01Čo je to
PP405 je vývojové označenie topického gélu spoločnosti Pelage Pharmaceuticals na androgénnu alopéciu. Jeho účinnou látkou je podľa plánu klinickej štúdie fázy 2a špecifický inhibítor mitochondriálneho prenášača pyruvátu (MPC); mechanizmus vychádza z výskumu skupín Williama Lowryho a Heather Christofkovej na Kalifornskej univerzite v Los Angeles (UCLA) o metabolizme kmeňových buniek vlasového folikulu.
Chemickú štruktúru účinnej látky PP405 spoločnosť Pelage nezverejnila. Z výskumu na UCLA pochádza 7-azaindolový inhibítor MPC JXL069, ktorému WHO v roku 2026 navrhla medzinárodný nechránený názov suvomipic; patentová prihláška spoločnosti Pelage z roku 2023 uvádza JXL069 ako referenčnú zlúčeninu a nárokuje si príbuzné deriváty 7-azaindolu.
V randomizovanej štúdii fázy 2a so 78 dospelými sa 0,05 % gél nanášal raz denne 28 dní a v otvorenom pokračovaní 84 dní; od septembra 2026 prebieha nábor do štúdie fázy 2/3 pre 600 mužov. Registráciu ako liek PP405 zatiaľ nezískal.
02Mechanizmus účinku
Mitochondriálny prenášač pyruvátu (MPC) prenáša pyruvát z cytoplazmy do mitochondrií, kde poháňa Krebsov cyklus. Jeho inhibícia presúva metabolizmus bunky k glykolýze, pri ktorej laktátdehydrogenáza (LDH) mení pyruvát na laktát. Podľa výskumu na myšiach od tvorby laktátu závisí aktivácia kmeňových buniek vlasového folikulu, ktorá spúšťa novú rastovú fázu.
Kmeňové bunky vlasového folikulu myší tvoria viac laktátu než ostatné bunky epidermis a delécia laktátdehydrogenázy Ldha v nich zabránila ich aktivácii; naopak genetická delécia Mpc1, ktorá tvorbu laktátu zvyšuje, urýchlila ich aktiváciu a nástup rastovej fázy. Inhibítor MPC UK-5099 nanášaný v koncentrácii 20 µM na oholenú kožu myší C57BL/6J v pokojovej fáze cyklu vyvolal pigmentáciu a rast srsti po 8 dňoch a úplnú rastovú fázu po 14 dňoch, kým pri vehikule srsť ani po 12 dňoch nerástla.
Inhibícia prenosu pyruvátu do mitochondrií urýchlila u myší rastový cyklus srsti aj v modeloch, v ktorých sa folikuly ťažko aktivujú, teda pri vysokom veku, po opakovanej chemoterapii a pri strese, a do 30–40 dní liečby vznikli histologicky normálne folikuly bez zjavných nežiaducich účinkov. Zo série analógov UK-5099, ktoré pripravila skupina z UCLA, inhiboval JXL069 dýchanie poháňané pyruvátom v permeabilizovaných bunkách s IC50 42,8 nM, silnejšie než UK-5099 s IC50 približne 140 nM.
03Účinky
V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii fázy 2a v USA so 78 dospelými s androgénnou alopéciou (68 mužov a 10 žien) nanášalo 51 účastníkov 0,05 % gél PP405 raz denne 28 dní a 27 vehikulum; tí z druhej skupiny mohli potom 84 dní nanášať PP405 v otvorenom pokračovaní. Výsledky zverejnené v registri v roku 2026 obsahujú údaje o bezpečnosti a farmakokinetike.
Štúdia fázy 2/3, do ktorej sa má zaradiť 600 mužov s androgénnou alopéciou v USA a Kanade, porovnáva 0,05 % gél s vehikulom počas 24 týždňov; jej primárnym cieľom je zmena počtu nevelusových vlasov na temene a dlhodobá časť pokračuje do 52. týždňa.
Ľudské údaje o PP405 pochádzajú zo záznamu štúdie v registri ClinicalTrials.gov a z dokumentácie, ktorá je k tomuto záznamu priložená; recenzovaná publikácia výsledkov zatiaľ nevyšla.
04Dávkovanie
PP405 nemá registráciu, takže schválené dávkovanie neexistuje. V štúdii fázy 2a sa 0,05 % gél nanášal raz denne na postihnuté miesto na pokožke hlavy, približne 1 ml na temeno; muži, ktorí ošetrovali aj oblasť nad čelom a spánky, nanášali ďalší 1 ml. Štúdia fázy 2/3 pracuje s tým istým 0,05 % gélom.
Jednotky
- %
- koncentrácia prípravku; 1 % = 1 g látky v 100 g alebo 100 ml (v roztoku 10 mg v 1 ml)
Skúmané dávky
Fáza 2a, 78 dospelých s androgénnou alopéciou (USA)
bezpečnosť, farmakokinetika a rast vlasov pri androgénnej alopécii
0,05 % gél, približne 1 ml na ošetrovanú oblasť
- Podanie
- topicky, na pokožku hlavy
- Načasovanie
- raz denne, prednostne večer
- Trvanie
- 28 dní; v otvorenom pokračovaní 84 dní
Zdroje Fáza 2a — ClinicalTrials.gov ↗ · Plán štúdie PP405-2001 ↗
Fáza 2/3, plánovaných 600 mužov s androgénnou alopéciou (USA, Kanada)
počet vlasov na temene a dlhodobá bezpečnosť
0,05 % gél
- Podanie
- topicky, na pokožku hlavy
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- 24 týždňov, dlhodobá časť do 52. týždňa
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
V randomizovanej štúdii fázy 2a nanášalo 0,05 % gél PP405 raz denne 28 dní 51 dospelých a v otvorenom pokračovaní 84 dní ďalších 20; od septembra 2026 prebieha nábor do štúdie fázy 2/3 pre 600 mužov. Výsledky účinnosti na rast vlasov v registri zverejnené nie sú.
V štúdii fázy 2a malo aspoň jednu nežiaducu udalosť 22 z 51 účastníkov s PP405 a 10 z 27 s vehikulom; najčastejšie bolo svrbenie v mieste nanesenia (7 z 51 oproti 2 z 27) a začervenanie v mieste nanesenia (4 z 51 oproti 3 z 27). Závažná nežiaduca udalosť sa pri PP405 nevyskytla; v skupine s vehikulom mal jeden účastník zlomeninu hornej končatiny. V otvorenom pokračovaní malo nežiaducu udalosť 8 z 20 účastníkov a závažnú nikto.
Koncentrácia PP405 v plazme bola v 1., 14. a 28. deň randomizovanej časti aj v otvorenom pokračovaní vo všetkých odberoch 0 ng/ml. Bezpečnosť nanášania dlhšieho ako 84 dní sa hodnotí v štúdii fázy 2/3, ktorej výsledky zatiaľ nie sú k dispozícii.
06Ako zapadá do celku
Plán štúdie PP405 uvádza ako jediné schválené lieky na androgénnu alopéciu minoxidil na pokožku a finasterid ústami. PP405 sa od nich líši cieľom: zasahuje do metabolizmu kmeňových buniek vlasového folikulu, ktoré rozhodujú o nástupe novej rastovej fázy.
Štúdie a zdroje
- A Randomized, Multicenter, Double-blind, Vehicle-controlled, Phase 2a Study to Assess the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of PP405 in Adults With Androgenetic Alopecia (NCT06393452) ↗Registry entry with results first posted 22 September 2026 (study 5 June 2024 to 1 October 2025, 8 US sites, Pelage Pharmaceuticals): 78 adults aged 18–55 (68 men, 10 women), PP405 0.05% topical gel once daily for 28 days (51) or vehicle (27), follow-up to day 84; open-label extension with PP405 for 84 days (20 started); at least one TEAE 22/51 vs 10/27, serious TEAE 0/51 vs 1/27 (upper extremity fracture); OLE 8/20, none serious; application site pruritus 7/51, 2/27, 2/20; application site erythema 4/51, 3/27, 3/20; mean plasma PP405 0 ng/mL (range 0–0) on days 1, 14 and 28 and OLE days 1, 28, 56 and 84; posted outcomes are safety and PK only.
- Protocol PP405-2001, version 5.0 (30 June 2025): A Randomized, Multicenter, Double-blind, Vehicle-controlled, Phase 2a Study to Assess Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of PP405 in Adults with Androgenetic Alopecia ↗Protocol posted with the registry results (scanned PDF, read via OCR): PP405 is a specific inhibitor of the mitochondrial pyruvate carrier; MPC inhibition shifts metabolism to glycolysis with LDH-mediated lactate production; rationale from Flores 2017; PP405 topical gel 0.05%, approximately 1 mL per application once daily to the affected scalp for 28 days (84 days in the OLE), an additional 1 mL for men treating the frontal/temporal areas; applied to clean dry scalp, preferably in the evening; the background names topical minoxidil and oral finasteride as the only approved AGA medicines.
- A Randomized, Multicenter, Double-blind, Vehicle-controlled, Phase 2/3 Study to Assess Efficacy and Long-Term Safety of PP405 in Adult Males With Androgenetic Alopecia (NCT07819435) ↗Registry entry (started 21 September 2026, recruiting, 22 sites in the USA and Canada, last update 7 October 2026): 600 men aged 18–55 estimated; PP405 0.05% topical gel vs vehicle from day 1 to week 24, then PP405 continued or re-randomization of the vehicle group to week 52; primary outcome change from baseline in non-vellus target area hair count at the vertex at week 24.
- Lactate dehydrogenase activity drives hair follicle stem cell activation. ↗Mice (UCLA): hair follicle stem cells are glycolytic and produce more lactate than other epidermal cells; Ldha deletion prevented their activation; Mpc1 deletion accelerated activation and the hair cycle; topical MPC inhibitor UK-5099 (20 µM) on shaved C57BL/6J mice in telogen (day 50): pigmentation and hair growth after 8 days, full anagen after 14 days, vehicle no growth after 12 days, minor interfollicular epidermal hyperproliferation (full text). The study used UK-5099, not PP405.
- Inhibition of pyruvate oxidation as a versatile stimulator of the hair cycle in models of alopecia. ↗Mouse models of alopecia (age, repeated chemotherapy, stress): inhibition of pyruvate transport into mitochondria accelerated the hair cycle during refractory cycling, with histologically normal hair follicles within 30–40 days and no overt signs of toxicity or deleterious effects (abstract; the inhibitor is not named in the abstract).
- Development of Novel Mitochondrial Pyruvate Carrier Inhibitors to Treat Hair Loss. ↗UCLA analogues of UK-5099 (JXL001): JXL069 ((E)-3-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-2-cyanoacrylic acid, C20H11F6N3O2) inhibited pyruvate-fueled respiration of permeabilized MCF10A cells with IC50 42.8 nM vs about 140 nM for JXL001; more than ten analogues (not JXL069 among the pictured mice) applied topically every other day for 2 weeks promoted hair growth in C57BL/6J mice (full text).
- International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN), Proposed INN: List 135 — WHO Drug Information Vol. 40, No. 2, 2026 ↗suvomipic: (2E)-3-(1-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-2-cyanoprop-2-enoic acid, mitochondrial pyruvate carrier (MPC) inhibitor, C20H11F6N3O2, CAS 2260696-63-5 (the structure of JXL069); the entry names no company or code.
- Compounds for treatment of hair loss (WO2023129854A1, Pelage Pharmaceuticals Inc.) ↗PCT application (priority 29 December 2021, published 6 July 2023; inventors Sun DL, Gil DW): claims N-aryl 7-azaindole cyanoacrylic acids as hair-loss compounds; the 3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl analogue (JXL069) is the 'Reference Compound' and stayed undissolved in all test formulations; no code name PP405 in the text.