01Čo je to
Armodafinil, 2-[(R)-(difenylmetyl)sulfinyl]acetamid, je R-enantiomér modafinilu, označovaný aj ako R-modafinil alebo CEP-10953. FDA ho schválila v roku 2007 pod názvom Nuvigil na zlepšenie bdelosti dospelých s nadmernou spavosťou pri obštrukčnom spánkovom apnoe, narkolepsii a poruche spánku pri zmennej práci; v Austrálii je Nuvigil registrovaný na tie isté tri indikácie. Pri apnoe lieči spavosť a dopĺňa liečbu samotnej obštrukcie dýchacích ciest, napríklad pretlakom CPAP.
Racemický modafinil obsahuje R- a S-enantiomér v pomere 1 : 1 a S-enantiomér sa vylučuje rýchlo, s polčasom asi 4 hodiny. Armodafinil preto udržiava vyššie koncentrácie neskôr počas dňa: pri rovnakej dávke 200 mg dosahoval v rovnovážnom stave o 37 % vyššie maximum a o 70 % vyššiu celkovú expozíciu než modafinil. V USA patrí medzi kontrolované látky skupiny IV a WADA ho ako optický izomér modafinilu zakazuje počas súťaže v skupine S6.A.
02Mechanizmus účinku
Armodafinil má rovnaké farmakologické vlastnosti ako racemický modafinil a oba enantioméry pôsobia v pokusoch na zvieratách podobne. Viaže sa na dopamínový transportér a brzdí spätné vychytávanie dopamínu, takže nepriamo aktivuje dopamínové receptory; u myší bez dopamínového transportéra modafinil bdelosť nepredĺžil. Bdelosť po modafinile oslabuje antagonista α1-adrenergných receptorov prazosín a hlavné metabolity, kyselina a sulfón, sa na stimulačnom účinku nepodieľajú.
Nalačno dosiahne armodafinil maximum v krvi asi za 2 hodiny; jedlo oddiali vrchol o 2–4 hodiny a môže tak posunúť nástup účinku. Kinetika je lineárna v rozsahu 50–400 mg, rovnovážny stav nastáva do 7 dní a zdanlivý koncový polčas je asi 15 hodín. V súhrne troch štúdií so zdravými dobrovoľníkmi mali armodafinil aj modafinil po jednej dávke polčas asi 13 hodín, koncentrácie armodafinilu však klesali rovnomerne a celková expozícia bola na miligram o 33–40 % vyššia. Hlavnou cestou premeny je hydrolýza amidu, druhou tvorba sulfónu enzýmami CYP3A4/5.
03Účinky
V dvoch 12-týždňových placebom kontrolovaných štúdiách s 395 a 263 pacientmi so spánkovým apnoe, ktorí zostávali spaví napriek liečbe CPAP, predĺžil armodafinil v dávke 150 alebo 250 mg čas udržania bdelosti v teste MWT o 1,7–2,3 minúty, kým pri placebe klesol o 1,3–1,7 minúty. Celkový stav sa zlepšil u 71–74 % pacientov oproti 37 % a 53 % pri placebe. V štúdii so 196 pacientmi s narkolepsiou predĺžil čas bdelosti o 1,3 minúty pri 150 mg a o 2,6 minúty pri 250 mg, kým pri placebe klesol o 1,9 minúty, a stav sa zlepšil u 69–73 % pacientov oproti 33 %.
V randomizovanej štúdii s 254 pracovníkmi nočných zmien s poruchou spánku pri zmennej práci predĺžil armodafinil 150 mg užitý 30–60 minút pred zmenou čas do zaspania v noci z 2,3 na 5,3 minúty, kým pri placebe z 2,4 na 2,8 minúty. Klinický stav sa zlepšil u 79 % pacientov oproti 59 %, zlepšili sa výsledky testov dlhodobej pamäti a pozornosti a pacienti boli menej spaví počas zmeny aj cestou domov.
U 107 zdravých mužov počas noci bez spánku zlepšili jednorazové dávky 100–300 mg podané o 19:25 bdelosť v teste MWT a znížili počet výpadkov pozornosti; 200 mg armodafinilu pôsobilo 6–14 hodín po podaní dlhšie než 200 mg modafinilu. V štúdii fázy 3 so 427 účastníkmi po lete z USA do Francúzska cez šesť časových pásiem predĺžilo 150 mg armodafinilu každé ráno čas do zaspania v teste MSLT na 11,7 minúty oproti 4,8 minúty pri placebe a zmiernilo celkové vnímanie príznakov pásmovej choroby.
Ako prídavná liečba depresívnej epizódy pri bipolárnej poruche I zlepšil armodafinil 150 mg denne v randomizovanej štúdii so 433 pacientmi príznaky depresie za 8 týždňov viac než placebo (pokles skóre IDS-C30 o 21,7 oproti 17,9 bodu) a odpovedalo 46 % pacientov oproti 34 %. V ďalšej randomizovanej štúdii so 492 pacientmi bol pokles skóre väčší než pri placebe, rozdiel však nebol štatisticky významný. Metaanalýza piatich randomizovaných štúdií s 1587 pacientmi s bipolárnou depresiou, štyroch s armodafinilom a jednej s modafinilom, zistila o 18 % vyšší podiel odpovedí a o 38 % vyšší podiel remisií bez častejšieho prechodu do mánie alebo pokusov o samovraždu.
Americká akadémia spánkovej medicíny v smernici z roku 2021 podmienečne odporúča armodafinil pri narkolepsii dospelých a pri spavosti pri demencii s Lewyho telieskami a po úraze mozgu.
04Dávkovanie
Nuvigil je liek viazaný na lekársky predpis vo forme tabliet s 50, 150, 200 a 250 mg. Užíva sa raz denne ráno, pri poruche spánku pri zmennej práci približne hodinu pred začiatkom zmeny. Pri ťažkej poruche funkcie pečene sa dávka znižuje a u starších ľudí sa zvažuje nižšia dávka.
Registrované dávkovanie USA · FDA
Nuvigil, tablety 50, 150, 200 a 250 mg · nadmerná spavosť pri obštrukčnom spánkovom apnoe a pri narkolepsii
150–250 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne ráno
Pri apnoe sa dávky do 250 mg denne dobre znášali, no nepriniesli konzistentne väčší účinok než 150 mg; pri narkolepsii predĺžila dávka 250 mg čas bdelosti v teste MWT o 2,6 minúty a 150 mg o 1,3 minúty.
Nuvigil · nadmerná spavosť pri poruche spánku pri zmennej práci
150 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne, približne hodinu pred začiatkom pracovnej zmeny
Skúmané dávky
Zdraví muži počas noci bez spánku, 107 účastníkov
bdelosť a pozornosť pri akútnej spánkovej deprivácii
100–300 mg jednorazovo
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- večer o 19:25
Zdroj Dinges a kol. 2006 ↗
Štúdia fázy 3, 427 účastníkov po lete cez šesť časových pásiem na východ
spavosť pri pásmovej chorobe
50 alebo 150 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- každé ráno
- Trvanie
- 3 dni
Zdroj Rosenberg a kol. 2010 ↗
Randomizované štúdie, dospelí s bipolárnou poruchou I pri udržiavacej liečbe
depresívna epizóda
150 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 8 týždňov
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Najčastejšími nežiaducimi účinkami v placebom kontrolovaných štúdiách boli bolesť hlavy (17 % oproti 9 % pri placebe), nevoľnosť (7 % oproti 3 %), závraty (5 % oproti 2 %) a nespavosť (5 % oproti 1 %). Pri 250 mg boli bolesť hlavy, vyrážka, depresia, sucho v ústach, nespavosť a nevoľnosť častejšie než pri 150 mg, napríklad bolesť hlavy u 23 % oproti 14 %, a pre nežiaduce účinky ukončilo liečbu 7 % pacientov oproti 4 % pri placebe.
Podobne ako modafinil môže armodafinil vyvolať závažné kožné reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, liekovú reakciu s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) a angioedém; po uvedení na trh bol hlásený jeden prípad DRESS s úmrtím tri týždne od začiatku liečby. Závažné vyrážky sa objavili od jedného dňa do dvoch mesiacov od začiatku liečby, ojedinele aj po troch mesiacoch, a pri prvých príznakoch sa liek vysádza. Pre deti schválený nie je; v klinických štúdiách modafinilu viedla vyrážka k prerušeniu liečby u 0,8 % detí a dospievajúcich.
Úzkosť, agitovanosť, nervozita a podráždenosť viedli k prerušeniu liečby u 1,2 % pacientov oproti 0,3 % pri placebe a depresia u 0,6 % oproti 0,2 %; po uvedení na trh boli hlásené mánia, bludy, halucinácie, samovražedné myšlienky a agresivita, často u ľudí s psychiatrickou anamnézou. Krvný tlak sa v krátkodobých štúdiách zvýšil v priemere o 1,2–4,3 mm Hg a pulz o 0,9–3,5 úderu za minútu a nové alebo vyššie dávky liekov na tlak potrebovalo 2,9 % pacientov oproti 1,8 %.
Armodafinil indukuje CYP3A4/5, a tým znižuje účinnosť hormonálnej antikoncepcie počas liečby a mesiac po nej; znižuje aj hladinu cyklosporínu a ako inhibítor CYP2C19 predlžuje vylučovanie fenytoínu, diazepamu či omeprazolu. Patrí medzi kontrolované látky skupiny IV: po uvedení na trh boli hlásené zneužívanie so zvyšovaním dávok, fyzická závislosť s abstinenčnými príznakmi po náhlom vysadení alebo znížení dávky a vznik tolerancie.
V americkom registri tehotenstiev z rokov 2010–2024 mali živo narodené deti po expozícii modafinilu alebo armodafinilu veľkú vrodenú malformáciu v 13,1 % (18 zo 137) oproti 3 % v bežnej populácii; registračný text uvádza aj hlásenia spomaleného vnútromaternicového rastu a spontánnych potratov. U gravidných potkanov znížil armodafinil v dávke 600 mg/kg denne počas organogenézy, ktorá bola toxická aj pre samice, hmotnosť plodov a zvýšil výskyt variácií svedčiacich o oneskorenom raste; dávka bez účinku, 200 mg/kg denne, zodpovedala nižšej expozícii, než akú má človek pri 250 mg denne.
Pri predávkovaní sa objavujú nespavosť, nepokoj, zmätenosť, halucinácie, tachykardia alebo hypertenzia. Po uvedení na trh boli hlásené úmrtia po predávkovaní samotným modafinilom a po predávkovaní armodafinilom alebo modafinilom v kombinácii s inými liekmi; špecifické antidotum neexistuje.
06Ako zapadá do celku
Armodafinil je R-enantiomér racemického modafinilu: pri 200 mg mal u zdravých mužov počas noci bez spánku podobné maximum koncentrácie ako 200 mg modafinilu, vyššie koncentrácie 6–14 hodín po podaní a dlhšie udržal bdelosť a pozornosť. WADA zaraďuje modafinil vrátane jeho optických izomérov do skupiny nešpecifikovaných stimulantov S6.A spolu s adrafinilom, fladrafinilom (CRL-40,941), flmodafinilom, bromantánom a fonturacetamom (fenylpiracetamom).
Štúdie a zdroje
- NUVIGIL (armodafinil) tablets, for oral use, C-IV — US prescribing information (Cephalon) ↗DailyMed SPL version 32, effective 31 December 2022 (published 7 May 2025); initial US approval 2007: indications (OSA, narcolepsy, SWD), dosing (150–250 mg once in the morning; 150 mg about 1 h before the shift; no consistent added benefit of 250 mg in OSA; reduced dose in severe hepatic impairment), tablets 50/150/200/250 mg, warnings (serious rash, DRESS with one fatal postmarketing case at 3 weeks, angioedema, psychiatric 1.2% vs 0.3%, blood pressure +1.2 to 4.3 mmHg, pulse +0.9 to 3.5 bpm, antihypertensive use 2.9% vs 1.8%), AE tables (headache 17% vs 9%; 250 vs 150 mg), discontinuations 7% vs 4%, interactions (CYP3A4/5 induction, contraceptives for 1 month after, CYP2C19), Schedule IV, postmarketing abuse, dependence, withdrawal and tolerance, overdose, pregnancy (IUGR and spontaneous abortion reports; rats given armodafinil 60, 200 or 600 mg/kg/day through organogenesis: lower fetal weight and growth-delay variations at 600 mg/kg/day, maternally toxic, no-effect dose 200 mg/kg/day below the human AUC at 250 mg/day), mechanism, PK (Tmax about 2 h fasted, food delay 2–4 h, linear 50–400 mg, steady state within 7 days, T½ about 15 h; 37% higher Cmax and 70% higher AUC than modafinil 200 mg; S-enantiomer T½ about 4 h), clinical studies (OSA 395 and 263, narcolepsy 196, SWD 254).
- Public Summary Document — Modafinil tablet 100 mg; armodafinil tablet 50 mg, 150 mg and 250 mg (Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, July 2020 meeting, Australian Government) ↗Registration status: modafinil and armodafinil are TGA registered for excessive daytime sleepiness in narcolepsy, moderate to severe chronic shift work sleep disorder, and as an adjunct to CPAP in obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome; PBS listing of Nuvigil (Teva Pharma Australia) 50, 150 and 250 mg tablets for narcolepsy. The current PBS item 10912H (armodafinil 150 mg, narcolepsy) still lists the Nuvigil brand (pbs.gov.au, checked 10 October 2026).
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S6 stimulants, all optical isomers included, prohibited in competition; S6.A non-specified stimulants: adrafinil, bromantan, fladrafinil, flmodafinil, fonturacetam (4-phenylpiracetam), modafinil; in force from 1 January 2026.
- Treatment of central disorders of hypersomnolence: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. ↗AASM guideline (GRADE): armodafinil conditionally recommended for narcolepsy in adults and for hypersomnia secondary to dementia with Lewy bodies and to traumatic brain injury.
- Armodafinil for treatment of excessive sleepiness associated with shift work disorder: a randomized controlled study. ↗12-week RCT at 42 sites, 254 night shift workers with SWD, 150 mg or placebo 30–60 min before each night shift: night sleep latency 2.3 to 5.3 min vs 2.4 to 2.8 min; clinical condition improved in 79% vs 59%; memory and attention improved; less sleepiness at work and on the commute home.
- Pharmacodynamic effects on alertness of single doses of armodafinil in healthy subjects during a nocturnal period of acute sleep loss. ↗107 healthy men aged 18–40, single armodafinil 100, 150, 200 or 300 mg, modafinil 200 mg or placebo at 19:25 during a night of sleep loss: all doses increased MWT latencies and reduced PVT lapses; armodafinil 200 mg had comparable Cmax and higher concentrations 6–14 h post-dose than modafinil 200 mg with longer effects.
- Armodafinil and modafinil have substantially different pharmacokinetic profiles despite having the same terminal half-lives: analysis of data from three randomized, single-dose, pharmacokinetic studies. ↗Pooled single-dose PK studies in healthy adults (armodafinil 50–400 mg, modafinil 400 mg), dose-normalised to 200 mg: terminal T½ about 13 h for both; monophasic decline for armodafinil, biphasic for modafinil; AUC 33–40% higher with armodafinil mg for mg.
- A phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled study of armodafinil for excessive sleepiness associated with jet lag disorder. ↗427 adults flying from the USA to France (6 time zones), armodafinil 50 or 150 mg or placebo each morning during a 3-day laboratory period: 150 mg MSLT 11.7 vs 4.8 min (days 1–2), better global impression of jet lag severity; headache 27%, nausea 13% at 150 mg.
- Efficacy and safety of adjunctive armodafinil in adults with major depressive episodes associated with bipolar I disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. ↗433 randomised adults with bipolar I depression on maintenance medication, adjunctive armodafinil 150 mg (n = 201), 200 mg (n = 33, discontinued by amendment) or placebo for 8 weeks: IDS-C30 −21.7 vs −17.9 (P = .0097); responders 46% vs 34%.
- Adjunctive armodafinil for major depressive episodes associated with bipolar I disorder. ↗Multicentre double-blind 8-week study, 492 randomised (placebo 230, armodafinil 150 mg 232, 200 mg 30 for safety only): IDS-C30 change numerically better with 150 mg, not significant (p = 0.13); headache 16% vs 13%, nausea 7% vs 2%.
- Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. ↗Meta-analysis of 5 RCTs (795 drug, 792 placebo; four armodafinil trials in bipolar I and one modafinil trial): response RR 1.18 (1.01–1.37), remission RR 1.38 (1.10–1.73); discontinuation, mood switch and suicide attempts not increased.
- Pregnancy and Fetal Outcomes Following Prenatal Exposure to Modafinil and/or Armodafinil: A 14-Year Registry Study. ↗US modafinil/armodafinil pregnancy exposure registry 2010–2024, 191 pregnancies: major congenital malformations in 13.1% (18/137) of prospective live births versus a 3% population rate; other outcomes within background rates.