01Čo je to
Tymalín (Thymalin, Тималин) je komplex peptidov s molekulovou hmotnosťou do 10 kDa, ktorý sa získava z týmusu teliat a mladého hovädzieho dobytka vo veku do jedného roka. V Rusku je registrovaný ako liek na predpis s kódom ATC L03AX (ďalšie imunostimulanciá) vo forme lyofilizátu na prípravu roztoku na intramuskulárne podanie; jedna liekovka obsahuje 10 mg extraktu týmusu a 20 mg glycínu. Súčasnú registráciu ЛП-№(005867)-(РГ-RU) z 21. júna 2024 drží petrohradská spoločnosť Samson-Med.
Ako prvý z peptidových extraktov tejto technológie vznikol tymalín v roku 1982 na Vojenskej lekárskej akadémii S. M. Kirova pod vedením V. Ch. Chavinsona. Obnovuje narušenú imunologickú reaktivitu: upravuje počet a pomer T- a B-lymfocytov a ich subpopulácií, stimuluje reakcie bunkovej imunity a fagocytózu, pri útlme podporuje regeneráciu a krvotvorbu a zlepšuje priebeh bunkového metabolizmu. Registrovanými indikáciami sú imunodeficitné stavy u dospelých a detí od 6 mesiacov do 14 rokov pri hnisavých a septických procesoch, pri trvalých poruchách funkcie týmusu (choroba z ožiarenia, nádory týmusu, jeho chirurgické odstránenie), pri akútnych a chronických vírusových a bakteriálnych infekciách, pri poruchách regenerácie a pri útlme imunity a krvotvorby po chemoterapii alebo rádioterapii u onkologických pacientov.
Od tymulínu sa tymalín líši zložením: tymulín je jediný nonapeptid pGlu-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asn, hormón epitelových buniek týmusu, ktorého aktivita závisí od naviazaného zinku, kým tymalín je zmesou peptidov celého orgánu. Databáza PubChem uvádza názov Thymalin medzi synonymami nonatymulínu (CID 3085284), tento záznam však opisuje tymulín. Autori línie z tymalínu izolovali dipeptid Glu-Trp, z ktorého vznikol liek Tymogén, a hmotnostnou spektrometriou v ňom identifikovali dipeptid Lys-Glu (Vilon) a tripeptid Glu-Asp-Pro (Crystagen); všetky tri považujú za nositeľov jeho imunoprotektívneho účinku.
02Mechanizmus účinku
Imunomodulačný účinok tymalínu autori línie vysvetľujú krátkymi peptidmi v jeho zložení, ktoré sa viažu na históny a regulačné úseky DNA a menia expresiu génov pre bielkoviny tepelného šoku, cytokíny, fibrinolytický systém a diferenciáciu, proliferáciu a apoptózu imunitných buniek. V mononukleárnych bunkách ľudskej krvi stimulovaných lipopolysacharidom znížil tymalín, podobne ako jeho dipeptidy KE a EW, tvorbu cytokínov IL-1β, IL-6 a TNF-α 1,4- až 6-násobne.
V kultúre ľudských krvotvorných kmeňových buniek znížil tymalín 2- až 3-násobne expresiu markera kmeňových buniek CD44 a molekuly CD117 prechodného štádia diferenciácie a 6,8-násobne zvýšil expresiu CD28, markera zrelých T-lymfocytov; autori to vykladajú ako podporu diferenciácie buniek CD117+ na zrelé T-lymfocyty CD28+, ktorých pri ťažkom priebehu COVID-19 v krvi ubúda.
V organotypických kultúrach sleziny mladých aj starých potkanov zväčšovali tymalín a jeho peptidy EW, KE a EDP rastovú zónu explantátov o 20–50 % a znižovali apoptózu buniek o 29–42 %, pričom účinok tymalínu bol výraznejší než účinok jednotlivých peptidov. V makrofágoch odvodených z ľudskej monocytovej línie THP-1 znížil tymalín spolu so syntetickými peptidmi línie uvoľňovanie TNF a IL-6 po stimulácii lipopolysacharidom a výraznejšie než ony zvýšil tvorbu extracelulárnych vezikúl.
03Účinky
V otvorenej randomizovanej kontrolovanej štúdii s 92 hospitalizovanými pacientmi so stredne ťažkým a ťažkým COVID-19, obojstrannou pneumóniou a lymfopéniou dostávalo 42 pacientov k štandardnej liečbe tymalín 10 mg intramuskulárne raz denne päť dní. Počet lymfocytov u nich stúpol o 55 %, T-lymfocytov o 63,8 % a pomocných T-lymfocytov CD4+ o 88,9 % a interleukín 6 klesol 5,5-násobne. C-reaktívny proteín sa pri tymalíne znížil 9,7-násobne a D-dimér 5,7-násobne, pri samotnej štandardnej liečbe 1,7- a 2,1-násobne.
V randomizovanej jednoducho zaslepenej štúdii s placebom s 80 pacientmi s ťažkým COVID-19 a postihnutím najmenej polovice pľúcneho tkaniva dostávalo 36 pacientov k štandardnej liečbe tymalín 10 mg intramuskulárne denne desať dní. Nemocničná úmrtnosť dosiahla 19,4 % oproti 40,9 % pri placebe a skupina s tymalínom rýchlejšie upravila C-reaktívny proteín, D-dimér a počet lymfocytov aj NK-buniek v krvi.
V dvojito zaslepenej štúdii s placebom so 94 ženami vo veku 66–94 rokov v petrohradskom domove vojnových veteránov dostávalo 24 žien tymalín 10 mg intramuskulárne denne desať dní, s opakovaním po roku. Počet návštev lekára pre akútne respiračné ochorenia v nasledujúcich štyroch mesiacoch u nich klesol z 0,58 na 0,25 na pacientku a počas šiestich rokov zomrelo 41,7 % žien s tymalínom oproti 81,8 % v kontrolnej skupine. Pri kombinácii s epifýzovým extraktom Epitalamínom bola šesťročná úmrtnosť 33,3 % a pri každoročných kúrach oboch prípravkov počas šiestich rokov u 20 ľudí 20 %.
V kyjevskej časti programu so 152 ľuďmi so zrýchleným starnutím, prevažne s ischemickou chorobou srdca, dostávalo 58 pacientov tymalín 10 mg intramuskulárne v piatich dávkach s odstupom 2–3 dní, šesť kúr za tri roky. Oproti kontrolnej skupine s placebom sa u nich častejšie zlepšil subjektívny zdravotný stav (74 % oproti 12 %), maximálny príjem kyslíka pri záťaži (53 % oproti 7 %), metabolizmus sacharidov (46 % oproti 14 %), detoxikačná funkcia pečene (75 % oproti 16 %) a hustota kostí (73 % oproti 8 %). Akútnych respiračných ochorení bolo v treťom roku 0,9 namiesto 2,2 za rok a osemročná úmrtnosť dosiahla 6,6 % oproti 13,6 %.
U 32 pacientov s popáleninami III.–IV. stupňa pomohol tymalín odstrániť syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, upravil fibrinolýzu, ovplyvnil obsah prozápalových a protizápalových cytokínov a skrátil čas do prvej autodermoplastiky v priemere o päť dní a pobyt v nemocnici o 11 dní. U pacientov s akútnym abscesom pľúc viedlo jeho pridanie k štandardnej liečbe k rýchlejšej úprave ukazovateľov systémovej zápalovej odpovede a fibrinolytickej aktivity plazmy a odstránilo hyperkoaguláciu. U ožarovaných pacientov s Hodgkinovým lymfómom, karcinómom pľúc a prsníka zvyšoval podľa prehľadu klinických prác autorov línie počet lymfocytov a T-lymfocytov a umožnil dokončiť plánovanú rádioterapiu, ktorú v kontrolnej skupine prerušilo 5 z 18 pacientov.
U samcov potkanov s transplantovaným sarkómom 45 vyvolal tymalín v dávkach nižších než terapeutické zastavenie rastu a regresiu nádoru u viac než polovice zvierat a u ostatných spomalil rast nádoru o 78 %; v laločikoch týmusu týchto potkanov stúpla lymfoproliferatívna aktivita a počet tkanivových bazofilov a plazmatických buniek.
04Dávkovanie
Tymalín je v Rusku liek na predpis, ktorý sa podáva intramuskulárne raz denne v krátkych kúrach. Registračný text určuje dávku podľa veku a závažnosti poruchy imunity a pri potrebe pripúšťa opakovanú kúru o 1–6 mesiacov; údaje o osobitnom dávkovaní pri poruche funkcie obličiek alebo pečene a u starších pacientov registračný text neuvádza.
Registrované dávkovanie Rusko · registrovaný liek
Thymalin, lyofilizát na prípravu roztoku na intramuskulárne podanie 10 mg · imunodeficitné stavy u dospelých: hnisavé a septické procesy, trvalé poruchy funkcie týmusu, akútne a chronické vírusové a bakteriálne infekcie, poruchy regenerácie, útlm imunity a krvotvorby po chemoterapii alebo rádioterapii
5–20 mg denne (30–100 mg na kúru)
- Podanie
- intramuskulárne
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- 3–10 dní podľa závažnosti poruchy imunity; pri potrebe opakovaná kúra o 1–6 mesiacov
Zdroje Thymalin — ruská registračná informácia (Vidal 2024) ↗ · Thymalin — registration certificate LP-No.(005867)-(RG-RU), Samson-Med (RLS register of Russian medicines) ↗
Thymalin, lyofilizát na prípravu roztoku na intramuskulárne podanie 10 mg · imunodeficitné stavy u detí od 6 mesiacov do 14 rokov s rovnakými indikáciami
1–5 mg denne podľa veku
- Podanie
- intramuskulárne
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- 3–10 dní podľa závažnosti poruchy imunity
Deťom vo veku 6–12 mesiacov 1 mg, 1–3 roky 1,5–2 mg, 4–6 rokov 2–3 mg a 7–14 rokov 3–5 mg denne.
Thymalin, lyofilizát na prípravu roztoku na intramuskulárne podanie 10 mg · profylaktické podávanie
dospelí 5–10 mg, deti 1–5 mg denne
- Podanie
- intramuskulárne
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- 3–5 dní
Zdroj Thymalin — ruská registračná informácia (Vidal 2024) ↗
Skúmané dávky
Dvojito zaslepená štúdia s placebom, 94 žien vo veku 66–94 rokov (24 s tymalínom)
geroprotekcia: imunitné, endokrinné a metabolické ukazovatele, chorobnosť a úmrtnosť
10 mg denne (100 mg na kúru)
- Podanie
- intramuskulárne
- Trvanie
- 10 dní, kúra opakovaná po roku
Randomizovaná štúdia s placebom, 152 ľudí so zrýchleným starnutím (58 s tymalínom)
geroprotekcia pri zrýchlenom starnutí, prevažne pri ischemickej chorobe srdca
10 mg v jednej dávke, päť dávok s odstupom 2–3 dní (50 mg na kúru)
- Podanie
- intramuskulárne
- Trvanie
- šesť kúr za tri roky s odstupom 5–6 mesiacov
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Registračný text uvádza ako možný nežiaduci účinok alergické reakcie. Kontraindikáciami sú precitlivenosť na liečivo alebo pomocnú látku, tehotenstvo a dojčenie a s opatrnosťou sa tymalín podáva pacientom s alergickou anamnézou.
Ako relatívne kontraindikácie prípravkov z peptidov týmusu hovädzieho dobytka uvádza registračný text perimenštruačné obdobie a niektoré endokrinné syndrómy, napríklad adenóm hypofýzy a akromegáliu; u pacientov s ťažkými endokrinnými poruchami a u žien v druhej fáze menštruačného cyklu sa nežiaduce účinky môžu vyskytovať častejšie. Počas liečby sa neodporúča piť alkohol; na schopnosť viesť vozidlá liek nepôsobí.
Tymalín je podľa registračného textu zlučiteľný s izoniazidom, rifampicínom, glukokortikoidmi, imunostimulanciami a analgetikami. Súbežnému podávaniu liekov s podobným mechanizmom účinku sa treba vyhnúť; s niektorými hormónmi hypofýzy (somatotropínom, luteinizačným hormónom) a s estrogénmi môže pôsobiť synergicky a voči účinkom gestagénov, androgénov a hormónov kôry nadobličiek na lymfatický systém a kostnú dreň pôsobí antagonisticky.
V randomizovaných štúdiách pri COVID-19 nežiaduce účinky tymalínu autori neopisujú a v otvorenej štúdii s 92 pacientmi nezomrel nikto v žiadnej skupine. Vývojári uvádzajú, že pri niekoľkoročnom podávaní starším ľuďom a pri dlhodobom klinickom používaní nepozorovali alergické ani iné nežiaduce reakcie.
06Ako zapadá do celku
Tymalín stojí na začiatku línie peptidových bioregulátorov: po ňom vznikli ďalšie extrakty z orgánov hovädzieho dobytka, epifýzový Epitalamín, Kortexín z mozgovej kôry či prostatický Prostatilen, a z jeho zložiek syntetické peptidy. Dipeptid Glu-Trp sa v Rusku od roku 1990 používa ako liek Tymogén, dipeptid Lys-Glu je Vilon a tripeptid Glu-Asp-Pro Crystagen.
Tymulín a tymozín alfa-1, ďalšie peptidy týmusu v archíve, sú jednotlivé molekuly s vlastnou sekvenciou, kým tymalín je extrakt celého orgánu. V programe so staršími ľuďmi sa tymalín podával samostatne aj spolu s Epitalamínom, z ktorého pochádza tetrapeptid epitalón.
Štúdie a zdroje
- Thymalin (thymus extract), lyophilisate for solution for intramuscular injection 10 mg — Vidal monograph of the Russian registration (LP-No.(005867)-(RG-RU) of 21 June 2024, Samson-Med) ↗Prescription medicine, ATC L03AX, active substance thymus extract 10 mg from thymus glands of calves and cattle up to one year, glycine 20 mg; pharmacological action; indications (immunodeficiency in adults and children 6 months–14 years); dosing IM daily: adults 5–20 mg (30–100 mg per course), children 1, 1.5–2, 2–3 and 3–5 mg by age, 3–10 days, repeat after 1–6 months, prophylaxis 5–10 mg (adults) and 1–5 mg (children) for 3–5 days; allergic reactions; contraindications, relative contraindications, interactions (page updated 25 March 2025, read 2026-10-11).
- Thymalin — registration certificate LP-No.(005867)-(RG-RU), Samson-Med (RLS register of Russian medicines) ↗Status active; holder Samson-Med (Russia); state registration 21.06.2024, unlimited, amended 01.09.2025; trade name Thymalin, grouping name thymus extract; composition 10 mg thymus extract (thymus glands of calves and young cattle up to one year) and 20 mg glycine per vial; earlier certificates LS-000267 (2010) and 82/1108/8 (expired 2008).
- Peptide medicines: past, present, future (Klinicheskaya Meditsina 2020;98(3):165–177, in Russian) ↗Developers' review (full text read): Thymalin created in 1982 as the first of the peptide complexes (Thymalin, Epithalamin, Cortexin, Prostatilen, Retinalamin) made at the S. M. Kirov Military Medical Academy under V. Kh. Khavinson; a complex of peptides up to 10 kDa from bovine thymus; Glu-Trp isolated from it (the drug Thymogen, permitted 1990); Lys-Glu (Vilon) and Glu-Asp-Pro (Crystagen) found in it by UPLC-MS.
- The Use of Thymalin for Immunocorrection and Molecular Aspects of Biological Activity (Biology Bulletin Reviews 2021;11(4):377–382) ↗Developers' review (full text read): the immune and geroprotective effects of Thymalin are attributed to its peptides EW (Thymogen), KE (vilon) and EDP (crystagen), which bind DNA sequences or histones and change expression of heat-shock proteins, cytokines, fibrinolysis and immune-cell differentiation, proliferation and apoptosis genes; in organotypic spleen cultures of young and old rats Thymalin, EW, KE and EDP enlarged the explant growth zone by 20–50% and lowered apoptosis by 29–42%, Thymalin most.
- Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. ↗Review by the developers: natural thymic peptides isolated from calf thymus by mild acid extraction (Thymalin); L-Glu-L-Trp isolated from Thymalin by RP-HPLC and developed as Thymogen; Thymalin and Thymogen used in chronic pathology with immune dysfunction.
- Thymulin, a zinc-dependent hormone. ↗Cited for the distinction from thymulin: a nonapeptide hormone of thymic epithelial cells whose activity depends on bound zinc.
- Nonathymulin — PubChem compound record, CID 3085284 ↗The thymulin nonapeptide pGlu-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asn (C33H54N12O15); its synonym list includes 'Thymalin' (record read 2026-10-11).
- The Influence of KE and EW Dipeptides in the Composition of the Thymalin Drug on Gene Expression and Protein Synthesis Involved in the Pathogenesis of COVID-19. ↗LPS-stimulated human PBMC from four donors and docking: KE and EW are the active substances of Thymalin; Thymalin, EW and KE lowered IL-1β, IL-6 and TNF-α synthesis 1.4–6.0-fold.
- Thymalin: Activation of Differentiation of Human Hematopoietic Stem Cells. ↗Human hematopoietic stem cells in culture: Thymalin lowered CD44 and CD117 expression 2–3-fold and raised CD28 6.8-fold, read as stimulated differentiation of CD117+ cells into mature CD28+ T lymphocytes.
- Peptides Regulating Proliferative Activity and Inflammatory Pathways in the Monocyte/Macrophage THP-1 Cell Line. ↗Human THP-1 monocytes and macrophages with Epitalon, Vilon, Thymogen, Thymalin (P4, the natural thymus extract) or Chonluten (full text read): Thymalin raised extracellular vesicle production most; LPS-induced TNF and IL-6 release from macrophages reduced by the peptides; Thymalin, unlike the synthetic peptides, increased monocyte adhesion to LPS-activated endothelium.
- Results and Prospects of Using Activator of Hematopoietic Stem Cell Differentiation in Complex Therapy for Patients with COVID-19. ↗Single-centre open-label prospective randomized controlled trial (full text read), St Petersburg City Hospital No. 2, April–July 2020: 92 patients with moderate or severe COVID-19, bilateral pneumonia and lymphopenia; 42 received Thymalin 10 mg IM once daily for 5 days with standard care, 50 standard care; lymphocytes +55%, T cells +63.8%, CD4 +88.9%, IL-6 5.5-fold lower, CRP 9.7-fold and D-dimer 5.7-fold lower (controls 1.7- and 2.1-fold); no deaths in either group; the active components of Thymalin are Glu-Trp, Lys-Glu and Glu-Asp-Pro.
- Peptide Drug Thymalin Regulates Immune Status in Severe COVID-19 Older Patients (Advances in Gerontology 2021;11(4):368–376) ↗Prospective randomized single-blind controlled trial at the Chita State Medical Academy hospital (full text read): 80 patients with severe COVID-19 (≥50% lung involvement, SpO2 <93%), placebo saline IM daily for 10 days (n = 44) or Thymalin 10 mg IM daily for 10 days (n = 36) with standard care; in-hospital mortality 40.9% vs 19.4% (p = 0.039); faster normalisation of CRP, D-dimer, lymphocytes and NK cells.
- Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. ↗Two placebo-controlled programmes with stratified randomization (full text read): St Petersburg, 94 women aged 66–94, double blind, Thymalin, Epithalamin or both 10 mg IM daily for 10 days, repeated after a year; 6-year mortality 81.8% (control, n = 22), 41.7% (Thymalin, n = 24), 45.8% (Epithalamin), 33.3% (both), 20.0% with both annually for 6 years (n = 20); Kiev, 152 people with accelerated ageing, 10 mg IM in 5 doses 2–3 days apart, 6 courses over 3 years: improved health state 74% vs 12%, VO2max 53% vs 7%, carbohydrate metabolism 46% vs 14%, liver detoxication 75% vs 16%, bone density 73% vs 8%, 8-year mortality 6.6% vs 13.6%.
- [Effects of thymalin on blood coagulation and contents of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with burns]. ↗32 patients with III–IV degree burns treated with Thymalin: elimination of DIC, normalised fibrinolysis, changed pro- and anti-inflammatory cytokines, first autodermoplasty 5 days earlier on average and hospital stay 11 days shorter.
- [The use of Timalin in the treatment of the acute lung abscess]. ↗Patients with acute lung abscess on traditional treatment with or without Timalin: faster normalisation of SIRS indicators and plasma fibrinolytic activity, elimination of hypercoagulation.
- [Peptide bioregulators: the new class of geroprotectors. Message 2. Clinical studies results]. ↗Developers' review of their clinical work (Russian original; English translation in Advances in Gerontology 2014;4(4):346–361 read in full): Timalin permitted in the USSR by order no. 1108 of 10 November 1982; in 159 irradiated cancer patients (Hodgkin's disease, lung and breast cancer) lymphocyte and T-cell recovery and completion of planned radiotherapy, interrupted in 5 of 18 controls; chemotherapy groups; infections, obstetrics, paediatrics.
- Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo. ↗Albino outbred male rats with transplanted sarcoma 45: Thymalin at doses lower than therapeutic arrested growth with regression in more than half of the animals and suppressed growth by 78% in the others; more lymphoproliferative activity, tissue basophils and plasmocytes in thymic lobules.