rCryseK_Chems

← Compound tree · Small molecules · Hormonal axis

COMPOUND RECORD / DHEA

DHEA

Najhojnejší steroidný hormón v krvi a prekurzor testosterónu aj estradiolu; ako vaginálny prasterón registrovaný liek.

Prasterone, Dehydroepiandrosterone, Intrarosa

Why it’s on the radar

  • Prekurzor testosterónu a estradiolu
  • Pohoda a libido pri adrenálnej insuficiencii
  • Kosti a viscerálny tuk u starších ľudí
  • Registrovaný liek na atrofiu vagíny (Intrarosa)
STRUCTURE / DHEA
DHEA 2D chemical structureExpand structure ↗
2D chemical structure · PubChem CID 5881Structure source ↗
22cited
studies ↗
LAB00
ANIMAL01
HUMAN13
META08

Curated references · Counts cover the studies linked below, not the entire literature. An empty stage means no study indexed here. How to read this ↗

01Čo je to

DHEA (dehydroepiandrosterón, prasterón) je steroidný hormón kôry nadobličiek a spolu so svojím sulfátom DHEA-⁠S najhojnejší steroidný hormón v ľudskej krvi. V tkanivách sa mení na androgény a estrogény, preto patrí medzi prekurzory pohlavných hormónov. Hladina DHEA-⁠S vrcholí u mužov vo veku 20–⁠24 rokov a u žien vo veku 15–⁠19 rokov a potom plynule klesá: v prierezovej štúdii s 1462 ľuďmi bol geometrický priemer u mužov vo vrchole 3470 ng/ml a nad 70 rokov 670 ng/ml, u žien 2470 a 450 ng/ml.

Ako liek je registrovaný vaginálny čapík Intrarosa so 6,5 mg prasterónu: v USA od roku 2016 na stredne ťažkú až ťažkú dyspareuniu pri atrofii vulvy a vagíny po menopauze, v EÚ od 8. januára 2018 na atrofiu vulvy a vagíny so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi. Perorálny DHEA sa v USA predáva ako výživový doplnok a americký zákon o kontrolovaných látkach ho výslovne vyníma z definície anabolického steroidu. V endokrinológii sa podáva ženám s adrenálnou insuficienciou a pri zníženej ovariálnej rezerve ho podľa prehľadu z roku 2011 používala približne tretina IVF centier na svete.

02Mechanizmus účinku

DHEA je prohormón: v bunkách periférnych tkanív ho hydroxysteroiddehydrogenázy, 5α-reduktázy a aromatáza premieňajú na androgény a estrogény. Každý typ bunky si tak podľa vlastnej výbavy enzýmov vytvorí malé množstvo hormónov, ktoré v nej aj pôsobia a inaktivujú sa. Po menopauze takto vznikajú všetky estrogény a androgény v tele ženy; androgény sa u žien takmer úplne tvoria z DHEA aj pred menopauzou.

Výsledná zmena hormónov v krvi závisí od pohlavia a dávky. V metaanalýze 42 publikácií zvýšil DHEA testosterón v priemere o 28 ng/dl, výraznejšie u žien (31 ng/dl) než u mužov (21 ng/dl) a pri dávkach nad 50 mg denne (58 ng/dl oproti 19 ng/dl). U desiatich mladých mužov zvýšila jedna dávka 50 mg androstendión o 150 % do hodiny, kým testosterón a estrogény sa nezmenili; u mladých športovcov stúpol pri 100 mg denne testosterón výraznejšie u žien než u mužov.

DHEA a DHEA-⁠S pôsobia aj ako neurosteroidy: modulujú receptory GABA-⁠A, NMDA a sigma-1, čím sa podieľajú na neuroprotekcii, synaptickej plasticite a regulácii nálady.

Po užití ústami sa veľká časť DHEA mení na DHEA-⁠S, z ktorého sa DHEA spätne uvoľňuje. U 24 zdravých starších ľudí mal preto DHEA po dávkach 25 a 50 mg zdanlivý polčas viac ako 20 hodín, podobne ako DHEA-⁠S, a hormóny sa za osem dní podávania nehromadili; spätná premena DHEA-⁠S na DHEA bola výraznejšia u žien. Z vaginálneho čapíka sa prasterón mení na estrogény a androgény priamo v bunkách vagíny a ich hladiny v krvi zostávajú v rozmedzí bežnom pre ženy po menopauze.

03Účinky

V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii fázy 3 s 482 ženami po menopauze s atrofiou vulvy a vagíny znížil prasterón 6,5 mg denne vaginálne za 12 týždňov bolesť pri pohlavnom styku o 1,42 bodu oproti východiskovej hodnote, o 0,36 bodu viac než placebo, a zmiernil suchosť vagíny. Oproti placebu klesol podiel parabazálnych buniek o 27,7 %, podiel povrchových buniek stúpol o 8,44 % a pH vagíny kleslo o 0,66. Sekrécia, celistvosť, hrúbka a farba sliznice sa zlepšili o 86–⁠121 % nad účinok placeba.

U žien s adrenálnou insuficienciou, ktorým nadobličky netvoria DHEA, zvýšilo 50 mg DHEA každé ráno v dvojito zaslepenej skríženej štúdii s 24 ženami počas štyroch mesiacov hladiny DHEA-⁠S, androstendiónu a testosterónu do normálneho rozmedzia. Zlepšilo celkovú pohodu, skóre depresie a úzkosti, frekvenciu sexuálnych myšlienok, sexuálny záujem a spokojnosť s psychickou aj fyzickou stránkou sexuality. Metaanalýza 10 randomizovaných štúdií u žien s adrenálnou insuficienciou ukázala mierne zlepšenie kvality života (veľkosť účinku 0,21) a depresívnych príznakov.

U starších ľudí vracia DHEA hladinu DHEA-⁠S na úroveň mladých dospelých. V dvojito zaslepenej štúdii DHEAge s 280 zdravými ľuďmi vo veku 60–⁠79 rokov zlepšil za rok pri 50 mg denne kostný obrat u žien nad 70 rokov, zvýšil u nich väčšinu ukazovateľov libida a zlepšil stav kože, najmä u žien: hydratáciu, hrúbku epidermy, tvorbu mazu a pigmentáciu. V randomizovanej štúdii s 56 ľuďmi vo veku 65–⁠78 rokov znížil 50 mg denne za šesť mesiacov plochu viscerálneho tuku o 13 cm² (pri placebe +3 cm²) aj podkožného tuku a zvýšil citlivosť na inzulín.

V súhrnnej analýze štyroch randomizovaných štúdií s 585 ľuďmi vo veku 55 rokov a viac zvýšil DHEA za rok minerálnu hustotu kostí driekovej chrbtice u žien o 1,0 % a u mužov znížil tukovú hmotu o 0,4 kg. V dvojročnej randomizovanej štúdii s 87 staršími mužmi a 57 ženami zvýšil hustotu kosti v ultradistálnom rádiu u žien a v krčku stehennej kosti u mužov, zloženie tela, svalová sila, VO2max, citlivosť na inzulín ani kvalita života sa však nezmenili.

Metaanalýza 12 randomizovaných štúdií so 742 ľuďmi s depresiou alebo depresívnymi príznakmi pri iných ochoreniach ukázala zmiernenie depresívnych príznakov oproti placebu (štandardizovaný rozdiel −0,28). U žien v období okolo menopauzy a po nej zlepšoval DHEA v Cochranovom prehľade sexuálnu funkciu (štandardizovaný rozdiel 0,31 v piatich štúdiách s 261 ženami). V randomizovanej štúdii so 40 mužmi s erektilnou dysfunkciou a nízkym DHEA-⁠S viedlo 50 mg denne počas šiestich mesiacov k vyšším skóre vo všetkých piatich doménach dotazníka IIEF, bez zmeny PSA, testosterónu a objemu prostaty.

Pri zníženej ovariálnej rezerve alebo slabej odpovedi vaječníkov na stimuláciu zvýšil DHEA v metaanalýze 14 randomizovaných štúdií počet antrálnych folikulov o 1,18 a znížil bazálne FSH, potrebnú dávku gonadotropínov aj počet dní stimulácie. V Cochranovom prehľade 28 randomizovaných štúdií mali ženy bez liečby 12 % šancu na živo narodené dieťa alebo pokračujúce tehotenstvo a pri DHEA odhadom 12–⁠20 %; rozdiel v 9 štúdiách s 1433 ženami nedosiahol štatistickú významnosť (OR 1,30; 95 % CI 0,95–⁠1,76).

U mladých rekreačných športovcov oboch pohlaví zvýšilo 100 mg denne počas štyroch týždňov DHEA-⁠S, androstendión, testosterón, dihydrotestosterón a estrón, kým SHBG, kortizol, IGF-⁠1, glykémia, pečeňové enzýmy a lipidy sa nezmenili. U mladých mužov pri osemtýždňovom silovom tréningu DHEA v dávke 150 mg denne testosterón nezvýšil a sila aj beztuková hmota pribúdali rovnako ako pri placebe.

04Dávkovanie

V EÚ aj v USA je registrovaný vaginálny čapík Intrarosa so 6,5 mg prasterónu, ktorý sa podáva raz denne pred spaním. Perorálny DHEA sa mimo registrácie podáva ženám s adrenálnou insuficienciou podľa odporúčania Endocrine Society a ženám so zníženou ovariálnou rezervou pred IVF; dávka pri adrenálnej insuficiencii sa nastavuje podľa ranného DHEA-⁠S pred užitím dávky, s cieľom v strede referenčného rozsahu pre ženy pred menopauzou.

Registrované dávkovanie

  • USA · FDA, EÚ · EMA

    Intrarosa (prasterón), vaginálny čapík 6,5 mg · atrofia vulvy a vagíny po menopauze so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi; v USA stredne ťažká až ťažká dyspareunia ako jej príznak

    6,5 mg denne

    Podanie
    vaginálne
    Načasovanie
    raz denne pred spaním

    Podľa SPC EÚ sa prínos a riziká liečby prehodnocujú aspoň každých 6 mesiacov.

    Zdroje Intrarosa — SPC (EMA) ↗ · Intrarosa — registračný text FDA ↗

Off-label a klinická prax

  • Endokrinológia: ženy s primárnou adrenálnou insuficienciou (odporúčanie Endocrine Society)

    nízke libido, depresívne príznaky alebo nízka energia napriek optimalizovanej náhrade glukokortikoidov a mineralokortikoidov

    25–⁠50 mg denne

    Podanie
    perorálne
    Načasovanie
    jedna dávka ráno; DHEA-⁠S sa meria ráno pred užitím dávky
    Trvanie
    skúšobne 6 mesiacov, bez trvalého prínosu sa liečba ukončí

    Zdroj Endocrine Society 2016 ↗

  • IVF centrá, ženy so zníženou ovariálnou rezervou (v roku 2011 približne tretina centier na svete)

    príprava vaječníkov pred IVF pri slabej odpovedi na stimuláciu

    75 mg denne (25 mg trikrát denne)

    Podanie
    perorálne
    Trvanie
    najmenej 6 týždňov pred IVF; v randomizovaných štúdiách 8 týždňov až 6 mesiacov

    Zdroje Gleicher a Barad 2011 ↗ · Cochrane 2024 (Naik a kol.) ↗

Skúmané dávky

  • Dvojito zaslepená skrížená štúdia, 24 žien s adrenálnou insuficienciou

    pohoda a sexualita

    50 mg denne

    Podanie
    perorálne
    Načasovanie
    ráno
    Trvanie
    4 mesiace

    Zdroj Arlt a kol. 1999 ↗

  • Dvojito zaslepená štúdia DHEAge s placebom, 280 zdravých ľudí vo veku 60–⁠79 rokov

    starnutie: kostný obrat, libido a koža

    50 mg denne

    Podanie
    perorálne
    Trvanie
    1 rok

    Zdroj Baulieu a kol. 2000 ↗

  • Randomizovaná štúdia, 40 mužov s erektilnou dysfunkciou a nízkym DHEA-⁠S

    erektilná funkcia

    50 mg denne

    Podanie
    perorálne
    Trvanie
    6 mesiacov

    Zdroj Reiter a kol. 1999 ↗

  • Randomizovaná skrížená štúdia, 21 mladých rekreačných športovcov (10 mužov, 11 žien)

    hormonálna odpoveď

    100 mg denne

    Podanie
    perorálne
    Trvanie
    4 týždne

    Zdroj Collomp a kol. 2018 ↗

  • Štúdia s placebom, 19 mladých mužov pri silovom tréningu

    testosterón, sila a beztuková hmota

    150 mg denne

    Podanie
    perorálne
    Trvanie
    6 z 8 týždňov tréningu

    Zdroj Brown a kol. 1999 ↗

  • Tri dvojito zaslepené štúdie s placebom, DHEA užívalo 13 zdravých mužov a 6 žien po menopauze

    telesné zloženie, lipidy a metabolizmus

    1600 mg denne

    Podanie
    perorálne
    Načasovanie
    u žien v štyroch dávkach denne
    Trvanie
    4 týždne

    Pozoruhodný údaj

    V troch štúdiách z rokov 1988–⁠1990 užívalo 13 zdravých mužov a 6 žien po menopauze štyri týždne 1600 mg DHEA denne, 32- až 64-⁠násobok dávky 25–⁠50 mg. Ženám stúpol testosterón deväťnásobne a HDL cholesterol klesol o 20 %.

    Štúdie Nestler a kol. 1988 ↗ · Mortola a Yen 1990 ↗ · Welle a kol. 1990 ↗

    U piatich mužov klesol podiel telesného tuku o 31 % bez zmeny hmotnosti; v skríženej štúdii s ôsmimi mužmi sa hmotnosť ani dva ukazovatele beztukovej hmoty nezmenili. U žien po menopauze stúpol za dva týždne testosterón deväťnásobne, HDL cholesterol klesol o 20 % a inzulínová odpoveď v glukózovom tolerančnom teste stúpla o 50 %.

    Zdroje Nestler a kol. 1988 ↗ · Mortola a Yen 1990 ↗ · Welle a kol. 1990 ↗

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

DHEA sa mení na androgény, preto sú najčastejšími nežiaducimi účinkami u žien androgénne prejavy. V Cochranovom prehľade štúdií so ženami v období okolo menopauzy a po nej sa pri DHEA častejšie objavovali androgénne nežiaduce účinky, hlavne akné (OR 3,77; päť štúdií, 376 žien). Pri 75 mg denne pred IVF sú podľa prehľadu klinickej praxe nežiaduce účinky zriedkavé a androgénne: mastná pleť, akné a vypadávanie vlasov.

V metaanalýze 23 randomizovaných štúdií znížil DHEA HDL cholesterol v priemere o 3,1 mg/dl a u žien o 5,1 mg/dl, kým u mužov sa HDL nezmenil; celkový cholesterol, LDL a triglyceridy sa nezmenili.

Pri vaginálnom prasteróne bol najčastejším nežiaducim účinkom výtok, ktorý súvisí s roztápaním tukového nosiča čapíka: v 12-týždňových štúdiách ho malo 5,7 % žien oproti 3,7 % pri placebe a v 52-týždňovej otvorenej štúdii 14,2 %, v ktorej sa u 2,1 % žien objavil aj abnormálny cytologický náter, väčšinou nález ASCUS. Kontraindikáciou je nevyšetrené krvácanie z rodidiel. Keďže metabolitmi prasterónu sú estrogény, SPC EÚ uvádza ako kontraindikácie aj známy, predchádzajúci alebo suspektný karcinóm prsníka, známe alebo suspektné estrogén-dependentné zhubné nádory, neliečenú hyperpláziu endometria, akútne ochorenie pečene, súčasný alebo predchádzajúci venózny tromboembolizmus, známu trombofíliu a aktívne alebo nedávne arteriálne tromboembolické ochorenie.

Pri podávaní v potrave v koncentrácii 0,45 % počas najviac 84 týždňov vyvolal DHEA u potkanov kmeňa F344 hepatocelulárne karcinómy u 14 zo 16 zvierat. DHEA spôsobuje v pečeni potkanov a myší proliferáciu peroxizómov a nádory mali rovnaké znaky ako nádory po iných látkach s týmto účinkom, preto ich autori pripisujú práve tejto vlastnosti.

DHEA je na zozname zakázaných látok WADA v skupine anabolických androgénnych steroidov S1.1 so zákazom v súťaži aj mimo nej. U mladých športovcov vyvolalo 100 mg denne počas štyroch týždňov zmeny steroidných hormónov v krvi, ktoré autori navrhujú využiť ako biomarkery dopingu.

06Ako zapadá do celku

DHEA stojí v strede steroidogenézy: vzniká v nadobličkách a v tkanivách sa mení na testosterón a estradiol, takže jeho účinok závisí od enzýmov cieľového tkaniva a od pohlavia. Patrí medzi prekurzory testosterónu predávané ako doplnky výživy; americký zákon z roku 2004 zaradil androstendión a ďalších 17 steroidov medzi kontrolované látky, DHEA však z definície anabolického steroidu výslovne vyňal. V Cochranovom prehľade sa pred IVF skúmal vedľa DHEA aj testosterón v géli alebo náplasti, pri ktorom mali ženy viac živo narodených detí (OR 2,53).

Štúdie a zdroje

Súvisiace látky

Pregnenolone Testosterone Tongkat Ali Ashwagandha