01Čo je to
Crystagen je tripeptid Glu-Asp-Pro, skratkou EDP, v laboratórnych prácach označovaný aj ako peptid T-36, s molekulovým vzorcom C14H21N3O8 a hmotnosťou 359,3. Patrí do línie krátkych peptidových bioregulátorov Petrohradského inštitútu bioregulácie a gerontológie, ktorej autori ho ultraúčinnou kvapalinovou chromatografiou s hmotnostnou spektrometriou identifikovali v tymalíne, ruskom lieku z peptidov týmusu teliat.
Autori línie ho spolu s dipeptidmi Lys-Glu (Vilon) a Glu-Trp (tymogén) považujú za jednu z troch zložiek tymalínu, ktoré nesú jeho imunoprotektívny účinok. V Rusku sa predáva ako doplnok výživy Kristagen v kapsulách a tabletách, ktorý databáza RLS opisuje ako doplnkový zdroj peptidov (prolín, kyselina glutámová a kyselina asparágová), a ako sublinguálna kvapalina Kristagen lingval.
02Mechanizmus účinku
Krátke peptidy podľa systematického prehľadu autorov tejto línie z roku 2021 prenikajú do jadra buniek, viažu sa na históny a DNA a regulujú expresiu génov. Pri molekulovom dokovaní 19 krátkych peptidov do DNA sa EDP viazal na rovnakú sekvenciu agat ako dipeptid KE, s ktorým sa v tymalíne nachádza.
V bunkových kultúrach pôsobil tripeptid T-36 (EDP) v koncentráciách 0,1–10 ng/ml podľa typu buniek: tlmil delenie primárnych embryonálnych mezenchýmových kmeňových buniek a potkanej fibroblastovej línie KF-1, kým prežívanie lymfocytov ani ich adhézne, cytotoxické a indukované proliferačné vlastnosti nemenil. V koncentrácii 0,1 ng/ml zvýšil spontánnu proliferáciu normálnych lymfocytov dospelých ľudí a fagocytovú ani baktericídnu aktivitu granulocytov neovplyvnil.
Podľa prehľadu vývojárov z roku 2021 zvyšoval EDP schopnosť peritoneálnych makrofágov mladých aj starých myší vylučovať cytokíny IL-1, IL-6 a TNF-α a aktivoval proliferáciu ľudských epitelových buniek týmusu línie VTEC2.H/S. V organotypických kultúrach sleziny mladých a starých potkanov zväčšoval spolu s tymalínom a dipeptidmi EW a KE rastovú zónu explantátov o 20–50 % a znižoval apoptózu buniek o 29–42 %.
03Účinky
Podľa prehľadu vývojárov z roku 2021 sa pri podávaní Crystagenu ústami starším ľuďom s oslabenou imunitou spolu so štandardnou liečbou normalizoval imunogram u 82 % pacientov oproti 56 % pri samotnej štandardnej liečbe. Výraznejšie pôsobil na T-bunkovú zložku imunity, zvyšoval počet buniek CD3+ a CD4+ a upravoval pomer CD4+/CD8+, menej na B-lymfocyty, a u všetkých pacientov zmiernil asténiu, ktorá sekundárnu imunodeficienciu sprevádza.
Ten istý prehľad opisuje podávanie Crystagenu ústami spolu s ďalšími krátkymi peptidmi športovcom: zvyšovalo ich odolnosť voči stresu, upravovalo imunitu, dvojnásobne zvyšovalo expresiu génu bielkoviny tepelného šoku HSPA1A, normalizovalo expresiu IL-6 a po podávaní bioregulátorov ubudlo akútnych respiračných vírusových infekcií.
V radiačnom modeli zrýchleného starnutia si potkany po podaní Crystagenu zachovali v týmuse rozhranie kôry a drene, ktorého strata je znakom starnutia, a stúpol u nich počet makrofágov a žírnych buniek aj proliferácia tymocytov meraná expresiou PCNA.
V organotypických kultúrach kože mladých potkanov stimuloval tripeptid T-36 (EDP) delenie buniek, ktoré podľa imunocytochemického stanovenia proapoptotickej bielkoviny p53 súviselo s menšou apoptózou. V kultúrach starnúcej sleziny aktivoval Crystagen B-lymfocyty, obnovu buniek sleziny pri jej starnutí však nespôsobil.
04Dávkovanie
Pre určenie dávky u ľudí neexistuje podklad: prehľad vývojárov, ktorý opisuje podávanie ústami starším ľuďom a športovcom, dávku neuvádza a registračné údaje ruského doplnku výživy v databáze RLS obsah peptidu neuvádzajú.
05Riziká a súvislosti
U ľudí sa Crystagen podával ústami starším ľuďom s oslabenou imunitou a spolu s ďalšími krátkymi peptidmi športovcom; prehľad vývojárov, ktorý tieto práce opisuje, neuvádza počty účastníkov ani dávky.
Prehľad vývojárov nežiaduce účinky Crystagenu u starších ľudí ani u športovcov neopisuje a v publikovaných bunkových a tkanivových pokusoch ich autori neuvádzajú. Bezpečnosť a dlhodobé účinky u ľudí nie sú charakterizované.
Registračné údaje sublinguálnej formy Kristagen lingval uvádzajú ako kontraindikácie individuálnu neznášanlivosť zložiek, tehotenstvo a dojčenie.
Crystagen nemá registráciu lieku. Zoznam zakázaných látok WADA pre rok 2026 v skupine S0 zakazuje v súťaži aj mimo nej každú farmakologickú látku, ktorú nepokrývajú ostatné skupiny zoznamu a ktorú žiadny štátny liekový úrad v súčasnosti neschválil na humánne terapeutické použitie.
06Ako zapadá do celku
Crystagen je spolu s Vilonom (KE) a tymogénom (EW) jednou z troch krátkych zložiek tymalínu, ktoré autori línie považujú za nositeľov jeho imunoprotektívneho účinku. V kultúrach sleziny potkanov bol účinok samotného tymalínu výraznejší než účinok jednotlivých peptidov, čo autori vysvetľujú tým, že extrakt obsahuje všetky tri spolu s mnohými ďalšími peptidmi.
V porovnaní tripeptidov línie na kultúrach kože mladých potkanov stimuloval delenie buniek podobne ako Glu-Asp-Ala, Glu-Asp-Arg (pinealón) a Lys-Glu-Asp (Vesugen), kým Glu-Asp-Gly (Chonluten) nie; v kultúrach buniek a v kožných explantátoch starých potkanov mal tripeptid Lys-Glu-Asp výraznejší účinok.
Štúdie a zdroje
- H-Glu-Asp-Pro-OH (Glu-Asp-Pro, Crystagen) — PubChem compound record, CID 23624313 ↗Identity: (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid (all-L Glu-Asp-Pro), C14H21N3O8, MW 359.33 (record read 2026-10-11).
- Peptide medicines: past, present, future (Klinicheskaya Meditsina 2020;98(3):165–177, in Russian) ↗Developers' review (full text read): the tripeptide Glu-Asp-Pro, named Crystagen, found in Thymalin by UPLC-MS; described as stimulating lymphocyte proliferation and differentiation, cytokine production by mononuclear phagocytes and thymic epithelial proliferation in ageing; Thymalin a complex of peptides up to 10 kDa from bovine thymus.
- The Use of Thymalin for Immunocorrection and Molecular Aspects of Biological Activity (Biology Bulletin Reviews 2021;11(4):377–382) ↗Developers' review (full text read): EW, KE (vilon) and EDP (crystagen) are the components of Thymalin; oral crystagen with standard treatment normalised the immunogram in 82% vs 56% of older people with impaired immunity, more on CD3+ and CD4+ cells and the CD4+/CD8+ ratio, less on B cells, and reduced asthenia in all; rats with gamma-irradiation accelerated ageing kept the thymic cortex–medulla division with more macrophages, mast cells and PCNA-positive thymocytes; EDP raised IL-1, IL-6 and TNF-α secretion by peritoneal macrophages of young and old mice and proliferation of human thymic epithelial VTEC2.H/S cells; oral crystagen with other short peptides raised stress resistance, doubled HSPA1A expression, normalised IL-6 and reduced acute respiratory infections in athletes; Thymalin, EW, KE and EDP enlarged the growth zone of rat spleen explants by 20–50% and lowered apoptosis by 29–42%. The human and rat crystagen data are attributed to RF patent 2301074 (2006), the athlete data to the institute's 2012 methodological recommendations.
- Peptide Regulation of Gene Expression: A Systematic Review. ↗Systematic review without pooled estimates (full text read): short peptides enter cell nuclei, bind histones and DNA and regulate gene expression.
- Short Peptides Regulate Gene Expression. ↗Docking of 19 short peptides to DNA: KE and EDP bind the agat sequence, KEDW and AED acct, AEDL and EDL ctcc.
- Effect of tripeptides on lymphoid and stem cells. ↗Cell cultures: tripeptides T-36 and especially T-38 at 0.1, 1 and 10 ng/ml inhibited proliferation of primary trypsinized embryonic mesenchymal stem cells and rat KF-1 fibroblasts; no effect on lymphocyte survival, adhesive, cytotoxic and induced proliferative activities or on granulocyte engulfment and bactericidal activity; T-36 at 0.1 ng/ml raised spontaneous proliferation of normal lymphocytes.
- Effect of bioregulatory tripeptides on the culture of skin cells from young and old rats. ↗Organotypic skin cultures of young and old rats with T-32 (Glu-Asp-Ala), T-33 (Glu-Asp-Arg), T-34 (Glu-Asp-Gly), T-36 (Glu-Asp-Pro) and T-38 (Lys-Glu-Asp): all but T-34 stimulated proliferation in young explants, through less p53-related apoptosis; in old explants T-38 had a marked effect.
- [Molecular aspects of immunoprotective activity of peptides in spleen during the ageing process]. ↗Ageing spleen cultures with Vilon, Timogen, Crystagen and R-1: Crystagen activated B cells but did not cause cell renewal in the ageing spleen; Vilon and R-1 activated T helpers.
- Kristagen (Кристаген), capsules 0.2 g and tablets 0.16 g and 0.3 g — registration data of the dietary supplement (RLS encyclopedia) ↗RLS entry updated 8 August 2022: dietary supplement (group 'other dietary supplements'), additional source of peptides (proline, glutamic acid, aspartic acid); storage 2–25 °C, shelf life 5 years; no peptide content and no intake given.
- Kristagen lingval (КРИСТАГЕН лингвал), liquid — registration data of the dietary supplement (RLS encyclopedia) ↗RLS entry updated 8 August 2022: sublingual liquid dietary supplement, additional source of peptides; drops or ampoule content without peptide content; contraindications individual intolerance of the components, pregnancy and breastfeeding.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S0 non-approved substances: any pharmacological substance not addressed by another section of the list and with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use is prohibited at all times; in force from 1 January 2026.