01Čo je to
Hypoxen, predtým registrovaný pod názvom Olifen, je ruský liek zo skupiny antihypoxantov. Účinnou látkou je polydihydroxyfenyléntiosulfonát sodný, polymér z dihydroxyfenylénových jednotiek so sírnou skupinou; analýza liečiva hmotnostnou spektrometriou v ňom našla reťazce s jednou až šiestimi opakujúcimi sa jednotkami.
V Rusku je registrovaný vo forme kapsúl s 250 mg na zvýšenie výkonnosti v extrémnych a nepriaznivých podmienkach s nedostatkom kyslíka, ako sú vysoké hory, oblasti za polárnym kruhom alebo práca pod vodou, a pri duševnom a fyzickom preťažení s chronickou únavou. V kombinovanej liečbe sa používa pri ťažkých úrazoch, strate krvi, rozsiahlych operáciách, ochoreniach dýchacích ciest, stabilnej angíne pektoris, artériovej hypertenzii a srdcovom zlyhaní.
Dostupný je v Rusku aj v Kazachstane. WADA ho v roku 2023 zaradila do monitorovacieho programu, pretože existovali doklady o jeho užívaní športovcami, a v roku 2026 ho sleduje v súťaži aj mimo nej; na zozname zakázaných látok nie je. V nemeckom antidopingovom laboratóriu sa z viac ako 5000 rutinných kontrolných vzoriek moču našiel úplný súbor jeho metabolitov v štyroch.
02Mechanizmus účinku
Hypoxen pôsobí antihypoxicky a antioxidačne: zlepšuje tkanivové dýchanie pri hypoxii, najmä v orgánoch s vysokým metabolizmom, ako sú mozog, srdcový sval a pečeň, a znižuje spotrebu kyslíka pri veľkej fyzickej záťaži. Má silné elektrónakceptorové vlastnosti a pôsobí priamo na dýchací reťazec mitochondrií; tiosulfátová skupina v jeho polymérnej štruktúre zodpovedá za antiradikálový a antioxidačný účinok.
V izolovaných mitochondriách srdca a pečene potkanov hypoxen v koncentráciách 0,05–10 µg/ml stimuloval dýchanie a zvyšoval spriahnutie dýchacieho reťazca, tvorbu peroxidu vodíka a napučiavanie mitochondrií spojené s transportom draslíka; tlmivý účinok ATP na toto napučiavanie rušil, čo autori spájajú s aktiváciou mitochondriových draslíkových kanálov závislých od ATP. V mitochondriách pečene potkanov naopak spomaľoval dýchanie od 15 µg/ml so sukcinátom a od 60–120 µg/ml s inými substrátmi a znižoval aktivitu malátdehydrogenázy, glutamátdehydrogenázy a sukcinátdehydrogenázy.
U potkanov a myší zvýšil hypoxen podaný spolu so substrátmi energetického metabolizmu hladinu laktátu v krvi počas maximálnej záťaže, urýchlil jeho odbúravanie a pri zotavení znížil pomer laktátu k pyruvátu. V izolovaných mitochondriách urýchľoval oxidáciu exogénneho NADH cestou nezávislou od rotenónu, na ktorej sa podieľa cytochróm c.
Po jednorazovej dávke 1,5 a 2 g u dvoch dobrovoľníkov sa v moči našli metabolity odvodené od diméru, napríklad S-(2,2',5,5'-tetrahydroxybifenyl-3-yl)tiosulfát a jeho glukuronid; všetky sledované metabolity bolo možné zistiť počas 36 hodín a dva z nich ešte po 48 hodinách.
03Účinky
U dobrovoľníkov, ktorí sa po 15 dňoch v nadmorskej výške 1670 m presunuli do 3750 m, nastala pri 0,5 g hypoxenu adaptácia systému energetického zásobovania na tretí deň pobytu, kým v skupine s placebom ešte stále prebiehala.
V klimatickej komore u zdravých dobrovoľníkov vo veku 20–24 rokov zlepšoval hypoxen psychickú zložku funkčného stavu a psychomotorickú aktivitu a autori ho hodnotia ako prostriedok rýchlej adaptácie na horúce podnebie.
V kontrolovanej štúdii po gynekologických laparotómiách tlmil hypoxen u 52 pacientok lipidovú peroxidáciu a aktivoval antioxidačný systém a pacientok s predĺženou pooperačnou bolesťou bolo menej než v kontrolnej skupine s 339 pacientkami. U pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc v remisii sa po liečbe hypoxenom znížila chemiluminiscencia krvi, ukazovateľ tvorby reaktívnych foriem kyslíka.
V porovnávacej štúdii so 49 pacientmi s chronickým srdcovým zlyhaním štádia IIB sa stav v skupine s olifenom pridaným k bežnej liečbe stabilizoval v priemere za 10 dní, rovnako ako v skupinách so strofantínom alebo amtizolom; autori to pripisujú schopnosti olifenu predchádzať hypoxii tkanív. V štúdii so 120 pacientmi s chronickou deštruktívnou tuberkulózou pľúc na antituberkulotickej liečbe prispela kombinácia olifenu s prednizolónom výraznejšie k zastaveniu vylučovania baktérií, uzatváraniu kavern a zlepšeniu krvných plynov aj ukazovateľov lipidovej peroxidácie.
04Dávkovanie
Hypoxen užívajú dospelí ústami pred jedlom alebo počas jedla s trochou vody. Dennú dávku určuje registračný text podľa telesnej hmotnosti: 3–4 kapsuly pri 60–70 kg, 4–6 pri 70–80 kg, 6–8 pri 80–90 kg, 8–10 pri 90–100 kg a 10–12 kapsúl pri 100–120 kg; jednotlivá dávka je 2–4 kapsuly a najvyššia denná dávka 12 kapsúl (3 g).
Registrované dávkovanie Rusko · registrovaný liek
Hypoxen, kapsuly 250 mg · odstránenie hypoxie v extrémnych podmienkach: hypoventilácia pľúc, vysoké hory, práca pod vodou, práca pri vysokej teplote, šport
750–3000 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- celá denná dávka 30–60 minút pred záťažou
Denná dávka podľa telesnej hmotnosti: 3–12 kapsúl po 250 mg.
Zdroje Hypoxen — registračný text (RLS 2024) ↗ · Hypoxen — Vidal 2025 ↗
Hypoxen, kapsuly 250 mg · dlhodobá náročná duševná činnosť, chronická únava, skrátenie zotavenia po nadmernej fyzickej záťaži, úrazoch a operáciách
375–1500 mg dvakrát denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 2–3 týždne; kúry sa môžu opakovať po 1–2 týždňoch
Polovica dennej dávky podľa telesnej hmotnosti dvakrát denne.
Hypoxen, kapsuly 250 mg · kombinovaná liečba zápalu pľúc, obštrukčnej bronchitídy a bronchiálnej astmy
375–1500 mg dvakrát denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- zápal pľúc 14 dní; obštrukčná bronchitída 2 kúry po 14 dní s odstupom 7 dní; astma kúry po 21–30 dní s odstupom 10 dní
Polovica dennej dávky podľa telesnej hmotnosti dvakrát denne.
Hypoxen, kapsuly 250 mg · kombinovaná liečba stabilnej angíny pektoris (prevencia záchvatov), artériovej hypertenzie a chronického srdcového zlyhania triedy I a II podľa NYHA
375–1500 mg dvakrát denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- angína 15–30 dní s odstupom 10 dní; hypertenzia 10 dní; srdcové zlyhanie 10–14 dní
Polovica dennej dávky podľa telesnej hmotnosti dvakrát denne.
Skúmané dávky
Dobrovoľníci pri presune z 1670 do 3750 m n. m.
krátkodobá adaptácia na vysokú nadmorskú výšku
0,5 g v jednej dávke
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 3 dávky počas 3 dní
Zdroj Kundašev a kol. 2014 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Registračný text uvádza ako nežiaduci účinok individuálnu neznášanlivosť a alergické reakcie. Kontraindikáciou je individuálna neznášanlivosť, tehotenstvo, dojčenie a hemoragická mozgová príhoda; nepriaznivé liekové interakcie ani nekompatibilita s inými liekmi zistené neboli.
Pri predávkovaní opisuje registračný text sucho v ústach, nevoľnosť a nepríjemný pocit v bruchu, zriedka útlm dýchania; liečbou je výplach žalúdka, aktívne uhlie a symptomatická liečba.
06Ako zapadá do celku
Bemetyl a bromantán (aktoprotektory) a hypoxen (antihypoxant) sa skúmali ako lieky na krátkodobú adaptáciu pri presune do vysokých hôr. Pri presune dobrovoľníkov z 1670 do 3750 m n. m. urýchlila kombinácia bemetylu (0,125 g) a bromantánu (0,1 g) adaptáciu znášanlivosti záťaže a krvotvorby výraznejšie než samotný hypoxen v dávke 0,5 g a energetický metabolizmus sa pri nej prispôsobil už v prvých hodinách.
V klimatickej komore sa hypoxen porovnával s cytoflavínom, reamberínom a mexidolom (emoxypínom): hypoxen autori odporúčajú na rýchlu adaptáciu na horúce podnebie, mexidol pri prechladení a hypobarickej hypoxii. Hypoxen je v monitorovacom programe WADA, kým meldónium patrí na zozname zakázaných látok WADA 2026 medzi metabolické modulátory (S4.4).
Štúdie a zdroje
- Гипоксен (Hypoxen) capsules 250 mg — instruction for medical use, registration LP-No.(009908)-(RG-RU), Tula Pharmaceutical Factory (RLS, text last changed 22 July 2024) ↗Full current instruction (in Russian): sodium polydihydroxyphenylenethiosulfonate 250 mg, ATC N07XX, antihypoxants and antioxidants; indications (extreme conditions with oxygen deficiency, mental and physical overstrain with chronic fatigue, complex therapy of severe trauma, blood loss, extensive surgery, asthma, pneumonia, obstructive bronchitis, stable angina, arterial hypertension, CHF NYHA I–II); oral before or with meals; single adult dose 2–4 capsules, maximum 12 capsules/day, daily dose by weight (60–70 kg 3–4 … 100–120 kg 10–12); extreme conditions incl. sport one daily dose 30–60 min before load; half the daily dose twice daily for 2–3 weeks (fatigue, recovery) or per indication (pneumonia 14 days; bronchitis 2×14 days; asthma 21–30 days; angina 15–30 days; hypertension 10 days; heart failure 10–14 days); contraindications intolerance, pregnancy, lactation, haemorrhagic stroke; allergic reactions; no negative interactions; overdose dry mouth, nausea, abdominal discomfort, rarely respiratory depression; non-prescription.
- Гипоксен (Hypoxen) capsules 250 mg — Vidal description, registration LP-No.(009908)-(RG-RU) of 23 April 2025 (previous LP-007620), Tula Pharmaceutical Factory ↗Current EAEU registration, non-prescription; active substance sodium polydihydroxyphenylenethiosulfonate; antihypoxic, antioxidant, metabolic, vasodilating and hypotensive action; raises tissue respiration in hypoxia in brain, myocardium and liver; lowers oxygen consumption under heavy exertion; strong electron-acceptor properties acting directly on the mitochondrial respiratory chain; the thiosulfate group of the polymeric structure gives antiradical and antioxidant action.
- Гипоксен Валента (Hypoxen Valenta) capsules 250 mg — Vidal description, registration P N001939/02 of 7 October 2008 (re-issued 30 October 2023), Valenta-Intellekt / Olifen Corporation ↗Second current registration of the same active substance, non-prescription; manufactured by Olifen Corporation, Moscow; same pharmacological description as the Tula product.
- The 2026 Monitoring Program (World Anti-Doping Agency) ↗Item 3: Hypoxen (polyhydroxyphenylene thiosulfonate sodium), in and out of competition; substances not on the Prohibited List that WADA monitors to detect patterns of misuse; in force 2026.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗Hypoxen is not listed; meldonium is in S4.4.3 metabolic modulators; in force from 1 January 2026.
- A Review of Hypoxen Pharmacology and Potential to Enhance Sports Performance. ↗Review (abstract): Hypoxen, previously registered as Olifen, an antihypoxic agent with the active substance polydihydroxyphenylene thiosulfonate sodium; studies of the Russian Military Medical Academy in the 1980s–1990s; proposed actions on respiratory-chain coupling, succinate dehydrogenase and mitoKATP; added to the WADA Monitoring Program in 2023 because of documented use by athletes.
- Urinary metabolites indicative of the administration of hypoxen monitored by liquid chromatography-high resolution/accurate mass tandem mass spectrometry. ↗Cologne anti-doping laboratory (full text): hypoxen, also named olifen, a poly(dihydroxyphenylene) thiosulfonate-based drug (patent: sodium salt of poly-(2,5-dihydroxyphenylene)-4-thiosulphuric acid of linear structure); available without prescription in Russia and Kazakhstan; WADA Monitoring Program 2023; 250 mg capsules, recommended 750–3000 mg/day by body weight; two male volunteers took 1500 and 2000 mg once: eight urinary analytes incl. S-(2,2',5,5'-tetrahydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl) sulfurothioate and its glucuronide, all detectable for 36 h, two at 48 h; in more than 5000 routine doping-control samples the full marker set was found in four.
- Analysis of the polymeric mixture in hypoxen, using high-performance liquid chromatography coupled with high-resolution mass spectrometry. ↗LC-HRMS analysis of the commercial drug: hypoxen consisted of 1 to 6 repeating dihydroxyphenylene units, each with several isomers from the position of the sulfonic acid group; detection method for doping control.
- [Effect of hypoxenum on bioenergetic processes in mitochondria and the activity of ATP-sensitive potassium channel]. ↗Isolated rat (Wistar) heart and liver mitochondria: hypoxen 0.05–10 µg/ml stimulated respiration, increased respiratory-chain coupling, H2O2 formation and energy-dependent swelling with K+ transport, and removed the inhibitory effect of ATP on that swelling, which the authors discuss as mitoKATP activation; partly reduced H2O2 accumulation in the presence of ATP.
- [The drug hypoxen--a new inhibitor of mitochondrial respiration and mitochondrial dehydrogenases]. ↗Isolated rat (Wistar) liver mitochondria: hypoxen slowed phosphorylating and uncoupled respiration (minimal effective concentration 15 µg/ml with succinate, 60 µg/ml with pyruvate or palmitoylcarnitine, 120 µg/ml with glutamate) and decreased malate, glutamate and succinate dehydrogenase activity.
- Accelerated utilization of lactate under the effect of hypoxen after intensive exercise. ↗Mice and rats (MeSH): energy-metabolism substrates with hypoxen raised blood lactate during maximal exercise, accelerated lactate utilisation and lowered the lactate/pyruvate ratio in recovery; hypoxen accelerated oxidation of exogenous NADH in mitochondria by a rotenone-independent pathway involving cytochrome c.
- [Possibilities of the pharmacological correction of adaptive reactions of human organism in short-term moving from middle to high altitude]. ↗Male volunteers (MeSH) after 15 days at 1670 m moved to 3750 m; drugs or placebo one hour before the move, on arrival and on day 3: metaprot 0.125 g plus ladasten 0.1 g accelerated adaptation (exercise tolerance, red and white blood counts) more than hypoxen 0.5 g; with hypoxen energy-supply adaptation on day 3, with placebo still developing on day 3.
- [Meteoadaptogenic properties of antihypoxic drugs]. ↗Healthy volunteers aged 20–24 in a climate thermobarocomplex: citoflavin, reamberin, hypoxen and mexidol all meteoadaptogenic; hypoxen improved the psychological component of the functional state and psychomotor activity and suited rapid adaptation to a hot climate; mexidol under overcooling and hypobaric hypoxia.
- [Impact of hypoxen therapy on postoperative course in gynecologic patients]. ↗Controlled study after laparotomic gynaecological operations: 52 patients with hypoxen added versus 339 on routine therapy; inhibited lipid peroxidation, activated the antioxidant system, fewer patients with prolonged postoperative pain (P < 0.05).
- Changes in chemiluminescence of whole blood of COPD patients treated with Hypoxen and effects of C₆₀ fullerenes on blood chemiluminescence. ↗Prospective clinical study, patients with COPD in remission prescribed hypoxen: luminol-zymosan and lucigenin-enhanced whole-blood chemiluminescence (reactive oxygen species production) decreased after treatment.
- [The use of the antihypoxants olifen and amtizol for treating patients with chronic stage-IIB circulatory failure]. ↗Comparative study, 49 patients with congestive heart failure stage IIb: strophanthin, adjuvant olifen or adjuvant amthizol; stabilisation in about 10 days in each group; olifen and amthizol acting by preventing tissue hypoxia.
- [Antioxidants in the combined therapy of patients with chronic destructive pulmonary tuberculosis]. ↗120 patients with chronic destructive pulmonary tuberculosis on etiotropic therapy: 45 with olifen, 45 with olifen plus prednisolone, the rest chemotherapy alone; the combination contributed more to ending bacterial discharge, cavern closure, blood gas composition and lipid peroxidation.