nevyžiadal liečbu.
Rovnako účinkoval aj pri organických rizikových faktoroch. V druhej dvojito zaslepenej krížovej štúdii s desiatimi mužmi, ktorí dostali 0,025 mg/kg aj placebo dvakrát, hlásili účastníci erekciu po 12 z 19 podaní peptidu oproti 1 z 21 podaní placeba, priemerné skóre tuhosti u reagujúcich bolo 6,9 z 10 a priemerné trvanie tuhosti hrotu nad 80 % 45,3 minúty oproti 1,9 minúty (P = 0,047). Sexuálna túžba bola po peptide významne vyššia než po placebe. V súhrne oboch štúdií s 20 mužmi vznikla erekcia bez sexuálnej stimulácie u 17 z 20 mužov, priemerne 41 minút s tuhosťou hrotu nad 80 %, a vyššiu túžbu hlásili účastníci po 13 z 19 dávok (68 %) oproti 4 z 21 dávok placeba (19 %; P < 0,01).
Objav sexuálneho účinku melanokortínov u ľudí pochádza práve z týchto prác: podľa ich autorov Melanotan II zvyšuje erektilnú aktivitu u mužov a u žien úroveň sexuálnej túžby a genitálneho vzrušenia, pričom pôsobí na úrovni mozgu. Z tohto zistenia vyšel klinický program bremelanotidu, ktorý v USA prešiel celým vývojom až k registrácii.
04Dávkovanie
Melanotan II nemá registrované dávkovanie. Publikované sú dávky z dvoch sérií ľudských štúdií z 90. rokov, ktoré ich merali na kilogram telesnej hmotnosti a podávali podkožne.
Jednotky
- mg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti; napríklad 1 mg/kg pri 70 kg = 70 mg
Skúmané dávky
Pilotná štúdia fázy 1, 3 zdraví muži
pigmentácia kože a znášanlivosť
0,01–0,03 mg/kg v jednej dávke
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- v striedavých dňoch od pondelka do piatka, spolu 5 dávok
- Trvanie
- 2 týždne
Pri 0,03 mg/kg sa u jedného z dvoch mužov objavila somnolencia a únava; autori navrhli pre ďalšie štúdie 0,025 mg/kg.
Zdroj Dorr a kol. 1996 ↗
Dvojito zaslepené krížové štúdie s placebom, 20 mužov s erektilnou dysfunkciou
erekcia a sexuálna túžba
0,025 mg/kg v jednej dávke
- Podanie
- subkutánne
- Načasovanie
- jednotlivá dávka so sledovaním 6 hodín; v krížovom usporiadaní sa podanie zopakovalo
Zdroje Wessells a kol. 1998 ↗ · Wessells a kol. 2000 ↗ · Wessells a kol. 2000 (súhrn) ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
V klinických štúdiách sa Melanotan II podával podkožne trom zdravým mužom v pilotnej štúdii fázy 1 počas dvoch týždňov a 20 mužom s erektilnou dysfunkciou v jednotlivých dávkach 0,025 mg/kg; dlhšie podávanie u ľudí sa neskúmalo.
V klinických štúdiách boli najčastejšie nevoľnosť a komplex preťahovania a zívania. Pri dávke 0,025 mg/kg mala ťažkú nevoľnosť 12,9 % účastníkov a v jednej zo štúdií sa vyskytla po 4 z 19 podaní; ďalej je opísaná znížená chuť do jedla a pri 0,03 mg/kg somnolencia a únava. Tieto účinky boli prechodné a liečbu si nevyžiadali.
Hlásenia z neregulovaného používania sa sústreďujú na pigmentové lézie. Opísané sú erupcie melanocytových znamienok po injekcii melanotanu, melanóm spojený s jeho používaním a melanóm in situ. U 20-ročnej ženy s typom kože II našli pri vyšetrení podozrivú čiernu melanocytovú léziu v ľavej gluteálnej oblasti a celkovo intenzívne pigmentovanú kožu; histológia potvrdila melanóm a tri mesiace pred excíziou si žena podávala Melanotan II tri až štyri týždne, aby zosilnila opaľovanie v soláriu. U 22-ročnej ženy, ktorá na opaľovanie používala nosový sprej s Melanotanom II, viedla masa v prednej časti hornej čeľusti k diagnóze slizničného malígneho melanómu. Prehľad dermatológov z roku 2017 sumarizuje štyri prípady melanómu, ktorý vznikol z existujúceho znamienka počas používania melanotanu alebo krátko po ňom; jeho autori zároveň uvádzajú, že príčinná súvislosť zostáva na úrovni hlásení, a pripomínajú varovania viacerých národných zdravotných organizácií.
Mechanizmus je pri týchto hláseniach zrozumiteľný: aktivácia receptora MC1 stimuluje melanocyty bez ohľadu na to, či ide o zdravú kožu alebo o existujúce znamienko. Aj registračný text registrovaného analógu afamelanotidu preto uvádza celkové stmavnutie kože a stmavnutie existujúcich znamienok a pieh ako svoje farmakologické pôsobenie a žiada dvakrát ročne celotelové kožné vyšetrenie.
Z jednotlivých prípadov sú opísané aj akútne systémové reakcie. 39-ročný muž si v zime podkožne podal 6 mg Melanotanu II, podľa jeho údajov šesťnásobok vlastnej začiatočnej dávky. Dve hodiny po injekcii mal difúzne bolesti tela, potenie a úzkosť, tlak 151/85 mm Hg, pulz 130 s maximom 146, mydriázu a tremor. Kreatinín bol 2,25 mg/dl, kreatínkináza stúpla z 1760 na 17 773 IU/l do 12 hodín a troponín bol 0,23 ng/ml. Po benzodiazepínoch a infúziách s hydrogénuhličitanom sodným sa stav upravil. Kreatínkináza klesla na 2622 IU/l a kreatinín na 1,23 mg/dl pri odchode z jednotky intenzívnej starostlivosti po troch dňoch a podanú látku potvrdila hmotnostná spektrometria ako Melanotan II. Ďalšie publikované prípady opisujú priapizmus po predávkovaní, infarkt obličky a syndróm posteriórnej reverzibilnej encefalopatie.
06Ako zapadá do celku
Tri melanokortínové peptidy archívu tvoria jednu vývojovú líniu. Melanotan I zvyšuje melanogenézu a obsah eumelanínu, teda opálenie bez slnka; Melanotan II zvyšuje pigmentáciu a navyše vyvoláva spontánne erekcie a sexuálnu stimuláciu; bremelanotid je obmena Melanotanu II vyvinutá práve pre sexuálnu indikáciu a práve on prešiel celým klinickým vývojom.
KPV je štvrtý člen tej istej rodiny z druhej strany: je to koncový tripeptid hormónu alfa-MSH, ktorý nesie jeho protizápalový účinok bez pigmentačnej zložky.
Štúdie a zdroje
- Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. ↗Single-blind alternating-day placebo-controlled pilot phase 1 study in 3 healthy male volunteers: Ac-Nle4-Asp5-His6-D-Phe7-Arg8-Trp9-Lys10 alpha-MSH(4-10)-NH2 from 0.01 mg/kg, escalated by 0.005 mg/kg to 0.03 mg/kg (two subjects) and 0.025 mg/kg (one), subcutaneously Monday to Friday for two weeks; grade II somnolence and fatigue at 0.03 mg/kg in one of two subjects, mild nausea at most dose levels, a stretching and yawning complex with spontaneous penile erections lasting 1-5 hours depending on dose, increased pigmentation of face, upper body and buttock in two subjects by quantitative reflectance one week after dosing; recommended single dose for future phase 1 studies 0.025 mg/kg.
- Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. ↗Ten men with erectile dysfunction of no known organic cause, double-blind placebo-controlled crossover with real-time RigiScan monitoring over 6 hours: clinically apparent erections in 8 of 10 men on Melanotan-II; mean duration of tip rigidity above 80 % 38.0 versus 3.0 minutes with placebo (p = 0.0045); transient nausea, stretching and yawning and decreased appetite more frequent than with placebo, none requiring treatment, at a dose of 0.025 mg/kg.
- Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction. ↗Ten men with erectile dysfunction and organic risk factors, double-blind placebo-controlled crossover, Melanotan II 0.025 mg/kg and vehicle each given twice subcutaneously: subjectively reported erections after 12 of 19 injections versus 1 of 21 placebo doses, mean rigidity score of responders 6.9 of 10, mean duration of tip rigidity above 80 % 45.3 versus 1.9 minutes (P = 0.047), significantly higher sexual desire after the peptide; nausea and stretching/yawning more frequent and severe nausea after 4 of 19 injections.
- Melanocortin receptor agonists, penile erection, and sexual motivation: human studies with Melanotan II. ↗Authors' summary of their double-blind placebo-controlled crossover experience with Melanotan II in 20 men with psychogenic and organic erectile dysfunction: penile erection without sexual stimulation in 17 of 20 men, mean 41 minutes of RigiScan tip rigidity above 80 %, increased sexual desire after 13 of 19 (68 %) doses versus 4 of 21 (19 %) placebo doses (P < 0.01), severe nausea in 12.9 % of subjects at 0.025 mg/kg.
- Discovery that a melanocortin regulates sexual functions in male and female humans. ↗Account by the peptide's co-developer: Melanotan II enhances erectile activity in human males and the level of sexual desire and genital arousal in females, acting at the level of the brain; the actions were discovered while studying the peptide's effects on human skin pigmentation.
- Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. ↗History of melanocortin analogues: the linear melanotan I and the cyclic truncated melanotan II were patented and tested clinically, melanotan I for skin tanning and melanotan II for diagnosis and treatment of male erectile dysfunction; the melanotan II analogue PT-141 (Palatin Technologies) passed phase 1/2 trials and was heading for phase 3.
- Melanotan II injection resulting in systemic toxicity and rhabdomyolysis. ↗Case report: 39-year-old man who injected 6 mg of internet-purchased Melanotan II subcutaneously (by his account six times his starting dose); two hours later diffuse body aches, sweating, anxiety, blood pressure 151/85 mmHg, heart rate 130 peaking at 146, mydriasis, diaphoresis and tremor; creatinine 2.25 mg/dL, creatine kinase 1760 rising to 17,773 IU/L at 12 h, troponin 0.23 ng/mL; treated with benzodiazepines and intravenous fluids with bicarbonate, creatine kinase down to 2622 IU/L and creatinine 1.23 mg/dL after 3 days in intensive care; the injected substance was confirmed as Melanotan II by mass spectrometry. The discussion distinguishes melanotan I, melanotan II and bremelanotide.
- Melanotan II overdose associated with priapism. ↗Letter to the editor of Clinical Toxicology reporting priapism associated with Melanotan II overdose (title-only record; no abstract, so only the association it states is used).
- Melanotan II: a possible cause of renal infarction: review of the literature and case report. ↗Case report with literature review from a Swedish nephrology department: renal infarction most likely attributed to Melanotan II, a non-selective melanocortin-receptor agonist whose human effects are increased skin pigmentation and spontaneous penile erection; rhabdomyolysis and renal failure after Melanotan II had been described before; thrombotic pharmacological influence and a possible direct toxic effect on renal parenchyma are discussed as mechanisms.
- Melanotan and the posterior reversible encephalopathy syndrome. ↗Annals of Internal Medicine letter reporting the posterior reversible encephalopathy syndrome in association with melanotan (title-only record; only the association it states is used).
- Melanoma associated with the use of melanotan-II. ↗Case report: 20-year-old woman with Fitzpatrick skin type II, a suspicious black melanocytic lesion in the left gluteal region and universally intensely pigmented skin; histology confirmed melanoma; three months before the excision she had self-injected melanotan-II for 3 to 4 weeks to augment sunbed tanning. Unlicensed use among young people attending fitness centres is described as prevalent.
- Eruptive melanocytic naevi following melanotan injection. ↗British Journal of Dermatology case report of eruptive melanocytic naevi after melanotan injection (title-only record; only the finding it states is used).
- Melanotan-associated melanoma. ↗British Journal of Dermatology case report of melanoma associated with melanotan use (title-only record; only the association it states is used).
- Melanotan-associated melanoma in situ. ↗Case report of melanoma in situ associated with injectable melanotropic peptides bought over the internet, in the context of earlier reports of dysplastic naevi and melanoma with these peptides.
- Melanotan II nasal spray: a possible risk factor for oral mucosal malignant melanoma? ↗Case report: 22-year-old woman who used a Melanotan II nasal spray for tanning developed a mass in the anterior maxilla; histology confirmed mucosal malignant melanoma, treated by surgical resection and ongoing immunotherapy; the paper notes that Melanotan II is unlicensed and its sale illegal in the United Kingdom and many other countries and reviews the possible association with melanoma.
- Identification and characterization by LC-UV-MS/MS of melanotan II skin-tanning products sold illegally on the Internet. ↗Validated LC-UV and LC-MS/MS analysis of melanotan II vials bought from three online shops: identity confirmed; vials from two shops contained unknown impurities of 4.1 to 5.9 % while the third was below the quantification limit; the total melanotan II per vial ranged from 4.32 to 8.84 mg although every shop claimed 10 mg.
- LC-HRMS characterization of the skin pigmentation and sexual enhancers melanotan II and bremelanotide sold on the black market of performance and image enhancing drugs. ↗Forensic toxicology laboratory characterisation of melanotan II and bremelanotide in eight unknown samples confiscated by police together with anabolic steroids, hormone modulators, sexual enhancers and stimulants intended for the bodybuilding black market, by LC-high-resolution Orbitrap mass spectrometry.
- Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a review. ↗Dermatological review of unregulated melanotan I and II use for tanning: afamelanotide is the only approved alpha-MSH analogue; increasing numbers of case reports of melanocytic changes in existing moles and new dysplastic naevi; four case reports of melanoma emerging from existing moles during or shortly after melanotan use, with conclusive evidence of a causal link lacking; safety warnings issued by multiple national health organisations.
- Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums. ↗Qualitative thematic analysis of 623 discussion entries from 205 participants in UK and Ireland online forums (January 2016 to October 2017): motivations for Melanotan II use included a tanned appearance before sun holidays and fitness or bodybuilding competitions; themes also covered misinformation, product preparation, dosing regimens, sunbed use and side effects.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗Class S0 (non-approved substances), prohibited at all times: any pharmacological substance which is not addressed by any of the subsequent sections of the List and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use; in force from 1 January 2026.
- SCENESSE (afamelanotide) implant, for subcutaneous use — US prescribing information (Clinuvel Inc.) ↗Label of the registered MC1-receptor agonist afamelanotide, cited here for its skin-monitoring warning: the drug may lead to generalized increased skin pigmentation and darkening of pre-existing nevi and ephelides because of its pharmacologic effect, and a full body skin examination twice yearly is recommended.