01Čo je to
Eloralintid (LY3841136) je dlhodobo pôsobiaci analóg pankreatického hormónu amylínu, ktorý vyvíja spoločnosť Eli Lilly na liečbu obezity. Hlavný reťazec má 37 aminokyselín vrátane troch nekódovaných zvyškov v polohách 11, 15 a 22. Disulfidický mostík prirodzeného amylínu nahrádza chemicky stabilnejší metylénový tioacetálový mostík a na lyzín v polohe 26 je cez dva zvyšky kyseliny γ-glutámovej naviazaná nasýtená dikyselina s 20 uhlíkmi, ktorá viaže albumín a predlžuje pôsobenie na celý týždeň.
Je to skúmaná látka bez registrácie. Po štúdiách fázy 1 a randomizovanej štúdii fázy 2 s 263 dospelými s obezitou vstúpil v decembri 2025 do programu fázy 3 ENLIGHTEN. Jeho hlavné štúdie s plánovanými 1980 dospelými bez diabetu a 1035 dospelými s diabetom 2. typu majú 64-týždňovú liečbu a ich primárne vyhodnotenie je naplánované na rok 2028.
02Mechanizmus účinku
Amylín sa vyplavuje spolu s inzulínom z β-buniek pankreasu, tlmí sekréciu glukagónu, cez centrálny nervový systém navodzuje sýtosť a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka. Jeho receptory tvorí receptor pre kalcitonín spojený s jedným z modifikačných proteínov RAMP1, RAMP2 alebo RAMP3, takže vznikajú podtypy AMY1, AMY2 a AMY3. V bunkách s ľudskými receptormi aktivuje eloralintid prednostne AMY1, 12-krát silnejšie než samotný receptor pre kalcitonín a 11-krát silnejšie než AMY3, a na všetkých troch je plným agonistom.
U potkanov s obezitou vyvolanou diétou znižoval eloralintid v závislosti od dávky príjem potravy a hmotnosť, prevažne úbytkom tukovej hmoty. U štíhlych potkanov znížil príjem potravy rovnako ako kagrilintid, ktorý aktivuje amylínové receptory aj receptor pre kalcitonín, ale vyvolal menej podmienenej averzie k chuti.
Po podkožnej injekcii sa vstrebáva pomaly, s maximom v krvi za 72–132 hodín, a jeho eliminačný polčas je 310–366 hodín, teda 12,9–15,3 dňa. Expozícia rastie úmerne s dávkou a pri podávaní raz týždenne sa hladiny takmer nemenia: pomer najvyššej a najnižšej koncentrácie v ustálenom stave je 1,28–1,38. Pri vyšších dávkach sa po prvej dávke mierne znížilo vstrebávanie paracetamolu, ktorým štúdia merala vyprázdňovanie žalúdka, a do 80. dňa sa vrátilo na východiskovú úroveň.
03Účinky
V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii fázy 2 s 263 dospelými s obezitou alebo nadhmotnosťou bez diabetu znížil eloralintid podávaný raz týždenne za 48 týždňov hmotnosť o 9 % pri dávke 1 mg, o 12 % pri 3 mg, o 18 % pri 6 mg a o 20 % pri 9 mg, kým pri placebe o 0,4 %. Pri postupnom zvyšovaní z 3 na 9 mg klesla hmotnosť o 16 % a zo 6 na 9 mg o 20 %.
V 12-týždňovej štúdii fázy 1 so 100 dospelými s obezitou alebo nadhmotnosťou, ktorí dostávali pevné týždenné dávky bez postupného zvyšovania, klesla hmotnosť oproti placebu o 2,6 % pri 1,2 mg, 8,9 % pri 3 mg, 8,5 % pri 6 mg a 11,3 % pri 12 mg. Najčastejším nežiaducim účinkom bola znížená chuť do jedla (19 % liečených), nevoľnosť malo 8 % a vracanie 4 % liečených. U zdravých dobrovoľníkov znížila jednorazová dávka 4 alebo 12 mg hmotnosť za štyri týždne o 2,5 % a 4,4 %, kým pri placebe stúpla o 0,6 %.
Pulz pri liečbe klesal: v štúdii fázy 1 sa do 12. týždňa znížil o 7,1 úderu za minútu pri 3 mg, o 8,3 pri 6 mg a o 14,4 pri 12 mg oproti 3,4 úderu pri placebe, bez symptomatickej bradykardie. Prehľad z roku 2026 tento pokles uvádza ako opak vzostupu pulzu, ktorý sprevádza agonisty receptora GLP-1.
04Dávkovanie
Eloralintid nemá registráciu, takže schválené dávkovanie neexistuje. Klinické štúdie ho podávajú raz týždenne podkožne: štúdia fázy 2 skúmala 1–9 mg týždenne vrátane dvoch schém s postupným zvyšovaním dávky a štúdie fázy 3 ENLIGHTEN porovnávajú štyri dávky s placebom počas 64 týždňov, pričom register ich výšku neuvádza.
Skúmané dávky
Fáza 2, 263 dospelých s obezitou alebo nadhmotnosťou bez diabetu
liečba hmotnosti
1, 3, 6 alebo 9 mg týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 48 týždňov
Dve ďalšie skupiny zvyšovali dávku postupne z 3 alebo 6 mg na 9 mg.
Fáza 1, 100 dospelých s obezitou alebo nadhmotnosťou
bezpečnosť, farmakokinetika a hmotnosť
1,2, 3, 6 alebo 12 mg týždenne bez postupného zvyšovania
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 12 týždňov
Fáza 1, 48 zdravých dobrovoľníkov
bezpečnosť a farmakokinetika jednej dávky
0,04–12 mg jednorazovo
- Podanie
- subkutánne
Zdroj Briere a kol. 2025 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Eloralintid sa u ľudí skúmal v štúdiách fázy 1 so 148 účastníkmi (jednorazovo 0,04–12 mg, týždenne 1,2–12 mg počas 12 týždňov) a v štúdii fázy 2 s 263 dospelými s obezitou alebo nadhmotnosťou (1–9 mg týždenne počas 48 týždňov); štúdie fázy 3 prebiehajú od decembra 2025.
Najčastejšie nežiaduce účinky v štúdii fázy 2 boli nevoľnosť a únava a ich výskyt závisel od dávky a od spôsobu jej zvyšovania. Nevoľnosť malo 11 % liečených pri 1 mg, 13 % pri 3 mg, 64 % pri 6 mg a 33 % pri 9 mg, pri postupnom zvyšovaní z 3 na 9 mg 25 % a zo 6 na 9 mg 54 %, oproti 14 % pri placebe; únavu 13–46 % liečených pri dávkach od 3 mg oproti 12 %.
V 12-týždňovej štúdii fázy 1 sa depresívna nálada objavila u troch účastníkov (jeden pri 6 mg, dvaja pri 12 mg, všetky prípady mierne) a perzistentná depresívna porucha u jedného účastníka pri 12 mg, stredne závažná a trvajúca štyri dni. Traja účastníci s dávkou 12 mg liečbu ukončili a príznaky u nich odozneli za 2–4 dni. Reakcie v mieste vpichu malo 33 % liečených pri 3 mg, 22 % pri 6 mg a 14 % pri 12 mg oproti 4 % pri placebe, väčšinou mierne.
Eloralintid nemá registráciu, takže registračný text s varovaniami a kontraindikáciami k nemu zatiaľ neexistuje. Bezpečnosť pri liečbe dlhšej než 48 týždňov a pri diabete 2. typu skúmajú prebiehajúce štúdie fázy 3.
Eloralintid nie je na zozname zakázaných látok WADA pre rok 2026.
06Ako zapadá do celku
Eloralintid patrí k novým analógom amylínu, ktoré regulujú chuť do jedla inou dráhou než lieky založené na GLP-1, ako je semaglutid. Od kagrilintidu ho odlišuje selektivita: kagrilintid aktivuje amylínové receptory aj samotný receptor pre kalcitonín, eloralintid prednostne AMY1, a u potkanov vyvolal menej podmienenej averzie k chuti. Jeho polčas 12,9–15,3 dňa je približne dvojnásobný oproti 6,6–8,1 dňa pri kagrilintide.
Výrobca skúma eloralintid aj ako doplnok inkretínovej liečby: štúdia fázy 3 ENLIGHTEN-6 s plánovanými 900 účastníkmi ho pridáva ľuďom s pretrvávajúcou obezitou alebo nadhmotnosťou, ktorí už dostávajú inkretín raz týždenne, s 64-týždňovou liečbou.
Štúdie a zdroje
- Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. ↗Phase 2 RCT at 46 US centres, 263 adults with obesity or overweight without type 2 diabetes, once-weekly subcutaneous placebo or eloralintide 1, 3, 6 or 9 mg or escalations 6–9 mg and 3–9 mg for 48 weeks: weight −9%, −12%, −18%, −20%, −20% (6–9 mg) and −16% (3–9 mg) versus −0.4%; nausea 11%, 13%, 64%, 33%, 54% and 25% versus 14%; fatigue 0%, 13%, 29%, 43%, 46% and 21% versus 12%.
- Eloralintide, a selective, long-acting amylin receptor agonist for treatment of obesity: Phase 1 proof of concept. ↗12-week phase 1 multiple-ascending-dose RCT, 100 adults with obesity or overweight, once-weekly 1.2, 3, 6 or 12 mg without titration: placebo-adjusted weight −2.6%, −8.9%, −8.5% and −11.3%; decreased appetite 19%, nausea 8%, vomiting 4%; depressed mood in 3 participants (6 mg 1, 12 mg 2, mild) and persistent depressive disorder in 1 (12 mg, moderate, 4 days), the three 12 mg participants discontinued and recovered in 2–4 days; injection-site reactions 33.3% (3 mg), 21.7% (6 mg) and 13.9% (12 mg) versus 3.7%, mostly mild; pulse −7.1 (3 mg), −8.3 (6 mg) and −14.4 bpm (12 mg) versus −3.4 bpm at week 12 without symptomatic bradycardia; peak-to-trough ratio 1.28–1.38; acetaminophen-absorption test of gastric emptying: modest lowering of exposure after the first dose at the higher doses, back to baseline by day 80; amylin physiology (co-secreted with insulin, glucagon inhibition, satiety, gastric emptying) (full text).
- Eloralintide (LY3841136), a novel amylin receptor agonist for the treatment of obesity: From discovery to clinical proof of concept. ↗Structure (37-residue main chain with non-coded residues at 11, 15 and 22, Cys2–Cys7 methylene thioacetal bridge, Lys26 acylated with two γ-Glu and a C20 diacid, C-terminal amide); human AMY1R preferred 12-fold over CTR and 11-fold over AMY3R, full agonism at all three; in lean rats given the same doses (1–100 nmol/kg) food intake fell similarly at 24 h but conditioned taste avoidance at 72 h was smaller than with cagrilintide; dose-dependent food intake and fat mass loss in diet-induced obese rats; phase 1 single-ascending-dose trial in 48 healthy participants (0.04–12 mg): Tmax 72–132 h, T½ 310–366 h (12.9–15.3 days), week-4 weight −2.5% (4 mg) and −4.4% (12 mg) versus +0.6%; cagrilintide T½ 159–195 h for comparison (full text).
- A Study of Eloralintide (LY3841136) in Participants With Obesity, or Overweight Without Type 2 Diabetes (ENLIGHTEN-1) ↗Phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled trial of four once-weekly subcutaneous eloralintide doses, estimated 1980 adults with obesity or overweight without type 2 diabetes; primary outcome percent change in body weight at week 64; first posted 7 January 2026, started 6 February 2026, primary completion estimated March 2028; doses not stated.
- A Study of Eloralintide (LY3841136) in Participants With Obesity or Overweight, and Type 2 Diabetes (ENLIGHTEN-2) ↗Phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled trial of four once-weekly subcutaneous eloralintide doses, estimated 1035 adults with obesity or overweight and type 2 diabetes; primary outcome percent change in body weight at week 64; first posted and started 15 December 2025, primary completion estimated January 2028; doses not stated.
- A Study of Eloralintide (LY3841136) in Participants With Persistent Obesity Who Are Treated With a Weekly Incretin (ENLIGHTEN-6) ↗Phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled trial, estimated 900 adults with persistent obesity or overweight treated with a weekly incretin, with and without type 2 diabetes; primary outcome percent change in body weight at week 64; first posted 6 February 2026.
- Amylin Analogs: The Next Major Class of Weight Loss Therapy: A Review of Experimental Data and Early-Phase Clinical Trials. ↗Narrative review of amylin-based obesity therapies in clinical development to 30 April 2026 (pramlintide, cagrilintide, eloralintide, petrelintide and others): amylin therapies regulate appetite through pathways different from GLP-1-based treatments; eloralintide classified as a selective amylin receptor agonist, the next of its kind to enter phase 3 (full text).
- Cardiometabolic Risk Reduction Through Selective Amylin Receptor Agonism: Emerging Cardiovascular Implications of Eloralintide. ↗Literature review of the early eloralintide studies: reductions in body weight, pulse rate, blood pressure and lipid parameters; the pulse-rate reduction contrasts with the heart-rate increase associated with GLP-1 receptor agonists; no amylin receptor agonist has a dedicated cardiovascular outcomes trial.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗List read on 11 October 2026, in force from 1 January 2026: amylin analogues, including eloralintide, are not listed in any class.
Súvisiace látky
Cagrilintide Semaglutide Tirzepatide Retatrutide Orforglipron