01Čo je to
Fragment 17–23 tymozínu β4 je heptapeptid so sekvenciou Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln. Obsahuje šesťaminokyselinový motív LKKTET, ktorý v rodičovskej bielkovine viaže aktín, a je to presne ten úsek, ktorému práce s tymozínom β4 pripisujú jeho vplyv na pohyb buniek, tvorbu ciev a hojenie rán. Ako samostatná látka má vlastné registračné číslo CAS 476014-70-7, molekulový vzorec C36H66N10O13, hmotnosť 847,0 a v databázach účinných látok vlastný názov fequesetid. Prvý raz ho syntetizovali z tymozínu β4 v roku 2003.
Od peptidu predávaného pod názvom TB-500 sa odlišuje jednou chemickou skupinou: TB-500 má na koncovom leucíne acetyl, tento fragment je voľný peptid. Acetylácia nezvratne mení náboj, hydrofóbnosť a veľkosť molekuly, a tým jej trvanie v tele, priestorové usporiadanie aj väzbové vlastnosti, preto majú obidve formy vlastnú literatúru a vlastné registračné čísla. Publikované výsledky s neacetylovaným LKKTETQ sú práve tie, ktoré ukázali, že samotný aktínový motív dokáže zastúpiť celú bielkovinu pri hojení kože. Registrovaný liek z tejto sekvencie nevznikol.
02Mechanizmus účinku
Tymozín β4 je hlavná aktín viažuca bielkovina eukaryotických buniek: viaže globulárny monomérny G-aktín a tým reguluje, koľko aktínu zostáva dostupného na predlžovanie aktínových vlákien. Udržiavanie tejto rovnováhy je nevyhnutné pre tvar buniek, ich pohyb, vnútrobunkový transport a prenos signálov z povrchu do bunky, čiže pre každú migráciu buniek do poraneného tkaniva.
Motív LKKTETQ zodpovedá tomuto väzbovému miestu. Viaže monomérny G-aktín, no nie vláknitý F-aktín, takže podľa prehľadov môže prevzať tlmivú funkciu rodičovskej bielkoviny vo vzťahu k voľnému aktínu. Prehľady rodičovskej bielkoviny pripisujú tomuto úseku aj tvorbu ciev, uvoľnenie granúl mastocytov a hojenie rán.
V kultúrach ľudských hviezdicových buniek pečene stimulovaných rastovým faktorom PDGF-BB potlačil peptid 17–23 zvýšenie receptora PDGFβ, α-aktínu hladkého svalu a kolagénu 1 a zablokoval fosforyláciu kinázy Akt na pozíciách T308 aj S473, následne aj fosforyláciu bielkoviny PRAS40, a zastavil delenie a migráciu buniek. Koncový peptid 1–15 z tej istej bielkoviny ovplyvnil fosforyláciu Akt len na pozícii S473 cez mTOR a na delenie ani migráciu buniek nemal vplyv. Autori z toho uzatvárajú, že antifibrotický účinok tymozínu β4 nesie práve úsek 17–23.
Rozdiel voči acetylovanej forme je jedna chemická skupina na začiatku reťaze. Acetylácia peptidu nezvratne mení jeho náboj, hydrofóbnosť a veľkosť, a tým aj jeho trvanie v tele, priestorové usporiadanie a väzbové vlastnosti, takže publikovaná farmakokinetika a metabolizmus acetylovanej formy opisujú práve ju. Voľný peptid LKKTETQ sa v publikovaných pokusoch podával priamo na ranu alebo do kultivačného média.
03Účinky
V ranách celej hrúbky kože u 26 mesiacov starých myší, u ktorých je hojenie výrazne spomalené, zvýšilo miestne podanie neacetylovaného heptapeptidu LKKTETQ (0,01 % v tlmivom roztoku, 50 µl na ranu v deň poranenia a po 48 hodinách) na siedmy deň uzatvorenie pokožky a obsah kolagénu v mieste rany. Výsledok bol porovnateľný s rodičovskou molekulou, teda s celým tymozínom β4, ktorý v tej istej práci zvýšil u starých myší navyše migráciu keratinocytov a u diabetických myší db/db stiahnutie rany a ukladanie kolagénu.
V kultúrach ľudských hviezdicových buniek pečene zastavil peptid 17–23 tri znaky fibrogénnej premeny, ktorú vyvolal PDGF-BB: tvorbu receptora PDGFβ, α-aktínu hladkého svalu a kolagénu 1, ako aj delenie a migráciu buniek. Hviezdicové bunky pečene sú práve tie, ktorých premena vedie k pečeňovej fibróze, takže ich zastavenie je merateľný antifibrotický účinok tohto úseku.
Samotná sekvencia má v tomto okruhu presne vymedzené postavenie: hodnotenie FDA z roku 2026 aj nominácia, ktorú posudzovalo, označujú úsek LKKTETQ za aktívne miesto tymozínu β4 zodpovedné za väzbu aktínu, migráciu buniek a hojenie rán, a peptid predávaný ako TB-500 za jeho acetylovanú formu. Výsledky s neacetylovaným heptapeptidom u starých myší a v ľudských hviezdicových bunkách pečene sú teda doteraz jediné publikované farmakologické výsledky tejto sekvencie.
04Dávkovanie
Pre túto sekvenciu nie je registrovaný liek, takže registrované dávkovanie neuvádza žiadny registračný text. Jediná dávka, ktorú literatúra uvádza pre samotný neacetylovaný peptid, pochádza z pokusu na myšiach a je to koncentrácia roztoku kvapnutého na ranu, nie systémová dávka; prepočet na človeka z nej autori nerobia.
Jednotky
- µl
- mikroliter; 1 000 µl = 1 ml
- %
- koncentrácia prípravku; 1 % = 1 g látky v 100 g alebo 100 ml (v roztoku 10 mg v 1 ml)
Skúmané dávky
Myši BALB/cBy vo veku 26 mesiacov, rany celej hrúbky kože
hojenie kože pri spomalenom hojení v starom veku
0,01 % roztok, 50 µl na ranu
- Podanie
- topicky
- Trvanie
- v deň poranenia a po 48 hodinách
Zdroj Philp a kol. 2003 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
U ľudí sa táto sekvencia zatiaľ neskúmala; publikované údaje pochádzajú z kultúr ľudských hviezdicových buniek pečene a z rán starých myší. Humánne štúdie v tomto okruhu patria celému tymozínu β4.
Hodnotenie FDA z roku 2026 posudzovalo acetylovanú formu tejto sekvencie, teda TB-500 a jeho acetátovú soľ, a ako podklad k nej čítalo aj obidve práce s neacetylovaným heptapeptidom. Prehľadalo PubMed, Embase, Cochrane, databázu hlásení FAERS, systém hlásení pre potraviny a doplnky a ClinicalTrials.gov a nenašlo pre ňu štúdie akútnej toxicity, opakovaného podávania, genotoxicity, vývojovej a reprodukčnej toxicity ani karcinogenity; v databáze FAERS nebolo k 26. marcu 2025 pre TB-500 žiadne hlásenie.
Zoznam zakázaných látok WADA pre rok 2026 uvádza v skupine rastových faktorov S2.3 tymozín β4 a jeho deriváty, ako príklad práve TB-500, teda acetylovanú formu tejto sekvencie, so zákazom v súťaži aj mimo nej. Skupina okrem vymenovaných látok pokrýva rastové faktory, ktoré ovplyvňujú tvorbu alebo rozklad bielkovín svalu, šľachy a väzu, prekrvenie, hospodárenie s energiou, regeneračnú kapacitu alebo premenu typu svalových vlákien.
06Ako zapadá do celku
Fragment 17–23 a TB-500 majú rovnakú sekvenciu a každý vlastnú koncovú skupinu: tento peptid je voľný LKKTETQ s názvom fequesetid, TB-500 nesie na koncovom leucíne acetyl a má vlastné registračné číslo CAS. Celý tymozín β4 má 43 aminokyselín a vlastný klinický program, očné kvapky RGN-259. Humánne výsledky z tohto okruhu patria rodičovskej bielkovine, kým pre izolovaný úsek sú dostupné výsledky zo starých myší a z ľudských buniek.
WADA zaraďuje tymozín β4 a jeho deriváty do skupiny rastových faktorov S2.3, kým BPC-157 do skupiny látok bez registrácie S0; v tom istom zozname ide o dve rôzne triedy. BPC-157 pôsobí na hojenie cez receptor VEGFR2 a systém oxidu dusnatého, tento fragment cez aktínovú kostru a migráciu buniek — dva odlišné mechanizmy opísané v tých istých prehľadoch športovej medicíny.
Štúdie a zdroje
- Fequesetide (LKKTETQ, thymosin β4 fragment 17–23) — PubChem compound record, CID 10169788 ↗Identity of the free heptapeptide: molecular formula C36H66N10O13, molecular weight 847.0, CAS registry number 476014-70-7, sequence Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln, and the names fequesetide and LKKTETQ.
- Thymosin beta 4 and a synthetic peptide containing its actin-binding domain promote dermal wound repair in db/db diabetic mice and in aged mice. ↗Four 3-mm punch wounds on the dorsum of 26-month-old female BALB/cBy mice and full-thickness wounds in db/db diabetic mice; 50 µl applied topically per wound on the day of wounding and at 48 h: the non-acetylated heptapeptide LKKTETQ (0.01 % in PBS) significantly increased epidermal closure and collagen content at day 7, comparably to thymosin β4 (0.1 % in PBS or 0.05 % in hydrogel); the parent molecule also increased keratinocyte migration in aged mice and wound contracture and collagen deposition in diabetic mice.
- Thymosin β4 inhibits PDGF-BB induced activation, proliferation, and migration of human hepatic stellate cells via its actin-binding domain. ↗Early-passage human hepatic stellate cell cultures treated with PDGF-BB and thymosin β4-derived peptides: the actin-binding peptide 17–23 (LKKTETQ), but not the N-terminal 1–15 peptide, blocked the PDGF-BB-dependent up-regulation of PDGFβ receptor, α-SMA and collagen 1, blunted Akt phosphorylation at T308 and S473 and PRAS40 phosphorylation, and inhibited proliferation and migration; the 1–15 peptide affected only S473 via mTOR without effect on proliferation or migration.
- Thymosin beta4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues. ↗Thymosin β4 as the major actin-sequestering molecule of eukaryotic cells, the function of the actin-binding region and the protein's role in dermal and corneal wound healing and in tissue repair after hypoxic injury.
- FDA Briefing Document, Pharmacy Compounding Advisory Committee, 23–24 July 2026: TB-500-related bulk drug substances (TB-500 free base and TB-500 acetate) ↗FDA review of the N-acetylated heptapeptide for the 503A bulks list: identity of both forms, first synthesis from thymosin β4 in 2003, the effect of acetylation on charge, hydrophobicity, size, lifespan, folding and binding properties, the nomination's reference to LKKTETQ as the active site for actin binding, cell migration and wound healing, the absence of any article in which the substance was administered to humans, the FAERS search to 26 March 2025 with no reports, and the absence of acute, repeat-dose, genotoxicity, developmental and carcinogenicity studies.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S2.3 growth factors and growth factor modulators names thymosin-ß4 and its derivatives, e.g. TB-500, and covers other growth factors affecting muscle, tendon or ligament protein synthesis and degradation, vascularisation, energy utilisation, regenerative capacity or fibre type switching; prohibited at all times. S0 names BPC-157. In force from 1 January 2026.
- Safety and Efficacy of Approved and Unapproved Peptide Therapies for Musculoskeletal Injuries and Athletic Performance. ↗Narrative review of peptides marketed direct to patients in sports medicine, including BPC-157, thymosin beta-4 and TB-500 (thymosin beta-4 fragment), with their pharmacological mechanisms, safety profiles and regulatory status.
- Dangers of Injectable Peptides and Other Unregulated "Biohacking" Drugs. ↗Review of injectable peptides used without prescription: lyophilised powders reconstituted by the consumer carry elevated risk of bacterial endotoxins, inaccurate local dosing and injection-site infection.