Clascoterone

01Čo je to

Klaskoterón, kortexolón-17α-propionát (vývojový kód CB-⁠03-⁠01), je syntetický steroid, ktorý v koži pôsobí ako antagonista androgénového receptora. Z krému sa dostáva priamo k mazovým žľazám a vlasovým folikulom a v krvi sa rýchlo štiepi na kortexolón, takže jeho antiandrogénny účinok zostáva v mieste nanesenia. Je to prvý liek, ktorý pri akné blokuje pôsobenie androgénov lokálne, a je registrovaný pre mužov aj ženy od 12 rokov.

V USA ho FDA schválila 26. augusta 2020 ako krém Winlevi 1 % na lokálnu liečbu akné vulgaris od 12 rokov. V EÚ udelila Európska komisia registráciu 17. októbra 2025: u dospelých lieči akné vulgaris a krém sa môže nanášať na tvár, hrudník a chrbát, u dospievajúcich od 12 do 18 rokov akné tváre. Liek je viazaný na lekársky predpis, liečbu začína a vedie lekár so skúsenosťou s liečbou akné a v EÚ je pod dodatočným monitorovaním.

Ako 5 % roztok sa klaskoterón skúma pri androgénnej alopécii mužov. Po štúdii fázy 2, v ktorej sa 95 mužov liečilo klaskoterónom, 5 % minoxidilom alebo vehikulom, sa v júli 2025 skončila randomizovaná štúdia fázy 3 so 762 mužmi a v januári 2026 druhá so 703 mužmi; registrovaný je zatiaľ len krém na akné.

02Mechanizmus účinku

Klaskoterón sa viaže na androgénový receptor s vysokou afinitou a súťaží o neho s dihydrotestosterónom (DHT). V reportérovej bunkovej línii tlmil prepis génov riadený androgénovým receptorom a v primárnych kultúrach ľudských sebocytov v závislosti od dávky znižoval androgénmi vyvolanú tvorbu lipidov mazu aj zápalových cytokínov; zápalové cytokíny tlmil výraznejšie než spironolaktón. Androgény podporujú delenie a dozrievanie sebocytov a tvorbu mazu, ktorý je spolu so zápalom hlavným motorom akné.

V reportérovej línii tlmil prepis riadený androgénovým receptorom podobne účinne ako finasterid a v primárnych kultúrach ľudských buniek dermálnej papily z vlasovej pokožky stimulovaných DHT znižoval tvorbu interleukínu 6 výraznejšie než antiandrogén enzalutamid. DHT v týchto bunkách cez androgénový receptor spúšťa gény, ktoré sa podieľajú na androgénnej alopécii.

U škrečkov mal v teste na bočnom orgáne silný lokálny antiandrogénny účinok, asi trikrát silnejší než flutamid, asi dvakrát silnejší než finasterid a približne rovnaký ako cyproterónacetát. U potkanov po podkožnej injekcii antiandrogénne nepôsobil a u parabiotických potkanov neovplyvnil nadmernú sekréciu gonadotropínov, čo zodpovedá účinku obmedzenému na miesto podania.

Do krvi sa vstrebe málo: pri opakovanom nanášaní 4–⁠12 g krému denne počas najviac šiestich týždňov sa do obehu dostalo menej než 1 % dávky. V ľudskej plazme sa klaskoterón rýchlo mení na kortexolón, ktorého hladiny zostávajú blízko hranice merateľnosti 0,5 ng/ml. Ustálený stav nastáva do piateho dňa; pri maximálnom použití asi 6 g krému dvakrát denne bola priemerná maximálna koncentrácia klaskoterónu 4,5 ng/ml a na bielkoviny plazmy sa viaže z 84–⁠89 %.

03Účinky

V dvoch rovnako navrhnutých randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách fázy 3 s 1440 pacientmi od 9 rokov so stredne ťažkým až ťažkým akné tváre nanášali pacienti asi 1 g krému na celú tvár dvakrát denne počas 12 týždňov. Úspech liečby, teda čistú alebo takmer čistú pleť so zlepšením aspoň o dva stupne, dosiahlo 18,4 % a 20,3 % liečených oproti 9,0 % a 6,5 % pri vehikule. Nezápalových lézií ubudlo v oboch štúdiách o 19,4 oproti 13,0 a 10,8 a zápalových o 19,3 a 20,0 oproti 15,5 a 12,6.

V dodatočnej analýze oboch štúdií bol klaskoterón účinnejší než vehikulum vo všetkých skupinách podľa veku aj pohlavia: úspech liečby dosiahlo 16,4 % dospievajúcich a 23,3 % dospelých oproti 3,9 % a 9,4 % pri vehikule a 14,2 % mužov a 23,5 % žien oproti 5,2 % a 7,7 %. V otvorenom predĺžení, do ktorého vstúpilo 609 pacientov, sa krém nanášal na tvár aj trup až deväť mesiacov; u pacientov hodnotených podľa plánu štúdie stúpol podiel čistej alebo takmer čistej pleti na 48,9 % na tvári a 52,4 % na trupe.

Krém znižuje tvorbu mazu priamo v koži: v otvorenej štúdii so 40 pacientmi s miernym až stredne ťažkým akné klesla po 12 týždňoch nanášania dvakrát denne tvorba mazu na tvári o 27 %, zápalových lézií ubudlo o 54 % a nezápalových o 34 %. V štúdii fázy 2b s 363 pacientmi, ktorá porovnávala koncentrácie 0,1 %, 0,5 % a 1 %, mal najlepšie výsledky 1 % krém nanášaný dvakrát denne, a preto sa skúmal vo fáze 3.

V prvej klinickej štúdii so 77 mužmi s akné tváre znížil 1 % krém nanášaný raz denne pred spaním počas 8 týždňov celkový počet lézií, počet zápalových lézií aj index závažnosti akné významne viac než placebo a podľa autorov bol klinicky účinnejší aj než porovnávací 0,05 % krém s tretinoínom. V jednoramennej štúdii fázy 2 s 20 dospelými s papulopustulóznou rozaceou klesol po 12 týždňoch priemerný počet mazových žliaz v biopsii zo 4,94 na 3,61 a index kvality života DLQI sa zlepšil zo 7,5 na 3,3.

04Dávkovanie

Winlevi je liek viazaný na lekársky predpis vo forme krému s 10 mg klaskoterónu v 1 g (1 %). Nanáša sa v tenkej rovnomernej vrstve na celú postihnutú plochu, nie len na jednotlivé ložiská, dvakrát denne ráno a večer, v EÚ s odstupom aspoň 8 hodín; dve končekové jednotky, asi 1 g krému, pokryjú tvár. Európsky SPC odporúča zhodnotiť účinok po troch mesiacoch a potom každé tri mesiace a krém nenanášať pod okluzívny obväz.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

Najčastejšie nežiaduce účinky sú miestne: začervenanie, olupovanie a suchosť, svrbenie a pálenie, väčšinou minimálne alebo mierne, a počas liečby zvyčajne ustúpia. V 12-týždňových štúdiách sa objavovali podobne často ako pri vehikule: začervenanie u 12,2 % oproti 15,4 %, olupovanie a suchosť u 10,5 % oproti 10,4 % a svrbenie u 7,7 % oproti 8,2 % pacientov. Krém sa nenanáša na porušenú, ekzematóznu ani spálenú kožu a s vysušujúcimi alebo dráždivými prípravkami sa podráždenie zosilňuje.

Malá časť klaskoterónu sa vstrebe do krvi, a preto môže potlačiť os hypotalamus – hypofýza – nadobličky (HPA). V štúdii maximálneho použitia, v ktorej 20 dospelých a 22 dospievajúcich nanášalo počas dvoch týždňov priemerne 11,3 a 9,3 g krému denne na tvár, plecia, hrudník a chrbát, malo laboratórne známky supresie osi, teda nízky kortizol po stimulácii ACTH, 5 % dospelých a 9 % dospievajúcich. Klinické príznaky sa neobjavili a do štyroch týždňov po vysadení sa výsledky upravili.

Vstrebávanie a s ním riziko supresie osi HPA zvyšuje nanášanie na veľké plochy, dlhodobé používanie a okluzívny obväz, preto v EÚ dospievajúci nanášajú krém len na tvár a dávka je obmedzená. Medzi nežiaducimi účinkami z klinických štúdií uvádza registračný text USA hyperkaliémiu, polycystické vaječníky a amenoreu; posun draslíka z normálnych do zvýšených hodnôt malo 5 % liečených a 4 % pacientov s vehikulom. Európsky SPC uvádza ako časté nadmerné ochlpenie v mieste nanášania a upozorňuje, že po vysadení sa akné môže vrátiť, ako sa to opísalo pri štruktúrne príbuzných lokálnych kortikosteroidoch.

V analýze 1085 hlásení nežiaducich udalostí v americkej databáze FAERS z rokov 2020–⁠2024 vystúpili okrem začervenania a suchosti kože aj signály supresie osi HPA, strií a abnormálneho rastu ochlpenia; viac než 70 % udalostí sa objavilo v prvom mesiaci liečby.

V EÚ je klaskoterón v tehotenstve kontraindikovaný, pretože v štúdiách na potkanoch a králikoch mal pri podkožnom podávaní reprodukčnú toxicitu a ako inhibítor androgénového receptora môže poškodiť plod. U potkanov, ktorým sa podkožne podával v dávke 1, 5 alebo 25 mg/kg denne počas organogenézy, sa pri všetkých dávkach bez závislosti od dávky objavili malformácie plodov a u králikov pri 1,5 mg/kg denne pribudlo strát plodov po implantácii. Ženy v plodnom veku preto počas liečby a ešte aspoň 10 dní po nej používajú účinnú antikoncepciu a počas dojčenia sa liek neodporúča.

V dvojročnej štúdii, v ktorej sa potkanom denne nanášal krém s 0,1 %, 1 % alebo 5 % klaskoterónu, nebol klaskoterón karcinogénny; pri najvyššej, päťnásobnej koncentrácii pribudli u samcov v mieste nanášania benígne adenómy mazových buniek a pri 1 % a 5 % kréme atrofia kože a podkožia.

06Ako zapadá do celku

Smernica Americkej dermatologickej akadémie z roku 2024 dáva lokálnemu klaskoterónu podmienené odporúčanie, rovnako ako kyseline salicylovej a azelaovej a z perorálnej liečby minocyklínu, sarecyklínu, kombinovanej hormonálnej antikoncepcii a spironolaktónu; silné odporúčanie majú benzoylperoxid, lokálne retinoidy, lokálne antibiotiká a perorálny doxycyklín. Európska smernica EuroGuiDerm z roku 2026 klaskoterón hodnotila, do liečebného algoritmu ho však ešte nezaradila, lebo v čase konsenzu nebol v EÚ registrovaný.

Klaskoterón a spironolaktón blokujú androgénový receptor, spironolaktón však pri akné užívajú ústami len ženy, kým klaskoterón sa nanáša na kožu u oboch pohlaví. V kultúrach ľudských sebocytov tlmil klaskoterón tvorbu zápalových cytokínov výraznejšie než spironolaktón a v sieťovej metaanalýze 7 štúdií s 2006 pacientmi znížil krém nanášaný dvakrát denne zápalové aj nezápalové lézie oproti placebu, kým spironolaktón v dávke 200 mg denne znížil celkový počet lézií.

Pri vypadávaní vlasov patrí klaskoterón medzi lokálne antagonisty a degradéry androgénového receptora vo vývoji; základom liečby androgénnej alopécie zostávajú podľa prehľadu z roku 2026 lokálny a perorálny minoxidil, inhibítory 5α-reduktázy a perorálne antiandrogény. Prehľad lokálnych antiandrogénov z roku 2020 ho hodnotil spolu s lokálnym finasteridom a ketokonazolovým šampónom.

Súvisiace látky

Spironolactone Tretinoin Isotretinoin Doxycycline Finasteride Minoxidil RU58841