01Čo je to
SM04554 s medzinárodným nechráneným názvom dalosirvat je malá molekula zo skupiny 1,4-diketónov, chemicky 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxín-6-yl)-4-fenylbután-1,4-dión. Vyvinula ho americká spoločnosť Samumed ako roztok na pokožku hlavy pri androgénnej alopécii; v registri ClinicalTrials.gov sú jeho štúdie dnes vedené pod spoločnosťou Biosplice Therapeutics.
Pôvodný patent spoločnosti Wintherix z roku 2012 opisuje tieto diketóny ako aktivátory signálnej dráhy Wnt/β-katenín, v zozname navrhovaných INN z roku 2020 ho WHO označuje ako aktivátor sirtuínov. Medzi rokmi 2014 a 2020 prebehli tri randomizované štúdie fázy 2 a 2/3 s 1026 mužmi; registráciu ako liek SM04554 nezískal. Európska databáza kozmetických zložiek CosIng ho vedie aj pod názvom INCI Dalosirvat.
02Mechanizmus účinku
Signálna dráha Wnt/β-katenín riadi vstup vlasového folikulu do rastovej fázy, delenie jeho buniek a tvorbu nových folikulov. U myší a miniprasiat zvýšil SM04554 nanášaný na kožu celkové aj jadrové množstvo β-katenínu, versikánu, markera rastového cyklu folikulu, a markera delenia Ki-67, a to špecificky vo vlasových folikuloch, nie v okolitej epidermis, čo zodpovedá miestnej aktivácii dráhy Wnt a proliferácie vo folikule.
03Účinky
U samcov myší CD1 po depilácii vyvolal SM04554 rast srsti už po 4 dňoch nanášania a zdvojnásobil celkový počet vlasových folikulov oproti vehikulu (p < 0,05); u depilovaných myší C57Bl/6 vyvolal rast srsti po 10 dňoch. U myší C57Bl/6 ošetrovaných od 49. dňa po narodení, keď sú folikuly v pokojovej fáze, sa srsť objavila po 3 týždňoch, pri vehikule až po viac ako 5 týždňoch. U bezsrstých myší NIH-III zdvojnásobil počet folikulov do 14. dňa, srsť sa objavila na 28. deň a ďalej pribúdala do 42. dňa, kým pri vehikule nerástla. U miniprasiat Hanford zvýšilo 42 dní nanášania počet vellusových folikulov a zvýšenie pretrvalo do 112. dňa.
V americkej randomizovanej štúdii fázy 2 s 302 mužmi, v ktorej sa 90 dní nanášal raz denne 0,15 % alebo 0,25 % roztok alebo vehikulum, sa počet nevelusových vlasov na sledovanej ploche zvýšil o 4,2 a 3,2 vlasu, pri vehikule o 6,2, a rozdiel nebol štatisticky významný. V štúdii s biopsiami pokožky hlavy so 49 mužmi sa po 91 dňoch počet terminálnych folikulov oproti vehikulu štatisticky významne nezmenil.
V 48-týždňovej štúdii fázy 2/3 v Turecku so 675 mužmi mali muži s 0,15 % a 0,25 % roztokom v 48. týždni priemerne 208,0 a 207,2 nevelusového vlasu na sledovanej ploche oproti 193,8 pri placebe, pri východiskových hodnotách 200,1, 199,9 a 189,3; pomer počtov oproti placebu 1,02 a 1,01 nebol štatisticky významný (p = 0,54 a 0,75).
Čísla z týchto troch randomizovaných štúdií zverejnil zadávateľ v ich záznamoch v registri ClinicalTrials.gov a z nich ich cituje aj táto stránka; recenzovaná publikácia výsledkov zatiaľ nevyšla.
04Dávkovanie
SM04554 nemá registráciu, takže schválené dávkovanie neexistuje. V klinických štúdiách sa 0,15 % alebo 0,25 % roztok nanášal na pokožku hlavy raz denne počas 90 dní až 48 týždňov.
Jednotky
- %
- koncentrácia prípravku; 1 % = 1 g látky v 100 g alebo 100 ml (v roztoku 10 mg v 1 ml)
Skúmané dávky
Fáza 2/3, 675 mužov s androgénnou alopéciou (Turecko)
androgénna alopécia u mužov
0,15 % alebo 0,25 % roztok
- Podanie
- topicky, na pokožku hlavy
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- 48 týždňov
Fáza 2, 302 mužov s androgénnou alopéciou (USA)
androgénna alopécia u mužov
0,15 % alebo 0,25 % roztok
- Podanie
- topicky, na pokožku hlavy
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- 90 dní
Fáza 2 s biopsiou pokožky hlavy, 49 mužov (USA)
počet a typ vlasových folikulov
0,15 % alebo 0,25 % roztok
- Podanie
- topicky, na pokožku hlavy
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- približne 90 dní
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
V troch randomizovaných štúdiách fázy 2 a 2/3 s 1026 mužmi s androgénnou alopéciou sa 0,15 % alebo 0,25 % roztok nanášal raz denne 90 dní až 48 týždňov; registrované výsledky neukázali v počte vlasov štatisticky významný rozdiel oproti vehikulu.
V 48-týždňovej štúdii fázy 2/3 sa svrbenie v mieste nanesenia objavilo u 10 z 272 mužov pri 0,15 % roztoku a u 6 z 269 pri 0,25 % roztoku oproti 1 zo 134 pri placebe; bolesť v mieste nanesenia malo 4 z 272 mužov pri 0,15 % roztoku. Závažné nežiaduce udalosti malo 1 z 272 a 3 z 269 mužov oproti 2 zo 134 pri placebe. V skupine s 0,25 % roztokom zomreli počas štúdie dvaja muži; register uvádza všetky úmrtia bez ohľadu na príčinu a ich súvislosť s liečbou nehodnotí.
V štúdii fázy 2 s 302 mužmi nemal závažnú nežiaducu udalosť nikto v skupinách s SM04554 a jeden muž v skupine s vehikulom; v štúdii s biopsiami so 49 mužmi sa závažné udalosti nevyskytli. Farmakokinetika a bezpečnosť používania dlhšieho ako 48 týždňov sa v publikovaných údajoch nehodnotili.
06Ako zapadá do celku
SM04554 sa pri androgénnej alopécii zameriava na signálnu dráhu Wnt/β-katenín, teda na rastový cyklus folikulu, nie na androgény. Prehľad z roku 2025 uvádza túto dráhu s cieľmi DKK, Dvl-CXXC5, Axin a GSK-3β ako smer vývoja liekov popri minoxidile a finasteride, jediných liekoch schválených FDA na androgénnu alopéciu.
Štúdie a zdroje
- Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of the Efficacy and Safety of 0.15% & 0.25% Concentrations of Topical SM04554 Solution in Male Subjects With Androgenetic Alopecia (NCT03742518) ↗Registry entry with results first posted 1 October 2026 (study 1 November 2018 to 31 December 2020, 14 sites in Turkey, sponsor Biosplice Therapeutics): 675 men aged 18–45 randomized to 0.15% (272), 0.25% (269) or vehicle (134) once daily for up to 48 weeks; week-48 non-vellus hair count 208.0 and 207.2 vs 193.8 (baselines 200.1, 199.9, 189.3; analysed 159, 185, 80); Poisson rate ratio vs placebo 1.0240 (p=0.540) and 1.0136 (p=0.745); no significant difference at weeks 12, 24, 36; serious AEs 1/272, 3/269, 2/134; all-cause deaths 0, 2 (0.25% group), 0; application site pruritus 10/272, 6/269, 1/134; application site pain 4/272.
- A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Vehicle- Controlled Study of the Safety, Tolerability, and Efficacy of 0.15% and 0.25% Concentrations of Topical SM04554 Solution in Male Subjects With Androgenetic Alopecia (AGA) (NCT02275351) ↗Registry entry with results first posted 1 October 2026 (study November 2014 to November 2015, 24 US sites): 302 men aged 18–55, 0.15% (102), 0.25% (102) or vehicle (98) once daily for 90 days; change in non-vellus hair count at day 90 +4.2, +3.2 and +6.2 (LS differences vs vehicle −2.1, p=0.4297, and −3.6, p=0.1569); day 135 +7.9, +3.3, +4.2 (p=0.2158 and 0.5676); serious AEs 0, 0 and 1 (vehicle).
- A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind Study of SM04554 Applied Topically to the Scalp of Male Subjects With Androgenetic Alopecia (AGA) Analyzed by Biopsy of the Scalp Prior To and Post Dosing (NCT02503137) ↗Registry entry with results first posted 1 October 2026 (study August 2015 to April 2016, 5 US sites): 49 men aged 18–65, 0.15% (16), 0.25% (14) or vehicle (19) once daily for about 90 days; change in terminal hair follicle number at day 91: −1.6, −0.3, −1.7 (ANCOVA p=0.974 and 0.578 vs vehicle); no significant differences in the other follicle counts; no serious AEs, no deaths.
- 712 A small molecule modulator of the wnt pathway (SM04554) as a potential topical treatment for androgenetic alopecia (AGA) ↗Meeting abstract, J Invest Dermatol 137(5) Suppl 1: S122 (Samumed authors; open archive, read in a browser on 11 October 2026): male CD1 mice depilated, hair growth after 4 days of SM04554 with a 2-fold increase in total follicle counts (p<0.05); depilated C57Bl/6 mice, hair growth after 10 days; C57Bl/6 mice shaved and treated from P49, hair after 3 weeks vs more than 5 weeks with vehicle; NIH-III nude mice, 2-fold follicles (p<0.05) at day 14, hair at day 28, further increase at 42 days vs none with vehicle; Hanford mini-pigs, 42 days of treatment increased vellus follicles (p<0.05) sustained to day 112; total and nuclear beta-catenin, versican and Ki-67 increased specifically in hair follicles, not in the epidermis; concentrations not stated.
- International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN), Proposed INN: List 123 — WHO Drug Information Vol. 34, No. 2, 2020 ↗dalosirvat: 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-phenylbutane-1,4-dione, sirtuin (SIRT) activator, C18H16O4, CAS 1360540-81-3 (WHO notes that the descriptors are based largely on information supplied by the manufacturer).
- Diketones and hydroxyketones as catenin signaling pathway activators (WO2012024404A1, Wintherix LLC) ↗PCT application (priority 18 August 2010, published 23 February 2012; inventors Kc SK, Wallace DM, Hood J, Barroga CF): beta-diketones, alpha-diketones and beta-hydroxyketones as activators of the Wnt/beta-catenin pathway; listed uses include hair loss; PubChem and GSRS list SM04554 as 'compound 1' of this application.
- CosIng — European Commission database of cosmetic ingredients: DALOSIRVAT (substance 100217) ↗Record read on 11 October 2026 through the CosIng search service: INCI name DALOSIRVAT, CAS 1360540-81-3, function not reported, status active.
- Wnt/β-Catenin Signaling Pathway Targeting Androgenetic Alopecia: How Far Can We Go Beyond Minoxidil and Finasteride? ↗Perspective review: only minoxidil and finasteride are FDA-approved for AGA; targeting the Wnt/beta-catenin pathway (key targets DKK, Dvl-CXXC5, Axin and GSK-3beta) for next-generation AGA therapies.