Nandrolone

01Čo je to

Nandrolón je 17β-hydroxyestr-4-én-3-ón, teda 19-nortestosterón: testosterón bez metylovej skupiny v polohe 19. Táto jediná zmena mu dáva vlastnosť, pre ktorú ho medicína používala — v kostrovom svale pôsobí plnou silou, kým v tkanivách bohatých na 5α-reduktázu je jeho premenený metabolit slabší, nie silnejší. Čistá látka je pre injekčné podanie upravená na ester: dekanoát s uvoľňovaním na dva až tri týždne a fenylpropionát s kratším účinkom.

Ako liek pre ľudí mal nandrolón v USA dve registrácie. Durabolin (fenylpropionát) dostal registráciu NDA 011891 spoločnosti Organon 30. októbra 1959 a jeho schválenie bolo zrušené 7. septembra 2018. Deca-Durabolin (dekanoát) dostal registráciu NDA 013132 5. októbra 1962; výrobca v máji 2002 oznámil FDA, že koncentráciu 200 mg/ml prestal uvádzať na trh, pričom FDA v roku 2010 výslovne určila, že prípravok nebol stiahnutý z dôvodov bezpečnosti ani účinnosti, a samotné schválenie zrušila až 19. decembra 2024.

V Európe nandrolón registrovaný zostal. Holandský Deca-Durabolin 50 mg/ml (RVG 00126) má prvú registráciu z 20. mája 1990 a text naposledy upravený v decembri 2023; lieči ťažkú klinicky manifestnú postmenopauzálnu osteoporózu, anémiu pri chronickej insuficiencii obličiek a aplastickú anémiu. Ruský Vidal vedie nandrolón ako monografiu molekuly s kódom ATC A14AB01. V USA patrí medzi kontrolované látky skupiny III (21 CFR 1308.13) a na zozname WADA stojí v skupine S1.1 pod názvom 19-nortestosterón so zákazom v súťaži aj mimo nej. Mimo medicíny je jedným z najčastejšie užívaných anabolických steroidov: v internetovom prieskume 2385 mužov uviedlo dekanoát 1107 z nich (46,4 %) a fenylpropionát 478 (20,1 %).

02Mechanizmus účinku

Nandrolón je agonista androgénneho receptora a v kostrovom svale sa naň viaže silnejšie než testosterón. V pokusoch na kostrovom svale potkana a králika mal spolu s metenolónom najvyššiu relatívnu väzbovú afinitu zo skupiny anabolických steroidov, výrazne vyššiu než stanozolol, metandienón alebo fluoxymesterón. Viazaný receptor prechádza do jadra a zvyšuje prepis génov, ktoré riadia syntézu svalových bielkovín a aktiváciu satelitných buniek.

Rozdiel oproti testosterónu robí 5α-reduktáza. Testosterón sa ňou mení na dihydrotestosterón, ktorý sa na receptor viaže silnejšie, kým 19-nortestosterón sa mení na 5α-dihydro-19-nortestosterón, ktorý sa viaže slabšie než pôvodná molekula. V koži, ochlpení a prostate, teda v tkanivách s vysokou aktivitou tohto enzýmu, je preto nandrolón relatívne slabší, kým v kostrovom svale, kde je aktivita 5α-reduktázy zanedbateľná, pôsobí v plnej sile. Práve tento pomer mu vyniesol miesto v medicíne. Prehľad farmakológie anabolických steroidov zároveň výslovne uvádza, že úplné oddelenie anabolického a androgénneho účinku sa nikdy nedosiahlo, takže pri dlhodobom podávaní virilizuje ženy aj deti.

Nandrolón je substrát aromatázy len v malej miere, takže estradiolu z neho vzniká menej než z testosterónu. Esterifikácia 17β-hydroxylovej skupiny ho nerobí účinnejším, len pomalším: dekanoát sa z olejového depotu v svale uvoľňuje s zjavným polčasom 6 až 8 dní, maximálna hladina okolo 4,6 nmol/l prichádza asi 24 hodín po injekcii a v krvi sa ester hydrolyzuje na nandrolón s polčasom asi jednej hodiny. Hladina nandrolónu zostáva zvýšená najmenej 15 až 20 dní. Metabolizuje ho 5β-reduktáza a v moči sa objavuje ako 19-norandrosterón a 19-noretiocholanolón — práve tie dva metabolity hľadajú antidopingové laboratóriá.

03Účinky

U dialyzovaných pacientov nandrolón spoľahlivo zvyšuje beztukovú hmotu. V randomizovanej kontrolovanej štúdii s 29 dialyzovanými pacientmi, ktorí dostávali 100 mg intramuskulárne raz týždenne šesť mesiacov, stúpla beztuková hmota o 4,5 kg oproti 1,9 kg pri placebe a čas na prejdenie chodby a schodov sa skrátil z 36,5 na 32,7 sekundy, kým v skupine s placebom sa predĺžil z 38,7 na 42,1 sekundy. Vo faktoriálnej štúdii so 79 hemodialyzovanými pacientmi, ktorí dostávali týždennú injekciu (ženy 100 mg, muži 200 mg) so silovým tréningom alebo bez neho, pribudlo s liekom 3,1 kg beztukovej hmoty; prierezová plocha štvorhlavého svalu stehna sa zväčšila s liekom aj s tréningom a oba účinky sa sčítali.

Pri strate hmotnosti spojenej s HIV pôsobí podobne. V randomizovanej štúdii s mužmi, ktorí stratili 5 až 15 % hmotnosti, zvýšilo 150 mg intramuskulárne každé dva týždne za 12 týždňov beztukovú hmotu o 1,6 kg oproti 0,4 kg pri placebe, pričom výsledok sa významne nelíšil od otvorene podávaného rastového hormónu a nežiaducich účinkov súvisiacich s liečbou bolo menej. V štúdii fázy I/II s 38 ženami s HIV a stratou hmotnosti pribudlo pri 100 mg každý druhý týždeň za 12 týždňov 4,6 kg hmotnosti (9,0 %) a 3,5 kg beztukovej hmoty (8,6 %), kým tuková hmota sa nezmenila; autori sami upozorňujú, že štúdia tejto veľkosti neumožňuje úplné posúdenie bezpečnosti.

U žien po menopauze nandrolón zvyšuje kostnú hustotu a znižuje počet zlomenín. V dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii so 65 osteoporotickými ženami nad 70 rokov, ktoré dva roky dostávali 50 mg intramuskulárne každé tri týždne spolu s 500 mg kalcia, stúpla kostná hustota driekovej chrbtice o 3,4 % po prvom a o 3,7 % po druhom roku. Hustota krčka stehennej kosti stúpla o 4,1 % a 4,7 % a nové zlomeniny obratlov mala pätina žien oproti 43 % pri placebe. V dvojito zaslepenej štúdii so 46 ženami po menopauze, ktoré 18 mesiacov dostávali 50 mg každé tri týždne, stúpla kostná hustota obratlov o 2,9 %, kým pri placebe klesla o 2,3 %, a ubudla bolesť kostí.

Prehľad celej registrovanej indikácie je striedmejší než jednotlivé štúdie. Systematický prehľad s metaanalýzou 15 randomizovaných štúdií u dospelých s chronickým ochorením obličiek, publikovaných v rokoch 1974 až 2021, potvrdil prírastok beztukovej hmoty 2,63 kg (95 % interval spoľahlivosti 1,60 až 3,65 kg v štyroch štúdiách so 125 pacientmi). Vzostup hemoglobínu o 0,81 g/dl v šiestich štúdiách a hematokritu o 3,12 % v siedmich vyšel tiež v prospech nandrolónu, ale s veľkou nesúrodosťou medzi štúdiami a s veľmi nízkou istotou podľa GRADE, takže presvedčivý je prírastok svalovej hmoty, nie veľkosť krvotvorného prínosu. Rovnako Cochranov prehľad androgénov pri anémii chronického ochorenia obličiek zhrnul osem štúdií so 181 účastníkmi a dospel k tomu, že na jednoznačný záver ich je málo. Dávková závislosť je doložená v štúdii fázy II s 54 pacientmi s chronickým ochorením obličiek, kde prírastok svalovej hmoty končatín rástol s dávkou v troch úrovniach.

04Dávkovanie

Nandrolón sa podáva hlboko do svalu, pri registrovaných indikáciách raz týždenne až raz za tri týždne podľa indikácie. Americký registračný text žiada prerušiť liečbu, ak sa do šiestich mesiacov nedostaví krvotvorné zlepšenie, a holandský SPC, ak do troch až šiestich mesiacov nie je uspokojivý účinok.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení; čísla označené ako hlásená prax užívateľov pochádzajú z publikovaných správ o tom, čo ľudia o svojom užívaní uvádzajú, nie z registračného textu ani z klinickej štúdie.

05Riziká a súvislosti

Varovania amerického registračného textu sú spoločné pre triedu anabolických steroidov a registračný text ich uvádza veľkými písmenami. Prvým je pelióza pečene, teda stav, v ktorom je pečeňové a niekedy aj slezinné tkanivo nahradené cystami naplnenými krvou; cysty niekedy sprevádza len minimálna porucha funkcie pečene, inokedy zlyhanie pečene alebo krvácanie do brucha, a po vysadení lieku zvyčajne úplne vymiznú. Druhým sú nádory pečeňových buniek, najčastejšie nezhubné a závislé od androgénov, ktoré po vysadení zvyčajne regredujú alebo prestanú rásť; hlásené boli aj zhubné nádory s fatálnym priebehom a nádory spojené s androgénmi sú podstatne prekrvenejšie než iné pečeňové nádory. Tretím sú zmeny krvných lipidov: HDL cholesterol klesá, LDL niekedy stúpa a registračný text uvádza, že tieto zmeny môžu byť veľmi výrazné.

Holandský SPC vedie v tabuľke nežiaducich účinkov bez určenej frekvencie virilizáciu, pri ktorej niektoré zmeny ostávajú aj po vysadení, zadržiavanie tekutín, zvýšenie libida, hypertenziu, zmenu hlasu, poruchu funkcie pečene a hepatálnu purpuru hlavne pri vyšších dávkach. V tej istej tabuľke stoja akné, alopécia, hirzutizmus, predčasné zatvorenie rastových štrbín, benígna hyperplázia prostaty, zväčšenie klitorisu, amenorea, zníženie počtu spermií, priapizmus, pokles HDL, hyperglykémia, hyperlipidémia, vzostup hemoglobínu a hematokritu a pokles vlastného testosterónu. Pri dlhodobom podávaní vysokých dávok dopĺňa zníženú glukózovú toleranciu, psychický nepokoj, poruchy spánku a agresivitu. Americký registračný text ďalej žiada u detí röntgen ruky a zápästia každých šesť mesiacov, pretože dozrievanie kostí môže predbehnúť rast do výšky, a upozorňuje na zosilnenie účinku warfarínu.

Potlačenie vlastnej osi je pri nandroléne doložené priamo a je návratné. Piatim zdravým dobrovoľníkom, ktorí dostávali tri týždne 100 mg a potom desať týždňov 200 mg týždenne intramuskulárne, nastala azoospermia medzi 7. a 13. týždňom a trvala 4 až 14 týždňov po poslednej injekcii; gonadotropíny a testosterón boli znížené, libido a potencia sa nezmenili a závažné nežiaduce účinky sa nevyskytli. Práve pre túto vlastnosť autori nandrolón skúmali ako možný prostriedok antikoncepcie u mužov.

Kontraindikáciami amerického registračného textu sú karcinóm prsníka u mužov, známy alebo suspektný karcinóm prostaty, karcinóm prsníka s hyperkalciémiou u žien, tehotenstvo a nefróza alebo nefrotická fáza nefritídy. Holandský SPC v časti o predklinickej bezpečnosti radí triedu medzi látky pravdepodobne karcinogénne pre ľudí a zaznamenáva genotoxicitu nandrolónu v mikronukleovom teste in vitro a u myší; u potkanov a v kometovom teste genotoxicita nevyšla a SPC sám dodáva, že význam tohto nálezu pre pacientov zatiaľ nepoznáme. IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy ako triedu do skupiny 2A podľa Supplementu 7 z roku 1987; samotný nandrolón v zozname samostatnú položku nemá. SPC má aj vlastnú časť o zneužívaní a závislosti: zneužívanie prebieha zvyčajne nad schválenými dávkami a v kombinácii s testosterónom, prináša poškodenie srdca, pečene a psychiky a po náhlom vysadení nastupujú abstinenčné príznaky.

Americký registračný text má k nemedicínskemu užívaniu vlastnú vetu: liek nemá slúžiť na zvyšovanie športovej výkonnosti, pretože na tento účel ho registračný program nikdy neskúmal. Stanovisko Endokrinologickej spoločnosti o nemedicínskom užívaní uvádza nandrolón medzi najčastejšie zachytenými látkami u užívateľov výkonnostných prostriedkov. Nie všetky merania však vyšli v neprospech: v randomizovanej štúdii so zdravými mladými mužmi nezmenilo štyri týždne 200 mg nandrolónu ani testosterónu týždenne žiadny ukazovateľ funkcie srdca oproti placebu.

06Ako zapadá do celku

Nandrolón je zakladajúca molekula skupiny 19-nortestosterónu, do ktorej patrí aj trenbolón. Oproti testosterónu má lepší pomer medzi účinkom v kostrovom svale a v koži a prostate, pretože jeho 5α-redukovaný metabolit je slabší, nie silnejší; oproti trenbolónu mu táto premena vôbec nie je zablokovaná a slabšie, ale nie nulovo podlieha aj aromatizácii. Od boldenónu ho odlišuje to, že boldenón pre ľudí registrovaný nikdy nebol, kým nandrolón má v Holandsku platný SPC. Od perorálnych 17α-alkylovaných steroidov — oxymetolónu, stanozololu, metandienónu — ho odlišuje cesta podania a s ňou nižšie hepatotoxické riziko, čo holandský SPC uvádza výslovne.

V medicíne stojí nandrolón na tom istom mieste ako rastový hormón: obidve látky sa skúmali pri strate hmotnosti a svalovej hmoty, a v štúdii u mužov s HIV sa ich výsledok významne nelíšil, pričom nandrolón mal menej nežiaducich účinkov súvisiacich s liečbou. Oxandrolón riešil tie isté stavy perorálne, mesterolón nikdy nemal porovnateľný anabolický program a testosterón ostáva jediným androgénom, ktorého registrácia pre substitučnú liečbu sa udržala širšie.

Súvisiace látky

Testosterone Trenbolone Oxandrolone Boldenone Somatropin