rCryseK_Chems

← Compound tree · Small molecules · Skin

COMPOUND RECORD / DOXYCYCLINE

Doxycycline

Tetracyklínové antibiotikum na infekcie a akné; v subantimikrobiálnej dávke tlmí zápal pri rozacei a parodontitíde.

Vibramycin, Doryx, Oracea, Efracea, Periostat

Why it’s on the radar

  • Silné odporúčanie pri akné (AAD 2024)
  • Zápalová rozacea dávkou 40 mg denne
  • Tlmí kolagenázy a zápal pri parodontitíde
  • Antibiotikum na predpis od roku 1967
STRUCTURE / Doxycycline
Doxycycline 2D chemical structureExpand structure ↗
Doxycycline · 2D structure · PubChem CID 54671203Structure source ↗
08cited
studies ↗
LAB01
ANIMAL00
HUMAN07
META00

Curated references · Counts cover the studies linked below, not the entire literature. An empty stage means no study indexed here. How to read this ↗

01Čo je to

Doxycyklín je polosyntetické tetracyklínové antibiotikum odvodené od oxytetracyklínu (6-deoxy-5-hydroxytetracyklín). Zastavuje rast a množenie širokého spektra grampozitívnych aj gramnegatívnych baktérií a ďalších mikroorganizmov, ako sú chlamýdie, mykoplazmy a riketsie. V liekoch je ako hyklát alebo monohydrát; obe soli obsahujú tú istú účinnú látku a dávky sú vyjadrené v miligramoch doxycyklínu.

FDA ho schválila v roku 1967 ako Vibramycin. Ako antibiotikum je registrovaný na infekcie dýchacích a močových ciest, pohlavne prenosné choroby, riketsiózy a ďalšie infekcie citlivými baktériami a na prevenciu malárie. V Spojenom kráľovstve je registrovaný aj na akné vulgaris, keď je potrebná antibiotická liečba, a v USA ako doplnková liečba ťažkého akné.

Druhú skupinu registrácií tvoria dávky pod prahom antimikrobiálneho účinku, ktoré využívajú protizápalové pôsobenie doxycyklínu. Doxycyklín 20 mg dvakrát denne (Periostat, FDA 1998, dnes generické tablety) sa podáva ako doplnok k odstráneniu zubného kameňa pri parodontitíde dospelých a kapsuly so 40 mg s riadeným uvoľňovaním, Oracea v USA od roku 2006 a Efracea v Európe, lieči zápalové lézie rozacey u dospelých.

02Mechanizmus účinku

Doxycyklín sa viaže na podjednotku 30S bakteriálneho ribozómu a tlmí syntézu bielkovín, takže baktérie prestanú rásť a množiť sa. Medzi tetracyklínmi je skrížená rezistencia bežná. Pri akné pôsobí na baktériu Cutibacterium acnes vo vlasových folikuloch a zároveň tlmí zápal.

Protizápalovo doxycyklín tlmí matrixové metaloproteinázy, enzýmy neutrofilov, ktoré štiepia kolagén. V extraktoch zapálených ďasien pacientov s parodontitídou tlmil kolagenázu neutrofilov (MMP-⁠8) s IC50 16–⁠18 µM a želatinázu MMP-⁠9 s IC50 30–⁠50 µM, kým kolagenáza fibroblastov MMP-⁠1 potrebovala 280 µM. Pacientom s parodontitídou znižuje zvýšenú aktivitu kolagenázy v tekutine ďasnového žliabku a tlmí aj aktivitu neutrofilov a zápalové dráhy fosfolipázy A2, oxidu dusnatého a interleukínu 6.

Pri 40 mg denne s riadeným uvoľňovaním a pri 20 mg dvakrát denne zostávajú hladiny v krvi pod koncentráciou potrebnou na liečbu bakteriálnych infekcií. V mikrobiologických štúdiách s takouto expozíciou počas 6–⁠18 mesiacov sa neukázal vplyv na bakteriálnu flóru úst, kože, čreva ani pošvy a pri 20 mg dvakrát denne sa počas 9–⁠18 mesiacov nezmenili baktérie zubného povlaku.

Po užití ústami sa doxycyklín vstrebe takmer úplne; po 200 mg dosahuje hladina v krvi asi 2,6 µg/ml za 2 hodiny a po 24 hodinách 1,45 µg/ml. Na bielkoviny plazmy sa viaže z viac než 90 % a vylučuje sa prevažne nezmenený močom a stolicou. Polčas je 18–⁠22 hodín a pri kapsulách so 40 mg 21,2 hodiny po jednej dávke a 23,2 hodiny v ustálenom stave, pri ťažkej poruche funkcie obličiek sa nemení a barbituráty, karbamazepín a fenytoín ho skracujú. Tučné jedlo s mliečnymi výrobkami znížilo vstrebávanie kapsúl so 40 mg o 22 %.

03Účinky

Smernica Americkej dermatologickej akadémie z roku 2024 dáva perorálnemu doxycyklínu pri akné silné odporúčanie a európska smernica EuroGuiDerm z roku 2026 ho spolu s lymecyklínom uprednostňuje pred minocyklínom a tetracyklínom. V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii so 662 pacientmi od 12 rokov so stredne ťažkým a ťažkým akné znížil doxycyklín 40 mg s riadeným uvoľňovaním za 16 týždňov počet zápalových lézií viac než placebo, porovnateľne so 100 mg denne a s menej nežiaducimi účinkami.

Aj pod prahom antimikrobiálneho účinku tlmí akné: v randomizovanej štúdii s placebom s 51 dospelými so stredne ťažkým akné tváre znížil doxycyklín 20 mg dvakrát denne za 6 mesiacov počet komedónov, zápalových aj nezápalových lézií a zlepšil celkové hodnotenie lekárom, bez zmeny kožnej flóry a jej citlivosti na antibiotiká.

V dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách fázy 3 s 537 pacientmi s rozaceou znížil doxycyklín 40 mg raz denne za 16 týždňov počet zápalových lézií o 11,8 a 9,5 oproti 5,9 a 4,3 pri placebe, z priemerne asi 20 lézií. Čistú alebo takmer čistú pleť dosiahlo 30,7 % a 14,8 % liečených oproti 19,4 % a 6,3 %. V štúdii ANSWER s 273 pacientmi s ťažkou rozaceou pridanie 40 mg doxycyklínu k ivermektínovému krému zvýšilo za 12 týždňov úbytok zápalových lézií z 73,6 % na 80,3 %.

Pri parodontitíde dospelých zlepšil doxycyklín 20 mg dvakrát denne v randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii so 190 pacientmi po odstránení zubného kameňa a hladení koreňov počas 9 mesiacov úpon ďasna aj hĺbku parodontálnych vačkov viac než placebo pri 3, 6 aj 9 mesiacoch, bez nepriaznivých posunov v ústnej flóre a bez vzniku rezistencie na doxycyklín.

04Dávkovanie

Doxycyklín je liek viazaný na lekársky predpis vo forme kapsúl a tabliet; zapíja sa dostatkom vody v sede alebo v stoji a nie tesne pred spaním, aby sa nepodráždil pažerák. Antácidá a prípravky s hliníkom, vápnikom, horčíkom, železom alebo zinkom znižujú jeho vstrebávanie, preto sa užívajú s čo najväčším odstupom.

Pri akné smernica EuroGuiDerm obmedzuje systémové antibiotiká spravidla na 3 mesiace a dlhšia liečba má zostať výnimkou pre riziko rezistencie. Kapsuly so 40 mg a tablety s 20 mg dávkujú subantimikrobiálne a na liečbu infekcií sa nepoužívajú.

Registrované dávkovanie

Skúmané dávky

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

Doxycyklín zvyšuje citlivosť kože na svetlo: fototoxická reakcia pripomína prehnané spálenie, siaha od pálenia a začervenania po rozsiahlu fotodermatitídu a môže sa objaviť aj odlučovanie nechtov (fotoonycholýza). Vyvoláva ju hlavne žiarenie UVA1 s vlnovou dĺžkou 340–⁠400 nm, preto registračné texty odporúčajú vyhýbať sa slnku a soláriu a liečbu pri prvom začervenaní kože ukončiť; osobitnú pozornosť si vyžaduje pri prevencii malárie v slnečných tropických oblastiach.

Kapsuly a tablety tetracyklínov môžu poškodiť pažerák, zápalom alebo vredmi, najmä keď sa užijú tesne pred spaním alebo s malým množstvom vody. V sérii 48 pacientov s poškodením pažeráka liekmi spôsobili tetracyklín a doxycyklín 52 % prípadov a u 85,5 % pacientov súviselo poškodenie s nedostatkom vody pri zapíjaní, užitím v ľahu alebo s oboma.

Dlhé kúry antibiotík pri akné vedú k rezistencii nielen u baktérie Cutibacterium acnes, ale aj u stafylokokov a ďalších baktérií na koži a slizniciach, a rezistencia sa môže preniesť na patogény. U pacientov s akné liečených antibiotikami bol Streptococcus pyogenes v hrdle častejší (33 % oproti 10 %) a 85 % jeho kmeňov bolo rezistentných aspoň na jeden tetracyklín oproti 20 % u neliečených. Preto smernice odporúčajú systémové antibiotiká pri akné najviac na 3 mesiace a vždy s lokálnym retinoidom alebo benzoylperoxidom.

Ako každé antibiotikum môže vyvolať hnačku spojenú s Clostridioides difficile vrátane pseudomembranóznej kolitídy a premnoženie kvasiniek. V štúdiách s 20 mg dvakrát denne a so 40 mg denne sa rezistencia ani premnoženie oportúnnych mikroorganizmov neukázali; SPC lieku Efracea pri dlhodobom používaní pripúšťa vznik rezistentných črevných baktérií, ako sú enterobaktérie a enterokoky.

Tetracyklíny sa ukladajú do kostí a zubov, ktoré sa práve tvoria: v druhej polovici tehotenstva a u detí do 8 rokov môžu natrvalo zafarbiť zuby do žltohnedošeda, vyvolať hypopláziu skloviny a prechodne spomaliť rast kostí. V Spojenom kráľovstve je doxycyklín v tehotenstve a pri dojčení kontraindikovaný; podľa registračného textu USA sa mu treba vyhnúť v druhom a treťom trimestri, kým publikované štúdie s expozíciou v prvom trimestri nezistili viac závažných vrodených chýb.

Tetracyklíny môžu vyvolať benígnu intrakraniálnu hypertenziu s bolesťou hlavy a poruchami videnia, výnimočne s trvalou stratou zraku; s izotretinoínom a ďalšími perorálnymi retinoidmi, ktoré ju tiež vyvolávajú, sa doxycyklín nekombinuje a Efracea je pri nich kontraindikovaná. Registračné texty ďalej uvádzajú závažné kožné reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy a DRESS, autoimunitné syndrómy, pri dlhodobom užívaní hyperpigmentáciu kože, zriedkavé poškodenie pečene, zosilnenie účinku warfarínu a zlyhanie obličiek pri súbežnom metoxyfluráne.

V dvojročnej štúdii karcinogenity na potkanoch Sprague-Dawley pri 20, 75 a 200 mg/kg denne sa u samíc pri 200 mg/kg denne, čo je asi 12-násobok expozície žien pri 40 mg denne, objavilo viac polypov maternice; u samcov a u myší sa výskyt nádorov nezvýšil. U potkanov zhoršil doxycyklín plodnosť a kvalitu spermií už pri 50 mg/kg denne.

06Ako zapadá do celku

Doxycyklín patrí so spironolaktónom, izotretinoínom a lokálnymi retinoidmi k základným liekom na akné. Smernica AAD z roku 2024 mu dáva silné odporúčanie, rovnako ako lokálnym retinoidom, benzoylperoxidu a lokálnym antibiotikám, a za správnu prax považuje kombináciu systémových antibiotík s lokálnou liečbou a ich obmedzené užívanie. Systematický prehľad rezistencie odporúča perorálne antibiotiká len s lokálnym retinoidom alebo benzoylperoxidom a ideálne najviac na 3 mesiace.

V randomizovanej štúdii FASCE so 133 ženami so stredne ťažkým akné bol spironolaktón 150 mg denne počas 6 mesiacov úspešnejší než doxycyklín 100 mg denne počas 3 mesiacov, oba s 5 % benzoylperoxidom, čo podporuje hormonálnu liečbu u žien ako alternatívu antibiotík. S izotretinoínom sa doxycyklín neužíva súčasne pre riziko intrakraniálnej hypertenzie.

Štúdie a zdroje

Súvisiace látky

Isotretinoin Tretinoin Clascoterone Spironolactone