Oxandrolone

01Čo je to

Oxandrolón, 17β-hydroxy-17α-metyl-2-oxa-5α-androstán-3-ón, je syntetický anabolický steroid odvodený od dihydrotestosterónu: v kruhu A má namiesto uhlíka 2 atóm kyslíka a metylová skupina v polohe 17α mu umožňuje účinok pri užití ústami. V USA bol registrovaný od roku 1964 (tablety 2,5 mg, od roku 2001 aj 10 mg), naposledy ako Oxandrin a generické tablety. V decembri 2022 FDA oznámila držiteľom registrácií, že liek má byť stiahnutý z trhu, a na ich žiadosť registrácie zrušila k 28. júnu 2023; v septembri 2023 rozhodla, že tablety boli stiahnuté z predaja z dôvodov bezpečnosti alebo účinnosti, takže ich generické verzie už neschváli.

Bol schválený ako doplnková liečba na prírastok hmotnosti po úbytku pri rozsiahlych operáciách, chronických infekciách alebo ťažkej traume a u ľudí, ktorí bez zjavnej príčiny nedokážu udržať hmotnosť, ďalej proti rozpadu bielkovín pri dlhodobej liečbe kortikoidmi a na úľavu od bolesti kostí pri osteoporóze. Klinicky sa skúmal najmä pri ťažkých popáleninách, strate hmotnosti pri HIV, u starších mužov, u chlapcov s Klinefelterovým syndrómom a ako doplnok rastového hormónu pri Turnerovom syndróme. Po užití ústami je polčas eliminácie asi 10 hodín u mladších a 13 hodín u starších dobrovoľníkov.

Mimo medicíny patrí medzi bežné perorálne AAS v kulturistike, kde sa často užíva popri injekčných steroidoch. V holandskej kohorte 41 žien, ktoré užívali androgény mimo predpisu, väčšinou súťažných amatérskych kulturistiek, bol najpoužívanejším androgénom: užívalo ho 88 % z nich, prevažne ústami a v nižších dávkach, než aké uvádzajú kohorty mužov.

02Mechanizmus účinku

Oxandrolón aktivuje androgénny receptor a aromatáza ho nemení na estrogény. Ako ostatné anabolické steroidy tlmí cez spätnú väzbu uvoľňovanie LH z hypofýzy, a tým vlastnú tvorbu testosterónu; pri vysokých dávkach tlmí aj FSH a spermatogenézu. V randomizovanej štúdii s 262 mužmi so stratou hmotnosti pri HIV znižoval SHBG, LH, FSH aj celkový a voľný testosterón.

Metylová skupina v polohe 17α chráni molekulu pred rozkladom pri prvom prechode pečeňou, preto je oxandrolón účinný po užití ústami. Perorálne 17α-alkylované AAS menia lipoproteíny výraznejšie než injekčné: znižujú HDL a zvyšujú LDL, na čom sa podieľa vyššia aktivita pečeňovej triglyceridovej lipázy, ktorá rozkladá HDL.

03Účinky

Pri ťažkých popáleninách urýchľuje oxandrolón zotavenie. V multicentrickej randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s 81 dospelými s popáleninami 20–⁠60 % povrchu tela skrátil v dávke 10 mg každých 12 hodín pobyt v nemocnici zo 43,3 na 31,6 dňa. Metaanalýza 31 randomizovaných a observačných štúdií potvrdila kratšiu hospitalizáciu, rýchlejší návrat hmotnosti, vyššiu minerálnu hustotu kostí, vyšší podiel beztukovej hmoty a rýchlejšie hojenie odberových miest štepov. Aktualizovaná metaanalýza 14 randomizovaných štúdií s 2822 pacientmi, ktorí dostávali oxandrolón alebo iné analógy androgénov, ukázala menej chirurgických zákrokov, kratšiu hospitalizáciu vzhľadom na rozsah popálenia a väčší prírastok hmotnosti aj beztukovej hmoty.

U detí s popáleninami aspoň 30 % povrchu tela zvýšil oxandrolón v dávke 0,1 mg/kg dvakrát denne, podávaný priemerne 16 mesiacov, minerálny obsah kostí celého tela aj driekovej chrbtice a hustotu kostí driekovej chrbtice a deti počas prvých dvoch rokov po úraze rástli rýchlejšie. Menej detí spĺňalo kritériá detskej osteoporózy so z-skóre hustoty kostí driekovej chrbtice pod −2 a podávanie do 24 mesiacov zlepšilo kosti viac než dvanásťmesačné.

U starších mužov zvyšuje svalovú hmotu a silu a znižuje tuk. V randomizovanej štúdii s 32 zdravými mužmi vo veku 60–⁠87 rokov, z ktorých 20 dostávalo oxandrolón a 12 placebo, zvýšil oxandrolón v dávke 20 mg denne za 12 týždňov beztukovú hmotu o 3,0 kg, plochu svalov stehna o 12,4 cm² a maximálnu silu v tlaku nohami o 6,7 % a na hrudníku o 9,3 %. Celkový tuk klesol o 1,8 kg a viscerálny tuk o 20,9 cm² a zlepšil sa ukazovateľ citlivosti na inzulín. Dvanásť týždňov po vysadení sa prírastok svalovej hmoty a sily stratil, kým 83 % úbytku tuku pretrvalo.

Pri strate hmotnosti spojenej s HIV zvyšuje oxandrolón hmotnosť a bunkovú hmotu tela v závislosti od dávky. V randomizovanej štúdii s 262 mužmi stúpla za 12 týždňov bunková hmota tela o 0,9 kg pri 20 mg, o 1,5 kg pri 40 mg a o 1,8 kg pri 80 mg denne, pri placebe o 0,45 kg; prírastok pri 40 a 80 mg bol väčší než pri placebe. V randomizovanej štúdii s 93 prepubertálnymi pacientmi s Klinefelterovým syndrómom vo veku 4–⁠12 rokov znížil oxandrolón v dávke 0,06 mg/kg denne za dva roky podiel telesného tuku a triglyceridy oproti placebu.

U pacientok s Turnerovým syndrómom liečených rastovým hormónom zvýšil oxandrolón v dávke 0,05 mg/kg denne (najviac 2,5 mg) v randomizovanej štúdii so 106 pacientkami konečnú výšku o 4,6 cm. Cochranov prehľad šiestich štúdií so 498 pacientkami uvádza v súhrne piatich z nich s 270 pacientkami priemerne o 2,7 cm vyššiu konečnú výšku.

04Dávkovanie

Oxandrin bol v USA liek na lekársky predpis. Registračný text uvádzal liečbu v kúrach po 2–⁠4 týždňoch, ktoré sa podľa potreby opakovali s prestávkami, a starším ľuďom odporúčal nižšiu dávku pre väčšiu citlivosť na zadržiavanie tekutín a vzostup pečeňových transamináz. Klinické štúdie skúmali aj dávky do 80 mg denne pri strate hmotnosti pri HIV a podávanie do 24 mesiacov u detí s popáleninami.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení; čísla označené ako hlásená prax užívateľov pochádzajú z publikovaných správ o tom, čo ľudia o svojom užívaní uvádzajú, nie z registračného textu ani z klinickej štúdie.

05Riziká a súvislosti

Registračný text Oxandrinu uvádzal vo varovaní v rámčeku tri riziká triedy anabolických steroidov. Prvým je pelióza pečene, teda krvou naplnené cysty v pečeni a niekedy v slezine, ktoré môžu viesť k zlyhaniu pečene alebo krvácaniu do brucha a po vysadení zvyčajne úplne vymiznú. Druhým sú nádory pečeňových buniek, najčastejšie nezhubné a závislé od androgénov, ktoré po vysadení často ustúpia alebo sa prestanú zväčšovať; hlásené boli aj zhubné nádory. Tretím sú zmeny lipidov s poklesom HDL a niekedy vzostupom LDL, ktoré zvyšujú riziko aterosklerózy; po skončení liečby sa hladiny vracajú k normálu.

Oxandrolón znižuje HDL cholesterol. V randomizovanej štúdii so staršími mužmi klesol HDL pri 20 mg denne za 12 týždňov o 0,49 mmol/l a LDL stúpol o 0,57 mmol/l; tieto zmeny sa po vysadení väčšinou upravili. Nižší HDL mali aj prepubertálni pacienti s Klinefelterovým syndrómom vo veku 4–⁠12 rokov pri 0,06 mg/kg denne počas dvoch rokov, u ktorých oxandrolón zároveň urýchlil dozrievanie kostí. Prehľad klinického použitia uvádza ako najčastejšie dokumentované nežiaduce účinky prechodný vzostup transamináz a pokles HDL.

17α-alkylované androgény môžu aj pri relatívne nízkej dávke vyvolať cholestatickú hepatitídu so žltačkou, ktorá po vysadení ustúpi; registračný text preto odporúčal pravidelné pečeňové testy a medzi nežiaducimi účinkami anabolických steroidov uvádzal aj cholestatickú žltačku, zriedka s nekrózou pečene. V metaanalýze randomizovaných štúdií pri popáleninách stúpli transaminázy u dospelých častejšie (19 % oproti 5 % pri placebe), v metaanalýze 31 štúdií však progresívne ani prechodné poškodenie pečene nebolo častejšie než pri štandardnej liečbe.

U žien môže oxandrolón spôsobiť virilizáciu s hlbším hlasom, hirzutizmom, akné a zväčšením klitorisu, ktorá môže pretrvať aj po vysadení. U detí môže urýchliť dozrievanie kostí bez zodpovedajúceho rastu a znížiť konečnú výšku, preto registračný text vyžadoval röntgen kostného veku každých 6 mesiacov. U starších mužov môžu anabolické steroidy zvýšiť riziko zväčšenia prostaty a karcinómu prostaty. Registračný text ďalej uvádzal opuchy pri ochoreniach srdca, obličiek alebo pečene, hyperkalciémiu pri karcinóme prsníka a silné zosilnenie účinku warfarínu: u zdravých dobrovoľníkov pri 5 alebo 10 mg dvakrát denne bolo treba dávku warfarínu znížiť asi o 80–⁠85 %.

Kontraindikáciami boli karcinóm prostaty alebo prsníka u mužov, karcinóm prsníka s hyperkalciémiou u žien, tehotenstvo, nefróza a hyperkalciémia. IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy ako triedu látok do skupiny 2A. Oxandrolón je na zozname zakázaných látok WADA (S1.1) so zákazom v súťaži aj mimo nej a v USA patrí medzi kontrolované látky skupiny III.

06Ako zapadá do celku

Medzi perorálnymi AAS patrí oxandrolón k derivátom dihydrotestosterónu, spolu s oxymetolónom, metenolónom a stanozololom, kým metandienón a metyltestosterón sú metylované deriváty testosterónu; perorálne AAS sa v kulturistike pridávajú k injekčným esterom testosterónu. Dyslipidémia po AAS sa spája najmä s perorálnymi 17α-alkylovanými látkami, ku ktorým oxandrolón patrí.

Na rozdiel od testosterónu, ktorý sa sčasti mení na estradiol, sa oxandrolón na estrogény nemení a účinkuje po užití ústami.

Súvisiace látky

Testosterone Mesterolone Somatropin Enclomiphene UDCA TUDCA Oxymetholone Stanozolol