01Čo je to
Citikolín, cytidín-5′-difosfocholín (CDP-cholín), je prirodzený medziprodukt syntézy fosfatidylcholínu, hlavného fosfolipidu bunkových membrán. Ako liečivo sa podáva najmä vo forme sodnej soli a po užití sa štiepi na cholín a cytidín, ktorý sa u ľudí mení na uridín; oba stavebné kamene sa v mozgu znovu spájajú pri tvorbe membránových fosfolipidov.
V Španielsku je od roku 1975 registrovaný ako Somazina (Ferrer; perorálny roztok a injekcie) na neurologické a kognitívne poruchy spojené s cievnymi mozgovými príhodami a s úrazmi hlavy. V Japonsku sa od roku 1967 predáva injekčný Nicholin, okrem iného na poruchy vedomia po úraze hlavy alebo operácii mozgu, na akútnu fázu mozgového infarktu a na akútnu pankreatitídu, a v Rusku patrí injekčný citikolín do zoznamu životne nevyhnutných a najdôležitejších liekov. Pri úraze mozgu bol v roku 2012 schválený v 59 krajinách.
V EÚ je od roku 2014 povolený aj ako nová potravina v doplnkoch výživy do 500 mg denne a v potravinách na osobitné lekárske účely do 1000 mg denne, nie však v potravinách pre deti. V USA sa predáva ako doplnok výživy.
02Mechanizmus účinku
Citikolín stimuluje biosyntézu štruktúrnych fosfolipidov neuronálnych membrán, ako ukazuje magnetická rezonančná spektroskopia, a zlepšuje tak funkciu membránových iónových púmp a receptorov. V experimentoch tlmí aktiváciu fosfolipáz A1, A2, C a D, znižuje tvorbu voľných radikálov, zachováva antioxidačný systém glutatiónu a energetickú rezervu neurónov, brzdí apoptózu a stimuluje syntézu acetylcholínu; v modeloch fokálnej ischémie mozgu pôsobí profylakticky neuroprotektívne. Stabilizáciou membrán podporuje aj vstrebávanie mozgového edému.
U zdravých starších ľudí zvýšilo 500 mg citikolínu denne počas šiestich týždňov fosfodiestery v mozgu o 7,3 %, vrátane glycerofosfoetanolamínu o 11,6 %, čo zodpovedá stimulovanej syntéze a obnove membránových fosfolipidov; zlepšenie verbálneho učenia korelovalo s nárastom fosfodiesterov.
Po užití ústami sa vstrebe takmer úplne, s biologickou dostupnosťou približne rovnakou ako po intravenóznom podaní, a v stene čreva a v pečeni sa metabolizuje na cholín a cytidín. U 12 dobrovoľníkov zvýšili dávky 500, 2000 a 4000 mg plazmatický cholín v závislosti od dávky na 5, 8 a 10 hodín a uridín o 70–90 % po 500 mg a o 100–120 % po 2000 mg; plazmatický cytidín zostal pod hranicou merateľnosti. Močom a stolicou sa vylúči menej než 3 % dávky a asi 12 % sa vydýchne ako oxid uhličitý.
03Účinky
V analýze individuálnych údajov štyroch randomizovaných štúdií s 1372 pacientmi so stredne ťažkou až ťažkou akútnou ischemickou mozgovou príhodou, liečenými ústami do 24 hodín, sa po troch mesiacoch úplne zotavilo 25,2 % pacientov s citikolínom oproti 20,2 % s placebom (pomer šancí 1,33); najväčší rozdiel bol pri 2000 mg denne. V nasledujúcej štúdii ICTUS s 2298 pacientmi, liečenými 1000 mg intravenózne každých 12 hodín tri dni a potom ústami do šiestich týždňov, bolo celkové zotavenie po 90 dňoch v oboch skupinách podobné (pomer šancí 1,03) a štúdiu predčasne ukončili po tretej priebežnej analýze.
Metaanalýza desiatich dvojito zaslepených štúdií pri akútnej ischemickej príhode ukázala vyšší podiel pacientov, ktorí dosiahli nezávislosť (pomer šancí 1,56 v modeli náhodných efektov); u pacientov liečených trombolýzou rtPA bol prínos menší. Cochranov prehľad desiatich randomizovaných štúdií so 4281 pacientmi nezistil rozdiel v úmrtnosti (17,3 oproti 18,5 %), v závislosti v denných činnostiach ani vo funkčnom zotavení. V štúdii fázy 3 COBRIT s 1213 pacientmi s úrazom mozgu sa po 90 dňoch citikolínu v dávke 2000 mg denne funkčný ani kognitívny stav od placeba nelíšil.
Cochranov prehľad 14 dvojito zaslepených štúdií pri chronických cerebrálnych poruchách starších ľudí, od subjektívnych porúch pamäti po vaskulárnu kognitívnu poruchu a demenciu, ukázal priaznivý účinok citikolínu na pamäť a správanie, na pozornosť nie, pri dobrej znášanlivosti. V otvorenej randomizovanej štúdii s 347 pacientmi po prvej ischemickej mozgovej príhode mali pacienti s 1 g citikolínu denne počas 12 mesiacov lepšie výsledky v pozornosti a výkonných funkciách (pomer šancí 2,38) a v časovej orientácii než kontrolná skupina. V otvorenej štúdii IDEALE s 349 pacientmi nad 65 rokov s miernou vaskulárnou kognitívnou poruchou zostalo pri 500 mg dvakrát denne skóre MMSE deväť mesiacov stabilné a od kontrolnej skupiny sa významne líšilo.
V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii so 100 zdravými ľuďmi vo veku 50–85 rokov so zhoršením pamäti súvisiacim s vekom zlepšilo 500 mg citikolínu denne počas 12 týždňov epizodickú pamäť a súhrnné skóre pamäti viac než placebo. V štúdii so 75 zdravými dospievajúcimi chlapcami zlepšilo 250 alebo 500 mg denne počas 28 dní pozornosť a psychomotorickú rýchlosť v porovnaní s placebom a vyššia dávka na kilogram hmotnosti súvisela s presnosťou v teste pozornosti a s nižšou impulzivitou.
04Dávkovanie
Somazina sa podáva ústami alebo injekčne v dávke 500–2000 mg denne podľa závažnosti stavu, bez osobitnej úpravy u starších ľudí; deťom sa pre obmedzené skúsenosti podáva len vtedy, ak očakávaný prínos prevyšuje možné riziko. Japonský Nicholin sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne v dávke podľa indikácie. Ako nová potravina je v EÚ povolený v doplnkoch výživy do 500 mg denne.
Registrované dávkovanie
Španielsko · AEMPS
Somazina, perorálny roztok 100 mg/ml a vrecká 1000 mg · neurologické a kognitívne poruchy spojené s cievnymi mozgovými príhodami a s úrazmi hlavy
500–2000 mg denne
- Podanie
- perorálne
Španielsko · AEMPS
Somazina, injekčný roztok 500 mg a 1000 mg v 4 ml · neurologické a kognitívne poruchy pri cievnych mozgových príhodách v akútnej a subakútnej fáze a pri úrazoch hlavy
500–2000 mg denne
- Podanie
- intramuskulárne, pomaly intravenózne alebo intravenóznou infúziou
Pri pretrvávajúcom vnútrolebečnom krvácaní najviac 1000 mg denne veľmi pomalou intravenóznou infúziou.
Japonsko · PMDA
Nicholin, injekčný roztok 100, 250 a 500 mg · poruchy vedomia po úraze hlavy alebo po operácii mozgu
100–500 mg jedenkrát až dvakrát denne
- Podanie
- intravenózna infúzia, intravenózne alebo intramuskulárne
Japonsko · PMDA
Nicholin, injekčný roztok · porucha vedomia v akútnej fáze mozgového infarktu, liečba začatá do dvoch týždňov od príhody
1000 mg denne
- Podanie
- intravenózne
- Trvanie
- 2 týždne
Japonsko · PMDA
Nicholin, injekčný roztok · podpora obnovy funkcie hornej končatiny pri hemiparéze do roka po mozgovej príhode, pri rehabilitácii a pomerne ľahkej paréze dolnej končatiny
1000 mg denne alebo 250 mg denne
- Podanie
- intravenózne
- Trvanie
- 4 týždne; pri 250 mg a zlepšení ďalšie 4 týždne
Japonsko · PMDA
Nicholin, injekčný roztok · akútna pankreatitída, akútne zhoršenie chronickej recidivujúcej pankreatitídy a pooperačná akútna pankreatitída, spolu s inhibítorom proteáz
1000 mg denne
- Podanie
- intravenózne
- Trvanie
- 2 týždne
Skúmané dávky
Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia, 100 zdravých ľudí vo veku 50–85 rokov so zhoršením pamäti súvisiacim s vekom
epizodická pamäť
500 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 12 týždňov
Zdroj Nakazaki a kol. 2021 ↗
Randomizovaná štúdia s placebom, 75 zdravých dospievajúcich chlapcov
pozornosť a psychomotorická rýchlosť
250 alebo 500 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 28 dní
Zdroj The Effect of Citicoline Supplementation on Motor Speed and Attention in Adolescent Males. ↗
Otvorená multicentrická štúdia IDEALE, 349 pacientov nad 65 rokov s miernou vaskulárnou kognitívnou poruchou
kognitívne funkcie
500 mg dvakrát denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 9 mesiacov
Zdroj Effectiveness and safety of citicoline in mild vascular cognitive impairment: the IDEALE study. ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Nežiaduce účinky Somaziny sú veľmi zriedkavé (menej než 1 z 10 000): halucinácie, bolesť hlavy, vertigo, zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, dýchavica, nevoľnosť, vracanie, občasná hnačka, začervenanie, žihľavka, vyrážky, purpura, triaška a opuchy. Kontraindikáciami sú precitlivenosť a hypertonus parasympatika. Citikolín zosilňuje účinok liekov s levodopou a nepodáva sa spolu s meklofenoxátom (centrofenoxínom); v tehotenstve sa podáva len pri jasnej potrebe.
Japonský registračný text uvádza ako závažný nežiaduci účinok šok (menej než 0,1 %) s poklesom tlaku, tlakom na hrudi a dýchavicou, ďalej vyrážky, nespavosť, necitlivosť ochrnutej končatiny pri liečbe hemiparézy, bolesť hlavy, závrat, excitáciu, kŕče, nevoľnosť, nechutenstvo, odchýlky pečeňových testov, prechodné dvojité videnie, pocit tepla, prechodné kolísanie tlaku a únavu. Intravenózne sa podáva čo najpomalšie.
V štúdii ICTUS s 2298 pacientmi sa bezpečnostné ukazovatele ani výskyt nežiaducich účinkov medzi skupinami nelíšili a v Cochranovom prehľade bol výskyt závažných kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí 8,83 % pri citikolíne a 7,77 % pri placebe. Pri podávaní 1,5 g/kg denne ústami psom počas šiestich mesiacov a 1 g/kg denne do brušnej dutiny potkanom počas 12 týždňov sa významné odchýlky neobjavili; u králikov pri 800 mg/kg denne počas organogenézy sa poškodenie matiek ani plodov nezistilo, u 10 % plodov bolo mierne oneskorené skostnatenie lebky.
06Ako zapadá do celku
Citikolín a alfa-GPC dodávajú cholín, no citikolín nesie navyše cytidín, ktorý sa u ľudí mení na uridín a slúži na syntézu membránových fosfolipidov. V metaanalýze troch randomizovaných štúdií pri demencii zlepšil alfa-GPC klinický stav na škále SCAG viac než citikolín, výsledky pamäťových testov sa nelíšili.
Registračný text Somaziny zakazuje podávanie spolu s liekmi, ktoré obsahujú meklofenoxát alebo centrofenoxín, a uvádza, že citikolín zosilňuje účinok liekov s levodopou.
Štúdie a zdroje
- Somazina 100 mg/ml solución oral y Somazina 1000 mg solución oral — Ficha técnica (Ferrer Internacional; reg. nos. 53.168 and 69.416; revised May 2021) ↗Spanish SmPC (prescription; first authorised 20 June 1975): indications neurological and cognitive disorders associated with stroke and with head trauma; adults 500–2000 mg/day by severity, no adjustment in the elderly, limited experience in children; contraindicated in hypersensitivity and parasympathetic hypertonia; potentiates L-dopa, not with meclofenoxate; very rare adverse reactions listed; pharmacodynamics (phospholipid biosynthesis by MRS, phospholipase inhibition, glutathione, acetylcholine synthesis, neuroprotection in focal ischaemia, brain-oedema resorption); PK (oral bioavailability about equal to IV, metabolised to choline and cytidine, < 3 % urine and faeces, about 12 % exhaled CO2); preclinical (dogs 1.5 g/kg/day oral 6 months, rats 1 g/kg/day i.p. 12 weeks, rabbits 800 mg/kg in organogenesis with slight cranial ossification delay in 10 % of fetuses).
- Somazina 500 mg y 1000 mg solución inyectable — Ficha técnica (Ferrer Internacional; reg. nos. 54.390 and 54.389; revised April 2021) ↗Spanish SmPC (first authorised 30 June 1978): indications neurological and cognitive disorders of stroke in the acute and subacute phase and of head trauma; 500–2000 mg/day i.m., slow i.v. (3–5 min) or i.v. drip (40–60 drops/min); with persistent intracranial haemorrhage no more than 1000 mg/day by very slow i.v. (30 drops/min); not with centrophenoxine or meclofenoxate; overdose not expected given its low toxicity.
- Nicholin Injection 100 mg, 250 mg and 500 mg (citicoline) — Japanese package insert, revised September 2025 (2nd edition), PMDA ↗Prescription medicine, first marketed February 1967 (in Japanese): indications and doses — disturbed consciousness with head injury or brain surgery 100–500 mg once or twice daily by i.v. drip, i.v. or i.m.; upper-limb recovery in post-stroke hemiplegia within 1 year with rehabilitation 1000 mg i.v. daily for 4 weeks, or 250 mg daily for 4 weeks plus 4 weeks if improving; acute pancreatitis, acute exacerbation of chronic relapsing pancreatitis and postoperative acute pancreatitis with a protease inhibitor 1000 mg i.v. daily for 2 weeks; disturbed consciousness in acute cerebral infarction 1000 mg i.v. daily for 2 weeks, preferably starting within 2 weeks; serious adverse reaction shock (< 0.1 %); other reactions rash, insomnia, numbness of the paralysed limb, headache, dizziness, excitement, convulsions, nausea, anorexia, abnormal liver tests, transient diplopia, feeling of warmth, transient blood-pressure changes, malaise; i.v. injection as slowly as possible.
- Order of the Government of the Russian Federation No. 3867-r of 18 December 2025: list of vital and essential medicines (ZhNVLP) ↗Full text of the order (in force from 24 February 2026): N06BX lists citicoline in parenteral forms.
- Commission Implementing Decision 2014/423/EU of 1 July 2014 authorising the placing on the market of citicoline as a novel food ingredient under Regulation (EC) No 258/97 ↗Citicoline authorised in food supplements up to 500 mg/day and in foods for special medical purposes up to 250 mg per serving and 1000 mg/day; not for foods for children; labelling name 'citicoline' (EFSA safety assessment of October 2013).
- Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. ↗Individual patient data pooling of 4 placebo-controlled double-blind trials of oral citicoline (500, 1000 and 2000 mg), 1372 patients with NIHSS ≥ 8 treated within 24 h: recovery at 3 months 25.2 % vs 20.2 % (OR 1.33, 95 % CI 1.10–1.62); 2000 mg 27.9 % (OR 1.38); safety similar to placebo.
- Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). ↗Randomised placebo-controlled sequential trial in Germany, Portugal and Spain, 2298 patients with moderate-to-severe acute ischaemic stroke within 24 h: 1000 mg i.v. every 12 h for 3 days then 2 × 500 mg orally every 12 h to 6 weeks; stopped for futility at the third interim analysis; global recovery OR 1.03 (0.86–1.25); no differences in safety variables or adverse events; citicoline is approved in some countries for acute ischaemic stroke.
- Citicoline for Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Formal Meta-analysis of Randomized, Double-Blind, and Placebo-Controlled Trials. ↗10 randomised double-blind placebo-controlled trials, treatment started within 14 days: higher rate of independence OR 1.56 (1.12–2.16, random effects), 1.20 (fixed); without rtPA OR 1.63; limited benefit on top of rtPA.
- Citicoline for treating people with acute ischemic stroke. ↗Cochrane review, 10 RCTs, 4281 participants, 500–2000 mg/day: all-cause mortality 17.3 % vs 18.5 % (RR 0.94), disability or dependence RR 1.11, serious cardiovascular adverse events 8.83 % vs 7.77 % (RR 1.04), Barthel ≥ 95 RR 1.03, NIHSS ≤ 1 RR 1.08.
- Effect of citicoline on functional and cognitive status among patients with traumatic brain injury: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). ↗Phase 3 double-blind RCT at 8 US level 1 trauma centres, 1213 patients with complicated mild, moderate or severe TBI, 2000 mg/day enterally or orally for 90 days: no difference at 90 days (global OR 0.98) or 180 days (0.87); citicoline approved for TBI in 59 countries.
- Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. ↗Cochrane review, 14 double-blind placebo-controlled RCTs in elderly people from subjective memory disorders to vascular cognitive impairment and dementia: benefit on memory function and behaviour, no evidence of benefit on attention, well tolerated; frequently prescribed for cognitive impairment in several European countries.
- Long-term treatment with citicoline may improve poststroke vascular cognitive impairment. ↗Open-label randomised parallel study, 347 patients with first ischaemic stroke, citicoline 1 g/day for 12 months (172) vs usual care (175): better attention-executive functions (OR 2.379 at 12 months) and temporal orientation (OR 2.155); adverse events in 4 patients (2.3 %) without discontinuation.
- Effectiveness and safety of citicoline in mild vascular cognitive impairment: the IDEALE study. ↗Open multicentre Italian study, 349 patients ≥ 65 years with mild vascular cognitive impairment (265 citicoline, 84 controls), oral 500 mg twice daily for 9 months: MMSE 22.4 → 22.9 with a significant difference from controls at 3 and 9 months; no ADL/IADL differences; no adverse events.
- Citicoline and Memory Function in Healthy Older Adults: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. ↗Randomised double-blind placebo-controlled trial, 100 healthy adults aged 50–85 with age-associated memory impairment, citicoline (Cognizin) 500 mg/day as a dietary supplement for 12 weeks: greater improvement in episodic memory (Paired Associate test, p = 0.0025) and composite memory (p = 0.0052).
- The Effect of Citicoline Supplementation on Motor Speed and Attention in Adolescent Males. ↗75 healthy adolescent males randomised to citicoline 250 or 500 mg (51) or placebo (24) for 28 days: improved attention (p = 0.02) and psychomotor speed (p = 0.03); higher weight-adjusted dose predicted accuracy, signal detectability and lower impulsivity.
- Chronic citicoline increases phosphodiesters in the brains of healthy older subjects: an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study. ↗Healthy older subjects, 500 mg citicoline daily for 6 weeks then citicoline or placebo for 6 weeks, 31P-MRS: brain phosphodiesters +7.3 %, glycerophosphoethanolamine +11.6 %; verbal learning improvement correlated with phosphodiester increase.
- Effect of oral CDP-choline on plasma choline and uridine levels in humans. ↗12 mildly hypertensive otherwise normal subjects, 500, 2000 and 4000 mg or placebo orally: plasma choline elevated for 5, 8 and 10 h; uridine elevated 5–6 h, +70–90 % after 500 mg and +100–120 % after 2000 mg, no further rise at 4000 mg; cytidine not reliably detectable.
- Comparison of the effects of choline alphoscerate and citicoline in patients with dementia disorders: a systematic review and meta-analysis. ↗3 RCTs, 358 participants with dementia: SCAG clinical conditions WMD −3.92 in favour of choline alphoscerate over citicoline; no difference in memory or word fluency; similar dropout.
Súvisiace látky
Alpha-GPC Huperzine A Piracetam Oxiracetam Semax Cerebrolysin