Vesugen

01Čo je to

Vesugen je tripeptid Lys-Glu-Asp, skratkou KED, v laboratórnych prácach označovaný aj ako peptid T-⁠38, s molekulovým vzorcom C15H26N4O8, hmotnosťou 390,4 a registračným číslom CAS 204271-⁠66-⁠9. Patrí do línie krátkych peptidových bioregulátorov Petrohradského inštitútu bioregulácie a gerontológie, ktorej autori ho vysokocitlivou chromatografiou s hmotnostnou spektrometriou identifikovali v cievnom peptidovom prípravku Slavinorm.

Autori línie ho zaraďujú medzi vazoprotektívne peptidy a výskum sa sústreďuje na cievny endotel, aterosklerózu a nervový systém. V Rusku sa predáva ako doplnok výživy v kapsulách a tabletách, ktorý databáza RLS opisuje ako doplnkový zdroj peptidov (lyzín, kyselina glutámová a kyselina asparágová), a ako sublinguálna kvapalina Vesugen lingval.

02Mechanizmus účinku

Krátke peptidy podľa systematického prehľadu autorov tejto línie z roku 2021 prenikajú do jadra buniek, viažu sa na históny a DNA a regulujú expresiu génov; prehľad zaraďuje KED medzi regulátory funkcie srdcovo-cievneho systému a neuroprotektory. Pri molekulovom dokovaní sa Vesugen viazal na jadrový promótor génu MKI67, ktorý kóduje proliferačnú bielkovinu Ki-67, cez sekvenciu CATC.

V tkanivových kultúrach mladých a starých zvierat a v disociovaných kultúrach cievneho endotelu zvyšoval Vesugen syntézu proliferačnej bielkoviny Ki-67, ktorej s vekom ubúda. Pri replikatívnom starnutí endotelových buniek v kultúre aktivoval podľa prehľadov autorov línie syntézu bielkovín funkčnej aktivity endotelu Ki-67, konexínu 43 a VEGF a znižoval expresiu proapoptotickej bielkoviny p53.

V kultúrach endotelu, ktoré modelovali aterosklerózu a restenózu, normalizoval KED zvýšenú expresiu endotelínu 1, obnovoval expresiu konexínov sprostredkujúcich spojenia medzi endotelovými bunkami a zvyšoval expresiu sirtuínu 1, ktorý sa podieľa na oprave DNA. V organotypických a disociovaných kultúrach cievnych buniek trojmesačných a 24-mesačných potkanov Wistar aktivoval tripeptid T-⁠38 (KED) v účinnej koncentrácii 0,05 ng/ml obnovu buniek zvýšením expresie Ki-67 a znížením syntézy p53 a tlmil syntézu E-selektínu, adhéznej molekuly, ktorá sa podieľa na tvorbe aterosklerotických plátov.

V kultúrach ľudských kmeňových buniek periodontálneho väzu zvyšoval KED expresiu bielkovín neuronálnej diferenciácie GAP43 a nestínu. V kmeňových bunkách periodontálneho väzu a ďasna na 25. pasáži znižoval expresiu markerov starnutia p16 a p21 1,82- až 3,23-násobne oproti kontrole a v embryonálnych mezenchýmových kmeňových bunkách ľudskej línie FetMSC tlmil expresiu génu FOXO1 1,6- až 2,3-násobne. V kultúre ľudských fibroblastov prostaty zvyšoval Vesugen expresiu diferenciačného faktora CXCL12, ktorého pri starnutí kultúr ubúda.

03Účinky

V práci so 41 pacientmi operovanými pre chronickú artériovú nedostatočnosť dolných končatín pri ateroskleróze zlepšila kúra monoterapie Vesugenom prietok krvi v dolných končatinách klinicky aj podľa ultrazvukových ukazovateľov. V ďalšej práci tých istých autorov so 41 pacientmi s vaskulogénnou erektilnou dysfunkciou ako prejavom aterosklerózy sa po monoterapii Vesugenom významne zlepšil prietok hlavnou tepnou penisu, klinicky aj podľa objektívnych meraní.

V porovnaní geroprotektívnych postupov u 110 pacientov rôzneho veku, medzi ktorými boli suché uhličité kúpele, hyperbarická oxygenoterapia a liečebná masáž, mali na ukazovatele biologického veku najvýraznejší priaznivý vplyv Vesugen a pinealón užívané spolu. V práci s 32 ľuďmi vo veku 41–⁠83 rokov s polymorbiditou a organickým mozgovým syndrómom v remisii pôsobili Vesugen a pinealón anabolicky, zlepšili činnosť centrálneho nervového systému a spomalili tempo starnutia podľa ukazovateľov biologického veku, pričom geroprofylaktický účinok Vesugenu bol výraznejší.

U 150 profesionálnych vodičov nákladných áut obnovovali peptidové bioregulátory adaptačný potenciál, zlepšovali psychoemočné ukazovatele a odolnosť voči pracovnému stresu a znižovali riziko hraničných duševných porúch, najvýraznejšie pri kombinácii pinealónu a Vesugenu. Podľa prehľadu autorov línie z roku 2021 zlepšilo podávanie KED ústami pamäť a pozornosť u starších ľudí s funkčnými poruchami centrálneho nervového systému.

Myši 5xFAD, model Alzheimerovej choroby, dostávali KED do dutiny brušnej v dávke 400 µg/kg denne od 2. do 4. mesiaca veku. V hipokampe myší 5xFAD-M peptid zabránil úbytku dendritových tŕňov neurónov CA1, obnovil počet hríbovitých tŕňov a u samcov zvýšil hustotu tŕňov o 22 %.

V primárnej kultúre hipokampových neurónov myší pri amyloidovej synaptotoxicite zvýšil KED v koncentrácii 200 ng/ml počet hríbovitých tŕňov o 20 %. V neurónoch získaných transdiferenciáciou kožných fibroblastov starších darcov podporili KED, EDR aj AEDG vetvenie dendritového stromu, počet primárnych výbežkov aj celkovú dĺžku dendritov.

V organotypických kultúrach kože mladých aj starých potkanov stimuloval tripeptid T-⁠38 (KED) delenie buniek, v explantátoch starých zvierat výrazne, a v kultúrach buniek neuroimunoendokrinného systému tlmil apoptózu a urýchľoval obnovu buniek epifýzy, výraznejšie v kultúrach zo starých zvierat. V kultúre ľudských kortikálnych tymocytov posúval ich diferenciáciu k regulačným T-lymfocytom, zvyšoval ich proliferáciu a znižoval apoptózu. V explantátoch lymfoidného tkaniva sleziny potkanov zabránil v koncentrácii 0,05 ng/ml tlmivému účinku cyklofosfamidu na delenie buniek.

04Dávkovanie

Vesugen nemá registrované dávkovanie. Ľudské práce dávky v dostupných súhrnoch neuvádzajú a registračné údaje ruského doplnku výživy v databáze RLS obsah peptidu neuvádzajú; jediná publikovaná dávka pochádza z pokusu na myšiach.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

U ľudí sa Vesugen skúmal v ruských prácach s 32 až 150 účastníkmi, sám alebo spolu s pinealónom, pri ateroskleróze tepien dolných končatín a penisu, organickom mozgovom syndróme a pracovnom strese; dávky tieto práce v súhrnoch neuvádzajú.

V práci s 32 pacientmi vo veku 41–⁠83 rokov zaznamenali autori pri Vesugene a pinealone prooxidačnú aktivitu v chemiluminiscenčnom meraní a pokles podielu krvotvorných buniek CD34+ v krvi, ktorý hodnotia ako významné potlačenie krvotvorby a vysvetľujú tým, že tieto bunky sa nezapojili do adaptačných reakcií; stupeň kondenzácie chromatínu peptidy nezmenili. V porovnávacej práci so 110 pacientmi patrili oligopeptidové prípravky spolu s liečebnou masážou k najbezpečnejším postupom z hľadiska biochemických a imunitných ukazovateľov a klinického stavu pacientov.

Registračné údaje sublinguálnej formy Vesugen lingval uvádzajú ako kontraindikácie individuálnu neznášanlivosť zložiek, tehotenstvo a dojčenie. Bezpečnosť a dlhodobé účinky u ľudí nie sú charakterizované.

Vesugen nemá registráciu lieku. Zoznam zakázaných látok WADA pre rok 2026 v skupine S0 zakazuje v súťaži aj mimo nej každú farmakologickú látku, ktorú nepokrývajú ostatné skupiny zoznamu a ktorú žiadny štátny liekový úrad v súčasnosti neschválil na humánne terapeutické použitie.

06Ako zapadá do celku

Vesugen (KED) patrí do tej istej línie krátkych peptidov ako pinealón (EDR), epitalón (AEDG), Cartalax (AED) a Vilon (KE). V ľudských prácach sa skúmal najčastejšie spolu s pinealónom, s ktorým zdieľa aj ochranu dendritových tŕňov v myšom modeli Alzheimerovej choroby, a v kultúrach kmeňových buniek a neurónov sa porovnával s AEDG, KE a AED.

Cievny endotel je spoločným cieľom Vesugenu a tetrapeptidu Ala-Glu-Asp-Arg (Cardiogen) z peptidového prípravku srdca. Prehľad autorov línie z roku 2022 ich spolu s polypeptidmi, ako sú liraglutid či predsieňový natriuretický peptid, zaraďuje medzi vazoprotektívne peptidy, ktoré regulujú molekuly zápalového starnutia buniek srdca a ciev.

Súvisiace látky

Pinealon Cardiogen Epitalon Vilon Crystagen Cartalax