01Čo je to
CRL-40,941, známy aj ako fladrafinil, je 2-[bis(4-fluórfenyl)metylsulfinyl]-N-hydroxyacetamid. Ide o analóg adrafinilu, ktorý nesie na oboch fenylových kruhoch atóm fluóru v polohe 4; adrafinil je N-hydroxylovaný prekurzor modafinilu. Rovnako ako adrafinil sa fladrafinil v tele mení na amid, v tomto prípade na flmodafinil (CRL-40,940), bis-fluórovaný analóg modafinilu, ktorý navrhli vo výskume francúzskych laboratórií Lafon.
Pre stimulačné účinky na centrálny nervový systém získali fladrafinil a flmodafinil popularitu mimo medicíny, najmä na zlepšenie kognitívneho výkonu, a záujem o látky modafinilovej línie rastie aj v športe. WADA ich od 1. januára 2026 zaraďuje medzi nešpecifikované stimulanty S6.A so zákazom počas súťaže. V retrospektívnej analýze približne 2000 dopingových vzoriek elitných športovcov z rokov 2023–2024 sa fladrafinil ani flmodafinil nenašli.
02Mechanizmus účinku
Fladrafinil je proliečivo. V štúdii so šiestimi zdravými dobrovoľníkmi, tromi mužmi a tromi ženami, sa po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg objavili v krvi aj v moči fladrafinil, flmodafinil a dva metabolity flmodafinilu, jeho kyselina a sulfón. Fladrafinil dosiahol maximum v krvi za 2–3 hodiny (11–35 ng/ml) a v krvi sa dal zachytiť 8–12 hodín, kým vznikajúci flmodafinil vrcholil o niekoľko hodín neskôr a v moči zostal zachytiteľný až 8 dní.
Kyselina a sulfón flmodafinilu vznikajú pôsobením esteráz alebo amidáz a oxidáciou a sú neaktívne, rovnako ako zodpovedajúce metabolity modafinilu. Aktívnou látkou, na ktorú sa fladrafinil premieňa, je flmodafinil; jeho R-enantiomér (NLS-4, lauflumid) podporuje u myší bdelosť silnejšie než modafinil.
03Účinky
U myší kmeňa C57BL/6J predĺžil R-enantiomér flmodafinilu (NLS-4) podaný intraperitoneálne na začiatku svetlej fázy v dávke 64 mg/kg bdelosť zaznamenanú na EEG významne viac než modafinil v dávke 150 mg/kg, teda pri menej než polovičnej dávke. Po odznení účinku sa u myší neobjavil spánkový odraz a následný spánok obsahoval menej NREM spánku a nižšiu delta aktivitu než po modafinile, čo autori vysvetľujú nižšou potrebou zotavenia.
04Dávkovanie
Skúmané dávky
Štúdia vylučovania, 6 zdravých dobrovoľníkov (3 muži, 3 ženy)
farmakokinetika a metabolity pre antidopingové testovanie
20 mg jednorazovo
- Podanie
- perorálne
Zdroj Krug a kol. 2026 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
U ľudí sa skúmala len farmakokinetika: v štúdii vylučovania užilo 6 zdravých dobrovoľníkov jednorazovo 20 mg fladrafinilu; účinky ani bezpečnosť sa u ľudí zatiaľ neskúmali.
Fladrafinil patrí medzi stimulanty, ktoré WADA zakazuje počas súťaže, a jeho aktívny metabolit sa vylučuje dlho: po jednej dávke 20 mg bol flmodafinil v moči zachytiteľný až 8 dní, jeho metabolity až dva týždne a v krvi aspoň 48–72 hodín.
06Ako zapadá do celku
Fladrafinil je k flmodafinilu tým, čím je adrafinil k modafinilu: N-hydroxylovaným prekurzorom, ktorý sa v tele mení na aktívny amid. Modafinil, adrafinil, flmodafinil aj fladrafinil zaraďuje WADA do skupiny nešpecifikovaných stimulantov S6.A, kam patria aj bromantán a fonturacetam (fenylpiracetam); armodafinil, R-enantiomér modafinilu, sem patrí ako jeho optický izomér.
Štúdie a zdroje
- Investigations Into the Metabolism and Elimination of Flmodafinil and Fladrafinil for Sports Drug Testing Purposes. ↗German Sport University Cologne: six healthy volunteers (3 men, 3 women) took 20 mg flmodafinil and, after a 3-week washout, 20 mg fladrafinil orally; fladrafinil is a prodrug of flmodafinil (like adrafinil of modafinil); fladrafinil blood Cmax 11–35 ng/ml at 2–3 h, detectable 8–12 h in blood and up to 12 h in urine; flmodafinil detectable in urine up to 8 days, its acid and sulfone (inactive) up to 2 weeks, in blood at least 48–72 h; both added to the 2026 WADA list; none found in about 2000 in-competition elite-athlete urine samples collected January 2023–December 2024; supplements obtained from an internet provider, fladrafinil content 93.1 mg/ml against 100 mg/ml labelled (numbers from the full text).
- Lauflumide (NLS-4) Is a New Potent Wake-Promoting Compound. ↗C57BL/6J mice, i.p. at light onset: NLS-4 (lauflumide, 2-[bis(4-fluorophenyl)methylsulfinyl]acetamide synthesised as the (R)-sulfoxide; conceptualised by Laboratoire L. Lafon) 64 mg/kg produced longer EEG wakefulness than modafinil 150 mg/kg; no rebound hypersomnia; less NREM sleep and delta power in recovery sleep than after modafinil (full text for the identity and the (R)-synthesis).
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S6.A non-specified stimulants, prohibited in competition, all optical isomers included: adrafinil, bromantan, fladrafinil (2-[bis(4-fluorophenyl)methylsulfinyl]-N-hydroxyacetamide), flmodafinil (2-[bis(4-fluorophenyl)methylsulfinyl]acetamide), fonturacetam (4-phenylpiracetam), modafinil; in force from 1 January 2026.