01Čo je to
SR-9009, v literatúre SR9009 a na trhu pod názvom stenabolic, je syntetický agonista jadrových receptorov REV-ERBα a REV-ERBβ. Vznikol v laboratóriu Thomasa Burrisa na Scripps Research Institute na Floride ako chemický nástroj na farmakologické skúmanie cirkadiánnych hodín a bol publikovaný v roku 2012 spolu s príbuznou látkou SR9011.
Napriek tomu, že sa predáva vedľa SARM-ov, SR-9009 nie je SARM. Na androgénový receptor nepôsobí vôbec: jeho cieľom je iná rodina jadrových receptorov, ktorá riadi hodinové gény a metabolizmus. Preto je v archíve vedený medzi malými molekulami a nie v rodine SARM-ov, a preto jeho účinky nemajú s androgénnou signalizáciou nič spoločné.
Ako liek nebol SR-9009 nikdy registrovaný a klinická štúdia s ním nebola publikovaná. Zostal chemickým nástrojom pre výskum a súčasne látkou, ktorá sa predáva online ako prostriedok na zvýšenie výkonu. Opis prípadu z roku 2026 ho v tejto druhej podobe označuje za látku široko predávanú na internete ako prostriedok na zvýšenie výkonu, pri ktorej sú údaje o bezpečnosti u ľudí veľmi obmedzené.
Prohibited List Svetovej antidopingovej agentúry na rok 2026 vedie SR9009 menovite v triede S4.4.1 medzi metabolickými modulátormi, ako príklad agonistu Rev-erbα spolu s SR9011. Trieda je zakázaná vždy, v súťaži aj mimo nej, a látky v triedach S4.3 a S4.4 nie sú špecifikované látky. Zoznam platí od 1. januára 2026.
02Mechanizmus účinku
REV-ERBα a REV-ERBβ sú jadrové receptory, ktorých prirodzeným ligandom je hém a ktoré v jadre pôsobia ako transkripčné represory: potláčajú expresiu základných hodinových bielkovín a tým riadia rytmus aktivity a metabolizmu. SR-9009 sa na ne viaže ako agonista, teda ich represorovú aktivitu zosilňuje, a robí to s dostatočnou dostupnosťou v plazme a v mozgu, aby sa dal skúmať v živom organizme.
Dôsledkom je prestavba rytmu génovej expresie v niekoľkých tkanivách naraz. Po podaní myšiam sa zmenilo cirkadiánne správanie a rytmus expresie hodinových génov v hypotalame, a zmenil sa aj denný priebeh expresie celého súboru metabolických génov v pečeni, kostrovom svale a tukovom tkanive, čoho výsledkom bol vzostup energetického výdaja.
V kostrovom svale vedie dráha ďalej. Rev-erb-α je vo oxidačnom kostrovom svale silno exprimovaný a jeho nedostatok v myšacom svale znížil obsah mitochondrií a oxidačnú funkciu a zvýšil autofágiu, takže mitochondrií sa tvorilo menej a ubúdalo ich viac; molekulárne to zodpovedalo vypnutiu dráhy Lkb1, Ampk, Sirt1 a Ppargc-1α. Opačným smerom nadexpresia Rev-erb-α in vitro zvýšila počet mitochondrií a dýchaciu kapacitu a nadexpresia alebo farmakologická aktivácia v živom organizme zvýšila výkon v záťažovom teste.
Časť účinkov SR-9009 však na REV-ERB závislá nie je, a toto je publikovaný farmakologický nález, nie výhrada. V myšacom modeli s podmienenou genetickou deléciou REV-ERBα aj REV-ERBβ znižoval SR-9009 životaschopnosť buniek, prestavoval bunkový metabolizmus a menil transkripciu aj v hepatocytoch a embryonálnych kmeňových bunkách, ktorým oba receptory chýbali. Autori z toho vyvodili, že účinky SR-9009 nemožno používať ako ukazovateľ aktivity REV-ERB.
Podľa opisu prípadu z roku 2026 vznikol SR-9009 ako výskumná látka na skúmanie cirkadiánneho rytmu a metabolickej regulácie; jeho hepatotoxický potenciál nebol systematicky hodnotený.
03Účinky
Metabolický účinok je zmeraný u myší a je to hlavný výsledok pôvodnej práce. Myši C57BL/6 na vysokotukovej diéte dostávali 100 mg/kg intraperitoneálne dvakrát denne 30 dní; v porovnaní s kontrolnými zvieratami chudli, mali nižšiu tukovú masu a výrazne lepšie plazmatické lipidy a glykémiu. V tej istej práci sa po jednej dávke 100 mg/kg intraperitoneálne u myší zmenil denný priebeh expresie hodinových a metabolických génov a stúpol energetický výdaj. Dávky sú uvedené na kilogram hmotnosti myší a na človeka sa neprepočítavajú.
Výkonnostný účinok je takisto zmeraný u myší. Po podaní 100 mg/kg intraperitoneálne počas 30 dní bežali myši v záťažovom vytrvalostnom teste významne dlhšie v čase aj vo vzdialenosti než zvieratá s nosičom. Autori ten istý smer potvrdili geneticky: nadexpresia Rev-erb-α v svale zvýšila výkon, kým jeho nedostatok výkon znížil, takže farmakologický aj genetický zásah ukázali na tú istú dráhu.
V myšacích myoblastoch C2C12 v kultúre zvýšili dva rôzne agonisti REV-ERB v koncentrácii 5 µM počet celkových aj aktívnych mitochondrií, merané farbením Mitotracker, a nadexpresia Rev-erb-α zvýšila dýchaciu kapacitu týchto buniek.
U ľudí je výsledok zmeraný len na jednom človeku a týka sa pečene: jediná publikovaná ľudská expozícia je opis prípadu akútneho zlyhania pečene. Telesná kompozícia, výkon a metabolické ukazovatele sú pri tejto látke zmerané u myší a v bunkových kultúrach.
04Dávkovanie
Pre určenie dávky SR-9009 u ľudí neexistuje žiadna klinická štúdia ani iný podklad: klinický program s touto látkou nebol publikovaný a jediný opis podania u človeka dávku neuvádza. Dávky zo zvieracích a bunkových prác sú uvedené tak, ako ich uvádzajú samotné štúdie, a na človeka sa neprepočítavajú.
Jednotky
- mg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti zvieraťa v štúdii
Skúmané dávky
Myši C57BL/6 na vysokotukovej diéte
telesná hmotnosť, tuková masa, plazmatické lipidy a glykémia
100 mg/kg dvakrát denne
- Podanie
- intraperitoneálne
- Trvanie
- 30 dní
Myši C57BL/6 vo veku 8 až 10 týždňov
cirkadiánny priebeh expresie hodinových a metabolických génov
100 mg/kg jednorazovo
- Podanie
- intraperitoneálne
- Trvanie
- jednorazovo, odber v štyroch časových bodoch počas dňa
Myši, záťažový vytrvalostný test
výkon a oxidačná kapacita svalu
100 mg/kg denne
- Podanie
- intraperitoneálne
- Trvanie
- 30 dní
Zdroj Woldt a kol. 2013 ↗
Zdroj Solt a kol. 2012 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Klinická štúdia s SR-9009 u ľudí nebola publikovaná; účinky sú zmerané u myší a v bunkových kultúrach. Jediný publikovaný opis podania u človeka je prípad 17-ročného mladíka, u ktorého po osemtýždňovom perorálnom užívaní vzniklo akútne zlyhanie pečene.
Bezpečnosť SR-9009 u ľudí nie je charakterizovaná, pretože klinická štúdia s ním nebola publikovaná. Hepatotoxický potenciál látky nebol systematicky hodnotený.
Jediná publikovaná ľudská expozícia je zároveň najzávažnejším doloženým nálezom. Sedemnásťročný mladík sa dostavil s týždeň trvajúcou narastajúcou žltačkou, tmavým močom, malátnosťou a bolesťou v pravom podrebrí. Približne tri mesiace predtým dokončil osemtýždňové užívanie SR-9009 ústami, ktorý si kúpil online na kulturistické účely. Alkohol, predávkovanie paracetamolom, iné rekreačné látky a doplnky, cestovanie a rizikové expozície poprel a v rodine ani u seba nemal ochorenie pečene. Pri prijatí mal alanínaminotransferázu 2364 U/l, aspartátaminotransferázu 1132 U/l, celkový bilirubín 171 µmol/l a protrombínový pomer INR 1,7. Vírusové, autoimunitné, metabolické a obštrukčné príčiny boli vylúčené a biopsia pečene ukázala ťažké hepatocelulárne poškodenie s konfluentnou a multiacinárnou nekrózou, teda obraz ťažkého lieky vyvolaného poškodenia pečene.
Napriek včasnému podaniu N-acetylcysteínu sa stav zhoršoval: bilirubín vystúpil na 557 µmol/l, alanínaminotransferáza na 3178 U/l, aspartátaminotransferáza na 1834 U/l a INR na 3,4, pridali sa ascites a hepatálna encefalopatia stupňa 3. Pacient podstúpil urgentnú ortotopickú transplantáciu pečene, po ktorej sa biochemické aj syntetické funkcie pečene rýchlo upravili, bol prepustený na štandardnej imunosupresívnej liečbe a v ambulantnom sledovaní zostal v dobrom stave. Autori uvádzajú, že ide o prvý publikovaný prípad akútneho zlyhania pečene s potrebou transplantácie v časovej súvislosti s užitím SR-9009. Je to opis jedného prípadu, teda zdokumentovaná expozícia jedného človeka, nie rozsah dávok; dávku správa neuvádza.
Pri posudzovaní zvieracích nálezov patrí k veci publikovaný farmakologický nález, že SR-9009 pôsobí aj mimo svojho receptorového cieľa: v hepatocytoch a embryonálnych kmeňových bunkách myší bez REV-ERBα a REV-ERBβ znižoval životaschopnosť buniek a prestavoval metabolizmus. Zmeny v pečeňových bunkách teda majú aj cestu, ktorá hodinovou dráhou nevedie.
Zoznam Svetovej antidopingovej agentúry vedie SR9009 v triede S4.4.1 ako príklad agonistu Rev-erbα a zakazuje ho vždy, v súťaži aj mimo nej; ide o nešpecifikovanú látku.
06Ako zapadá do celku
SR-9009 patrí v archíve do skupiny látok, ktoré antidopingový zoznam vedie v tej istej triede metabolických modulátorov S4.4.1, a každá z nich otvára metabolizmus z iného receptora alebo enzýmu. Cardarine, teda GW501516, je agonista receptora PPARδ, AICAR je napodobenina AMP a aktivátor AMPK, BAM15 je odpájač mitochondrií a MOTS-c je mitochondriálny peptid. SR-9009 je jediný z nich, ktorý zasahuje do hodinových génov, teda do rytmu, v ktorom tieto dráhy pracujú.
Oproti SARM-om, vedľa ktorých sa predáva, je rozdiel celkom základný a patrí ho povedať výslovne: SARM je ligand androgénového receptora, SR-9009 na androgénový receptor nepôsobí. Zhoda je len v tom, že obe skupiny sú výskumné látky bez registrácie, ktoré sa dostali k ľuďom cez internetový predaj. Práve preto antidopingový zoznam vedie SARM-y v triede anabolických látok S1.2 a SR9009 v metabolických modulátoroch S4.4.
V archíve stojí SR-9009 vedľa cardarinu a látky SLU-PP-332 v rovnakom postavení: všetky tri sú agonisty jadrových receptorov, ktoré vznikli ako chemické nástroje, majú zmerané zvieracie výsledky a žiadna z nich nemá klinický program ani registráciu. Rozdiel je v tom, ktorý receptor otvárajú, a u SR-9009 navyše v tom, že časť jeho účinkov na vlastnom receptore nezávisí.
Štúdie a zdroje
- Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. ↗The original description of SR9009 and SR9011 as potent synthetic REV-ERBα/β agonists with sufficient plasma and brain exposure for in-vivo work: both increased REV-ERB-dependent repressor activity in HEK293 cells; in mice a single 100 mg/kg intraperitoneal dose altered the circadian pattern of clock-gene expression in the hypothalamus and of metabolic genes in liver, skeletal muscle and adipose tissue, raising energy expenditure; diet-induced obese C57BL/6 mice given SR9009 100 mg/kg intraperitoneally twice daily (at CT0 and CT12) for 30 days lost weight, had lower fat mass and markedly improved dyslipidaemia and hyperglycaemia (full text read for the doses)
- Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. ↗Rev-erb-α is highly expressed in oxidative skeletal muscle; its deficiency in mouse muscle reduced mitochondrial content and oxidative function and upregulated autophagy, deactivating the Lkb1-Ampk-Sirt1-Ppargc-1α pathway and compromising exercise capacity; overexpression in vitro increased mitochondrial number and respiratory capacity, and muscle overexpression or pharmacological activation with SR9009 given intraperitoneally at 100 mg/kg for 30 days increased exercise capacity, with mice running significantly longer in both time and distance; C2C12 cells were treated with SR9009 or SR9011 at 5 µM (full text read for the doses)
- SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. ↗A mouse model for conditional genetic deletion of both REV-ERBα and REV-ERBβ: SR9009 decreased cell viability, rewired cellular metabolism and altered gene transcription in hepatocytes and embryonic stem cells lacking both receptors, so the effects of SR9009 cannot be used solely as a surrogate for REV-ERB activity
- Acute Liver Failure in an Adolescent Following Use of the Synthetic REV-ERB Agonist SR9009. ↗Case report of a previously healthy 17-year-old male with a one-week history of progressive jaundice who had completed an approximately eight-week course of orally administered SR9009 bought online for bodybuilding purposes about three months earlier; on presentation ALT 2364 U/L, AST 1132 U/L, bilirubin 171 µmol/L, INR 1.7, peaking at bilirubin 557 µmol/L, ALT 3178 U/L, AST 1834 U/L and INR 3.4 with ascites and grade 3 encephalopathy despite N-acetylcysteine; viral, autoimmune, metabolic and obstructive causes excluded, biopsy showing severe hepatocellular injury with confluent and multiacinar necrosis; emergency orthotopic liver transplantation with rapid recovery. The first published report of acute liver failure requiring transplantation temporally associated with SR9009; the report states no dose, and that SR9009 is widely marketed online as a performance-enhancing supplement with extremely limited human safety data and a hepatotoxic potential that has not been systematically evaluated (full text read)
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S4 hormone and metabolic modulators, prohibited at all times, with S4.3 and S4.4 non-Specified; S4.4.1 lists 'Rev-erbɑ agonists, e.g. SR9009, SR9011' alongside AMPK activators (BAM15, AICAR, MOTS-c) and PPARδ agonists (GW1516, GW501516); the SARMs are listed elsewhere, in S1.2 other anabolic agents; in force from 1 January 2026