Trestolone

01Čo je to

Trestolón, systematicky 7α-metyl-19-nortestosterón a v literatúre skrátene MENT, je syntetický androgén odvodený od nandrolónu, teda od 19-nortestosterónu, pridaním metylovej skupiny v polohe 7α. Práve táto jedna skupina rozhoduje o celej jeho farmakológii: výrazne obmedzuje premenu molekuly 5α-reduktázou a molekula má zároveň z porovnávaného radu androgénov najvyššiu väzbovú afinitu k androgénovému receptoru.

Anabolické vlastnosti tejto molekuly sa skúmali už v šesťdesiatych rokoch v onkologickom výskume. Jej desaťnásobná anabolická účinnosť oproti testosterónu je zmeraná na zvieratách: u kastrovaných potkanov zvýšila hmotnosť svalov bulbocavernosus a levator ani desaťkrát účinnejšie než testosterón. Systematický vývoj potom prevzal Population Council, ktorý ju rozvíjal ako prostriedok hormonálnej mužskej antikoncepcie a ako náhradu androgénov pri hypogonadizme. Podávala sa ľuďom v podkožných implantátoch, v intramuskulárnych injekciách a ústami, vždy v klinických štúdiách. Plnú registráciu ako liek však trestolón nezískal v žiadnej krajine a žiadny produkt s ním nie je na trhu.

Esterom, ktorý sa v týchto štúdiách používal, je trestolón acetát: z implantátu sa uvoľňuje a v tele sa rýchlo hydrolyzuje na samotný trestolón, ktorý je účinnou zložkou v krvi. Ester a voľná forma preto patria na jednu stránku.

V Prohibited List Svetovej antidopingovej agentúry na rok 2026 je trestolón menovaný priamo v triede S1.1 medzi androgénnymi anabolickými steroidmi, a to pod všetkými troma názvami, ktoré sa preň používajú. Trieda je zakázaná vždy, v súťaži aj mimo nej, a všetky látky v nej sú nešpecifikované látky. Zoznam platí od 1. januára 2026.

02Mechanizmus účinku

Trestolón je agonista androgénového receptora s vysokou väzbovou afinitou. V porovnávacej práci s viacerými androgénmi mal z testovaného radu najvyššiu väzbovú afinitu k receptoru aj najvyššiu účinnosť v transfekčnom teste s reportérovým génom v bunkách CV-⁠1, pred dihydrotestosterónom, 19-nortestosterónom a testosterónom; antiandrogén hydroxyflutamid túto odpoveď blokoval, čo potvrdilo jej receptorovú špecifickosť. Autori uzavreli, že vysoká účinnosť trestolónu vychádza predovšetkým z jeho afinity k receptoru.

Kľúčový rozdiel oproti testosterónu je v metabolizme v cieľovom tkanive. Testosterón sa v prostate a v koži 5α-reduktázou premieňa na silnejší dihydrotestosterón, takže jeho androgénny signál sa práve v týchto tkanivách zosilňuje. Metylová skupina v polohe 7α túto premenu výrazne obmedzuje, takže trestolón vstupuje do prostaty prakticky v nezmenenej podobe a jeho účinok sa tam nenásobí. V prostate kastrovaných potkanov sa biologická aktivita trestolónu na rozdiel od testosterónu nezosilňovala a v hypofýze kastrovaných potkanov prebiehala jeho antigonadotropná aktivita bez účasti 5α-reduktázovej dráhy.

Na aromatázu je trestolón naopak substrát. V pokusoch s mikrozómami ľudskej placenty sa in vitro aromatizoval, takže z neho vzniká estrogénna zložka, a v bunkových testoch mal okrem androgénnej aj estrogénnu a progestagénnu aktivitu. Práve táto estrogenita je podľa autorov klinickej štúdie u hypogonadálnych mužov súčasťou spektra účinkov, ktoré androgén potrebuje na plnohodnotnú substitúciu.

Z hľadiska kinetiky je trestolón látka s krátkym pobytom v krvi: má nízku afinitu k globulínu viažucemu sexuálne hormóny a vysokú metabolickú klírens, po jednej intramuskulárnej injekcii mikronizovanej suspenzie dosahoval maximum za jednu až dve hodiny a priemerná klírens bola 1790 l za deň. Práve preto sa pre dlhodobé podávanie v štúdiách použili implantáty s pomalým uvoľňovaním, nie opakované injekcie.

03Účinky

U ľudí je najlepšie zdokumentovaný endokrinný účinok. V štúdii s 45 zdravými mužmi v troch centrách dostal každý jeden, dva alebo štyri podkožné implantáty s trestolón acetátom na 28 dní; jeden implantát dodával v tele približne 500 µg denne. Sérové hladiny trestolónu stúpali podľa dávky a držali sa počas celého podávania, a dva aj štyri implantáty vyvolali maximálnu supresiu osi: testosterón klesol v priemere o 93 %, dihydrotestosterón o 80 %, luteinizačný hormón o 97 % a folikulostimulačný hormón o 95 %. Po vybratí implantátov sa supresia úplne vrátila k východiskovému stavu, závažné nežiaduce reakcie sa nevyskytli a v klinickej chémii ani v hematológii neboli zistené konzistentné zmeny.

Antikoncepčnú účinnosť skúmala randomizovaná klinická štúdia s 35 zdravými dobrovoľníkmi v troch centrách, ktorí dostali jeden, dva alebo štyri implantáty a pokračovali 6 až 12 mesiacov. Počet spermií klesal podľa dávky: v skupine s jedným implantátom nedosiahol oligozoospermiu nikto, v skupine s dvoma implantátmi štyria muži, z toho dvaja až po azoospermiu, a v skupine so štyrmi implantátmi dosiahlo azoospermiu osem mužov a jeden oligozoospermiu, pričom dvaja neodpovedali. Autori uzavreli, že jedno podanie implantátov s trestolón acetátom dokáže potlačiť spermatogenézu na dlhé obdobie.

Pri substitúcii androgénov u 16 hypogonadálnych mužov sa 24 týždňov podával jeden alebo dva implantáty a práca ako prvá priamo u ľudí ukázala tkanivovú selektivitu látky: hemoglobín a hematokrit sa udržali, objem prostaty v skupine s jedným implantátom klesol a prostatický špecifický antigén klesol významne v oboch skupinách. Jeden implantát zodpovedal podfyziologickej substitúcii, dva implantáty udržali väčšinu funkcií závislých od androgénov. V krížovej štúdii s 20 hypogonadálnymi mužmi v Edinburghu a Hongkongu udržali dva implantáty so 115 mg trestolón acetátu počas šiestich týždňov sexuálny záujem, aktivitu, nočné erekcie a náladu porovnateľne s testosterón enantátom.

Antigonadotropná účinnosť sa potvrdila aj po injekciách. Osemnástim zdravým mužom sa podala jedna intramuskulárna injekcia 2, 4 alebo 8 mg mikronizovaného trestolónu a ďalším 24 zdravým mužom šesť denných injekcií 1, 2 alebo 4 mg; sérový testosterón a gonadotropíny klesali podľa dávky a pri najvyššej dávke klesol testosterón o 74 %, luteinizačný hormón o 70 % a folikulostimulačný hormón o 57 %, bez nežiaducich účinkov.

Anabolická účinnosť je doložená u zvierat a stojí za samotným záujmom o molekulu, ktorý začal v onkologickom výskume šesťdesiatych rokov, kde sa jej anabolické vlastnosti skúmali ako prvé. U kastrovaných potkanov zvýšil trestolón hmotnosť svalov bulbocavernosus a levator ani desaťkrát účinnejšie než testosterón, na hmotnosť ventrálnej prostaty a semenných vačkov bol účinnejší štyrikrát a sérové gonadotropíny potláčal približne dvanásťkrát účinnejšie. U kastrovaných opíc druhu Macaca fascicularis, ktoré dostávali štyri stúpajúce dávky osmotickou minipumpou 20 týždňov, podporoval telesnú hmotnosť desaťkrát účinnejšie než testosterón a na potlačenie luteinizačného hormónu stačilo 0,3 mg denne proti 3,0 mg denne testosterónu, pričom na rast prostaty bol účinnejší len dvojnásobne. U starých orchidektomovaných potkanov zachoval svalovú aj kostnú hmotu a v porovnaní s testosterónovými implantátmi pri rovnocennej dávke menej stimuloval prostatu.

04Dávkovanie

Všetky dávky nižšie sú dávky z klinických štúdií, teda to, čo podľa plánu štúdie podávali skúšajúci. Registrovaná dávka pre trestolón neexistuje, pretože liek registráciu nezískal, a rozsah hlásenej nemedicínskej praxe neuvádza žiadna publikácia, ktorú by bolo možné citovať.

Podávacia forma je v klinickom programe podstatná: implantát uvoľňuje trestolón acetát plynule v stovkách mikrogramov denne, kým injekcia a tableta dávajú jeden krátky vrchol, pretože látka má vysokú metabolickú klírens.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

Trestolón prešiel u mužov klinickými štúdiami fázy 1 a 2: podkožné implantáty s trestolón acetátom u 45 a 35 zdravých dobrovoľníkov a u 16 hypogonadálnych mužov, intramuskulárne injekcie 1–⁠8 mg u 42 zdravých mužov a jednorazová dávka 30 mg ústami u troch dobrovoľníkov. Plnú registráciu ako liek nezískal.

Zdokumentované nežiaduce účinky sú tie, ktoré klinické štúdie priamo zmerali, a sú to účinky androgénu na os a na krvotvorbu. V antikoncepčnej štúdii s 35 dobrovoľníkmi stúpli počet erytrocytov, hematokrit a hemoglobín a klesol globulín viažuci sexuálne hormóny; zmeny lipidov boli mierne a prechodné, zmeny pečeňových enzýmov malé a všetky tieto odchýlky boli reverzibilné. V štúdii s etonogestrelovými implantátmi u 29 zdravých mužov stúpol v oboch ramenách hemoglobín a klesol HDL cholesterol. V štúdii u hypogonadálnych mužov klesla počas 24 týždňov hustota kostného minerálu v bedrovej chrbtici v oboch dávkových skupinách, čo zodpovedá tomu, že dva implantáty udržali väčšinu androgénnych funkcií okrem kostnej hmoty.

Nedostatočná dávka má u tejto látky vlastný profil. V 48-týždňovej štúdii s etonogestrelom prestala supresia spermatogenézy po 12 týždňoch v skupine s trestolónom vydržať, pretože uvoľňovanie z implantátov klesalo, a šesť mužov uviedlo stratu libida. Autori z toho vyvodili, že pre túto molekulu je rozhodujúca dodaná dávka, nie samotné použitie.

Vplyv na pečeň je zmeraný na králikoch a dávky sú uvedené na kilogram hmotnosti, pretože ide o zvieracie dávky, ktoré sa na človeka neprepočítavajú. Dospelí samci králikov dostávali 14 dní denne 10 mg/kg ústami; trestolón zvýšil retenciu bromsulftaleínu a všetky štyri sledované sérové enzýmy, teda alanínaminotransferázu, aspartátaminotransferázu, gamaglutamyltranspeptidázu a sorbitoldehydrogenázu, pričom zmeny boli menšie než pri 17α-metyltestosteróne v rovnakej dávke. Dávka bez zisteného účinku bola u králikov 1 mg/kg denne a všetky parametre sa dva týždne po ukončení podávania vrátili na východiskovú hodnotu.

U človeka mimo klinických štúdií je zdokumentovaný jeden publikovaný prípad a týka sa anestézie. Na univerzitnej klinike v Ženeve sa u pacienta, ktorý si sám podával testosterón a trestolón acetát, nepodarilo sugammadexom zrušiť nervovosvalovú blokádu vyvolanú rokuróniom; autori ako mechanizmus uvádzajú kompetíciu steroidnej molekuly s rokuróniom o väzbovú dutinu cyklodextrínu. Je to opis jedného prípadu, teda zdokumentovaná expozícia jedného človeka, nie rozsah dávok; dávku ani trvanie podávania správa neuvádza. V komentári k tejto správe v tom istom časopise autori upozornili, že pri plánovanej anestézii je takáto anamnéza podstatná.

Bezpečnosť trestolónu u ľudí pri dlhodobom podávaní nad rámec opísaných štúdií nie je charakterizovaná a dlhšie než 48 týždňov sa u ľudí neskúmal. Zoznam Svetovej antidopingovej agentúry ho vedie v triede S1.1 a zakazuje ho vždy, v súťaži aj mimo nej. Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny zaraďuje androgénne anabolické steroidy ako skupinu do kategórie 2A.

Samostatným doloženým faktom je dostupnosť látky. Antidopingové laboratórium v Kolne v roku 2026 uvádza, že trestolón je bez problémov dostupný prostredníctvom internetových distribútorov, a napriek tomu za posledné dve desaťročia nebol hlásený žiadny nález látky ani jej metabolitov v dopingovej kontrole; dôvodom boli chromatografické vlastnosti doteraz známych metabolitov. Práca preto našla dva nové markery s detekčným okienkom do štyroch dní po jednorazovom podaní a ich špecifickosť overila na 200 rutinných vzorkách.

06Ako zapadá do celku

Trestolón je v archíve najbližšie k nandrolónu, pretože je to ten istý základ 19-nortestosterónu s jednou metylovou skupinou navyše. Rozdiel medzi nimi je presne tam, kde tá skupina sedí: nandrolón sa v prostate 5α-reduktázou premieňa na slabší 5α-dihydronandrolón, čo jeho androgénny signál v tomto tkanive tlmí, kým trestolón sa nereduktuje vôbec a do prostaty vstupuje nezmenený. Obe cesty vedú k nižšiemu dráždeniu prostaty, ale z opačných strán, a práve to robí z trestolónu zaujímavý prípad tkanivovej selektivity.

Oproti testosterónu je rozdiel v tom, ktoré tkanivo získa koľko. U kastrovaných opíc bol trestolón desaťkrát účinnejší na potlačenie gonadotropínov a na podporu telesnej hmotnosti, ale len dvakrát účinnejší na rast prostaty, takže pomer medzi žiadaným a nežiadaným účinkom bol širší než pri testosteróne. Mesterolón ide v archíve opačným smerom: je to už 5α-redukovaný androgén, ktorý sa aromatizovať nedá, kým trestolón aromatázou prechádza a estrogénnu zložku má.

Regulačne stojí trestolón vedľa trenbolónu: antidopingový zoznam ich vedie v tej istej triede S1.1 a ani jeden z nich nemá registráciu ako liek pre ľudí. Rozdiel je v klinickej histórii, ktorú má trestolón doloženú vlastnými štúdiami: prešiel u ľudí kontrolovanými štúdiami fázy 1 a 2 v troch podávacích formách a jeho endokrinné účinky sú zmerané. V archíve je preto príklad látky, ktorá má úplný ľudský endokrinný profil a pritom žiadny liek.

Súvisiace látky

Nandrolone Testosterone Trenbolone Mesterolone