Drostanolone

01Čo je to

Drostanolón (podľa amerického prijatého názvu dromostanolón) je 2α-metyl-5α-androstán-17β-ol-3-ón: dihydrotestosterón s metylovou skupinou v polohe 2α. Keďže vychádza z dihydrotestosterónu, nie z testosterónu, nemá dvojnú väzbu v polohe 4–⁠5 a nie je substrátom aromatázy — na estradiol sa teda nepremieňa. Na trh prišiel výlučne ako propionát, teda ako olejový injekčný ester s krátkym účinkom.

Registrovanou indikáciou bola jediná vec: paliatívna liečba pokročilého metastatického neoperovateľného karcinómu prsníka u určitých žien po menopauze, podávaná do svalu. Tak ju vedie aj register protinádorových liekov SEER*Rx, ktorý mu priraďuje číslo NSC 12198 a značky Drolban, Masteril, Masterid, Masterone, Permastril a Emdisterone. Databáza KEGG ho vedie ako antineoplastikum.

V USA mal drostanolón dve registrácie a obe sú zrušené. Drolban Injection (NDA 12–⁠936, Lilly Research Laboratories) bol zrušený s účinnosťou od 1. apríla 1994 a Masterone (NDA 12–⁠966, Hoffmann-La Roche) s účinnosťou od 10. februára 1997. V oboch prípadoch držitelia registrácie písomne oznámili FDA, že prípravky už nie sú uvádzané na trh, a sami požiadali o zrušenie schválenia — teda nie pre bezpečnosť ani účinnosť. Platný registračný text pre drostanolón dnes neexistuje nikde, kde ho tento archív hľadal, ani v Španielsku, ktoré pre metenolón a mesterolón texty má.

V USA patrí drostanolón medzi kontrolované látky skupiny III (21 CFR 1308.13) a WADA ho vedie v skupine S1.1 so zákazom v súťaži aj mimo nej; zoznam IARC k nemu odkazuje na triedu androgénnych (anabolických) steroidov v skupine 2A podľa Supplementu 7 z roku 1987. Mimo medicíny je naopak jednou z najčastejšie užívaných látok tejto skupiny: v internetovom prieskume 2385 mužov ho uviedlo 771 z nich, teda 32,4 %.

02Mechanizmus účinku

Drostanolón je agonista androgénneho receptora. Jeho výchozou molekulou je dihydrotestosterón, nie testosterón, takže v kruhu A nemá dvojnú väzbu, ktorú aromatáza potrebuje: na estradiol sa nepremieňa a estrogénnu zložku účinku nemá. Metylová skupina v polohe 2α ho chráni pred 3α-hydroxysteroiddehydrogenázou, ktorá dihydrotestosterón v tkanivách inaktivuje.

Propionátový ester je krátky. Prehľad farmakológie anabolických steroidov uvádza, že esterifikácia 17β-hydroxylovej skupiny spomaľuje uvoľňovanie z olejového depotu a dĺžka esterového zvyšku určuje trvanie účinku; propionát je najkrátší z esterov používaných v tejto skupine. Samotná esterifikácia molekulu nerobí účinnejšou, len pomalšou.

Ďalšie mechanistické merania pre drostanolón nie sú súčasťou tohto záznamu. Pri ostatných steroidoch tejto skupiny je k dispozícii relatívna väzbová afinita k androgénnemu receptoru v kostrovom svale; séria, ktorá tieto hodnoty merala, drostanolón neobsahovala.

03Účinky

Celé ľudské dáta drostanolónu sú onkologické a pochádzajú z rokov 1968 až 1987. V skúšaní, ktoré prebehlo od roku 1968 do roku 1972, sa drostanolón propionát porovnával s tromi inými zásahmi podľa hormonálneho stavu pacientok: u premenopauzálnych žien proti odstráneniu ovárií odpovedalo 44 % na drostanolón a 22 % na operáciu, u perimenopauzálnych proti nandrolón fenylpropionátu 34,5 % oproti 39 % a u postmenopauzálnych proti etinylestradiolu 38,5 % oproti 57 %. Autori uzavreli, že nežiaduce účinky drostanolónu zvyčajne neboli závažné a zriedka boli dôvodom liečbu nepodať, a že ide o užitočnú a bezpečnú látku pre všetky vekové skupiny, hoci u žien po menopauze sa zdá menej účinná než estrogény.

Medzi androgénmi samotnými rozdiel nebol. V kontrolovanom klinickom skúšaní s 91 pacientkami s pokročilým karcinómom prsníka sa porovnávali testololaktón, drostanolón a nandrolón; remisie sa hodnotili po štyroch a po ďalších dvanástich týždňoch, pričom v druhom intervale pacientky dostávali aj cyklofosfamid. Medzi tromi látkami nebol rozdiel v účinnosti a priemerná miera remisií bola 24 % po štyroch a 46 % po šestnástich týždňoch. Randomizovaná štúdia, ktorá porovnávala testosterón dekanoát, drostanolón a testololaktón, dospela k tomu istému: samotná hormonálna liečba dala podobnú mieru objektívnych odpovedí a pridanie cyklofosfamidu ju zvýšilo z 22 až 25 % na 46 až 55 %, pričom kombinácia s testosterón dekanoátom a testololaktónom bola pre pacientky prínosnejšia než kombinácia s drostanolónom.

Ďalšie práce z tej istej éry porovnávali drostanolón propionát (Masteril) s nandrolón dekanoátom (Deca-Durabolin) pri karcinóme prsníka a drostanolón propionát s kombináciou chemoterapie a tamoxifénu u 98 žien po menopauze. Bulharská séria z roku 1987 opisuje jeho okamžité výsledky pri diseminovanom karcinóme prsníka.

Pre nemedicínske použitie drostanolónu žiadne ľudské štúdie účinnosti neexistujú. To, čo o jeho dnešnom rozsahu užívania vieme, je prevalencia z internetového prieskumu 2385 mužov (32,4 %) a dávkový rozsah z prehľadového článku, ktorý ho zostavil z literatúry o tomto užívaní.

04Dávkovanie

Drostanolón sa podával injekčne do svalu ako propionát. Konkrétnu klinickú dávku však nemožno uviesť: platný registračný text neexistuje, americké registrácie boli zrušené v rokoch 1994 a 1997 a ich text sa nezachoval a onkologické práce z rokov 1968 až 1987 uvádzajú miery odpovedí, nie dávkové režimy.

Pre drostanolón nebola publikovaná žiadna klinická dávka u ľudí, ktorú by tento archív mohol citovať: registračný text sa z oboch zrušených amerických registrácií nezachoval a onkologické štúdie z rokov 1968 až 1987 uvádzajú miery odpovedí bez dávkových režimov. Rozsah uvedený nižšie je to, čo o sebe hlásia samotní užívatelia, zhrnuté v prehľadovom článku.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení; čísla označené ako hlásená prax užívateľov pochádzajú z publikovaných správ o tom, čo ľudia o svojom užívaní uvádzajú, nie z registračného textu ani z klinickej štúdie.

05Riziká a súvislosti

Drostanolón sa u ľudí skúmal len pri karcinóme prsníka, a to v prácach z rokov 1968 až 1987, ktoré uvádzajú miery odpovedí, nie dávky. Platný registračný text ani publikovaná klinická dávka pre ľudí dnes neexistujú a moderné klinické štúdie s touto látkou neprebehli.

Potvrdené riziká drostanolónu sú riziká jeho triedy a riziká, ktoré zaznamenali jeho onkologické práce. V skúšaní z rokov 1968 až 1972 boli nežiaduce účinky podľa autorov zvyčajne nie závažné a zriedka dôvodom liečbu nepodať; hlavným bola virilizácia, ktorá u ženských pacientok sprevádzala celú androgénnu liečbu karcinómu prsníka. Pri perorálnom dromostanolóne u hemodialyzovaných pacientov s anémiou bola opísaná hypertriglyceridémia.

Stanovisko Endokrinologickej spoločnosti o nemedicínskom užívaní výkonnostných prostriedkov opisuje, čo anabolické androgénne steroidy pri dávkach nad liečebným rámcom robia: potlačenie vlastnej tvorby testosterónu a spermií, zmeny krvných lipidov s poklesom HDL, nárast hematokritu, kardiovaskulárne a psychiatrické dôsledky. Drostanolón patrí podľa toho istého stanoviska medzi látky, ktoré sa v tomto užívaní vyskytujú. Keďže ide o derivát dihydrotestosterónu bez premeny na estradiol, gynekomastia z vlastnej aromatizácie z neho nevzniká; androgénne účinky na kožu, ochlpenie a prostatu zostávajú.

Prehľad 133 zhromaždených prípadov nádorov pečene spojených s androgénmi, ktorý je pre túto triedu najobsiahlejší, drostanolón medzi najčastejšie zapojenými látkami neuvádza — tými sú oxymetolón, metyltestosterón a danazol. Autori zároveň píšu, že všetci pacienti na anabolických androgénnych steroidoch sú vystavení riziku nádorov pečene bez ohľadu na základnú diagnózu a že veľkosť rizika sa z publikovaných prípadov vypočítať nedá, pretože počet pacientov liečených androgénmi nikto nespočítal. Šesť prípadov v tomto prehľade navyše nastalo u pacientov, ktorí dostávali androgény len injekčne, nie ústami.

Keďže platný registračný text neexistuje, nie je pre drostanolón k dispozícii ani zoznam kontraindikácií z registračného textu; kontraindikácie, ktoré pre túto triedu platia zhodne — karcinóm prostaty alebo prsníka u mužov, karcinóm prsníka s hyperkalciémiou u žien, tehotenstvo a nefróza — stoja v registračných textoch nandrolónu, oxymetolónu a fluoxymesterónu.

06Ako zapadá do celku

Drostanolón je spolu s boldenónom jedným z dvoch androgénov tohto archívu, pre ktoré neexistuje publikovaná klinická dávka pre ľudí — u boldenónu preto, že bol vždy len veterinárny, u drostanolónu preto, že jeho ľudská registrácia skončila v roku 1994 a 1997 a jej text sa nezachoval. Rozdiel je v tom, že drostanolón ľudské štúdie má: onkologické, z rokov 1968 až 1987, s mierami odpovedí.

V tých štúdiách stál drostanolón vedľa nandrolónu a testosterónu a výsledok bol rovnaký — kontrolované skúšanie s 91 pacientkami nenašlo medzi tromi androgénmi rozdiel v účinnosti. Štruktúrne je najbližšie k mesterolónu: oba sú deriváty dihydrotestosterónu s metylovou skupinou (drostanolón v polohe 2α, mesterolón v polohe 1α) a ani jeden sa nepremieňa na estradiol. Mesterolón sa podáva ústami a v Španielsku má platnú registráciu, drostanolón bol vždy injekčný a registráciu dnes nemá nikde.

Súvisiace látky

Nandrolone Testosterone Methenolone Mesterolone