Selank

01Čo je to

Selank je syntetický heptapeptid Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, analóg prirodzeného imunopeptidu tuftsínu (Thr-Lys-Pro-Arg) s pripojeným koncovým tripeptidom Pro-Gly-Pro. V Rusku je registrovaný ako liek vo forme nosových kvapiek 0,15 % (1,5 mg v 1 ml, výrobca Peptogen, Moskva) a patrí medzi anxiolytiká, ATC N05BX. Vydáva sa bez lekárskeho predpisu.

Pôsobí protiúzkostne s antidepresívnou zložkou a antiastenicky: zmierňuje nepokoj, úzkosť, strach, apatiu, depresiu a asténiu. Pozitívne vplýva na poznávacie funkcie, zlepšuje pamäť a reč, zvyšuje pozornosť, aktivuje učenie, najmä zapamätanie, analýzu a reprodukciu informácií, a normalizuje psychomotorické reakcie; pri strese odstraňuje emočne negatívne napätie a podporuje adaptívne správanie. Registrovanými indikáciami u dospelých sú úzkostné stavy vrátane panických atakov, neurasténie, asténie, nestability nálady, porúch spánku, nerozhodnosti a porúch adaptácie, a tiež prevencia a liečba stresových porúch.

Po podaní na nosovú sliznicu je absolútna biologická dostupnosť 92,8 %. Peptid sa vstrebáva rýchlo, v plazme je zistiteľný už po 30 sekundách, prechádza do tkaniva mozgu a jeho plazmatická koncentrácia postupne klesá v priebehu 5–⁠5,5 minúty. V dennom moči sa nenachádza nezmenený selank ani jeho metabolity, pretože ho tkanivové peptidázy rýchlo rozkladajú.

02Mechanizmus účinku

Prvý opísaný mechanizmus je tlmenie enzýmov, ktoré rozkladajú enkefalíny. U pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou je čas rozpadu leu-enkefalínu v krvi skrátený a celková enkefalinázová aktivita znížená, pri panickej poruche a agorafóbii nie; autori to pripisujú nízkej hladine vlastných inhibítorov týchto enzýmov. Selank hydrolýzu plazmatického enkefalínu tlmí v závislosti od koncentrácie s IC50 15 µM a je v tom účinnejší než inhibítory peptidáz bacitracín a puromycín; v pokusoch s ľudským sérom tlmí tie isté enzýmy s IC50 20 µM. Pri liečbe selankom sa polčas leu-enkefalínu zvýšil a jeho korelácia s úrovňou úzkosti zosilnela, najmä pri generalizovanej úzkostnej poruche.

Opioidný systém je do účinku zapojený. U myší kmeňa BALB/c s vysokou úzkostnosťou pôsobil selank v dávke 0,25 mg/kg intraperitoneálne anxiolyticky, kým u myší C57BL/6 správanie v otvorenom poli nemenil; predchádzajúce podanie antagonistu opioidných receptorov naloxónu citlivosť myší BALB/c na selank oslabilo a odpoveď myší C57BL/6 naopak zosilnilo.

Druhá vetva mechanizmu je GABAergná. V rádioligandových pokusoch s membránami mozgových buniek ovplyvňuje selank väzbu [3H]GABA ako pozitívny alosterický modulátor; spoločné podanie s diazepamom alebo olanzapínom mení väzbu inak než ktorákoľvek látka samostatne, takže väzbové miesta sa môžu len čiastočne prekrývať. V prednej kôre potkanov zmenila dávka 300 µg/kg expresiu 45 z 84 sledovaných génov neurotransmisie po hodine a 22 génov po troch hodinách, pričom zmeny po selanku a po GABA navzájom korelovali. V kultúre neuroblastómových buniek IMR-⁠32 selank sám hladiny mRNA týchto génov nemenil a pri súbežnej GABA jej vplyv na expresiu potláčal.

Selank mení aj neurotrofické a monoaminergné pochody. Podanie do nosa reguluje u potkanov expresiu BDNF v hipokampe, u potkanov kmeňa Wistar aktivovala jedna dávka 300 µg/kg metabolizmus serotonínu v hypotalame a kaudálnom mozgovom kmeni na 30 minút až 2 hodiny a u potkanov zabránila dávka 0,3 mg/kg denne vzostupu obsahu BDNF v hipokampe a frontálnej kôre vyvolanému etanolom. Po jednej intranazálnej dávke 200 µg/kg sa v hipokampe potkana zmenila hladina mRNA 36 génov viac než dvojnásobne a po kúre 20 génov, väčšinou génov membránových proteínov. V slezine myší po dávke 100 µg/kg intraperitoneálne zmenil expresiu 34 z 84 génov zápalovej odpovede vrátane génu Bcl6 a hladiny mRNA génov C3, Casp1, Il2rg a Xcr1 sa menili už v prvých 90 minútach.

03Účinky

V randomizovanej porovnávacej štúdii so 62 pacientmi s generalizovanou úzkostnou poruchou a neurasténiou dostávalo 30 pacientov selank a 32 medazepam. Anxiolytický účinok oboch liekov bol podobný, selank mal navyše antiastenickú a psychostimulačnú zložku. U liečených selankom stúpol polčas leu-enkefalínu v sére, ktorý bol pred liečbou znížený a koreloval s trvaním ochorenia, s mierou úzkosti a asténie aj s vegetatívnymi príznakmi.

V porovnávacej štúdii so 60 pacientmi s úzkostno-fóbickými, hypochondrickými a somatizovanými poruchami užívalo 30 pacientov selank v dávke 2,7 mg denne a 30 fenazepam 2 mg denne počas 14 dní. Anxiolytický účinok selanku pretrval a ďalej narastal najmenej 7 dní po vysadení: na 21. deň bolo v skupine so selankom 17 respondérov oproti 9 pri fenazepame. Výsledky testu Stroop a testu verbálnej fluencie sa pri selanku nezhoršili, kým pri fenazepame klesli, a kvalita života sa v psychologickej zložke dotazníka SF-⁠36 zlepšila na 14. deň o 43,3 % oproti 3,1 %.

V otvorenej prospektívnej štúdii so 70 pacientmi s poruchami úzkostného spektra dostávalo 30 pacientov fenazepam 2 mg denne a 40 pacientov fenazepam spolu so selankom 2,7 mg denne. Kombinácia zrýchlila nástup účinku na škále HDRS a zmiernila nežiaduce účinky benzodiazepínu, teda poruchy pozornosti a pamäti, asténiu, sedáciu, predĺženie spánku, sexuálne dysfunkcie, emočnú indiferentnosť a ortostatizmus. U 20 pacientov, ktorí po vysadení fenazepamu pokračovali v selanku do 21. dňa, dosiahlo kritérium odpovede 75 % oproti 25 % pri úplnom vysadení a zlepšil sa aj výkon v teste Stroop.

Selank má aj merateľný imunologický a zobrazovací odtlačok. U pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou a neurasténiou, ktorí ho dostávali 14 dní, sa v sére zmenila rovnováha cytokínov Th1 a Th2 a v kultúre leukocytov pacientov s depresiou potlačila koncentrácia 10⁻⁷ M expresiu génu interleukínu 6. Vo funkčnej magnetickej rezonancii s 52 zdravými účastníkmi, ktorí dostali selank, semax alebo placebo, zmenil selank prepojenie pravej amygdaly s pravou spánkovou kôrou.

V zvieracích modeloch zlepšuje pamäť a tlmí abstinenčné príznaky. U potkanov kmeňa Wistar podaných po desiatom cvičení zvýšila dávka 300 µg/kg stabilitu pamäťového záznamu v úlohe s odmenou až na 30 dní. U opíc s experimentálnou neurózou podanie do nosa dlhodobo zmiernilo strach a agresiu, zvýšilo prieskumnú aktivitu a zlepšilo pamäť. U potkanov s dlhodobým príjmom 10 % etanolu odstránila jedna dávka 0,3 mg/kg úzkosť po vysadení alkoholu a zabránila vzniku mechanickej alodýnie bez vplyvu na spotrebu etanolu; v tej istej dávke znížila u potkanov závislých od morfínu celkový index abstinenčného syndrómu o 39,6 % (diazepam 2 mg/kg o 49,3 %) a deväťnásobne zvýšila prah citlivosti na dotyk. U myší a potkanov má selank aj antivírusový účinok: v kultúre buniek a u zvierat infikovaných vírusom chrípky A/Aichi 2/68 zvýšil prežívanie a indukoval expresiu génu interferónu alfa.

04Dávkovanie

Selank je v Rusku registrovaný ako nosové kvapky 0,15 %, teda 1,5 mg účinnej látky v 1 ml roztoku. Registračný text uvádza jednu dávkovaciu schému pre všetky registrované indikácie u dospelých a dvojtýždňovú kúru. Ruské klinické štúdie použili dennú dávku 2,7 mg.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

Registračný text uvádza dve nežiaduce reakcie s neznámou frekvenciou: alergické reakcie vrátane oneskorených a nepríjemné chuťové pocity, keď roztok z nosovej dutiny stečie na sliznicu hltana. Roztok obsahuje konzervant metylparahydroxybenzoát (nipagín), ktorý môže vyvolať alergické reakcie. Prípady predávkovania neboli hlásené. V porovnávacej štúdii so 60 pacientmi bola najvýraznejším nežiaducim javom pri selanku suchosť v nose a znášanlivosť bola lepšia než pri fenazepame.

Kontraindikáciami sú precitlivenosť na účinnú látku alebo pomocné látky, tehotenstvo, dojčenie a vek do 18 rokov, pri ktorom klinické štúdie neprebehli. Podľa registračného textu selank nevyvoláva liekovú závislosť ani zvykanie a možno ho podávať pri akejkoľvek psycho- a neuroaktívnej liečbe; interakcia s haloperidolom, pentobarbitalom, hexobarbitalom, analeptikami ani s etanolom sa nezistila. Registračný text tiež uvádza, že neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

06Ako zapadá do celku

Selank a semax sú krátke ruské peptidy s rovnakým koncovým motívom Pro-Gly-Pro, no s odlišným pôvodom a klinickým profilom: selank vychádza z imunopeptidu tuftsínu a je registrovaný ako anxiolytikum, semax z fragmentu ACTH(4–⁠10) a je registrovaný ako nootropikum. V pokusoch s ľudským sérom oba tlmia enzýmy rozkladajúce enkefalíny (selank s IC50 20 µM, semax 10 µM) a vo funkčnej magnetickej rezonancii so zdravými dobrovoľníkmi sa ich účinky na prepojenie amygdaly merali v jednej štúdii.

V analýze zadržaných zásielok v Belgicku patrili selank a semax medzi peptidy predávané online ako kognitívne zlepšovače, vo forme lyofilizovaného prášku na injekciu aj ako nosové spreje.

Súvisiace látky

Semax Adamax DSIP