Dutasteride

01Čo je to

Dutasterid, (5α,17β)-N-[2,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]-3-oxo-4-azaandrost-1-én-17-karboxamid, je syntetický 4-azasteroid, ktorý inhibuje oba izoenzýmy 5α-reduktázy, typ 1 aj typ 2, a tým blokuje premenu testosterónu na dihydrotestosterón (DHT). V USA ho FDA registrovala v roku 2001 ako Avodart (mäkké kapsuly 0,5 mg) na benígnu hyperpláziu prostaty, v Británii je registrovaný od januára 2003 a v roku 2015 bol registrovaný vo viac než 100 krajinách.

Pri hyperplázii prostaty so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi zmenšuje prostatu, zmierňuje príznaky a znižuje riziko akútnej retencie moču a operácie, samostatne aj spolu s tamsulozínom. V Japonsku je od roku 2015 registrovaný ako Zagallo (kapsuly 0,1 a 0,5 mg) na androgénnu alopéciu u mužov a na túto indikáciu je registrovaný aj v Južnej Kórei. V ďalších krajinách sa na mužské plešatenie predpisuje mimo registrácie: kanadský konsenzus z roku 2025 ho zaraďuje medzi odporúčané liečby androgénnej alopécie a na klinikách sa podáva aj intradermálnymi injekciami do vlasovej pokožky (mezoterapia).

Spolu s finasteridom bol dutasterid v rokoch 2005–⁠2008 na zozname zakázaných látok WADA ako maskovacia látka. Od roku 2009 na zozname nie je, pretože pri podrobnejšom hodnotení steroidného profilu už maskovací účinok nemá.

02Mechanizmus účinku

Dutasterid je kompetitívny a špecifický inhibítor 5α-reduktázy typu 1 aj typu 2, s ktorými vytvára stabilný komplex s mimoriadne pomalou disociáciou. Izoenzým typu 2 pôsobí hlavne v pohlavných tkanivách, typ 1 premieňa testosterón na DHT aj v koži a pečeni. Na androgénny receptor sa dutasterid neviaže.

Pokles DHT závisí od dávky a maximum dosahuje za 1–⁠2 týždne: pri 0,5 mg denne klesne DHT v krvi v mediáne o 85 % po týždni a o 90 % po dvoch týždňoch a pri štvorročnej liečbe hyperplázie prostaty o 93–⁠95 %. Testosterón v krvi stúpne v mediáne o 19–⁠26 %, no zostáva vo fyziologickom rozmedzí. V 24-týždňovej štúdii s 399 mužmi s hyperpláziou prostaty znížil dutasterid 0,5 mg denne DHT v krvi o 94,7 % a finasterid 5 mg o 70,8 %.

Pri dávke 5 mg denne pred transuretrálnou resekciou prostaty bol obsah DHT v tkanive prostaty 784 pg/g oproti 5793 pg/g pri placebe, kým testosterónu v nej bolo 2073 pg/g oproti 93 pg/g. V dávkovej štúdii s mužmi s androgénnou alopéciou klesal DHT vo vlasovej pokožke aj v krvi a testosterón stúpal v závislosti od dávky dutasteridu.

Po užití ústami sa vstrebe asi 60 % dávky a maximum v krvi nastane za 2–⁠3 hodiny. Dutasterid sa z 99 % viaže na bielkoviny krvnej plazmy, má distribučný objem 300–⁠500 litrov, metabolizuje sa cez CYP3A4 a CYP3A5 a vylučuje sa hlavne stolicou. Terminálny polčas v ustálenom stave je asi 5 týždňov: 65 % ustálenej koncentrácie (asi 40 ng/ml) sa dosiahne po mesiaci, 90 % po troch mesiacoch a v krvi zostáva merateľný ešte 4–⁠6 mesiacov po vysadení.

03Účinky

V randomizovanej štúdii fázy 2/3 s 917 mužmi vo veku 20–⁠50 rokov s androgénnou alopéciou zvyšoval dutasterid počet aj hrúbku vlasov v závislosti od dávky. Po 24 týždňoch pribudlo v kruhu s priemerom 2,54 cm na temene pri 0,5 mg denne v priemere 89,6 vlasu, pri 0,1 mg 63,0 vlasu a pri finasteride 1 mg 56,5 vlasu, kým pri placebe ubudlo 4,9 vlasu; dutasterid 0,5 mg zvýšil počet aj hrúbku vlasov viac než finasterid.

V štúdii fázy 3 so 153 mužmi vo veku 18–⁠49 rokov zvýšil dutasterid 0,5 mg denne za šesť mesiacov hustotu vlasov o 12,2 na cm² oproti 4,7 pri placebe a v japonskej otvorenej štúdii so 120 mužmi sa počet a hrúbka vlasov zlepšovali počas 52 týždňov. V dávkovej štúdii so 416 mužmi bol dutasterid 2,5 mg denne po 12 aj 24 týždňoch účinnejší než finasterid 5 mg. Sieťová metaanalýza 23 štúdií zaradila dutasterid 0,5 mg denne na prvé miesto v prírastku celkového počtu vlasov po 24 týždňoch, o 7,1 vlasu na cm² pred finasteridom 1 mg.

Intradermálne podanie do vlasovej pokožky (mezoterapia) sa používa v klinickej praxi u mužov aj žien. V retrospektívnej multicentrickej štúdii s 541 pacientmi sa mezoterapia v prvom roku najčastejšie robila raz za tri mesiace; z 86 pacientov hodnotených po roku samostatnej mezoterapie sa väčšina zlepšila, výrazne 38,4 %, a závažné ani sexuálne nežiaduce účinky sa neobjavili.

Pri hyperplázii prostaty znížil dutasterid 0,5 mg denne v troch dvojročných štúdiách so 4325 mužmi DHT v krvi v priemere o 90,2 %, objem prostaty o 25,7 % a skóre príznakov o 4,5 bodu; maximálny prietok moču stúpol o 2,2 ml/s, riziko akútnej retencie moču kleslo o 57 % a riziko operácie o 48 %. V štvorročnej štúdii CombAT so 4844 mužmi znížila kombinácia s tamsulozínom výskyt retencie moču alebo operácie na 4,2 % oproti 11,9 % pri samotnom tamsulozíne.

V štúdii REDUCE s 8231 mužmi vo veku 50–⁠75 rokov s PSA 2,5–⁠10 ng/ml a negatívnou biopsiou znížil dutasterid 0,5 mg denne za štyri roky výskyt karcinómu prostaty zisteného biopsiou o 22,8 % a akútnu retenciu moču zo 6,7 na 1,6 %.

Anabolický účinok testosterónu na svaly dutasterid nemení. V randomizovanej štúdii so 139 zdravými mužmi vo veku 18–⁠50 rokov s potlačenou vlastnou tvorbou testosterónu, ktorí 20 týždňov dostávali testosterón enantát 50–⁠600 mg týždenne s dutasteridom 2,5 mg denne alebo s placebom, pribudlo s dutasteridom pri 300 mg týždenne 5,8 kg a pri 600 mg 7,1 kg beztukovej hmoty, s placebom 5,7 a 8,1 kg. Rozdiel nebol významný a sila, sexuálna funkcia, objem prostaty, tvorba mazu, hematokrit ani lipidy sa medzi skupinami nelíšili, takže premena testosterónu na DHT nie je pre jeho anabolický účinok na svaly nevyhnutná.

Pri náhrade testosterónu u starších mužov chráni prostatu. V dvojito zaslepenej štúdii s 53 hypogonadálnymi mužmi vo veku 51–⁠82 rokov s hyperpláziou prostaty liečenými testosterónovým gélom sa pri pridaní dutasteridu za šesť mesiacov prostata zmenšila o 12 % a PSA kleslo o 35 %, kým pri samotnom testosteróne prostata narástla o 7,5 % a PSA stúplo o 19 %.

04Dávkovanie

Dutasterid sa užíva ako jedna mäkká kapsula raz denne, nezávisle od jedla; kapsula sa prehĺta celá, pretože jej obsah dráždi sliznicu úst a hrdla. Pre dlhý polčas zostáva dutasterid v krvi merateľný 4–⁠6 mesiacov po vysadení.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

Najčastejšie nežiaduce účinky sú sexuálne a objavujú sa hlavne na začiatku liečby. V štúdiách s hyperpláziou prostaty mala v prvých šiestich mesiacoch impotenciu 4,7 % mužov s dutasteridom oproti 1,7 % pri placebe, znížené libido 3,0 % oproti 1,4 % a poruchu ejakulácie 1,4 % oproti 0,5 %, neskôr bol výskyt nižší. Registračné texty uvádzajú, že tieto ťažkosti môžu pretrvávať aj po vysadení.

V randomizovanej štúdii so 117 mužmi s androgénnou alopéciou boli sexuálne nežiaduce účinky počas 24 týždňov pri dutasteride dvakrát častejšie než pri placebe (16 % oproti 8 %); všetky boli mierne až stredne ťažké, ustúpili a liečbu nikto pre ne neprerušil. V metaanalýze 15 randomizovaných štúdií s androgénnou alopéciou bolo relatívne riziko sexuálnej dysfunkcie pri dutasteride 0,5 mg 1,37 a rozdiel oproti placebu nebol štatisticky významný.

V štúdii so zdravými mužmi (27 s dutasteridom, 23 s placebom) znížil dutasterid 0,5 mg denne za 52 týždňov celkový počet spermií o 23 %, objem ejakulátu o 26 % a pohyblivosť spermií o 18 %; koncentrácia a tvar spermií sa nezmenili a priemerné hodnoty zostali v norme. Počet spermií bol 24 týždňov po vysadení stále o 23 % nižší a u dvoch mužov klesol o viac než 90 % s čiastočnou úpravou. V randomizovanej štúdii s 99 zdravými mužmi ročné podávanie neovplyvnilo kostnú hustotu, lipidy ani hemoglobín.

V tehotenstve je dutasterid kontraindikovaný, pretože môže narušiť vývoj vonkajších pohlavných orgánov mužského plodu. Vstrebáva sa aj kožou, preto sa tehotné ženy nemajú dotýkať vytečených kapsúl; muži nemajú darovať krv skôr než 6 mesiacov po poslednej dávke a britský súhrn charakteristík lieku odporúča kondóm, ak je partnerka tehotná.

Dutasterid znižuje PSA asi o 50 % za 3–⁠6 mesiacov, preto sa po 3 (USA) až 6 mesiacoch (Británia) liečby stanovuje nová východisková hodnota a izolovaná hodnota sa pri hodnotení zdvojnásobuje. V štúdii REDUCE bol karcinóm prostaty s Gleasonovým skóre 8–⁠10 častejší pri dutasteride (1,0 % oproti 0,5 % podľa amerického registračného textu; v 3. a 4. roku 12 prípadov oproti 1), kým výskyt nádorov so skóre 7–⁠10 sa nelíšil. V dvojročnom nadväzujúcom sledovaní nepribudol žiadny nový prípad so skóre 8–⁠10 a štyri populačné epidemiologické štúdie nenašli súvislosť inhibítorov 5α-reduktázy s karcinómom prostaty vysokého stupňa ani s celkovou úmrtnosťou.

Po uvedení na trh bola hlásená depresívna nálada. Pri prehodnotení EMA v roku 2025 sa priama súvislosť dutasteridu so samovražednými myšlienkami nenašla (13 hlásení pri odhadovanej expozícii asi 82 miliónov pacientorokov); pre rovnaký mechanizmus ako pri finasteride však registračné texty v EÚ upozorňujú na možné zmeny nálady. V kanadskej kohorte starších mužov a vo švédskom registri mali muži s inhibítormi 5α-reduktázy vyššie riziko depresie (vo švédskom registri pri dutasteride pomer rizík 1,68) a samovražda s nimi spojená nebola.

Ťažkosti s prsníkmi (citlivosť a zväčšenie) malo v prvom aj druhom roku liečby 1,3 % mužov. V klinických štúdiách a po uvedení na trh boli zriedkavo hlásené prípady karcinómu prsníka u mužov; v štúdiách CombAT a REDUCE sa nevyskytol žiadny a dve epidemiologické štúdie zvýšené riziko karcinómu prsníka u mužov s inhibítormi 5α-reduktázy nezistili.

V Japonsku pribudli v roku 2015 do registračného textu porucha funkcie pečene a žltačka ako klinicky významné nežiaduce účinky po šiestich hláseniach počas troch fiškálnych rokov u pacientov liečených na hyperpláziu prostaty, pri troch z nich sa súvislosť nedala vylúčiť; pri Zagallo sa takéto prípady nehlásili. V Británii je dutasterid kontraindikovaný pri ťažkej poruche funkcie pečene. Registračné texty ďalej uvádzajú reakcie z precitlivenosti vrátane závažných kožných reakcií a angioedému, bolesť a opuch semenníkov a menej často úbytok ochlpenia tela alebo nadmerné ochlpenie.

Po mezoterapii sú opísané prípady ložiskovej nejazvovej alopécie v mieste injekcií: v sérii 15 pacientov, ktorí dostávali 2 ml 0,01 % roztoku dutasteridu na sedenie, sa objavila u štyroch po jedinom sedení a autori ju pripisujú pomocným látkam zmesi (benzylalkohol, polysiloxán). Najčastejším nežiaducim účinkom mezoterapie v klinickej praxi bola bolesť pri injekciách, u 45,5 % z 541 pacientov.

V dvojročnej štúdii na potkanoch pribudli adenómy Leydigových buniek pri 53 mg/kg denne, teda pri 135-násobku maximálnej odporúčanej dávky pre človeka, so vzostupom LH o 167 %, a u samíc myší benígne hepatocelulárne adenómy pri 250 mg/kg denne (290-násobok). Genotoxický potenciál sa v testoch nezistil.

06Ako zapadá do celku

Dutasterid a finasterid sú 4-azasteroidné inhibítory 5α-reduktázy: dutasterid blokuje oba izoenzýmy, finasterid len typ 2. Pri hyperplázii prostaty znížil dutasterid 0,5 mg denne DHT v krvi o 94,7 % a finasterid 5 mg o 70,8 %, u zdravých mužov o 94 % oproti 73 %. Pri androgénnej alopécii bol dutasterid 0,5 mg účinnejší než finasterid 1 mg a dutasterid 2,5 mg účinnejší než finasterid 5 mg.

Japonská smernica z roku 2017 odporúča pri mužskom plešatení ako liečbu prvej voľby dutasterid 0,5 mg, finasterid 1 mg a minoxidil 5 % na pokožku, kým pri alopécii ženského typu považuje perorálne inhibítory 5α-reduktázy za kontraindikované. Kanadský konsenzus z roku 2025 odporúča perorálny dutasterid spolu s perorálnym a lokálnym finasteridom a minoxidilom a intralezionálny dutasterid s takmer úplnou zhodou expertov.

S testosterónom sa dutasterid skúmal v dvoch súvislostiach: pri suprafyziologických dávkach testosterónu u zdravých mužov nezmenil prírastok beztukovej hmoty ani sily a pri náhrade testosterónu u starších mužov s hyperpláziou prostaty obmedzil rast prostaty. WADA ho v rokoch 2005–⁠2008 spolu s finasteridom zaraďovala medzi maskovacie látky.

Súvisiace látky

Finasteride Minoxidil RU58841 KY-19382 Testosterone GHK-Cu