01Čo je to
Melatonín, N-acetyl-5-metoxytryptamín, je hormón, ktorý tvorí epifýza a lokálne aj sietnica. Štruktúrou je príbuzný serotonínu. Jeho vylučovanie stúpa krátko po zotmení, vrcholí medzi 2. a 4. hodinou rannou a v druhej polovici noci klesá. Telu tak oznamuje noc, synchronizuje cirkadiánne rytmy s cyklom svetla a tmy a zvyšuje sklon k spánku; s vekom ho telo tvorí menej.
Ako liek je v EÚ registrovaný od roku 2007. Tablety s predĺženým uvoľňovaním Circadin 2 mg liečia primárnu nespavosť u ľudí od 55 rokov a Slenyto nespavosť u detí a dospievajúcich s poruchou autistického spektra, s neurogenetickými poruchami, ako je syndróm Smithovej-Magenisovej, alebo s ADHD. Vo Veľkej Británii je registrovaný aj okamžite uvoľňovaný melatonín 3 mg na pásmovú chorobu a v USA sa predáva ako výživový doplnok.
Po užití ústami sa vstrebe takmer úplne, no pri prvom prechode pečeňou sa ho rozloží asi 85 %, takže biologická dostupnosť je okolo 15 %. Okamžite uvoľňovaný melatonín má polčas asi 45 minút. Tableta Circadin dosahuje maximum v krvi za 3 hodiny po jedle a jej terminálny polčas je 3,5–4 hodiny.
02Mechanizmus účinku
Melatonín sa s vysokou afinitou viaže na dva receptory spriahnuté s G proteínmi, MT1 a MT2. Ich aktivácia podporuje spánok a reguluje cirkadiánne rytmy; na týchto receptoroch pôsobia aj syntetické lieky ramelteón, tasimelteón a agomelatín.
Načasovanie určuje smer účinku na vnútorné hodiny. V laboratórnej štúdii s 34 zdravými dospelými posunula dávka 0,5 mg cirkadiánny rytmus dopredu najviac pri užití popoludní, 2–4 hodiny pred večerným nástupom vlastného melatonínu, a dozadu pri užití krátko po prebudení. Pri optimálnom načasovaní vyvolala dávka 0,5 mg podobne veľký posun ako 3 mg.
Melatonín pôsobí aj ako antioxidant: priamo neutralizuje reaktívne formy kyslíka a dusíka, zvyšuje aktivitu antioxidačných enzýmov, tlmí prooxidačné enzýmy a viaže prechodné kovy, ktoré katalyzujú vznik hydroxylového radikálu. V mitochondriách dosahuje vysoké koncentrácie.
V pečeni ho odbúravajú najmä enzýmy CYP1A1 a CYP1A2. Hlavným metabolitom je neaktívny 6-sulfatoxymelatonín, ktorý sa vylúči močom do 12 hodín po užití; v nezmenenej podobe sa vylúčia asi 2 %.
03Účinky
U ľudí od 55 rokov s primárnou nespavosťou zlepšuje Circadin kvalitu spánku a rannú čulosť a skracuje zaspávanie. V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s 354 pacientmi vo veku 55–80 rokov dosiahlo za tri týždne súčasné klinicky významné zlepšenie kvality spánku aj rannej čulosti 26 % pacientov oproti 15 % pri placebe. Zaspávanie sa skrátilo o 24,3 minúty oproti 12,9 minúty a zlepšila sa aj kvalita života.
V randomizovanej štúdii so 791 pacientmi s primárnou nespavosťou skrátil Circadin u starších pacientov zaspávanie o 19,1 minúty, kým pri placebe o 1,7 minúty. Zlepšenie spánku a denného fungovania sa počas šiestich mesiacov liečby udržalo alebo zosilnelo bez známok tolerancie. Metaanalýza 19 randomizovaných štúdií s 1683 deťmi a dospelými s primárnymi poruchami spánku ukázala, že melatonín skracuje zaspávanie v priemere o 7,06 minúty, predlžuje spánok o 8,25 minúty a zlepšuje jeho celkovú kvalitu; s pokračovaním liečby účinok neslabol.
U detí s poruchou autistického spektra, ktorým nepomohla behaviorálna intervencia, predĺžilo Slenyto v dávke 2–5 mg v randomizovanej štúdii so 125 deťmi za 13 týždňov nočný spánok v priemere o 57,5 minúty oproti 9,1 minúty pri placebe. Zaspávanie sa skrátilo o 39,6 minúty oproti 12,5 minúty a klinicky významne odpovedalo 68,9 % detí oproti 39,3 %.
Pri pásmovej chorobe po letoch cez päť a viac časových pásiem znížil melatonín užitý v cieľovom čase spánku v mieste príletu ťažkosti v deviatich z desiatich randomizovaných štúdií prehľadu Cochrane. Dávky 0,5–5 mg pôsobili podobne, po 5 mg však ľudia zaspávali rýchlejšie a spali lepšie než po 0,5 mg; na jedného človeka, ktorému melatonín pomohol, pripadali dvaja liečení (NNT 2).
Pri poruche oneskorenej fázy spánku a bdenia posunul melatonín 0,5 mg užitý hodinu pred želaným časom spánku spolu s pevným režimom spánku v randomizovanej štúdii so 116 pacientmi nástup spánku o 34 minút skôr než placebo; klinicky sa zlepšilo 52,8 % pacientov oproti 24,0 %. Americká akadémia spánkovej medicíny odporúča načasovaný melatonín pri tejto poruche, pri poruche rytmu spánku a bdenia odlišného od 24 hodín u nevidiacich dospelých a pri nepravidelnom rytme spánku a bdenia u detí a dospievajúcich s neurologickými ochoreniami.
V dvojito zaslepenej skríženej štúdii s 30 ľuďmi nad 50 rokov obnovila u tých s nespavosťou fyziologická dávka 0,3 mg pred spaním efektivitu spánku a nočnú hladinu melatonínu v krvi; dávky 0,1 a 3 mg spánok tiež zlepšili.
U potkanov s fokálnou mozgovou ischémiou zlepšil melatonín v metaanalýze 14 štúdií so 432 zvieratami výsledok v priemere o 42,8 % pri trvalom aj dočasnom uzávere tepny.
04Dávkovanie
Registrované lieky s melatonínom sú v EÚ viazané na lekársky predpis. Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa užívajú raz denne pred spaním s jedlom alebo po jedle a prehĺtajú sa celé, aby si zachovali predĺžené uvoľňovanie. Európske odporúčania pre nespavosť z roku 2023 pripúšťajú melatonín s predĺženým uvoľňovaním u ľudí od 55 rokov až na 3 mesiace.
Ako výživový doplnok sa melatonín predáva v USA. V EÚ smú potraviny vrátane doplnkov výživy, ktoré v jednej porcii obsahujú 1 mg melatonínu, uvádzať, že pri užití krátko pred spaním prispieva ku skráteniu času zaspávania, a potraviny s najmenej 0,5 mg, že zmierňuje subjektívne pocity pásmovej choroby pri užití pred spaním v prvý deň cesty a niekoľko dní po prílete.
Registrované dávkovanie
EÚ · EMA
Circadin, tablety s predĺženým uvoľňovaním 2 mg · krátkodobá liečba primárnej nespavosti so zlou kvalitou spánku u pacientov od 55 rokov, v monoterapii
2 mg denne
- Podanie
- perorálne, po jedle
- Načasovanie
- raz denne, 1–2 hodiny pred spaním
- Trvanie
- do 13 týždňov
Zdroj Circadin — SPC (EMA) ↗
EÚ · EMA
Slenyto, tablety s predĺženým uvoľňovaním 1 mg a 5 mg · nespavosť u detí a dospievajúcich vo veku 2–18 rokov s poruchou autistického spektra alebo neurogenetickou poruchou s narušeným vylučovaním melatonínu, keď nepomohla spánková hygiena
2 mg na začiatku, potom 5 mg, najviac 10 mg denne
- Podanie
- perorálne, s jedlom alebo po jedle
- Načasovanie
- raz denne, 0,5–1 hodinu pred spaním
Účinok sa hodnotí po najmenej 3 mesiacoch liečby a pacient sa kontroluje najmenej každých 6 mesiacov; údaje sú k dispozícii za 2 roky liečby.
Zdroj Slenyto — SPC (EMA) ↗
EÚ · EMA
Slenyto, tablety s predĺženým uvoľňovaním 1 mg a 5 mg · nespavosť u detí a dospievajúcich vo veku 6–17 rokov s ADHD, keď nepomohla spánková hygiena
1–2 mg na začiatku, podľa odpovede 5 mg, najviac 10 mg denne
- Podanie
- perorálne, s jedlom alebo po jedle
- Načasovanie
- raz denne, 0,5–1 hodinu pred spaním
Účinok sa hodnotí asi po 3 mesiacoch a najmenej raz ročne sa skúša liečbu prerušiť.
Zdroj Slenyto — SPC (EMA) ↗
Veľká Británia · MHRA
Melatonin 3 mg, filmom obalené tablety · krátkodobá liečba pásmovej choroby u dospelých
3 mg denne, pri nedostatočnom účinku 6 mg
- Podanie
- perorálne, bez jedla 2 hodiny pred užitím a po ňom
- Načasovanie
- prvá dávka po prílete v obvyklom čase spánku, nie pred 20.00 ani po 4.00 h miestneho času
- Trvanie
- najviac 5 dní, najviac 16 liečebných období ročne
Skúmané dávky
Randomizovaná štúdia, 116 pacientov s poruchou oneskorenej fázy spánku a bdenia
skorší nástup spánku spolu s pevným režimom spánku
0,5 mg
- Podanie
- perorálne, okamžite uvoľňovaná forma
- Načasovanie
- 1 hodinu pred želaným časom spánku, najmenej 5 nocí týždenne
- Trvanie
- 4 týždne
Zdroj Sletten a kol. 2018 ↗
Dvojito zaslepená skrížená štúdia, ľudia nad 50 rokov s nespavosťou
efektivita spánku v polysomnografii
0,1 mg, 0,3 mg alebo 3 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- 30 minút pred spaním
- Trvanie
- 1 týždeň pre každú dávku
Zdroj Zhdanova a kol. 2001 ↗
Klinická štúdia, 5 pacientov s hyperpigmentáciou kože
zosvetlenie kože a hormóny hypofýzy
1 g denne (1000 mg)
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- dlhodobo
Pozoruhodný údaj
Päť pacientov s hyperpigmentáciou kože užívalo v štúdii z roku 1977 dlhodobo 1 g melatonínu denne, 500-násobok registrovanej dávky Circadinu 2 mg denne. Koža sa zosvetlila jedinému z nich a všetci boli ospalejší.
Štúdia Nordlund a Lerner 1977 ↗
Hyperpigmentovanú kožu zosvetlil u pacienta s neliečeným adrenogenitálnym syndrómom, kým u troch pacientov s idiopatickou hyperpigmentáciou a u pacienta s liečenou Addisonovou chorobou sa farba kože nezmenila. Všetci pacienti pociťovali väčšiu ospalosť.
Zdroj Nordlund a Lerner 1977 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
V klinických štúdiách s 1931 pacientmi užívajúcimi Circadin hlásilo nežiaduci účinok 48,8 % pacientov oproti 37,8 % pri placebe, v prepočte na 100 pacientotýždňov však bolo hlásení viac pri placebe (5,7 oproti 3,0). Najčastejšie boli bolesti hlavy, nazofaryngitída, bolesti chrbta a kĺbov, ktoré boli časté pri Circadine aj pri placebe. Melatonín môže vyvolať ospalosť, preto registračný text odporúča opatrnosť pri vedení vozidla.
Melatonín odbúravajú najmä enzýmy CYP1A, preto fluvoxamín zvyšuje jeho expozíciu 17-násobne (AUC) a tejto kombinácii sa treba vyhnúť; hladinu zvyšujú aj estrogény, cimetidín a chinolóny, kým fajčenie a karbamazepín ju znižujú. Alkohol oslabuje jeho účinok na spánok a melatonín môže zosilniť tlmivý účinok benzodiazepínov a hypnotík typu zolpidem.
Registračné texty ho neodporúčajú pri autoimunitných ochoreniach, pri ktorých sa neskúmal, pri poruche funkcie pečene, pri ktorej sa melatonín pomalšie odbúrava, ani v tehotenstve a pri dojčení. Britský registračný text uvádza, že u ľudí so záchvatovým ochorením môže zvýšiť frekvenciu záchvatov a pri užití s jedlom bohatým na sacharidy môže na niekoľko hodín zhoršiť kontrolu glykémie.
Pri predávkovaní sa očakáva ospalosť a látka sa vylúči do 12 hodín; v literatúre sa denné dávky do 300 mg podávali bez klinicky významných nežiaducich účinkov. Neklinické štúdie bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenity a reprodukčnej toxicity neodhalili osobitné riziko pre človeka.
V USA, kde sa melatonín predáva ako výživový doplnok, stúpol v rokoch 2012–2021 počet hlásení požitia melatonínu deťmi a dospievajúcimi na centrá pre otravy o 530 %, najmä pri náhodnom požití u detí do 5 rokov. Z 260 435 hlásení bolo 82,8 % detí bez príznakov a závažnejší priebeh malo 1,6 %; päť detí potrebovalo umelú pľúcnu ventiláciu a dve deti vo veku 3 a 13 mesiacov zomreli.
06Ako zapadá do celku
Melatonín je telu vlastný signál noci, ktorý posúva vnútorné hodiny a skracuje zaspávanie. Európske odporúčania pre nespavosť z roku 2023 radia na prvé miesto kognitívno-behaviorálnu terapiu. Z liekov pripúšťajú na krátkodobú liečbu do štyroch týždňov benzodiazepíny, agonisty benzodiazepínových receptorov, daridorexant a nízke dávky sedatívnych antidepresív a dlhšie, až na tri mesiace, melatonín s predĺženým uvoľňovaním u ľudí od 55 rokov.
Štúdie a zdroje
- Circadin 2 mg prolonged-release tablets — EPAR product information, summary of product characteristics (EMA) ↗EU SmPC (PDF of July 2025; first authorisation 29 June 2007, renewed 2012), prescription only: primary insomnia with poor sleep quality from age 55, 2 mg once daily 1–2 h before bedtime after food for up to 13 weeks; drowsiness; not recommended in autoimmune disease or hepatic impairment; CYP1A interactions (fluvoxamine 17-fold AUC, 12-fold Cmax), alcohol, zolpidem; trials with 1931 patients (adverse reactions 48.8 % vs 37.8 %, 3.013 vs 5.743 per 100 patient-weeks); overdose, up to 300 mg/day in the literature; secretion peak 2–4 am, MT1/MT2; bioavailability 15 %, first pass 85 %, Tmax 3 h fed, T½ 3.5–4 h, CYP1A1/1A2, 6-sulphatoxymelatonin within 12 h; preclinical data without special hazard.
- Slenyto 1 mg and 5 mg prolonged-release tablets — EPAR product information, summary of product characteristics (EMA) ↗EU SmPC (PDF of 28 May 2026; first authorisation 20 September 2018), prescription only: insomnia at 2–18 years with autism spectrum disorder or neurogenetic disorders (start 2 mg, then 5 mg, maximum 10 mg) and at 6–17 years with ADHD (start 1–2 mg, up to 5 mg, maximum 10 mg), once daily 0.5–1 h before bedtime with or after food; review after 3 months, monitoring at least every 6 months; randomized 13-week study in 125 children.
- Melatonin 3 mg film-coated tablets — summary of product characteristics (Colonis Pharma; electronic medicines compendium) ↗UK SmPC, first authorised 11 April 2019, text revised 5 March 2025: short-term treatment of jet lag in adults, 3 mg daily (6 mg if needed) for at most 5 days, first dose at the habitual bedtime after arrival, not before 20:00 or after 04:00 local time, no food 2 h before and after, at most 16 treatment periods a year; seizures, autoimmune disease, carbohydrate-rich meals and glucose control; immediate-release T½ about 45 min.
- Commission Regulation (EU) No 432/2012 establishing a list of permitted health claims made on foods (melatonin entries) ↗Annex: melatonin contributes to the reduction of time taken to fall asleep (food with 1 mg per portion, taken close to bedtime) and to the alleviation of subjective feelings of jet lag (at least 0.5 mg close to bedtime on the first day of travel and the following few days after arrival).
- Efficacy of prolonged release melatonin in insomnia patients aged 55-80 years: quality of sleep and next-day alertness outcomes. ↗Randomized, double-blind, placebo-controlled primary-care trial, 354 patients aged 55–80 with primary insomnia, Circadin 2 mg 2 h before bedtime for 3 weeks: responders 26 % vs 15 %, sleep latency −24.3 vs −12.9 min, quality of life improved.
- Nightly treatment of primary insomnia with prolonged release melatonin for 6 months: a randomized placebo controlled trial on age and endogenous melatonin as predictors of efficacy and safety. ↗791 adults aged 18–80 with primary insomnia, randomized double-blind: in elderly patients sleep latency −19.1 vs −1.7 min at 3 weeks; effects maintained or enhanced over 6 months without tolerance; adverse events mostly mild, no clinically relevant differences from placebo.
- Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. ↗Meta-analysis of 19 randomized placebo-controlled trials, 1683 children and adults with primary sleep disorders: sleep latency −7.06 min, total sleep time +8.25 min, sleep quality SMD 0.22; larger effects with higher doses and longer trials; effects did not dissipate.
- Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. ↗Randomized double-blind trial, 125 children aged 2–17.5 with ASD (96.8 %) or Smith-Magenis syndrome after failed behavioural intervention, prolonged-release minitablets 2 mg escalated to 5 mg for 13 weeks: total sleep +57.5 vs +9.14 min, sleep latency −39.6 vs −12.5 min, responders 68.9 % vs 39.3 %; somnolence more common.
- Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. ↗Cochrane systematic review of 10 randomized trials in air travellers, airline staff and military personnel: in 9 of 10 trials melatonin taken close to the target bedtime at the destination (22:00–24:00) reduced jet lag after flights across 5 or more time zones; 0.5–5 mg similarly effective, faster and better sleep after 5 mg, no added benefit above 5 mg; NNT 2.
- Efficacy of melatonin with behavioural sleep-wake scheduling for delayed sleep-wake phase disorder: A double-blind, randomised clinical trial. ↗Double-blind randomized trial, 116 patients with delayed sleep-wake phase disorder: 0.5 mg fast-release melatonin 1 h before the desired bedtime on at least 5 nights a week for 4 weeks with behavioural scheduling; sleep onset 34 min earlier than placebo, clinician-rated improvement 52.8 % vs 24.0 %; adverse events similar between groups.
- Melatonin treatment for age-related insomnia. ↗Double-blind placebo-controlled crossover study in 30 people over 50 (15 normal sleepers, 15 with low sleep efficiency): 0.1, 0.3 and 3.0 mg 30 min before bedtime for a week each; 0.3 mg restored sleep efficiency and nocturnal plasma melatonin in the insomniacs, 0.1 and 3.0 mg also improved sleep, 3.0 mg induced hypothermia and left melatonin elevated into daylight hours.
- The effects of oral melatonin on skin color and on the release of pituitary hormones. ↗Five patients with hyperpigmented skin (untreated adrenogenital syndrome, three with idiopathic hyperpigmentation, treated Addison's disease) took melatonin 1 g a day orally over a prolonged period (the abstract gives no duration): the skin lightened in the adrenogenital-syndrome patient only; LH appeared depressed; all noted increased drowsiness; eye, liver, kidney and bone-marrow studies showed no other evidence of toxicity.
- Human phase response curves to three days of daily melatonin: 0.5 mg versus 3.0 mg. ↗34 healthy adults in the laboratory: maximal phase advances when 0.5 mg was taken in the afternoon 2–4 h before dim-light melatonin onset, delays peaking soon after wake time; at their optimal times 0.5 mg and 3.0 mg gave similar shifts.
- Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders: Advanced Sleep-Wake Phase Disorder (ASWPD), Delayed Sleep-Wake Phase Disorder (DSWPD), Non-24-Hour Sleep-Wake Rhythm Disorder (N24SWD), and Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder (ISWRD). An Update for 2015: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. ↗AASM guideline (GRADE): strategically timed melatonin endorsed for delayed sleep-wake phase disorder, blind adults with non-24-hour sleep-wake rhythm disorder and children or adolescents with irregular sleep-wake rhythm disorder and neurological comorbidity.
- The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. ↗European Sleep Research Society guideline: CBT-I first line; benzodiazepines, benzodiazepine receptor agonists, daridorexant and low-dose sedating antidepressants for short-term treatment (up to 4 weeks); prolonged-release melatonin for up to 3 months in patients aged 55 and over (grade B).
- MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective. ↗Review: melatonin is made by the pineal gland and locally in the retina on a circadian rhythm and acts on two high-affinity G protein-coupled receptors, MT1 and MT2; prolonged-release Circadin and the synthetic ligands agomelatine, ramelteon and tasimelteon.
- Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers. ↗Review of melatonin's antioxidant actions: direct detoxification of reactive oxygen and nitrogen species, stimulation of antioxidant enzymes and suppression of pro-oxidant enzymes, chelation of transition metals involved in Fenton chemistry, high concentrations in mitochondria; protection in experimental ischaemia-reperfusion.
- Systematic review and meta-analysis of the efficacy of melatonin in experimental stroke. ↗Systematic review and meta-analysis of 14 studies with 432 animals in focal cerebral ischaemia (all efficacy data from rats): 42.8 % (95 % CI 39.3–46.3 %) improvement in outcome, effective in permanent and temporary ischaemia; staged as animal evidence.
- Pediatric Melatonin Ingestions - United States, 2012-2021. ↗Cross-sectional analysis of the US National Poison Data System: 260,435 pediatric melatonin ingestions in 2012–2021, an increase of 530 %, mostly unintentional in children aged 5 or younger; melatonin is regulated by the FDA as a dietary supplement; full text read: 82.8 % asymptomatic, 4555 (1.6 %) more serious outcomes, 4097 hospitalised and 287 in intensive care among 27 795 treated at a health care facility, five required mechanical ventilation and two children (aged 3 and 13 months) died.