01Čo je to
Kanagliflozín je perorálny inhibítor sodíkovo-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2) zo skupiny gliflozínov. V USA aj v EÚ je registrovaný od roku 2013 ako Invokana v tabletách 100 a 300 mg; v EÚ od 15. novembra 2013.
V USA lieči diabetes 2. typu u dospelých a detí od 10 rokov, znižuje riziko závažných kardiovaskulárnych príhod pri diabete so srdcovo-cievnym ochorením a pri diabetickej nefropatii s albuminúriou nad 300 mg denne znižuje riziko zlyhania obličiek, zdvojnásobenia kreatinínu, kardiovaskulárneho úmrtia a hospitalizácie pre srdcové zlyhanie. V EÚ je registrovaný na nedostatočne kontrolovaný diabetes 2. typu od 10 rokov a SPC uvádza výsledky kardiovaskulárnych aj obličkových štúdií.
02Mechanizmus účinku
Transportér SGLT2 v proximálnom tubule obličiek spätne vstrebáva väčšinu glukózy prefiltrovanej do primárneho moču. Kanagliflozín ho blokuje, a tým znižuje obličkový prah pre glukózu zo zhruba 240 mg/dl až na 70–90 mg/dl pri dávke 300 mg, takže sa močom vylúči približne 100 g glukózy denne. Glykémia klesá v závislosti od dávky už počas prvého dňa liečby a zvýšené vylučovanie glukózy odznie približne tri dni po vysadení.
Blokáda SGLT2 zvyšuje aj prísun sodíka do distálneho tubulu, čo zosilňuje tubuloglomerulárnu spätnú väzbu a znižuje tlak v glomeruloch. Na začiatku liečby odhadovaná glomerulárna filtrácia klesne a kreatinín v sére stúpne; pri stredne ťažkej poruche funkcie obličiek vzostup kreatinínu podľa registračného textu zvyčajne nepresahuje 0,2 mg/dl, nastáva v prvých šiestich týždňoch a potom sa ustáli. Po vysadení liečby sa tento akútny účinok na glomerulárnu filtráciu vracia, čo registračný text spája s akútnou hemodynamickou zmenou v obličkách. Dávka 300 mg užitá pred jedlom navyše spomaľuje vstrebávanie glukózy z čreva a znižuje glykémiu po jedle, preto sa liek užíva pred prvým jedlom dňa.
Po užití ústami sa vstrebe približne 65 % dávky, maximum v krvi nastáva za 1–2 hodiny a polčas je 10,6 hodiny pri 100 mg a 13,1 hodiny pri 300 mg. Na bielkoviny plazmy sa viaže z 99 %, metabolizuje sa hlavne glukuronidáciou enzýmami UGT1A9 a UGT2B4 a močom sa v nezmenenej podobe vylúči menej než 1 % dávky; induktory UGT, napríklad rifampicín alebo fenytoín, jeho hladiny znižujú.
03Účinky
V 26-týždňovej randomizovanej štúdii fázy 3 s 584 pacientmi s diabetom 2. typu liečenými len diétou a pohybom znížil kanagliflozín 100 a 300 mg HbA1c o 0,77 a 1,03 percentuálneho bodu, kým pri placebe stúpol o 0,14 bodu. Hmotnosť klesla o 2,8 % a 3,9 % oproti 0,6 % pri placebe a systolický tlak o 3,7 a 5,4 mm Hg viac než pri placebe.
V programe CANVAS s 10 142 pacientmi s diabetom 2. typu a vysokým kardiovaskulárnym rizikom, sledovanými priemerne 188 týždňov, nastalo kardiovaskulárne úmrtie, nefatálny infarkt alebo nefatálna mozgová príhoda u 26,9 pacienta na 1000 pacientorokov s kanagliflozínom oproti 31,5 pri placebe (pomer rizík 0,86). Na tomto výsledku stojí registrovaná indikácia na znižovanie kardiovaskulárneho rizika.
V štúdii CREDENCE so 4401 pacientmi s diabetom 2. typu a chronickým ochorením obličiek s albuminúriou, ktorí užívali blokátor renín-angiotenzínového systému, znížil kanagliflozín 100 mg denne riziko zlyhania obličiek, zdvojnásobenia kreatinínu alebo úmrtia z obličkových či kardiovaskulárnych príčin o 30 % (43,2 oproti 61,2 na 1000 pacientorokov). Riziko samotného zlyhania obličiek kleslo o 32 %, kardiovaskulárneho úmrtia, infarktu alebo mozgovej príhody o 20 % a hospitalizácie pre srdcové zlyhanie o 39 %; štúdiu na odporúčanie dozorného výboru ukončili predčasne po plánovanej priebežnej analýze, pri mediáne sledovania 2,62 roka.
04Dávkovanie
Kanagliflozín sa užíva raz denne pred prvým jedlom dňa. Pred začatím liečby sa vyšetruje funkcia obličiek a upravuje prípadný nedostatok tekutín; aspoň tri dni pred operáciou alebo procedúrou s dlhším hladovaním sa liek, ak je to možné, vysadí. Pri súbežnom induktore UGT, napríklad rifampicíne alebo fenytoíne, sa dávka zvyšuje na 200 mg a pri eGFR od 60 ml/min/1,73 m² až na 300 mg denne.
Registrované dávkovanie
USA · FDA, EÚ · EMA
Invokana, tablety 100 a 300 mg · kontrola glykémie pri diabete 2. typu u dospelých a detí od 10 rokov
100 mg denne, podľa potreby 300 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne pred prvým jedlom dňa
Zvýšenie na 300 mg je možné pri eGFR od 60 ml/min/1,73 m²; pri eGFR 30–59 je najvyššia dávka 100 mg denne. Pri eGFR pod 30 sa liečba nezačína; pacienti s albuminúriou nad 300 mg denne, ktorí kanagliflozín už užívajú, môžu pokračovať dávkou 100 mg.
USA · FDA
Invokana · zníženie rizika závažných kardiovaskulárnych príhod pri diabete 2. typu so srdcovo-cievnym ochorením; zníženie rizika zlyhania obličiek, zdvojnásobenia kreatinínu, kardiovaskulárneho úmrtia a hospitalizácie pre srdcové zlyhanie pri diabetickej nefropatii s albuminúriou nad 300 mg denne
100 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne pred prvým jedlom dňa
SPC v EÚ uvádza pri diabetickom ochorení obličiek, ako doplnku štandardnej liečby inhibítorom ACE alebo sartanom, tiež dávku 100 mg denne.
Zdroje Invokana — registračný text FDA ↗ · Invokana — SPC (EMA) ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Kanagliflozín zvyšuje množstvo glukózy v moči, a tým aj výskyt genitálnych mykotických infekcií: v súhrne štyroch 26-týždňových štúdií ich malo 10,6–11,6 % liečených žien oproti 2,8 % pri placebe a 3,8–4,2 % mužov oproti 0,7 %, častejšie neobrezaní muži a ľudia s predchádzajúcou infekciou. Častejšie boli aj močové infekcie (4,4–5,9 % oproti 3,8 %) a zvýšené močenie. Po uvedení na trh sú opísané aj ťažké močové infekcie s urosepsou a pyelonefritídou a zriedkavá nekrotizujúca fasciitída perinea (Fournierova gangréna), ktorá si vyžaduje urgentnú chirurgickú liečbu.
Pri diabete 2. typu môže vzniknúť ketoacidóza, vrátane prípadov s fatálnym priebehom, a to aj pri glykémii nižšej, než je pri diabetickej ketoacidóze obvyklé, napríklad pod 250 mg/dl. Vyvolať ju môže nedostatok inzulínu pri znížení alebo vynechaní jeho dávky, akútne horúčkovité ochorenie, znížený príjem energie, ketogénna diéta, operácia, nedostatok tekutín a nadmerné pitie alkoholu; ketoacidóza aj vylučovanie glukózy môžu pretrvávať dlhšie, než je obvyklé. V štúdii CREDENCE malo diabetickú ketoacidózu 0,5 % liečených oproti 0,1 % pri placebe. Pri diabete 1. typu kanagliflozín výrazne zvyšuje riziko diabetickej ketoacidózy a na kontrolu glykémie u týchto pacientov nie je určený.
Osmotická diuréza zmenšuje objem krvi v cievach, čo sa môže prejaviť hypotenziou, závratmi pri vstávaní alebo prechodným vzostupom kreatinínu, a po uvedení na trh sú opísané aj akútne poškodenia obličiek pri nedostatku tekutín. Riziko stúpa s dávkou a pri slučkových diuretikách, eGFR pod 60 a veku od 75 rokov, keď sa nežiaduce účinky z nedostatku objemu objavili u 8,1–8,8 % pacientov pri 300 mg oproti 2,5–4,7 % pri porovnávacej liečbe.
V programe CANVAS sa amputácie dolných končatín vyskytli u 6,3 pacienta na 1000 pacientorokov s kanagliflozínom oproti 3,4 pri placebe (pomer rizík 1,97), najčastejšie na prstoch a v strednej časti nohy (99 zo 140 pacientov s amputáciou). Najvyššie riziko mali pacienti s predchádzajúcou amputáciou, ochorením periférnych tepien a neuropatiou a amputáciám najčastejšie predchádzali infekcie, gangréna a diabetické vredy nohy.
FDA preto v roku 2017 doplnila do registračného textu boxové varovanie a v auguste 2020 ho odstránila: nové indikácie z kardiovaskulárnych a obličkových štúdií zvýšili prínos lieku a novšie údaje podľa FDA naznačili, že riziko amputácie je síce stále zvýšené, ale nižšie, než sa predtým uvádzalo, najmä pri primeranom sledovaní. Riziko amputácie zostáva v súčasnom registračnom texte USA medzi varovaniami a opatreniami spolu s odporúčaním pravidelnej preventívnej starostlivosti o nohy; v štúdii CREDENCE bol výskyt amputácií pri 100 mg a placebe podobný (12,3 oproti 11,2 na 1000 pacientorokov).
V štúdii CANVAS bol výskyt zlomenín vyšší, 1,59 a 1,79 oproti 1,09 na 100 pacientorokov pri 100 a 300 mg; rozdiel sa objavil už v prvých 26 týždňoch a išlo najmä o zlomeniny pri páde z výšky postavy na periférnych častiach končatín. V štúdii CREDENCE sa výskyt zlomenín ani amputácií štatisticky významne nelíšil. Pri kombinácii s inzulínom alebo sulfonylureou stúpa riziko hypoglykémie.
V dvojročnej štúdii na potkanoch pribudli pri 100 mg/kg denne, približne pri 12-násobku expozície pri 300 mg, nádory obličkových tubulov a feochromocytómy nadobličiek a pri všetkých dávkach od 10 mg/kg denne nádory z Leydigových buniek, ktoré registračný text pripisuje zvýšenému LH. U mužov v 12-týždňovej klinickej štúdii LH nestúpol a malabsorpcia sacharidov, ktorú registračný text pokladá u potkanov za predpoklad obličkových a nadobličkových nádorov, sa u ľudí pri dávkach do 600 mg neobjavila.
Na zozname zakázaných látok WADA pre rok 2026 nie je kanagliflozín menovite uvedený.
06Ako zapadá do celku
Kanagliflozín sa pri diabete 2. typu kombinuje s metformínom, sulfonylureou, glitazónom, inzulínom aj s inhibítorom DPP-4 sitagliptínom. V 52-týždňovom porovnaní s glimepiridom pri metformíne mali pacienti s kanagliflozínom hypoglykémiu v 4,9–5,6 % oproti 34,2 % pri glimepiride, ktorý ako sulfonylurea zvyšuje sekréciu inzulínu, kým kanagliflozín znižuje glykémiu vylučovaním glukózy obličkami.
Všetci pacienti v štúdii CREDENCE užívali blokátor renín-angiotenzínového systému, inhibítor ACE alebo sartan, takže obličkový prínos kanagliflozínu sa ukázal nad rámec tejto štandardnej liečby.
Štúdie a zdroje
- INVOKANA (canagliflozin) tablets, for oral use — US prescribing information (Janssen Pharmaceuticals) ↗DailyMed SPL version 32, effective 11 June 2026; initial US approval 2013: indications (glycaemic control in adults and children ≥10 years; MACE reduction in T2D with CVD; ESKD, creatinine doubling, CV death and HF hospitalisation in diabetic nephropathy with albuminuria >300 mg/day); dosing (100 mg before the first meal, 300 mg at eGFR ≥60; 100 mg max at eGFR 30–<60; no initiation below 30; UGT inducers 200–300 mg; withhold 3 days before surgery); warnings (ketoacidosis incl. fatal cases, glucose <250 mg/dl possible, ketogenic diet; lower limb amputation, CANVAS 5.9 vs 2.8 and CANVAS-R 7.5 vs 4.2 per 1000 PY, 99/140 toe and midfoot; volume depletion; urosepsis, pyelonephritis, Fournier's gangrene, genital mycotic infections 10.6–11.6% vs 2.8% in women, 3.8–4.2% vs 0.7% in men; hypoglycaemia; hypersensitivity; bone fracture 1.59/1.79 vs 1.09 per 100 PY); volume-depletion table (≥75 years, eGFR <60, loop diuretics); CREDENCE amputations 12.3 vs 11.2 per 1000 PY; mechanism (RTG from ~240 to 70–90 mg/dl, UGE ~100 g/day, tubuloglomerular feedback, delayed intestinal glucose absorption with 300 mg); PK (bioavailability 65%, Tmax 1–2 h, T½ 10.6/13.1 h, 99% protein bound, UGT1A9/UGT2B4); monotherapy table (weight −2.8%/−3.9% vs −0.6%, SBP −3.7/−5.4 mmHg vs placebo); glimepiride comparison (hypoglycaemia 5.6%/4.9% vs 34.2%); rat carcinogenicity (renal tubular tumours and phaeochromocytoma at 100 mg/kg ≈12× exposure, Leydig cell tumours at 10–100 mg/kg; no LH rise in men; no carbohydrate malabsorption up to 600 mg).
- Invokana (canagliflozin) — EPAR product information, summary of product characteristics (EMA) ↗EU SmPC (PDF dated 31 July 2025): first authorisation 15 November 2013; indication insufficiently controlled type 2 diabetes in adults and children ≥10 years; 100 mg once daily, 300 mg at eGFR ≥60, 100 mg at 30–<60 and for diabetic kidney disease added to ACE inhibitors or ARBs, no initiation below 30; lower limb amputation 0.63 vs 0.34 per 100 PY in CANVAS (HR 1.97), no difference in CREDENCE (HR 1.11); adjudicated DKA in CREDENCE 0.5% (12/2200) vs 0.1% (2/2197).
- FDA removes Boxed Warning about risk of leg and foot amputations for the diabetes medicine canagliflozin (Invokana, Invokamet, Invokamet XR) — FDA Drug Safety Communication, 26 August 2020 ↗Update to the Drug Safety Communication of 16 May 2017: the Boxed Warning required in 2017 was removed after review of three trials; new heart and kidney indications (2018, 2019) enhanced the benefit and the amputation risk, though still increased, was lower than previously described, particularly with appropriate monitoring; the risk remains in Warnings and Precautions.
- Efficacy and safety of canagliflozin monotherapy in subjects with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with diet and exercise. ↗26-week randomized double-blind placebo-controlled phase 3 trial (CANTATA-M), 584 adults with type 2 diabetes on diet and exercise, canagliflozin 100 or 300 mg once daily: HbA1c −0.77% and −1.03% versus +0.14%; fasting and postprandial glucose, body weight and systolic blood pressure decreased, HDL increased; more genital mycotic and urinary tract infections and osmotic diuresis events; low hypoglycaemia.
- Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. ↗CANVAS Program (CANVAS and CANVAS-R), 10,142 participants with type 2 diabetes and high cardiovascular risk, mean follow-up 188.2 weeks: MACE 26.9 vs 31.5 per 1000 patient-years (HR 0.86, 95% CI 0.75–0.97); amputation 6.3 vs 3.4 per 1000 patient-years (HR 1.97), primarily toe or metatarsal; renal outcomes not significant under the prespecified testing sequence.
- Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. ↗Double-blind RCT, 4401 patients with type 2 diabetes, eGFR 30–<90 and albuminuria >300–5000 mg/g on RAS blockade, canagliflozin 100 mg daily or placebo, stopped early after a planned interim analysis, median 2.62 years: primary composite (ESKD, doubling of creatinine, renal or CV death) 43.2 vs 61.2 per 1000 patient-years (HR 0.70); renal composite HR 0.66; ESKD HR 0.68; CV death, MI or stroke HR 0.80; HF hospitalisation HR 0.61; no significant differences in amputation or fracture.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗List read on 11 October 2026, in force from 1 January 2026: no SGLT2 inhibitor, including canagliflozin, is named; class S5 prohibits the named diuretics and masking agents and other substances with a similar chemical structure or biological effect.