01Čo je to
Glutatión (GSH) je tripeptid γ-L-glutamyl-L-cysteinylglycín a najhojnejší neproteínový tiol v tkanivách cicavcov. Bunky si ho tvoria v cytosole z glutamátu, cysteínu a glycínu dvoma enzýmami, glutamát-cysteín-ligázou a glutatiónsyntetázou, a rýchlosť syntézy určuje dostupnosť cysteínu a aktivita glutamát-cysteín-ligázy. Bráni oxidačnému stresu, riadi redoxnú signalizáciu, detoxikuje cudzorodé látky a ovplyvňuje delenie buniek, apoptózu a imunitu.
Ako liek je registrovaný v Japonsku (Tathion, injekcie 100 mg a 200 mg) pri otravách liekmi, acetonemickom vracaní, na zlepšenie funkcie pečene pri chronických ochoreniach pečene, pri ekzémoch, žihľavke a pigmentáciách vrátane melazmy, pri ťažkom vracaní a hypertenzii v tehotenstve, na hojenie poranení rohovky a pri následkoch rádioterapie. V Taliansku je registrovaný ako sodná soľ glutatiónu (TAD, Tationil) na prevenciu neuropatie pri chemoterapii cisplatinou a jej analógmi. V Ázii sa bežne užíva ako doplnok výživy na zosvetlenie pokožky a estetické kliniky ho podávajú aj vnútrožilovo.
02Mechanizmus účinku
Glutatión pôsobí cez sulfhydrylovú skupinu cysteínu. Ako silný nukleofil zachytáva elektrofilné látky a ich reaktívne metabolity skôr, než poškodia bunku, a tvorí s nimi menej škodlivé konjugáty, ktoré sa ďalej metabolizujú a vylučujú ako merkaptúrové kyseliny. Pri redukcii oxidantov sa mení na oxidovaný glutatión (GSSG), preto pomer GSSG ku GSH slúži ako ukazovateľ oxidačného stresu. Expresiu enzýmov jeho syntézy riadia transkripčné faktory Nrf2 cez antioxidačný responzívny element, AP-1 a NF-κB.
V koži glutatión brzdí tvorbu melanínu priamou aj nepriamou inhibíciou tyrozinázy a posúva melanogenézu od tmavého eumelanínu k svetlejšiemu feomelanínu; in vitro brzdí aj uvoľňovanie histamínu. Pri chemoterapii cisplatinou a jej derivátmi súvisí neurotoxicita s hromadením platiny v gangliách zadných koreňov miechových nervov a glutatión podaný pred chemoterapiou bráni jej počiatočnému hromadeniu.
Po vnútrožilovej infúzii 2 g/m² stúpla u zdravých dobrovoľníkov koncentrácia celkového glutatiónu v plazme zo 17,5 na 823 µmol/l, polčas bol 14,1 minúty a koncentrácia cysteínu v plazme stúpla z 8,9 na 114 µmol/l, kým celková koncentrácia cysteínu, cystínu a zmiešaných disulfidov v plazme klesla, čo zodpovedá zvýšenému prestupu cysteínu do buniek. Po jednorazovej perorálnej dávke asi 3 g sa jeho hladina v plazme významne nezvýšila, lebo ho v čreve a pečeni štiepi γ-glutamyltransferáza; pri dennom užívaní počas týždňov a mesiacov však jeho zásoby v krvi a tkanivách stúpajú.
03Účinky
Pri dlhodobom perorálnom užívaní glutatión zvyšuje jeho telesné zásoby. V šesťmesačnej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s 54 zdravými nefajčiarmi stúpol pri 1000 mg denne glutatión v erytrocytoch, plazme a lymfocytoch o 30–35 % a v bunkách ústnej sliznice o 260 %, pri 250 mg denne v krvi o 17 % a v erytrocytoch o 29 %. Pomer oxidovaného a redukovaného glutatiónu klesol a cytotoxicita NK buniek sa pri vyššej dávke po 3 mesiacoch viac než zdvojnásobila; mesiac po skončení užívania sa hodnoty vrátili na východiskové.
Lipozomálny glutatión v dávke 500–1000 mg denne zvýšil v pilotnej štúdii s 12 zdravými dospelými glutatión v plnej krvi až o 40 % a v mononukleárnych bunkách o 100 % do 2 týždňov, znížil 8-izoprostán v plazme o 35 % a zvýšil cytotoxicitu NK buniek až o 400 %. V randomizovanej skríženej štúdii so 14 zdravými dospelými zvýšila jednorazová perorálna dávka glutatión v plnej krvi, micelárna forma (300 mg) asi 2,5-násobne viac než štandardná forma (500 mg), a 30 dní užívania micelárnej formy v dávke 600 mg denne nezmenilo pečeňové ani obličkové markery.
Glutatión zosvetľuje pokožku. V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii so 60 zdravými študentmi medicíny znížil v dávke 500 mg denne počas 4 týždňov melanínový index na všetkých šiestich meraných miestach, oproti placebu významne na pravej strane tváre a na predlaktí vystavenom slnku. V trojramennej randomizovanej štúdii so zdravými ženami ubudli pri 250 mg redukovaného glutatiónu denne počas 12 týždňov oproti placebu významne vrásky na niektorých meraných miestach.
Systematický prehľad z roku 2025 zhrnul päť randomizovaných štúdií a jednu otvorenú štúdiu, v ktorých perorálny glutatión v dávkach 250 mg raz alebo dvakrát denne a 500 mg raz denne významne znížil melanínový index oproti placebu; kombinácia 2 % glutatiónu nanášaného na kožu s perorálnym glutatiónom bola účinnejšia než každá forma samostatne. Podľa súhrnu japonských klinických prác v registračnom texte Tathionu bola injekčná liečba aspoň mierne účinná u 90,6 % pacientov s otravami, u 76,8 % s chronickými ochoreniami pečene, u 78,8 % s alergickými ochoreniami kože a u 59,6 % s melazmou a ďalšími pigmentáciami.
Glutatión chráni nervy pri chemoterapii platinou. V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s 50 pacientmi s pokročilým karcinómom žalúdka dostávali liečení 1,5 g/m² vnútrožilovo pred cisplatinou a 600 mg intramuskulárne v dňoch 2–5; po 15 týždňoch malo neuropatiu 4 z 24 pacientov oproti 16 z 18 pri placebe, menej bolo transfúzií aj odkladov liečby a nádor odpovedal na liečbu u 76 % oproti 52 %.
V štúdii s 52 pacientmi s pokročilým kolorektálnym karcinómom liečenými oxaliplatinou znížil glutatión v dávke 1500 mg/m² pred každým cyklom výskyt neuropatie stupňa 2–4 po ôsmich cykloch na 2 pacientov oproti 11 pri placebe a protinádorovú odpoveď neznížil (26,9 % oproti 23,1 %). V štúdii so 151 ženami s karcinómom vaječníkov liečenými cisplatinou umožnil glutatión dokončiť šesť cyklov 58 % pacientok oproti 39 % bez neho a zlepšil kvalitu života vrátane depresie, vracania, neurotoxicity, vypadávania vlasov a sústredenia.
04Dávkovanie
Ako liek sa glutatión podáva intramuskulárne alebo intravenózne, pri prevencii neuropatie ako pomalá infúzia 15–30 minút pred chemoterapiou. Ústami sa glutatión užíva najmä ako doplnok výživy; v klinických štúdiách sa podávalo 250–1000 mg denne počas 4 týždňov až 6 mesiacov.
Jednotky
- g/m²
- na meter štvorcový povrchu tela, ktorý sa vypočíta z výšky a hmotnosti
Registrované dávkovanie
Japonsko · PMDA
Tathion 100 mg a 200 mg, prášok na injekčný roztok · otravy liekmi a acetonemické vracanie; zlepšenie funkcie pečene pri chronických ochoreniach pečene; ekzémy, dermatitídy, žihľavka, Riehlova melanóza, melazma a pozápalová pigmentácia; ťažké vracanie a hypertenzia v tehotenstve; hojenie poranení rohovky; leukopénia, choroba z ožiarenia a zápal ústnej sliznice po rádioterapii
100–200 mg jedenkrát denne
- Podanie
- intramuskulárne alebo intravenózne
Dávka sa upravuje podľa veku a príznakov.
Taliansko · AIFA
TAD 600 mg a 2500 mg; Tationil 600 mg · prevencia neuropatie pri chemoterapii cisplatinou alebo jej analógmi
1,5 g/m² (približne 2,5 g)
- Podanie
- intravenózne, pomalá infúzia
- Načasovanie
- 15–30 minút pred chemoterapiou
Pri dlhodobej liečbe sa podáva 600 mg intramuskulárne alebo pomaly intravenózne; registračný text Tationilu uvádza 600–1200 mg denne.
Off-label a klinická prax
Estetické kliniky
zosvetlenie pokožky
500–1200 mg na jedno podanie
- Podanie
- intravenózne
- Načasovanie
- raz alebo dvakrát týždenne, často spolu s vitamínom C
- Trvanie
- v publikovaných štúdiách 6–10 týždňov
Skúmané dávky
Randomizovaná štúdia, 54 zdravých dospelých
zásoby glutatiónu v tele
250 alebo 1000 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 6 mesiacov
Zdroj Richie a kol. 2015 ↗
Randomizovaná štúdia, 60 zdravých dospelých
melanínový index pokožky
500 mg denne v 2 dávkach
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 4 týždne
Randomizovaná štúdia, zdravé ženy
vrásky a ďalšie vlastnosti pokožky
250 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 12 týždňov
Randomizovaná pilotná štúdia, 21 pacientov s Parkinsonovou chorobou
znášanlivosť a motorické príznaky
1400 mg trikrát týždenne
- Podanie
- intravenózne
- Trvanie
- 4 týždne
Zdroj Hauser a kol. 2009 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Japonský registračný text uvádza ako závažný nežiaduci účinok anafylaxiu s výskytom pod 0,1 % (bledosť, pokles tlaku, poruchy pulzu) a s rovnakou frekvenciou vyrážku, nechutenstvo, nevoľnosť a vracanie. Talianske registračné texty uvádzajú po intramuskulárnom podaní veľmi zriedkavo kožnú vyrážku, ktorá po vysadení zmizne, a bolestivosť v mieste vpichu; ako pri každom injekčnom roztoku sú možné horúčkové reakcie, infekcia v mieste vpichu, trombóza alebo zápal žily a únik roztoku mimo žily. Jedinou kontraindikáciou je precitlivenosť a v literatúre nie sú opísané liekové interakcie glutatiónu.
Inhalovaný glutatión môže u ľudí s astmou zúžiť priedušky: u ôsmich pacientov s miernou astmou znížil nebulizovaný roztok 600 mg jednosekundovú vitálnu kapacitu (FEV1) o 19 % a zvýšil odpor dýchacích ciest o 61 %, u časti pacientov vyvolal kašeľ alebo dýchavicu a salbutamol podaný vopred reakcii zabránil. Autori ju pripisujú siričitanom, ktoré z roztoku vznikajú.
V randomizovanej štúdii s 32 dospelými, v ktorej sa na zosvetlenie pokožky podával vnútrožilovo glutatión 1200 mg spolu s vitamínom C dvakrát týždenne počas 6 týždňov, sa u ôsmich pacientov objavili odchýlky pečeňových testov a jeden mal anafylaktickú reakciu. V pilotnej štúdii s Parkinsonovou chorobou bol glutatión 1400 mg vnútrožilovo trikrát týždenne počas 4 týždňov dobre znášaný a nežiaduce udalosti boli podobné ako pri placebe. V štúdiách akútnej toxicity bola LD50 po pomalom vnútrožilovom podaní myšiam a potkanom vyššia než 5000 mg/kg.
06Ako zapadá do celku
Glutatión a NAC sú dva spôsoby, ako zvýšiť vnútrobunkový glutatión: NAC je prekurzor cysteínu pre vlastnú syntézu, kým glutatión podaný do žily rýchlo dodáva cysteín do buniek a pri dlhodobom užívaní ústami zvyšuje svoje zásoby v krvných bunkách aj v bunkách ústnej sliznice. Medzi zakázané látky WADA glutatión nezaraďuje. Vnútrožilové infúzie alebo injekcie s objemom nad 100 ml za 12 hodín, okrem nemocničnej liečby, operácií a klinickej diagnostiky, zakazuje WADA ako metódu (M2.2).
Štúdie a zdroje
- Tathion 100 mg / 200 mg for Injection (glutathione) — Japanese package insert (PMDA; Choseido Pharmaceutical, Nihon Generic) ↗Revised September 2024 (2nd edition); approval numbers 21800AMX10590000 and 21800AMX10591000, launched July 2000, prescription drug: indications (drug poisoning, acetonaemic vomiting; liver function in chronic liver disease; eczema, dermatitis, urticaria, Riehl melanosis, melasma, post-inflammatory pigmentation; hyperemesis and hypertensive disorders of pregnancy; corneal injury; radiotherapy leukopenia, radiation sickness and oral mucositis); 100–200 mg once daily IM or IV; anaphylaxis and other adverse reactions under 0.1 %; domestic literature compilation of efficacy (poisoning 90.6 %, chronic hepatitis 76.8 %, allergic skin disease 78.8 %, melasma and pigmentation 59.6 %); pharmacology including in-vitro inhibition of melanin formation and histamine release.
- TAD 600 mg/4 ml and 2500 mg/25 ml (glutatione sale sodico) — Italian summary of product characteristics (AIFA, AIC 027154, Biomedica Foscama) ↗AIFA document of 29 April 2021, ATC V03AB32 (antidotes): prophylaxis of neuropathy after chemotherapy with cisplatin or analogues; 1.5 g/m² (about 2.5 g) slow IV 15–30 minutes before chemotherapy; 600 mg IM or slow IV for long-term therapy; contraindication hypersensitivity only; no described interactions, no interference with the chemotherapy at recommended doses; adverse effects (very rarely rash after IM, injection-site soreness; as for all parenteral solutions febrile reactions, injection-site infection, venous thrombosis or phlebitis, extravasation); first authorisation 2 November 1989; platinum accumulation in dorsal root ganglia; PK after 2 g/m² IV in healthy volunteers (plasma GSH 17.5 → 823 µmol/l, T½ 14.1 min).
- Tationil 600 mg (glutatione sale sodico) — Italian summary of product characteristics (AIFA, AIC 026185) ↗Text revised June 2010 (AIFA document of 11 June 2016), holder Teofarma: prophylaxis of neuropathy from cisplatin or analogues; 1–2 vials of 600 mg a day IM, slow IV or in an infusion; adverse effects very rarely rash; nucleophilic sulfhydryl group, conjugation and mercapturic-acid excretion; LD50 above 5,000 mg/kg after slow IV injection in mice and rats.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗Glutathione is not listed; M2.2 prohibits intravenous infusions and/or injections of more than a total of 100 mL per 12-hour period except those received in hospital treatment, surgery or clinical diagnostic investigations; in force from 1 January 2026.
- Glutathione synthesis. ↗Review: most abundant non-protein thiol; functions in oxidative defence, redox signalling, xenobiotic detoxification, proliferation, apoptosis and immunity; synthesis by glutamate cysteine ligase (rate-limiting) and GSH synthetase, determined by cysteine availability; regulation by Nrf2/ARE, AP-1 and NF-κB.
- N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. ↗Review: NAC acts as a precursor of reduced glutathione, the direct antioxidant and substrate of antioxidant enzymes.
- Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. ↗6-month double-blind RCT, 54 healthy non-smokers, 250 or 1,000 mg/day: high dose +30–35 % GSH in erythrocytes, plasma and lymphocytes and +260 % in buccal cells, low dose +17 % in blood and +29 % in erythrocytes; GSSG:GSH ratio down; NK cytotoxicity more than doubled at 3 months; return to baseline after a 1-month washout.
- Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function. ↗1-month pilot study, 12 healthy adults, liposomal GSH 500 or 1,000 mg/day: GSH up to +40 % in whole blood and +100 % in PBMCs at 2 weeks, plasma 8-isoprostane −35 %, NK cytotoxicity up to +400 %, lymphocyte proliferation up to +60 %.
- A Targeted Metabolomic Assessment of Oral Glutathione Bioavailability and Safety in Humans: A Randomized Crossover Clinical Trial. ↗Randomized double-blind crossover, 14 healthy adults, single oral doses: micellar GSH 300 mg gave about 2.5-fold higher incremental whole-blood GSH exposure than standard GSH 500 mg; 30 days of 600 mg/day without changes in ALT, AST, ALP or creatinine.
- High-dose intravenous glutathione in man. Pharmacokinetics and effects on cyst(e)ine in plasma and urine. ↗10 healthy volunteers, IV infusion of 2 g/m²: plasma GSH 17.5 → 823 µmol/l, volume of distribution 176 ml/kg, T½ 14.1 min; plasma cysteine 8.9 → 114 µmol/l with total cyst(e)ine falling; urinary GSH 300-fold and cyst(e)ine 10-fold higher over 90 min.
- The systemic availability of oral glutathione. ↗7 healthy volunteers, single oral dose of 0.15 mmol/kg (about 3 g): plasma glutathione, cysteine and glutamate did not rise significantly over 270 min; hydrolysis by intestinal and hepatic γ-glutamyltransferase.
- Glutathione as an oral whitening agent: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. ↗RCT, 60 healthy medical students in Bangkok, 500 mg/day in two doses for 4 weeks: melanin index lower at all six sites, significantly vs placebo on the right side of the face and the sun-exposed left forearm; the UV-spot change is reported without significance; well tolerated.
- Glutathione and its antiaging and antimelanogenic effects. ↗Three-arm RCT, healthy women, reduced or oxidised glutathione 250 mg/day or placebo for 12 weeks: wrinkles significantly reduced at some sites with reduced GSH; no serious adverse effects.
- The clinical effect of glutathione on skin color and other related skin conditions: A systematic review. ↗Systematic review of four studies: glutathione commonly used in Asia as a dietary supplement to lighten skin; oral 500 mg/day and topical 2 % GSSG brightened sun-exposed skin by melanin index.
- Glutathione as a skin-lightening agent and in melasma: a systematic review. ↗Systematic review: five RCTs and one open study of oral GSH at 250 mg once or twice daily and 500 mg once daily with significant melanin-index reduction vs placebo; topical 0.5 % better than 0.1 %; topical 2 % plus oral superior to monotherapy.
- Glutathione as a skin whitening agent: Facts, myths, evidence and controversies. ↗Review: direct and indirect tyrosinase inhibition and a switch from eumelanin to phaeomelanin; oral, parenteral and topical forms; popularity of intravenous injections.
- Intravenous glutathione for skin lightening: Inadequate safety data. ↗Literature review: intravenous glutathione for skin lightening advertised by clinics in South Africa and internationally online; controlled oral and topical trials reduced the melanin index.
- Glutathione for skin lightening via intravenous, oral, and topical routes: a critical narrative review of current evidence, safety, and the evidence-practice gap. ↗Narrative review (full text read): IV regimens in published studies 500–1,200 mg per session given weekly or twice weekly, often with vitamin C (Katipunan 2011: 600 mg weekly for 10 weeks; Zubair 2016: 1,200 mg with vitamin C twice weekly for 6 weeks); in the Zubair RCT liver-function test derangements in eight patients and one anaphylaxis.
- Neuroprotective effect of reduced glutathione on cisplatin-based chemotherapy in advanced gastric cancer: a randomized double-blind placebo-controlled trial. ↗RCT, 50 patients with advanced gastric cancer on weekly cisplatin: GSH 1.5 g/m² IV before cisplatin and 600 mg IM on days 2–5; neuropathy at week 15 in 4 of 24 vs 16 of 18; fewer transfusions and treatment delays; response 76 % vs 52 %.
- Neuroprotective effect of reduced glutathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. ↗RCT, 52 patients on oxaliplatin, GSH 1,500 mg/m² over 15 min before each dose: grade 2–4 neuropathy after 8 cycles in 2 vs 11 patients, after 12 cycles 3 vs 8; response 26.9 % vs 23.1 %.
- Glutathione reduces the toxicity and improves quality of life of women diagnosed with ovarian cancer treated with cisplatin: results of a double-blind, randomised trial. ↗RCT, 151 women with ovarian cancer on cisplatin 100 mg/m²: six courses completed by 58 % vs 39 %; less fall in creatinine clearance; better quality of life (depression, emesis, neurotoxicity, hair loss, dyspnoea, concentration).
- Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. ↗Pilot RCT, 21 patients with Parkinson's disease, IV 1,400 mg or placebo three times a week for 4 weeks: well tolerated, adverse events similar in both groups.
- Nebulized glutathione induces bronchoconstriction in patients with mild asthma. ↗Randomized double-blind crossover, 8 patients with mild asthma, nebulized GSH 600 mg: FEV1 −19 %, respiratory resistance +61 %, cough or breathlessness; blocked by salbutamol; attributed to sulfite formation.