01Čo je to
Pramipexol je neergotový agonista dopamínových receptorov, derivát benzotiazolu. V USA aj v EÚ je od roku 1997 registrovaný (Mirapex, Sifrol) na liečbu Parkinsonovej choroby, samostatne aj spolu s levodopou; neskôr k nemu pribudla symptomatická liečba stredne ťažkého až ťažkého primárneho syndrómu nepokojných nôh. Pri Parkinsonovej chorobe sú k dispozícii aj tablety s predĺženým uvoľňovaním na podávanie raz denne.
Po užití ústami sa vstrebe takmer úplne, s biologickou dostupnosťou nad 90 %, maximum v krvi dosiahne asi za 2 hodiny a jeho polčas je asi 8 hodín u mladých a 12 hodín u starších ľudí. Takmer sa nemetabolizuje: 90 % dávky sa vylúči močom v nezmenenej podobe, preto sa pri poruche funkcie obličiek dávka upravuje podľa klírensu kreatinínu.
02Mechanizmus účinku
Pramipexol stimuluje dopamínové receptory podrodiny D2 s plnou vnútornou aktivitou a najvyššou afinitou k receptoru D3. Pri Parkinsonovej chorobe zmierňuje motorické príznaky stimuláciou dopamínových receptorov v striáte; v pokusoch na zvieratách tlmil syntézu, uvoľňovanie a obrat dopamínu.
Na hypofýzu pôsobí ako ostatné agonisty receptora D2 a tlmí sekréciu prolaktínu. U 12 zdravých dobrovoľníkov znížili jednorazové dávky 0,1–0,3 mg hladinu prolaktínu v závislosti od dávky s maximom po 2–4 hodinách a prechodne zvýšili rastový hormón. U 16 zdravých mužov znížila dávka 0,5 mg bdelosť, rozšírila zrenice, zvýšila srdcovú frekvenciu a znížila prolaktín aj tyreotropín.
03Účinky
Pri skorej Parkinsonovej chorobe zlepšuje pramipexol denné aktivity aj motorické funkcie. V placebom kontrolovanej štúdii s 335 pacientmi sa po šiestich mesiacoch skóre UPDRS časti II zlepšilo o 1,9 bodu, kým pri placebe sa o 0,4 bodu zhoršilo, a skóre časti III sa zlepšilo o 5,0 bodu oproti zhoršeniu o 0,8 bodu; rozdiel bol viditeľný od druhého až tretieho týždňa liečby.
V randomizovanej štúdii CALM-PD s 301 pacientmi so skorou chorobou sa pri úvodnej liečbe pramipexolom objavili za 23,5 mesiaca motorické komplikácie, ako sú wearing-off, dyskinézy a fluktuácie on-off, u 28 % pacientov oproti 51 % pri levodope; levodopa pritom viac zlepšila celkové skóre UPDRS. Pri pokročilej chorobe skrátil pramipexol pridaný k levodope v šesťmesačnej štúdii s 360 pacientmi čas v stave off zo 6 na 4 hodiny denne a dávku levodopy bolo možné znížiť v priemere o 27 %.
Pri syndróme nepokojných nôh zmierňuje príznaky už od prvého týždňa. V 12-týždňovej randomizovanej štúdii s 344 pacientmi znížili dávky 0,25–0,75 mg skóre IRLS o 12,8–14,0 bodu oproti 9,3 bodu pri placebe, výrazne sa zlepšilo 68–75 % pacientov oproti 51 % a zlepšila sa aj spokojnosť so spánkom a kvalita života. V polysomnografickej štúdii znížil počet periodických pohybov končatín v posteli a z pacientov, ktorým pomohol počas šiestich mesiacov, sa po zámene za placebo do 12 týždňov zhoršilo 85 %, pri pokračovaní v liečbe 21 %.
Pramipexol pôsobí aj antidepresívne. V randomizovanej štúdii s 296 pacientmi s Parkinsonovou chorobou a depresívnymi príznakmi znížil v dávke 0,125–1,0 mg trikrát denne za 12 týždňov skóre BDI o 5,9 bodu oproti 4,0 bodu pri placebe a 80 % účinku tvoril priamy antidepresívny účinok, nezávislý od zlepšenia hybnosti. Pri depresii rezistentnej na liečbu znížil pramipexol pridaný k antidepresívu v britskej štúdii PAX-D so 150 pacientmi za 12 týždňov skóre QIDS-SR16 o 6,4 bodu oproti 2,4 bodu pri placebe pri priemernej dávke 2,3 mg.
V dvoch placebom kontrolovaných štúdiách s 22 a 21 pacientmi s bipolárnou depresiou odpovedalo na pramipexol pridaný k stabilizátoru nálady 67 % a 60 % pacientov oproti 20 % a 9 % pri placebe. V metaanalýze s 504 účastníkmi s unipolárnou a bipolárnou depresiou bola v randomizovaných štúdiách odpoveď na pramipexol 1,77-krát častejšia než na placebo a podobná ako na SSRI.
04Dávkovanie
Pramipexol je liek viazaný na lekársky predpis. Dávka sa zvyšuje postupne, aby sa predišlo nežiaducim účinkom, pri ukončení liečby sa znižuje pomaly a pri poruche funkcie obličiek sa upravuje podľa klírensu kreatinínu. Registračný text EÚ uvádza dávky ako bázu, registračný text USA ako soľ: 0,125 mg soli zodpovedá 0,088 mg bázy.
Registrované dávkovanie USA · FDA, EÚ · EMA
Mirapex, Sifrol a generiká, tablety · Parkinsonova choroba, samostatne alebo v kombinácii s levodopou
0,375 mg denne na začiatku, udržiavacia dávka 1,5–4,5 mg denne (soľ)
- Podanie
- perorálne, s jedlom alebo bez neho
- Načasovanie
- rozdelene trikrát denne; zvyšovanie najskôr každých 5–7 dní
V EÚ 0,264–3,3 mg bázy denne; tablety s predĺženým uvoľňovaním sa užívajú raz denne (0,26–3,15 mg bázy). V štúdii s pevnými dávkami nepriniesli 3–6 mg denne väčší účinok než 1,5 mg a nad 3 mg denne boli viaceré nežiaduce účinky asi dvakrát častejšie než pri placebe.
Mirapex, Sifrol a generiká, tablety · stredne ťažký až ťažký primárny syndróm nepokojných nôh
0,125 mg na začiatku, podľa potreby 0,25–0,5 mg, najviac 0,75 mg (soľ)
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne 2–3 hodiny pred spaním; zvyšovanie každých 4–7 dní
V EÚ 0,088–0,54 mg bázy; podľa registračného textu USA dávka 0,75 mg nepriniesla väčší účinok než 0,5 mg.
Zdroje Pramipexol — registračný text FDA ↗ · Sifrol — SPC (EMA) ↗
Skúmané dávky
Randomizovaná štúdia PAX-D, 150 pacientov s depresiou rezistentnou na liečbu, spolu s antidepresívom
depresia rezistentná na liečbu
do 2,5 mg denne (priemerne 2,3 mg)
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 48 týždňov, hlavné hodnotenie po 12 týždňoch
Randomizovaná štúdia, 296 pacientov s Parkinsonovou chorobou a depresívnymi príznakmi
depresívne príznaky pri Parkinsonovej chorobe
0,125–1,0 mg trikrát denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 12 týždňov
Zdroj Barone a kol. 2010 ↗
Randomizovaná štúdia, 22 pacientov s bipolárnou depresiou, spolu so stabilizátorom nálady
bipolárna depresia rezistentná na liečbu
priemerná najvyššia dávka 1,7 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 6 týždňov
Zdroj Goldberg a kol. 2004 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Hlavným varovaním registračných textov je ospalosť a náhle zaspávanie pri denných činnostiach vrátane šoférovania, niekedy bez predchádzajúcej ospalosti a aj rok po začatí liečby. Ospalosť je častá pri dávkach nad 1,5 mg denne pri Parkinsonovej chorobe; pri syndróme nepokojných nôh v dávkach 0,25–0,75 mg ju malo 6 % pacientov oproti 3 % pri placebe.
Ako dopaminergný liek môže pramipexol vyvolať poruchy kontroly impulzov: patologické hráčstvo, hypersexualitu, kompulzívne nakupovanie a záchvatovité prejedanie. V prierezovej štúdii s 3090 pacientmi s Parkinsonovou chorobou ich malo 17,1 % liečených dopamínovým agonistom oproti 6,9 % bez neho, pri pramipexole 17,7 % a pri ropinirole 15,5 %; v niektorých prípadoch ustúpili po znížení dávky alebo vysadení.
Halucinácie sa pri skorej Parkinsonovej chorobe objavili u 9 % pacientov oproti 2,6 % pri placebe a pri pokročilej chorobe s levodopou u 16,5 % oproti 3,8 % a ich riziko stúpa s vekom nad 65 rokov; pri syndróme nepokojných nôh ich mal jeden z 889 pacientov. Registračné texty ďalej uvádzajú ortostatickú hypotenziu najmä pri zvyšovaní dávky, dyskinézy, posturálne deformity, mániu a delírium.
Pri dlhodobej liečbe syndrómu nepokojných nôh môže nastať augmentácia, teda skorší nástup, zosilnenie a rozšírenie príznakov, a jej riziko stúpa s dávkou a dĺžkou liečby: počas 40–52 týždňov sa objavila u 5,3 % pacientov pri 0,25 mg a u 7,7 % pri 0,5 mg denne. Po náhlom vysadení sa príznaky v 26-týždňovej štúdii zhoršili nad východiskovú úroveň u 10 % pacientov oproti 2 % pri placebe; zhoršenie bolo väčšinou mierne.
Pri znižovaní dávky alebo vysadení sa môže objaviť abstinenčný syndróm dopamínových agonistov s apatiou, úzkosťou, depresiou, únavou, potením a bolesťou a po náhlom vysadení dopaminergnej liečby stav podobný neuroleptickému malígnemu syndrómu, preto sa liečba ukončuje postupne.
Registračný text EÚ uvádza srdcové zlyhanie: vo farmakoepidemiologickej štúdii súviselo užívanie pramipexolu s 1,86-násobným rizikom srdcového zlyhania oproti neužívaniu (95 % CI 1,21–2,85). Po uvedení na trh boli hlásené ojedinelé prípady možných fibrotických komplikácií, napríklad fibrózy pobrušnice, pohrudnice a pľúc; podľa registračného textu USA nemožno podiel pramipexolu na nich úplne vylúčiť. Cimetidín zvyšuje expozíciu pramipexolu o 50 %, antagonisty dopamínu oslabujú jeho účinok a pre útlm prolaktínu sa počas liečby očakáva zníženie laktácie.
V štúdii PAX-D pri depresii rezistentnej na liečbu, v ktorej sa dávka zvyšovala až na 2,5 mg denne, ukončilo liečbu pre nežiaduce účinky 20 % pacientov oproti 5 % pri placebe, najmä pre nevoľnosť, bolesti hlavy a poruchy spánku alebo ospalosť.
U albínskych potkanov sa v dvojročnej štúdii pri dávkach 2 a 8 mg/kg denne objavila degenerácia fotoreceptorov sietnice spojená s jej zvýšenou citlivosťou na poškodenie svetlom. U pigmentovaných potkanov pri rovnakých dávkach degenerácia nevznikla a vonkajšia jadrová vrstva sietnice bola len o niečo tenšia než u kontrolných zvierat; u albínskych myší, opíc a miniprasiat sa podobné zmeny nenašli.
06Ako zapadá do celku
Pramipexol patrí k neergotovým agonistom dopamínu. V britskej kohorte s 11 417 pacientmi užívajúcimi antiparkinsoniká zvyšovali riziko regurgitácie srdcových chlopní ergotové agonisty pergolid (7,1-krát) a kabergolín (4,9-krát), ostatné dopamínové agonisty nie, a v kohortách s 7893 užívateľmi dopamínových agonistov pri Parkinsonovej chorobe sa pri neergotových agonistoch riziko nezvýšilo (OR 1,20; 95 % CI 0,63–2,29).
S modafinilom ho porovnala štúdia so 16 zdravými mužmi: pramipexol 0,5 mg znižoval bdelosť, modafinil 200 mg mierne zvyšoval krvný tlak a telesnú teplotu a prolaktín znížili oba lieky.
Štúdie a zdroje
- PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE tablets, for oral use — US prescribing information ↗DailyMed SPL effective 31 March 2026 (initial US approval 1997): Parkinson's disease (0.375 mg/day in three doses, increase every 5–7 days, 1.5–4.5 mg/day; fixed-dose study without added benefit above 1.5 mg/day and dose-related adverse events about 2-fold placebo above 3 mg/day; renal dosing) and moderate-to-severe primary RLS (0.125 mg 2–3 h before bedtime, up to 0.5 mg, 0.75 mg without added benefit); falling asleep during daily activities, somnolence (RLS 6% vs 3%), orthostatic hypotension, impulse control disorders, hallucinations (9% vs 2.6% early, 16.5% vs 3.8% advanced PD; 1 of 889 in RLS), dyskinesia, postural deformity, retinal pathology in albino rats (2 and 8 mg/kg/day), rebound (10% vs 2%) and augmentation (12% vs 9%) in RLS, withdrawal symptoms; D2-subfamily agonist with highest D3 affinity; bioavailability >90%, Tmax about 2 h, T½ 8 h (12 h elderly), 90% excreted unchanged; cimetidine +50% AUC; clinical studies (early PD n=335, advanced PD n=360 with off time 6 → 4 h, RLS study 2 with 85% vs 21% failure).
- SIFROL (pramipexole) tablets and prolonged-release tablets — EPAR product information, summary of product characteristics (EMA) ↗EU SmPC (PDF of 18 May 2026; first authorisation 14 October 1997): doses as base (0.088 mg base = 0.125 mg salt); Parkinson's disease 0.264–3.3 mg base/day in three doses, prolonged-release 0.26–3.15 mg base once daily; RLS 0.088–0.54 mg base 2–3 h before bedtime; impulse control disorders, mania and delirium, augmentation, dopamine agonist withdrawal syndrome; cardiac failure (observed risk ratio 1.86, 95% CI 1.21–2.85); D2-subfamily agonist with preferential D3 affinity, animal studies show inhibition of dopamine synthesis, release and turnover; dose-dependent decrease of prolactin in volunteers, inhibition of lactation expected; RLS efficacy after the first week and fewer periodic limb movements in a polysomnography study.
- Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: A randomized controlled trial. Parkinson Study Group. ↗Randomized, double-blind trial, 301 patients with early Parkinson's disease, pramipexole 0.5 mg three times daily or carbidopa/levodopa: motor complications by 23.5 months in 28% vs 51% (HR 0.45); greater UPDRS improvement with levodopa; somnolence 32.4% vs 17.3%.
- Efficacy and safety of pramipexole in restless legs syndrome. ↗12-week randomized, placebo-controlled trial, 344 patients with moderate to severe RLS, fixed doses 0.25, 0.5 and 0.75 mg/day: IRLS −12.8 to −14.0 vs −9.3; CGI-I responders 67.9–74.7% vs 51.2%; better sleep satisfaction and quality of life; nausea 19.0% vs 4.7%, somnolence 10.1% vs 4.7%.
- Comparison of pregabalin with pramipexole for restless legs syndrome. ↗52-week randomized, double-blind trial, 719 patients with RLS: augmentation over 40 or 52 weeks in 5.3% with pramipexole 0.25 mg and 7.7% with 0.5 mg per day (2.1% with pregabalin 300 mg).
- Pramipexole for the treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. ↗12-week randomized, double-blind trial, 296 patients with Parkinson's disease and depressive symptoms, pramipexole 0.125–1.0 mg three times daily: BDI −5.9 vs −4.0, UPDRS motor −4.4 vs −2.2; direct antidepressant effect 80% of the total treatment effect.
- Pramipexole augmentation for the acute phase of treatment-resistant, unipolar depression: a placebo-controlled, double-blind, randomised trial in the UK. ↗Randomized, double-blind trial in nine NHS trusts, 150 adults with treatment-resistant depression, pramipexole titrated to 2.5 mg (mean 2.3 mg at week 12) or placebo added to antidepressants for 48 weeks: QIDS-SR16 −6.4 vs −2.4 at week 12; discontinuation for adverse events 20% vs 5% (nausea, headache, sleep disturbance or somnolence).
- Preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole added to mood stabilizers for treatment-resistant bipolar depression. ↗Randomized, double-blind trial, 22 outpatients with bipolar depression on mood stabilizers, pramipexole (mean maximum dose 1.7 mg/day) for 6 weeks: response 67% vs 20%; one patient became hypomanic.
- Pramipexole for bipolar II depression: a placebo-controlled proof of concept study. ↗Double-blind trial, 21 patients with bipolar II depression on lithium or valproate, pramipexole (n=10) or placebo (n=11) for 6 weeks: MADRS response 60% vs 9%.
- Pramipexole in the treatment of unipolar and bipolar depression. A systematic review and meta-analysis. ↗Systematic review and meta-analysis of five RCTs, three open-label trials and five observational studies, 504 participants (mean maximum dose 1.62 mg): response vs placebo RR 1.77 (1.11–2.82), similar to SSRIs; nausea most frequent.
- Impulse control disorders in Parkinson disease: a cross-sectional study of 3090 patients. ↗Cross-sectional study, 3090 treated Parkinson's disease patients at 46 centres: impulse control disorders in 13.6% overall, 17.1% with a dopamine agonist vs 6.9% without (OR 2.72); pramipexole 17.7% vs ropinirole 15.5%.
- Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. ↗UK General Practice Research Database cohort of 11 417 antiparkinsonian drug users, nested case-control: cardiac-valve regurgitation increased with pergolide (IRR 7.1) and cabergoline (IRR 4.9) but not with other dopamine agonists.
- Risk of cardiac valve regurgitation with dopamine agonist use in Parkinson's disease and hyperprolactinaemia: a multi-country, nested case-control study. ↗Nested case-control studies in UK, Italian and Dutch databases: in 7893 dopamine agonist users with Parkinson's disease, ergot agonists raised the risk of cardiac valve regurgitation (adjusted OR 3.82), non-ergot agonists did not (OR 1.20, 95% CI 0.63–2.29).
- Neuroendocrine and side effect profile of pramipexole, a new dopamine receptor agonist, in humans. ↗Randomized, double-blind crossover study, 12 healthy volunteers, single doses of 0.1, 0.2 and 0.3 mg: dose-dependent fall of prolactin with a maximum after 2–4 h, dose-dependent rise of growth hormone (significant at 2 h), slight rise of cortisol and fall of thyrotropin.
- Comparison of pramipexole and modafinil on arousal, autonomic, and endocrine functions in healthy volunteers. ↗Double-blind, placebo-controlled study, 16 healthy men, pramipexole 0.5 mg, modafinil 200 mg and the combination: pramipexole reduced alertness, dilated the pupils, raised heart rate, lowered prolactin and TSH and raised growth hormone; modafinil slightly raised blood pressure and core temperature and lowered prolactin.