01Čo je to
Trazodón je triazolopyridínové antidepresívum zo skupiny antagonistov serotonínových receptorov a inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SARI), chemicky nepríbuzné s tricyklickými a inými antidepresívami. V USA je registrovaný od roku 1981 na depresívnu poruchu u dospelých a predáva sa vo viacerých krajinách sveta; vo Veľkej Británii je registrovaný aj na depresiu sprevádzanú úzkosťou a na úzkosť.
V nízkych dávkach 25–100 mg pôsobí ako hypnotikum a jeho použitie pri nespavosti mimo registrovanej indikácie prerástlo jeho použitie ako antidepresíva. U poistencov v USA s diagnózou nespavosti stúpol podiel tých, ktorým lekáreň vydala nízku dávku trazodónu, z 8,7 % v roku 2011 na 14,5 % v roku 2018, kým pri zolpideme klesol z 33,7 % na 22,6 %.
Po užití ústami sa trazodón dobre vstrebáva a maximum v krvi dosiahne asi za hodinu nalačno a za 2 hodiny s jedlom. Eliminácia je dvojfázová s terminálnym polčasom 5–13 hodín a u ľudí vo veku 65–74 rokov bol polčas približne dvojnásobný. V pečeni ho enzým CYP3A4 mení na aktívny metabolit m-chlórfenylpiperazín (mCPP).
02Mechanizmus účinku
V predklinických štúdiách in vitro blokoval trazodón serotonínové receptory 5-HT2A s Ki 35,6 nM a s nižšou afinitou inhiboval serotonínový transportér (Ki 367 nM). Pôsobí aj ako antagonista receptorov 5-HT2B, 5-HT2C a adrenergných receptorov α1A a α2C a ako čiastočný agonista receptora 5-HT1A.
Účinok závisí od dávky. Hlavným účinkom je blokáda receptorov 5-HT2A, okolo 50 mg pribúda blokáda histamínových receptorov H1 a adrenergných receptorov α1 a táto kombinácia vysvetľuje hypnotický účinok dávok 25–100 mg. Antidepresívny účinok vyžaduje súčasnú blokádu receptorov 5-HT2A a serotonínového transportéra, ku ktorej dochádza pri 150–600 mg.
Na rozdiel od tricyklických antidepresív nemá trazodón významnú anticholínergnú aktivitu a spätné vychytávanie noradrenalínu ovplyvňuje len zanedbateľne. V tkanive ľudského mozgu in vitro mal z 25 skúmaných antidepresív najnižšiu afinitu k muskarínovému receptoru (KD 324 µM). Blokáda adrenergných receptorov α1 súvisí s ortostatickou hypotenziou.
03Účinky
Trazodón zlepšuje kvalitu a kontinuitu spánku. V metaanalýze 44 randomizovaných štúdií s 3935 účastníkmi zlepšil oproti placebu kvalitu spánku, znížil počet nočných prebúdzaní a bdenie po zaspaní o 13,5 minúty a predĺžil polysomnograficky meraný celkový spánok o 28 minút. V prehľade Cochrane zlepšil v troch štúdiách s 370 účastníkmi subjektívne ukazovatele spánku.
V randomizovanej skríženej štúdii so 16 ľuďmi s primárnou nespavosťou znížilo 50 mg trazodónu 30 minút pred spaním počas siedmich dní počet nočných prebúdzaní a čas v najľahšom štádiu spánku; na siedmy deň zvýšilo hlboký spánok a znížilo dennú ospalosť. V randomizovanej štúdii s 30 pacientmi s Alzheimerovou chorobou a poruchami spánku spali pacienti s 50 mg trazodónu o 42,5 minúty dlhšie než pri placebe a podiel nočného spánku stúpol o 8,5 percentuálneho bodu, bez dennej ospalosti a bez vplyvu na kognitívne funkcie.
Ako antidepresívum pôsobí trazodón pri depresívnej poruche: v sieťovej metaanalýze 522 randomizovaných štúdií so 116 477 dospelými boli všetky skúmané antidepresíva vrátane trazodónu účinnejšie než placebo. Zlepšuje široké spektrum depresívnych príznakov vrátane nespavosti a psychomotorického nepokoja. Jeho farmakologický profil mu umožňuje vyhnúť sa nežiaducim účinkom, ktoré liečbu SSRI často sprevádzajú: nespavosti, úzkosti a sexuálnej dysfunkcii; v monoterapii sa dávkuje 150–300 mg denne.
04Dávkovanie
Trazodón je liek viazaný na lekársky predpis. Pri depresii sa dávka zvyšuje postupne, užíva sa krátko po jedle a ak spôsobuje ospalosť, väčšia časť dennej dávky sa užíva pred spaním. Pri nespavosti sa používa mimo registrovanej indikácie v nižších dávkach.
Registrované dávkovanie
USA · FDA
Trazodón, tablety 50, 100, 150 a 300 mg · depresívna porucha u dospelých
150 mg denne na začiatku, ambulantne najviac 400 mg denne
- Podanie
- perorálne, krátko po jedle
- Načasovanie
- rozdelene počas dňa; zvyšovanie o 50 mg každé 3–4 dni
Hospitalizovaní pacienti s ťažšou depresiou môžu dostať najviac 600 mg denne. Pri silných inhibítoroch CYP3A4 sa zvažuje nižšia dávka.
Veľká Británia · MHRA
Trazodone, kapsuly 50 mg · depresia vrátane depresie sprevádzanej úzkosťou
150 mg denne na začiatku, do 300 mg denne
- Podanie
- perorálne, po jedle
- Načasovanie
- rozdelene alebo jednorazovo pred spaním; väčšia časť rozdelenej dávky pred spaním
U hospitalizovaných pacientov až 600 mg denne; u veľmi starých a krehkých pacientov sa začína dávkou 100 mg denne a jednotlivé dávky nad 100 mg sa neodporúčajú.
Zdroje Trazodón 50 mg — SPC (MHRA) ↗ · Trazodón 50 mg — SPC (MHRA, Milpharm) ↗
Veľká Británia · MHRA
Trazodone, kapsuly 50 mg · úzkosť
75 mg denne na začiatku, podľa potreby do 300 mg denne
- Podanie
- perorálne, po jedle
Zdroje Trazodón 50 mg — SPC (MHRA, Milpharm) ↗ · Trazodón 50 mg — SPC (MHRA) ↗
Off-label a klinická prax
Klinická prax pri nespavosti (USA)
nespavosť vrátane nespavosti bez depresie
25–100 mg
- Podanie
- perorálne
Pri analýze výdaja liekov považovali autori za nízku dávku menej než 150 mg denne.
Zdroje Jaffer a kol. 2017 ↗ · Wong a kol. 2020 ↗
Skúmané dávky
Randomizovaná skrížená štúdia, 16 ľudí s primárnou nespavosťou
udržanie spánku
50 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- 30 minút pred spaním
- Trvanie
- 7 dní
Zdroj Roth a kol. 2011 ↗
Randomizovaná štúdia, 30 pacientov s Alzheimerovou chorobou
poruchy spánku
50 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne o 22. hodine
- Trvanie
- 2 týždne
Zdroj Camargos a kol. 2014 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Ako všetky antidepresíva nesie trazodón varovanie v rámčeku: u ľudí do 24 rokov zvyšovali antidepresíva v krátkodobých štúdiách výskyt samovražedných myšlienok a správania, o 14 prípadov na 1000 liečených pod 18 rokov a o 5 vo veku 18–24 rokov, kým od 25 rokov ho nezvyšovali.
Trazodón predlžuje interval QT. Registračný text uvádza, že u pacientov s ochorením srdca môže vyvolať arytmie a že torsade de pointes boli po uvedení na trh hlásené aj pri dávkach 100 mg denne a nižších; neodporúča sa pri predĺženom QT, s inými liekmi predlžujúcimi QT, so silnými inhibítormi CYP3A4 ani v ranej fáze po infarkte myokardu.
Blokáda adrenergných receptorov α1 môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu a synkopu, najmä u starších ľudí, a vzácne priapizmus, ktorý sa vyskytne asi u jedného z 1000 až 10 000 liečených mužov. Erekcia trvajúca dlhšie než 4 hodiny vyžaduje okamžité ošetrenie, pretože neliečený priapizmus môže trvalo poškodiť topoľovité telesá.
S inými serotonínergnými liekmi môže trazodón vyvolať serotonínový syndróm a s inhibítormi MAO je kontraindikovaný. Zvyšuje riziko krvácania najmä s antiagregačnými liekmi a antikoagulanciami, u starších ľudí môže spôsobiť hyponatriémiu a zosilňuje účinok alkoholu a iných tlmivých látok.
Registračný text ďalej uvádza, že pri bipolárnej poruche môže liečba depresie trazodónom vyvolať zmiešanú alebo manickú epizódu a že rozšírenie zreníc môže u ľudí s anatomicky úzkym komorovým uhlom vyvolať záchvat glaukómu. Po náhlom vysadení sa môžu objaviť príznaky z vysadenia, napríklad nevoľnosť, podráždenosť, závraty, úzkosť a nespavosť, preto sa dávka znižuje postupne. Ospalosť po trazodóne môže zhoršiť úsudok a pohybové schopnosti potrebné napríklad pri vedení vozidla.
V metaanalýze štúdií pri nespavosti prerušilo liečbu pre nežiaduce účinky viac ľudí než pri placebe (relatívne riziko 2,30). U ľudí s primárnou nespavosťou spôsobila dávka 50 mg malé, ale štatisticky významné zhoršenie krátkodobej pamäti, verbálneho učenia, rovnováhy a svalovej vytrvalosti na druhý deň ráno.
Pri predávkovaní samotným trazodónom sú najčastejšie ospalosť a vracanie a najzávažnejšie hlásené reakcie sú priapizmus, zástava dýchania, kŕče, predĺženie QT a syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu. Úmrtia sa vyskytli pri súčasnom predávkovaní s inými tlmivými látkami, ako sú alkohol a benzodiazepíny; špecifické antidotum neexistuje.
06Ako zapadá do celku
Trazodón a doxepín sú sedatívne antidepresíva, ktoré sa pri nespavosti skúmali najčastejšie: v prehľade Cochrane o antidepresívach pri nespavosti tvorili ich štúdie 12 z 23 randomizovaných štúdií. Európske odporúčania z roku 2023 pripúšťajú nízke dávky sedatívnych antidepresív na krátkodobú liečbu nespavosti do štyroch týždňov. Pri výdaji liekov na nespavosť v USA sa trazodón medzi rokmi 2011 a 2018 priblížil zolpidemu.
Štúdie a zdroje
- TRAZODONE HYDROCHLORIDE tablets, for oral use — US prescribing information ↗DailyMed SPL effective 24 March 2026 (initial US approval 1981): major depressive disorder in adults; 150 mg/day in divided doses to start, +50 mg/day every 3–4 days, outpatients up to 400 mg/day, inpatients up to 600 mg/day, shortly after a meal, major portion at bedtime if drowsy; boxed warning on suicidality; serotonin syndrome, QT prolongation and arrhythmias (torsade de pointes at 100 mg/day or less), orthostatic hypotension, bleeding, priapism, mania, discontinuation syndrome, hyponatraemia; Ki values (5-HT2A 35.6 nM, SERT 367 nM, 5-HT2B 78.4, 5-HT2C 224, α1A 153, α2C 155, 5-HT1A partial agonist 118 nM); Tmax 1 h fasted, 2 h fed; CYP3A4 to mCPP; overdose.
- Trazodone 50 mg Capsules — summary of product characteristics (Focus Pharmaceuticals; electronic medicines compendium) ↗UK SmPC (PL 20046/0291, first authorised 25 April 2006, text revised 21 December 2023): depression including depression with anxiety, 150 mg/day initially up to 300 mg/day (600 mg/day in hospitalised patients), major portion on retiring; anxiety 75 mg/day up to 300 mg/day; elderly or frail start at 100 mg/day, single doses above 100 mg avoided; devoid of anticholinergic activity, negligible effect on noradrenaline reuptake; peak about 1.5 h, biphasic elimination with terminal T½ 5–13 h, about twice as long at 65–74 years; priapism very rare.
- Trazodone hydrochloride 50 mg hard capsules — summary of product characteristics (Milpharm; electronic medicines compendium) ↗UK SmPC (PL 16363/0554, first authorised 30 November 2020, text revised 13 August 2025), prescription only: indications anxiety, depression, and mixed anxiety and depression; depression 150 mg/day initially, up to 300 mg/day (600 mg/day in hospitalised patients); anxiety 75 mg/day increasing to 300 mg/day as necessary; very elderly or frail patients 100 mg/day to start; biphasic elimination, terminal T½ 5–13 h, about twice as long at 65–74 years.
- Trazodone for Insomnia: A Systematic Review. ↗Systematic review of 45 studies; off-label use for insomnia has surpassed its use as an antidepressant; full text read: main action 5-HT2A blockade, H1 and α1 antagonism added around 50 mg, hypnotic effect of low doses 25–100 mg, antidepressant effect with simultaneous 5-HT2A and SERT blockade at 150–600 mg; priapism between 1 in 1000 and 1 in 10 000; side effects dose-dependent, most commonly drowsiness.
- Trends in Dispensing of Zolpidem and Low-Dose Trazodone Among Commercially Insured Adults in the United States, 2011-2018. ↗IBM MarketScan dispensing data, US commercially insured adults; full text read: low-dose trazodone defined as less than 150 mg/day; among adults with an insomnia diagnosis low-dose trazodone was dispensed to 8.68% in 2011 and 14.46% in 2018, zolpidem to 33.65% and 22.60%.
- Effects of Trazodone on Sleep: A Systematic Review and Meta-analysis. ↗Meta-analysis of 44 RCTs with 3935 participants: better sleep quality (SMD −0.58), fewer nocturnal awakenings (SMD −0.57), WASO −13.47 min, objective total sleep time +27.98 min; more dropouts due to adverse effects (RR 2.30).
- Trazodone for the treatment of insomnia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. ↗Meta-analysis of 7 RCTs with 429 patients: better perceived sleep quality (SMD −0.41) and fewer awakenings (SMD −0.51); tolerability similar to placebo in short-term treatment.
- Antidepressants for insomnia in adults. ↗Cochrane systematic review of 23 RCTs (2806 participants): seven trazodone trials, pooled subjective sleep outcomes SMD −0.34 (3 studies, 370 participants); five doxepin trials among the six tricyclic trials.
- Cognitive, psychomotor and polysomnographic effects of trazodone in primary insomniacs. ↗Randomized, double-blind, placebo-controlled within-subject study, 16 adults with primary insomnia, trazodone 50 mg 30 min before bedtime for 7 days: fewer night-time awakenings and less stage 1 sleep; on day 7 more slow-wave sleep and less daytime sleepiness; small but significant impairments of short-term memory, verbal learning, equilibrium and arm muscle endurance.
- Trazodone improves sleep parameters in Alzheimer disease patients: a randomized, double-blind, and placebo-controlled study. ↗Randomized, double-blind trial, 30 patients with Alzheimer disease and sleep disturbance (15 per group), trazodone 50 mg at 10 pm for 2 weeks: 42.5 min more sleep per night and nighttime sleep +8.5 percentage points by actigraphy; no daytime sleepiness, no effect on cognition.
- Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. ↗Network meta-analysis of 522 RCTs with 116 477 adults with major depressive disorder: all 21 antidepressants, trazodone among them, were more effective than placebo.
- Role of trazodone in treatment of major depressive disorder: an update. ↗Narrative review: SARI approved for MDD in adults, efficacy comparable to other antidepressants, effective on insomnia and psychomotor agitation, avoids the insomnia, anxiety and sexual dysfunction often associated with SSRIs; monotherapy at 150–300 mg/day; somnolence, headache, dizziness, dry mouth; infrequent orthostatic hypotension, QT prolongation, arrhythmias and rare priapism.
- Rediscovering trazodone for the treatment of major depressive disorder. ↗Review: triazolopyridine SARI approved and marketed in several countries worldwide for MDD; once-daily prolonged-release formulation approved in the USA as Oleptro; low-dose trazodone as an off-label hypnotic.
- Antagonism by antidepressants of neurotransmitter receptors of normal human brain in vitro. ↗Radioligand binding in human brain tissue, 25 antidepressants: trazodone was the least potent at the muscarinic acetylcholine receptor (KD 324 µM).
- The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. ↗European Sleep Research Society guideline: low-dose sedating antidepressants (grade B) can be used for the short-term treatment of insomnia (up to 4 weeks); CBT-I first line.