01Čo je to
TUDCA, kyselina tauroursodeoxycholová (taurursodiol), je konjugát kyseliny urzodeoxycholovej (UDCA) s taurínom. Tvorí sa prirodzene v ľudskej pečeni a patrí medzi žlčové kyseliny enterohepatálneho obehu. V Taliansku je od decembra 1991 registrovaná ako liek (Tudcabil 250 mg, Tauro 150 mg a 250 mg) na poruchy tvorby žlče vrátane žlče presýtenej cholesterolom: bráni tvorbe cholesterolových kameňov a rozpúšťa röntgenovo negatívne kamene vo funkčnom žlčníku aj kamene, ktoré po operácii žlčových ciest zostali v žlčovode alebo sa tam vrátili.
Taurursodiol bol spolu s fenylbutyrátom sodným súčasťou lieku Relyvrio, ktorý FDA 29. septembra 2022 schválila na liečbu amyotrofickej laterálnej sklerózy (ALS) u dospelých. Keď 48-týždňová štúdia fázy 3 PHOENIX nesplnila primárny ani sekundárne ciele, výrobca ukončil predaj k 31. októbru 2024 a FDA registráciu na jeho žiadosť zrušila k 29. augustu 2025.
02Mechanizmus účinku
Ako hydrofilná žlčová kyselina zvyšuje TUDCA schopnosť žlče rozpúšťať cholesterol a mení žlč, z ktorej sa cholesterol vyzrážava, na žlč, ktorá ho rozpúšťa. Čiastočne tlmí syntézu cholesterolu v pečeni, lebo znižuje aktivitu HMG-CoA reduktázy, a čiastočne vytvára v žlči tekutokryštalickú fázu, ktorá cholesterol rozpúšťa. U pacientov s PBC tvoril pri dávkach 500–1500 mg denne urzodeoxycholát 33–42 % žlčových kyselín, podiel kyseliny chenodeoxycholovej a cholovej klesol a podiel kyseliny litocholovej sa nezmenil; posun k hydrofilnejšiemu žlčovému fondu bol väčší než v skorších štúdiách s UDCA, lebo sa TUDCA v čreve menej premieňa.
TUDCA zvyšuje tok žlče. Naviaže sa na integrín α5β1 hepatocytov a cez kinázu FAK, c-Src, receptor EGF a kinázy Erk a p38 vloží do bazolaterálnej membrány transportér NTCP a do kanalikulárnej membrány exportnú pumpu žlčových solí BSEP. Cez cAMP a proteínkinázu A pôsobí proti apoptóze hepatocytov a pôsobí aj proti účinku hydrofóbnych žlčových kyselín, ktoré bunky poškodzujú.
TUDCA je chemický šaperón: podporuje správne skladanie bielkovín a tlmí stres endoplazmatického retikula (ER). U obéznych a diabetických myší zmiernila stres ER, normalizovala hyperglykémiu, obnovila citlivosť na inzulín, zosilnila jeho účinok v pečeni, svaloch aj tukovom tkanive a odstránila stukovatenie pečene. V izolovaných mitochondriách z pečene potkana zabránila narušeniu membrány proapoptotickým proteínom Bax a úniku cytochrómu c, ktorým sa spúšťa mitochondriálna apoptóza.
Po užití ústami sa TUDCA vstrebáva v čreve, pečeň ju pri prvom prechode vo veľkej miere vychytá a vylúči priamo do žlče, s ktorou vstupuje do enterohepatálneho obehu; časť odchádza stolicou. Počas tohto obehu sa čiastočne dekonjuguje a znova konjuguje aj s glycínom. V skríženej štúdii s 12 ženami s PBC sa pri 750 mg denne vstrebávala lepšie než UDCA v rovnakej dávke a menej sa menila na hydrofóbnejšie metabolity vrátane kyseliny litocholovej.
03Účinky
U pacientov s primárnou biliárnou cholangitídou znižuje TUDCA pečeňové enzýmy rovnako ako UDCA. V multicentrickej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii so 199 pacientmi, ktorí dostávali 250 mg TUDCA alebo UDCA trikrát denne počas 24 týždňov, klesla alkalická fosfatáza o viac než 25 % u 75,97 % pacientov s TUDCA a u 80,88 % s UDCA a obe skupiny mali podobné zlepšenie ALP, AST a bilirubínu. Podiel pacientov so svrbením sa pri UDCA zvýšil z 1,43 % na 10 %, pri TUDCA zostal rovnaký.
V štúdii s 24 pacientmi s PBC klesli pečeňové enzýmy už po prvom mesiaci pri dávkach 500, 1000 aj 1500 mg denne a pri vyšších dávkach ďalej klesali; pri 1000 a 1500 mg denne klesol aj celkový a HDL cholesterol a autori pre dlhodobé štúdie navrhli približne 10 mg/kg denne. V randomizovanej štúdii s 23 pacientmi s cirhózou pečene klesli pri 750 mg denne počas 6 mesiacov hodnoty ALT, AST a ALP a stúpol albumín.
V randomizovanej štúdii s 20 obéznymi dospelými zvýšila TUDCA v dávke 1750 mg denne počas 4 týždňov citlivosť pečene a svalov na inzulín približne o 30 %, meranú hyperinzulinemickým euglykemickým clampom, a zosilnila inzulínovú signalizáciu vo svale (fosforyláciu IRS a Akt), kým pri placebe sa nezmenila. U 12 zdravých mladých ľudí zabránila jednorazová dávka 1500 mg zhoršeniu funkcie endotelu po glukózovej záťaži: prietokom sprostredkovaná dilatácia brachiálnej tepny klesla pri placebe o 32 %, pri TUDCA len o 4 %.
Pri ALS spomalila kombinácia taurursodiolu s fenylbutyrátom sodným v randomizovanej štúdii fázy 2 CENTAUR so 137 pacientmi pokles funkčného skóre ALSFRS-R na −1,24 bodu za mesiac oproti −1,66 bodu pri placebe počas 24 týždňov. Medián celkového prežívania bol 25,0 mesiaca u pacientov pôvodne zaradených na liečbu a 18,5 mesiaca pri placebe (pomer rizík 0,56) a riziko úmrtia, tracheostómie, trvalej ventilácie alebo prvej hospitalizácie bolo o 47 % nižšie.
V randomizovanej štúdii s 34 pacientmi s ALS liečenými riluzolom sa pri samotnej TUDCA 1 g dvakrát denne počas 54 týždňov zlepšil sklon poklesu ALSFRS-R aspoň o 15 % u 87 % pacientov oproti 43 % pri placebe a ochorenie postupovalo pomalšie. V retrospektívnej populačnej kohorte z talianskeho regiónu Emilia-Romagna mali pacienti s ALS liečení TUDCA medián prežívania 49,6 mesiaca oproti 36,2 mesiaca u porovnaných pacientov bez nej a pri dávkach od 1000 mg denne bolo riziko úmrtia nižšie (pomer rizík 0,56).
U transgénnych myší R6/2, modelu Huntingtonovej choroby, znížila systémovo podávaná TUDCA atrofiu a apoptózu buniek v striáte, zmenšila inklúzie huntingtínu v jadrách neurónov a zlepšila pohybové aj senzomotorické funkcie.
04Dávkovanie
TUDCA sa užíva ústami v rozdelených dávkach po jedle a dávka sa určuje podľa hmotnosti a závažnosti ochorenia. Registračný text odporúča počas prvých 3 mesiacov kontrolovať pečeňové testy (AST, ALT, GGT) každé 4 týždne a potom každé 3 mesiace; pri rozpúšťaní kameňov sa účinok sleduje ultrazvukom každé 3–6 mesiacov.
Jednotky
- mg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti; napríklad 1 mg/kg pri 70 kg = 70 mg
Registrované dávkovanie
Taliansko · AIFA
Tudcabil 250 mg; Tauro 150 mg a 250 mg, tvrdé kapsuly · poruchy tvorby žlče vrátane žlče presýtenej cholesterolom: prevencia cholesterolových kameňov a rozpúšťanie röntgenovo negatívnych kameňov vo funkčnom žlčníku a v žlčovode po operácii žlčových ciest
5–10 mg/kg denne, zvyčajne 250–750 mg denne
- Podanie
- perorálne, po jedle
- Načasovanie
- v rozdelených dávkach
Skúmané dávky
Štúdia fázy 2 CENTAUR, 137 pacientov s ALS, spolu s fenylbutyrátom sodným 3 g
spomalenie funkčného úpadku pri ALS
1 g denne 3 týždne, potom 1 g dvakrát denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 24 týždňov
Zdroj CENTAUR 2020 ↗
Randomizovaná štúdia, 34 pacientov s ALS liečených riluzolom
spomalenie progresie ALS
1 g dvakrát denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 54 týždňov
Zdroj Elia a kol. 2016 ↗
Randomizovaná štúdia, 199 pacientov s PBC, porovnanie s UDCA
primárna biliárna cholangitída
250 mg trikrát denne (750 mg denne)
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 24 týždňov
Zdroj Ma a kol. 2016 ↗
Randomizovaná štúdia, 20 obéznych dospelých
inzulínová rezistencia pečene a svalov
1750 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 4 týždne
Zdroj Kars a kol. 2010 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Talianske registračné texty uvádzajú ako nežiaduce účinky kašovitú stolicu alebo hnačku, zriedka nevoľnosť a vracanie a veľmi zriedka žihľavku a u pacientov liečených TUDCA alebo UDCA sa hlásila kalcifikácia žlčových kameňov; pri hnačke sa dávka znižuje a pri pretrvávajúcej sa liečba ukončí. Pri ALS boli nežiaduce účinky prevažne mierne tráviace: v populačnej kohorte z Emilie-Romagne pre ne liečbu prerušilo 8,1 % pacientov a v štúdii s 1 g dvakrát denne sa výskyt nežiaducich udalostí medzi TUDCA a placebom nelíšil.
Kontraindikáciami sú tehotenstvo, aktívny vred žalúdka alebo dvanástnika, akútny zápal žlčníka alebo žlčových ciest, obštrukcia žlčových ciest, časté žlčníkové koliky, kalcifikované röntgenovo kontrastné kamene a znížená pohyblivosť žlčníka. Registračný text ju neodporúča ani pri infekciách žlčových ciest, závažných ochoreniach pankreasu a ochoreniach čreva, ktoré narúšajú enterohepatálny obeh žlčových kyselín, napríklad po resekcii ilea alebo pri regionálnej ileitíde. V štúdiách na zvieratách TUDCA reprodukciu nepoškodila; predklinické štúdie iných derivátov žlčových kyselín ukázali v skorej fáze gravidity potenciálny teratogénny účinok. Počas dojčenia sa TUDCA neužíva.
Kolestyramín, kolestipol a antacidá s hydroxidom hlinitým alebo smektitom znižujú vstrebávanie TUDCA, preto sa užívajú s odstupom 2 hodín; TUDCA môže zvýšiť vstrebávanie cyklosporínu. Estrogény, hormonálna antikoncepcia a niektoré hypolipidemiká ako klofibrát zvyšujú vylučovanie cholesterolu do žlče a pôsobia proti rozpúšťaniu kameňov. LD50 po podaní ústami je 4500 mg/kg u potkanov a 3000 mg/kg u myší a pri predávkovaní sa prejaví najmä hnačka, lebo vstrebávanie s rastúcou dávkou klesá.
06Ako zapadá do celku
TUDCA a UDCA sa v žlči navzájom premieňajú: pečeň UDCA bežne konjuguje s taurínom a TUDCA sa v enterohepatálnom obehu čiastočne dekonjuguje a znova konjuguje s glycínom. V priamom porovnaní pri PBC, s oboma látkami v dávke 750 mg denne, znížila TUDCA alkalickú fosfatázu rovnako ako UDCA. Pri ALS bola súčasťou kombinácie s fenylbutyrátom sodným, ktorá zasahuje do stresu ER, mitochondriálnej dysfunkcie, oxidačného stresu a zhlukovania nesprávne poskladaných bielkovín.
Štúdie a zdroje
- TUDCABIL 250 mg capsule rigide (acido tauroursodesossicolico) — Italian summary of product characteristics (AIFA, AIC 026707036, Bruschettini) ↗AIFA document of 31 January 2021; first authorisation December 1991, renewal December 2006: lithogenic bile and cholesterol gallstones, 5–10 mg/kg/day, mostly 250–750 mg/day in divided doses after meals; liver tests every 4 weeks for 3 months, then every 3 months; contraindications (pregnancy, active peptic ulcer, acute cholecystitis, biliary obstruction, frequent colic, calcified stones, reduced gallbladder motility); interactions (bile-acid sequestrants and aluminium antacids 2 h apart, ciclosporin, oestrogens, clofibrate); adverse effects (pasty stools or diarrhoea, rarely nausea and vomiting, very rarely urticaria); overdose (diarrhoea; absorption falls with dose); pregnancy (animal studies without reproductive toxicity; a potential teratogenic effect of other bile-acid derivatives early in gestation) and no use while breastfeeding; very rare gallstone calcification reported in UDCA-treated patients; high hepatic first-pass and biliary excretion; oral LD50 4,500 mg/kg in rats and 3,000 mg/kg in mice.
- TAURO 150 mg and 250 mg capsule rigide (acido tauroursodesossicolico) — Italian summary of product characteristics (AIFA, AIC 026772, Teofarma) ↗Text revised January 2007 (AIFA document of 21 July 2017); first authorisation 28 December 1991, renewal 3 January 2007: the same indication and dose (5–10 mg/kg/day, mostly 250–750 mg/day in divided doses after meals), ultrasound checks every 3–6 months during stone dissolution, contraindications; mechanism (lithogenic to non-lithogenic bile, partly by lower hepatic HMG-CoA reductase activity and partly by a liquid-crystalline phase that solubilises cholesterol); adverse effects incl. gallstone calcification reported with TUDCA.
- Amylyx Pharmaceuticals, Inc.; Withdrawal of Approval of New Drug Application for RELYVRIO (Sodium Phenylbutyrate and Taurursodiol) for Suspension, 3 Gram/Packet and 1 Gram/Packet — Federal Register notice (FDA) ↗FR Doc. 2025-16646 of 29 August 2025: NDA 216660 approved 29 September 2022 for ALS in adults; the phase 3 PHOENIX trial did not meet its primary and secondary endpoints (reported 30 April 2024); marketing discontinued 31 October 2024; approval withdrawn at the applicant's request as of 29 August 2025.
- Trial of Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol for Amyotrophic Lateral Sclerosis. ↗Phase 2 RCT CENTAUR, 137 participants: sodium phenylbutyrate 3 g with taurursodiol 1 g once daily for 3 weeks, then twice daily; ALSFRS-R −1.24 vs −1.66 points per month over 24 weeks (difference 0.42); adverse events mainly gastrointestinal.
- Long-term survival of participants in the CENTAUR trial of sodium phenylbutyrate-taurursodiol in amyotrophic lateral sclerosis. ↗CENTAUR survival analysis: median overall survival 25.0 vs 18.5 months in participants originally randomised to the drug or placebo (HR 0.56).
- Effect of sodium phenylbutyrate/taurursodiol on tracheostomy/ventilation-free survival and hospitalisation in amyotrophic lateral sclerosis: long-term results from the CENTAUR trial. ↗CENTAUR long-term follow-up: risk of death, tracheostomy, permanent assisted ventilation or first hospitalisation 47 % lower in those originally randomised to treatment (HR 0.53).
- Tauroursodeoxycholic acid in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis. ↗Double-blind placebo-controlled trial, 34 ALS patients on riluzole, TUDCA 1 g twice daily for 54 weeks after a 3-month lead-in: responders (≥ 15 % better ALSFRS-R slope) 87 % vs 43 %, slower progression, adverse events not different from placebo.
- Effect of tauroursodeoxycholic acid on survival and safety in amyotrophic lateral sclerosis: a retrospective population-based cohort study. ↗Emilia-Romagna ALS registry, 86 TUDCA-treated patients matched 1:2 with 172 controls: median survival 49.6 vs 36.2 months, HR 0.56 at ≥ 1,000 mg/day; 8.1 % stopped for mostly mild gastrointestinal effects.
- Sodium Phenylbutyrate and Tauroursodeoxycholic Acid: A Story of Hope Turned to Disappointment in Amyotrophic Lateral Sclerosis Treatment. ↗Review of PB-TUDCA in ALS: proposed action on DNA processing, mitochondrial dysfunction, ER stress, oxidative stress and protein aggregation; CENTAUR results; PHOENIX at 48 weeks and the voluntary withdrawal in the USA and Canada.
- A multicenter, randomized, double-blind trial comparing the efficacy and safety of TUDCA and UDCA in Chinese patients with primary biliary cholangitis. ↗RCT, 199 PBC patients, TUDCA or UDCA 250 mg three times daily for 24 weeks: ALP reduction > 25 % in 75.97 % vs 80.88 % (not different), similar ALP, AST and bilirubin improvement; pruritus rose from 1.43 % to 10 % with UDCA, unchanged with TUDCA.
- Tauroursodeoxycholic acid for treatment of primary biliary cirrhosis. A dose-response study. ↗24 PBC patients randomised to 500, 1,000 or 1,500 mg/day for 6 months: liver enzymes fell after the first month at all doses; total and HDL cholesterol fell at the two higher doses; diarrhoea the only side effect; about 10 mg/kg/day proposed for long-term use.
- Efficacy and safety of tauroursodeoxycholic acid in the treatment of liver cirrhosis: a double-blind randomized controlled trial. ↗Double-blind RCT, 23 patients with liver cirrhosis (18 analysed), TUDCA or UDCA 750 mg/day for 6 months: ALT, AST and ALP fell and albumin rose with TUDCA; no side effects reported.
- Metabolism of orally administered tauroursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cirrhosis. ↗PBC patients on 500, 1,000 or 1,500 mg/day for 6 months: biliary ursodeoxycholate 34.4 %, 32.8 % and 41.6 %; chenodeoxycholate and cholate fell, lithocholate unchanged; deconjugation and reconjugation with glycine; a greater hydrophilic shift than reported for UDCA.
- Differences in the metabolism and disposition of ursodeoxycholic acid and of its taurine-conjugated species in patients with primary biliary cirrhosis. ↗Randomized crossover, 12 women with PBC, TUDCA and UDCA 750 mg/day for 2 months each: TUDCA better absorbed and less biotransformed to hydrophobic metabolites; lithocholic acid higher during UDCA.
- Tauroursodeoxycholic Acid may improve liver and muscle but not adipose tissue insulin sensitivity in obese men and women. ↗RCT, 20 obese adults, 1,750 mg/day or placebo for 4 weeks: hepatic and muscle insulin sensitivity about +30 % (two-stage hyperinsulinaemic-euglycaemic clamp), higher muscle IRS and Akt phosphorylation; unchanged with placebo.
- Administration of tauroursodeoxycholic acid prevents endothelial dysfunction caused by an oral glucose load. ↗Randomized single-blind crossover, 12 healthy young adults, single 1,500 mg dose: brachial flow-mediated dilation fell by 32 % after glucose with placebo and by 4 % with TUDCA.
- Mechanisms of Tauroursodeoxycholate-Mediated Hepatoprotection. ↗Review: α5β1-integrin as the TUDC sensor; FAK, c-Src, EGFR, Erk and p38 signalling inserting NTCP and BSEP; cAMP/PKA anti-apoptotic signalling; counteraction of toxic bile acids and ER stress.
- Chemical chaperones reduce ER stress and restore glucose homeostasis in a mouse model of type 2 diabetes. ↗Obese and diabetic mice: TUDCA (and 4-phenylbutyrate) alleviated ER stress, normalised hyperglycaemia, restored systemic insulin sensitivity, resolved fatty liver and enhanced insulin action in liver, muscle and adipose tissue.
- Tauroursodeoxycholic acid prevents Bax-induced membrane perturbation and cytochrome C release in isolated mitochondria. ↗Isolated rat mitochondria: TUDCA prevented Bax-induced membrane perturbation, cytochrome c release and caspase processing.
- Tauroursodeoxycholic acid, a bile acid, is neuroprotective in a transgenic animal model of Huntington's disease. ↗R6/2 transgenic Huntington mice: less striatal atrophy and apoptosis, fewer and smaller huntingtin inclusions, better locomotor and sensorimotor function.